METABOLISMO

DE
CARBOHIDRATOS:
i. Control enzimático y hormonas.
ii. Otras vías metabólicas de C.H.
CONTROL ENZIMÁTICO
Y
HORMONAS
 INTRODUCCIÓN: METABOLISMO / HORMONAS / TEJIDOS.
TEJIDOS COMBUSTIBLE COMBUSTIBLE COMBUSTIBLES
ALMACENADO PREFERENCIAL EXPORTADOS

Cerebro Ninguno Glucosa /cuerpos Ninguno

cetónicos situación
irregular (inanición)
Músculo Glucógeno Ácidos grasos Lactato
esquelético
Reposo/
Ejercicio Ninguno Glucosa Láctato
Hígado Glucógeno Aminoácidos, Glucosa, ácidos
Glucosa, Ácidos grasos
grasos Cuerpos
cetónicos
Tejido TAG Ácidos Grasos Ácidos grasos,
adiposo glicerol
Músculo Ninguno Ácidos grasos Ninguno
Cardiaco
Principales hormonas reguladoras:
Insulina
Glucagón
Adrenalina

Insulina y Glucagón son hormonas de origen

peptídico. Adrenalina es aminoacídica.

Insulina: 5.8 KD. Originada en células β del

Páncreas en respuesta a aumento de
glucosa plasmática.
Síntesis de insulina
El gen de la insulina es un gen dividido:
1. El péptido 2. Perdida de péptido señal
obtenido por el da origen a Proinsulina.
ARNm se Esto permite ingresar de RE
denomina a gránulos secretores.
Preproinsulina.

ZnT8 and type 1 diabetes.

Endocrine Journal 2012, 59 (
531-537

3. En gránulos secretores se corta y retira

porción Central, Péptido C. La insulina son
los dipéptidos unidos por puentes disulfuros.
 Insulina y su rol en la regulación de la glucosa en la sangre
En las células betas de los islotes de Langerhans, incrementos de
la glucosa pancreática estimulan la glucólisis y por lo tanto el flujo
metábolico y la generación de ATP.

El aumento de [ATP]
inhibe los canales de K
sensibles a ATP. Con
ello despolariza la
membrana ingresando
Ca+2 a través de
canales específicos para
este ión, estimulando la
exocitosis de insulina.
La insulina estimula:
1.La captación de sustancias combustibles/ entrada de
glucosa a la célula.
2. Almacenamiento de glucógeno y lípidos.
3. Síntesis de macromoléculas (a.nucleicos/ proteínas).
Glucagón: Hormona peptídica de 3.5 KD y
constituida por 29 residuos. Es liberada por
islotes α- pancreáticos cuando la glicemia
disminuye. Estimula la glucogenólisis en el
hígado al activar la fosforilasa.

Glucagón: Se inicia con la síntesis de

Preproglucagón, proteína de 180 residuos.
Este es codificado por un gen con 5
intrones y 6 exones.
 (http://edrv.endojournals.org/content
/20/6/876/F8.large.jpg)

Desde el Preproglucagón
se forma Proglucagón que
es el segmento de 158
aminoacidos del
Preproglucagón sin la
secuencia N-terminal.

Grupo de enzimas, llamadas Prohormona Convertasas

(PC), con capacidad para romper la molécula en lugares
específicos modificaran Proglucagón hasta Glucagón.
 Los exones codifican entre otros elementos para las
secuencias que darán lugar al glucagón, GLP-1
(péptido similar al glucagón tipo 1), GLP-2 (péptido
similar al glucagón tipo 2) entre otros péptidos.
 Secreción de glucagón está regulada por aumento de
aas, hormonas, SNA y señales intercelulares, pero la
concentración de glucosa y los niveles de insulina
son estímulos más importantes.
Secreción aumenta por hipoglucemia y disminuye
cuando los niveles de glucosa plasmática aumentan.
Disminución Insulina.

Activación canales de K+.

Activación canales de Ca+2.

Exocitosis Glucagón.
El incremento de la Glicemía va inhibiendo la liberación de
Glucagón pero va estimulando la liberación de Insulina.
El Glucagón:
Aumenta la gluconeogénesis a partir de aminoácidos y Lactato,
por lo tanto su efecto es hiperglucemiante.

Al contrario de la epinefrina, carece de acción sobre fosforilasa

muscular.

En resumen : GLUCAGÓN TIENE ACCIÓN OPUESTA A LA

DELA INSULINA Y SIMILAR A LA DE LA EPINEFRINA..
Epinefrina:
• Es una catecolamina liberada desde la glándula
suprarrenal (medula). Es un metabolito de la tirosina.
•Su principal función es elevar los niveles de
Glucosa en el tejido muscular, mientras que en tejido
adiposo activa degradación de triglicéridos.
Después de hidroxilarse
y decarboxilarse y con
varios pasos intermedios
se obtiene la epinefrina.
ACCIÓN DE LA
EPINEFRINA, GLUCAGÓN
E INSULINA EN EL
METABOLISMO
DE CARBOHIDRATOS.
Control coordinado de la glucogenólisis y la glucogénesis por
la proteína Cinasa Dependiente de cAMP
Vía de la glucogénesis y la glucogenólisis en hígado
Control de Glucogeno fosforilasa muscular: cascada de segundo
mensajeros.
Control alostérico de la Glucógeno fosforilasa.
Forma activa e inactiva de la enzima .
Forma activa, Fosforilasa a, presenta fosforilación de uno
de sus residuos.
Forma inactiva, Fosforilasa b, al remover radicales
fosfóricos desde residuos de serina.
Fosforilasa 2 ATP
P P
Forma T

ATP Gluco
AM
y/o sa
P
GTP

Fosforilasa
Forma R P P

Fosforilasa b Fosforilasa a
Control de la Glucogenosintasa Muscular
• La enzima fosforilasa existe como dímero, con dos tipos de
conformación, una R reactiva y otra forma T, tensada e inactiva.
Solo la forma T puede ser modificada covalentemente por
fosforilación de un residuo de serina, una en cada subunidad del
dímero.

• La forma activa defosforilada de la enzima es la fosforilasa b y

su forma fosforilada es la fosforilasa a, con menor actividad.

• La forma fosforilada de la enzima se debe a la acción de la

fosforilasa cinasa, mientras que la defosforilacion la realiza
la fosfoproteína fosfatasa.
•Regulación de la glucógeno fosforilasa hepática y
muscular es diferente.

La regulación de la glucogenólisis puede tener lugar por 3

vías diferentes:

• Interconversión enzimática de la glucógeno fosforilasa

(mecanismo dependiente de cAMP en el hígado).

• Activación del enzima por mecanismos dependiente de Ca2+

(músculo e hígado)

• ™Activación alostérica (AMP) .

cAMP Y METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
Ácido 3´,5´-Adenílico
cAMP

Es formado a partir de moléculas de ATP

por la enzima adenilato ciclasa en la
superficie interna de las membranas
celulares.
Su incremento es señal de demanda de
energía, favoreciendo la glucogenólisis.
 El cAMP es un segundo mensajero; es decir una especie que
produce cambios dentro de la célula como resultado de una
serie de reacciones.

La reacción inicia con unión de una hormona a un receptor de

membrana β1 o β2. Por su lado interno este receptor esta
unido a una proteína G. Proteína G es un trímero constituido por
las subunidades α β y γ. Cuando la hormona se une al receptor
Protéina G se activa; subunidad α enlaza GTP disponible y libera
GDP.
GTP permanece unido a subunidad α activando a enzima
adenilato ciclasa. Esta cataliza la conversión de ATP en ADP +
Ppi.
 Subunidad α unida a GTP de la
proteína G, complejo Gα es quien
activa a la Adenilato Ciclasa.

GTP enlazado a subunidad α se

irá hidrolizando lentamente por la
actividad GTPasa intrínseca
de complejo Gα.

Subunidad α unida ahora a GDP

se separa de Adenilato Ciclasa
para volver a unirse a Gβγ
RELEVANCIA DEL cAMP EN LOS PROCESOS DE SINTESIS O
DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO.

Incremento de la concentración de cAMP resulta en la activación

de la enzima fosforilasa cinasa dependiente de cAMP,
la que cataliza la fosforilación de la fosforilasa cinasa b para
convertirla en fosforilasa cinasa a.

Luego será la fosforilasa cinasa a la que fosforilando a

la fosforilasa b la convierte en fosforilasa a.
En el músculo el Ca2+ sincroniza contracción
muscular con la glucogenólisis.
Glucogenólisis en el músculo se incrementa al principio de la
contracción; el aumento de la concentración de ion Ca2+ da inicio
tanto a la contracción como a la glucogenólisis.
La fosforilasa cinasa muscular, que activa a la glucógeno
fosforilasa, es un tetrámero de cuatro subunidades α, β, γ y δ.

• Subunidades α y β contienen residuos serina que son

fosforilados por la proteina cinasa dependiente de cAMP.

•La subunidad δ es idéntica a la proteína de union a Ca2+

calmodulina.

•La unión de Ca2+ activa el sitio catalítico de la subunidad γ

incluso mientras la enzima se encuentra en estado b
desfosforilado.
• FRUCTOSA

• GALACTOSA

• RUTA DE LAS PENTOSAS

FOSFATO
 Fructosa
Fructoquinasa efectúa el traspaso de fosfato desde ATP a fructosa
Aldolasa B desdobla la fructosa 1- P y así puede ingresar por vías
diferentes a la glicólisis.

D - fructosa
ATP Fructoquinasa

Fructosa 1- P
Aldolasa B
ATP
Gliceraldehido Gliceraldehido 3-P
Trioquinasa
NA
Ald DH
ehi ATP
dod
e shi
N A D-glicerato 2- fosfoglicerato
dro D +
gen
asa Gliceratoquinasa
Galactosa: azúcar de la leche. Unida a glucosa genera Lactosa.
En primera etapa la lactosa ingerida es hidrolizada por Lactasa
en lumen intestinal.
Lactasa
Lactosa Glucosa + Galactosa

1 La galactosa es fosforilada en el carbono 1 por galactoquinasa.

2 La galactosa 1- P formada se une a UDP - glucosa. Se forma

UDP - galactosa.

3 UDP - galactosa es transformada en UDP glucosa.

4 Glucosa 1-P es convertida en Glucosa 6-P.

 1

ATP
Galactosa Galactosa 1-P UDP - Glucosa
galactocinasa

UDP- galactosa-
Galactosa 1- fosfato
uridiltransferasa 2 4- epimerasa 3

Glucosa 1-P UDP - Galactosa

4 fosfoglucomutasa

Glucosa 6-P
 GALACTOSEMIA

Error congénito metabólico que afecta el desarrollo del individuo,

generando daño hepático y del SNC, así como de cataras y lesiones
tubulares renales por altas concentraciones tisulares de Galactosa,
Galactosa 1- fosfato o de ambas.

Causas:
1.Galactocinasa defectuosa
2.Déficit de uridiltransferasa (se expresa en la edad adulta): No se forma
UDP-Galactosa.
 Vía de la Pentosafosfato
Vía alternativa para oxidación de la glucosa. Ocurre en tejidos tales
como hígado, glándula mamaria lactante y tejido adiposo.

Proceso multicíclico en el cual cual 3 G6P dan origen a 3 CO 2 ,

tres residuos de cinco carbonos.

Esta vía oxidativa usa NADP y no NAD como aceptor de hidrógeno.

3 Glucosas-6-P + 6 NADP+ 3CO2 + 2 Glucosa-6-P +

Gliceraldehido-3-P + 6NADPH + 6H+

Esta vía considera básicamente tres etapas.

a) Una fase oxidativa, la cual permite obtener NADPH y

ribulosa-5-fosfato (Ru5P).

3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O 6 NADPH + 6H+ + 3 CO2 + Ru5P

b) Reacción de isomerización. la cual transforma Ru5P a R5P(ribosa-5-

fosfato) o a Xu5P (xilulosa-5-fosfato).

3 Ru5P R5P + 2Xu5P

c) Reacciones de rompimiento y formación de enlaces C C.
En este proceso dos moléculas de Xu5P y una mólecula de R5P
son convertidas a dos moléculas de fructosa-6-fosfato y una de
gliceraldehido-3-fosfato

R5P + 2Xu5P 2F6P + GAP

 NADP+ NADPH + H+ H2O H+
6C 6C 6C
Glucosa-6-P 6-fosfoglucono 6-fosfogluconato
Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
 lactona 6-fosfoglucono-
lactonasa
7C NADP+
6-fosfogluconato-
deshidrogenasa
Sedoheptulosa 5C NADPH + H+ + CO2

-7-fosfato Transcetolasa
R5P Ru5P 5C
+ Ribulosa-5-fosfato
isomerasa

GAP 3C
5C Ribulosa-5-fosfato
isomerasa
Transaldolasa
Xu5P
6C 3C
6C F6P
+ Transcetolasa
F6P + GAP
4C
Eritrosa-4-fosfato
Función del NADP+, en esta vía, no puede ser sustituida por NAD+.

La célula normalmente mantiene su relación [NAD+] / [ NADH+]

cercana a 1000, por lo que se favorece la oxidación.

La relación [ NADP+] / [ NADPH] es cercana a 0.01, por lo que

metabolito favorece reducción.

Este vía metabólica es controlada en el paso 1, es decir enzima

glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

La principal importancia de la vía es generación de NADPH y

Ru5P, esta última fundamental para la síntesis de nucleotidos y
ácidos nucleicos.