MIGRACION DE LOS

LEUCOCITOS A LOS
TEJIDOS
MARIA GABRIELA GONZALEZ
• Una de las características que diferencia al sistema al sistema inmunitario de
los demás sistemas tisulares es el movimiento constante y regulado de sus
componentes celulares.
• Este movimiento permite el cumplimiento de ciertas funciones principales:
• Transporte de leucocitos de la línea mielocitaria hacia los sitios de lesión tisular, donde
cumplen sus funciones: eliminación de microorganismos patógenos, eliminación de
tejido muerto y reparación del daño
• Transporte de linfocitos desde los sitios de maduración ( medula ósea y timo) hacia los
órganos linfáticos secundarios donde se van a encontrar con los antígenos y se
diferencian en linfocitos efectores
• Transporte de linfocitos efectores hacia cualquier tejido infectado.
• La migración de los leucocitos sigue varios principios generales:
• Los leucocitos que no han sido activados por estímulos externos permanecen en la
circulación y en los órganos linfáticos. Dentro de los estímulos que pueden provocar
activación leucocitarias tenemos productos microbianos y células muertas ( respuesta
inmunitaria innata) y antígenos ( respuesta inmunitaria adaptativa)
• Las células endoteliales en los lugares de infección y de lesión tisular también se activan,
generalmente debido a los citocinas secretadas por los macrófagos. La activación de las
células endoteliales provoca un aumento en la adhesividad de las células endoteliales a
los leucocitos circulantes
• El reclutamiento de los leucocitos y células plasmáticas hacia los sitios de
lesión tisular se denominada La migración de los leucocitos sigue varios
principios generales:
• Los leucocitos que no han sido activados por estímulos externos permanecen en la
circulación y en los órganos linfáticos. Dentro de los estímulos que pueden provocar
activación leucocitarias tenemos productos microbianos y células muertas ( respuesta
inmunitaria innata) y antígenos ( respuesta inmunitaria adaptativa)
• Las células endoteliales en los lugares de infección y de lesión tisular también se activan,
generalmente debido a los citocinas secretadas por los macrófagos. La activación de las
células endoteliales provoca un aumento en la adhesividad de las células endoteliales a
los leucocitos circulantes
• Inflamación, este proceso lleva células y moléculas protectores del anfitrión
hacia las zonas donde se debe combatir agentes ofensivos.
• El reclutamiento de los leucocitos depende de la adhesión de los leucocitos a
las células endoteliales y después al movimiento a través del endotelio, la
membrana basal hasta el tejido extravascular.
 Moléculas de Adhesión en leucocitos y
células endoteliales implicadas en el
reclutamiento de leucocitos.
• La migración de los leucocitos desde la sangre hasta los tejidos requiere de la
participación de la adhesión entre los leucocitos circulantes y las células
vasculares endoteliales. Esta adhesión es mediada por dos grupos de
moléculas llamadas Selectinas e integrinas.
 Selectinas y ligandos de Selectinas

• Son moléculas de adhesión que se unen a los glúcidos de la membrana

plasmática y median la adhesión de baja afinidad de los leucocitos circulantes
a las células endoteliales que recubren los tejidos.
• Las Selectinas y sus ligandos se expresan en las células endoteliales y
leucocitos.
• Las células endoteliales expresan dos tipos de Selectinas llamadas selectina P
y selectina E.
 Selectinas y ligandos de Selectinas
• La selectina P denominada así porque se encontró por primera vez en las
plaquetas, se almacena en los gránulos citoplasmicos y se redistribuye en
respuesta a productos microbianos, citocinas, histamina de los mastocitos y
trombina producida durante la coagulación.
• La selectina E es sintetizada y expresada en las células endoteliales al cabo de
1 o 2h en respuesta a las citocinas como IL-1 y TNF, y de productos
microbianos como poliliposacarido.
 Selectinas y ligandos de Selectinas
• Los ligandos situados en los leucocitos se unen a la selectina P y E de las
células endoteliales son grupos glucidicos complejos sialilados relacionados
con la famila Lewis X o Lewis A.
• Una tercera selectina, llamada selectina L se expresa en los leucocitos pero no
en las células endoteliales. Los ligandos para la selectina L son sialomucinas
que se muestran en las vénulas de endotelio alto y en su conjunto son
denominadas adresina del ganglio periférico.
 Selectinas y ligandos de Selectinas
• La selectina L de los neutrófilos sirve para unir estas células a las células
endoteliales activadas por IL-1, TNF y otras citocinas producidas en los
lugares de inflamación. Tambien es importante para que los linfocitos T
vírgenes se alojen en los ganglios linfáticos a través de las vénulas de
endotelio alto.
 Integrinas y ligandos de integrinas.

• Son proteínas heterodimericas de superficie celular compuestas por dos

cadenas polipepticas unidas por enlace no covalente que median la adhesión
célula- célula o célula- matriz extracelular.
• Hay más de 30 integrinas diferentes pero todas constan de la misma
estructura básica formada por una cadena alfa y una cadena beta.
• El nombre de esta familia se debe a su función de coordinar, es decir
integrar.
 Integrinas y ligandos de integrinas.
• En el sistema inmunitario las integrinas más importantes son dos y estas son
expresadas por los leucocitos, llamadas LFA-1 (antígeno 1 asociado a la función
leucocita o CD11ACD18) y VLA-4 ( antígeno muy lento 4 o CD49Dcd29). Un
ligando importante LFA-1 es el ICAM-1, una glucoproteina expresada por las
células endoteliales activadas por citocinas y otros tipos celulares como linfocitos,
macrófagos, queratinocitos, fibroblasto y células dendríticas. La unión de LFA-1 con
ICAM-1 es importante para las interacciones entre el leucocito y el endotelio y las
interacciones entre el linfocito T y las células presentadoras de antígeno. Otros
ligandos para la LFA-1 es ICAM-2 que se expresa en las células endoteliales e
ICAM-3 que se expresa en los linfocitos.
 Integrinas y ligandos de integrinas
• El VLA-4 se une con la VCAM-1, una proteína que se expresa en las células
endoteliales activadas por citocinas en algunos tejidos y esta interacción es
importante para el reclutamiento de leucocitos en los lugares de inflamación.
Quimiocinas y receptores para quimiocinas

• Son una familia de citocinas con estructura homologa que estimulan el

movimiento del leucocito y su migración desde la sangre a los tejidos. Hay
unas 50 quimiocinas clasificadas en cuatro familias de acuerdo al número y
residuos de cisteínas terminales.
• Las dos principales familias son las quimiocinas CC también llamadas beta y
las CXC o alfa. Un pequeño número de quimiocinas solo tiene una cisteína
(familia C) o dos cisteínas separadas por un aminoácido (familia CX3C).
Quimiocinas y receptores para quimiocinas

• La mayoría de las quimiocinas CC y sus receptores median el reclutamiento

de linfocitos y neutrófilos, y la mayoría de las quimiocinas CXC y sus
receptores reclutan monocitos y linfocitos.
• Las quimiocinas de las familias CC y CXC son producidas por los leucocitos,
células endoteliales, células epiteliales y fibroblasto, varias quimiocinas CC las
producen los linfocitos T estimulados por antígenos.
 Se expresan diferentes combinaciones de
más de 17 receptores para las quimiocinas
en diferentes tipos de leucocitos
• Hay 10 receptores para las quimiocinas CC (llamadas CCR1 a CCR10), seis
para las quimiocinas CXC (llamadas CXCR1 a CXCR6) y una para CX3CL1
(llamada CX3CR1). Los receptores para las quimiocinas se expresan en los
leucocitos y el mayor número y diversidad se observa en los linfocitos T.
• Ciertos receptores para quimiocinas sobre todo CCR5 y CXCR4, actúan
como correceptores para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
 Acciones biológicas de las quimiocinas

• Las quimiocinas fueron descubiertas en función a su actividad como

sustancias quimiotácticas de los leucocitos y esta acción es la base de sus
papeles funcionales.
• Las quimiocinas son importantes para el reclutamiento de leucocitos sanguíneos
circulantes en las zonas extravasculares: las quimiocinas producidas en los tejidos se
unen a los proteoglucanos sulfato de heparano situados en las células endoteliales que
recubren las vénulas postcapilares y se muestran de este modo a los leucocitos
circulantes que se han unido a las superficies endoteliales a través de interacciones con
moléculas de adhesión. Las señales de los receptores para la quimiocina aumenta la
afinidad de las integrinas, lo que da lugar a una adhesión firme del leucocito.
Acciones biológicas de las quimiocinas
• En la Quimiocinesis las quimiocinas estimulan el movimiento de los leucocitos y su
migración hacia el gradiente químico.
• Las quimiocinas participan en el desarrollo de los órganos linfáticos y regulan el tráfico
de linfocitos y otros leucocitos a través de los tejidos linfáticos periféricos.
Acciones biológicas de las quimiocinas
• La quimiocinas son necesarias para la migración de las células dendríticas desde los
lugares de infección hasta los ganglios linfáticos que las drenan, esta migración depende
de la expresión de CCR7 en las células dendríticas en respuesta al reconocimiento de los
microbios, la CCR7 permite a la célula dendrítica responder a CCL19 y CCL21 dos
quimiocinas que se producen en los ganglios linfáticos. Se debe recordar que la CCR7
también es un receptor de quimiocinas de los linfocitos T vírgenes, lo que explica
porque las células dendríticas y estos se localizan en el mismo lugar.
 Interacciones entre el leucocito y el
endotelio y Extravasion del leucocito

• Se ha establecido una secuencia de acontecimientos frecuentes en la migración de la

mayoría de los leucocitos hacia la mayoría de los tejidos. Estos acontecimientos son:
• Rodadura de los leucocitos sobre el endotelio mediado por las Selectinas: En respuesta a los
microbios las células endoteliales de las vénulas poscapilares de la zona de infección
aumentan rápidamente la expresión de selectina en la superficie. Los leucocitos se acercan a
las paredes endoteliales debido a la vasodilatación y la disminución del flujo sanguíneo, y los
ligandos de las Selectinas presentes en las microvellosidades de los leucocitos se unen a las
Selectinas situadas en las células endoteliales, lo que provoca una interacción de baja afinidad
que se interrumpe con facilidad por la sangre que fluye. Debido a ello, los leucocitos se
desprenden y se unen repetidamente y así ruedan a lo largo de la superficie endotelial.
 Interacciones entre el leucocito y el
endotelio y Extravasion del leucocito
• Aumento de la afinidad de las integrinas mediado por las quimiocinas
• Adhesión estable de los leucocitos al endotelio mediada por integrinas: Las citocinas
(TNF y IL-1) aumenta la expresión endotelial de los ligandos de integrinas. El resultado
de estos cambios es que los leucocitos se unen firmemente al endotelio, se reorganiza su
citoesqueleto y se expanden sobre la superficie endotelial
 Interacciones entre el leucocito y el
endotelio y Extravasion del leucocito
• Transmigración de los leucocitos a través del endotelio: Proceso denominado
transmigración paracelular, que depende de las integrinas del leucocito y de sus ligandos
sobre las células endoteliales, este proceso requiere la ruptura transitoria y reversible de
las proteínas de unión adherente que mantienen las células poscapilares unidas, sobre
todo del complejo VE- cadherina.
GRACIAS POR SU ATENCION….