Selectinas e integrinas

Diana Laura González Cervantes

Diana Laura Vázquez Durán
 Reclutamiento de
leucocitos
Proceso general de
movimiento de los leucocitos
a los tejidos a travéz de la
sangre (Abbas, 2015)

2
 Moléculas implicadas en el reclutamiento
de leucocitos

(McEver, 2018)
3
1 Selectinas
 ¿Qué son?
Moléculas de adhesión que se unen a
glúcidos de la membrana plasmática y
median la adhesión inicial de los
leucocitos a las células endoteliales
(Abbas, 2015)
5
 Tipos de selectinas

Selectina P Selectina E Selectina L

Células
Plaquetas Leucocitos
endoteliales

6 (Abbas, 2015; Vestweber & James, 1999)

 Estructura de las
selectinas
Compuestas por:
◇ Un dominio de lectina de tipo C amino
terminal (L).
◇ Un factor de crecimiento epidérmico único (E
o EGF).
◇ Varios dominios de repetición concéntrica
corta (C).
◇ Secuencia transmembranal y cola
citoplasmática (azul).
(Bebilacqua, 1993;Vestweber & James, 1999)
)
7 Estructura esquemática de las selectinas
 Selectinas y sus ligandos
Selectina Células donde Células que Ligandos
se expresa: expresan sus
ligandos:
P Plaquetas Mastocitos Sialil Lewis X en PSGL-1
Endotelio Linfocitos y
Neutrofilos otras glucoproteínas
E Endotelio Mastocitos
Linfocitos Sialil Lewis X en
Neutrofilos glucoproteínas
L Mastocitos Vénulas del Sialil Lewis X/PNAd en
Linfocitos endotelio alto GlyCAM-1
CD34
Neutrofilos
MadCAM-1
Abbas; 2015;
(Vestweber & Abreviaturas: GlyCAM-1, molécula de adhesión celular portadora de glucano 1; PNAd, adresina
de ganglio periférico; I. A. Inmunidad adaptativa; Mad CAM-1, molécula de adhesión celular de direccional vascular
8 James, 1999) mucosal 1;PSGL-1, ligando-1 de glicoproteína P-selectina
 Esquema de ligandos
ligan

(Vestweber &
James, 1999)
9
(Alon& Rosen,2007).
 Selectina P
◇ Se almacena en los gránulos
citoplasmáticos y se redistribuye en la
superficie celular en respuesta a la
histamina y la trombina.

(Abbas, 2015)
12
 Selectina E y sus
ligandos
◇ Se sintetiza y expresa en la superficie de la
célula al cabo de 1 a 2 h de la respuesta a
las citocinas interleucina 1 (IL-1) y factor
de necrosis tumoral (TNE), así como a
productos microbianos como
lipopolisacaridos.
◇ Inhibidores: IL.4

(Abbas; 2015; (Vestweber & James, 1999)

13
 Selectina L y sus
ligandos
◇ Es importante en I. A. para que los linfocitos T y B se alojen
en los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio
alto (HEV)
◇ Expresada por células T de memoria inmaduras (van a los G.
L.), pero no las células T de memoria efectoras (permanecen
en la periferia)

14
Señales activadas por la
unión de Selectina P y
PSGL-1

Abreviaturas: GalNAc, N-
acetilgalactosamina; GlcNAc,
N-acetilglucosamina
Estructura de PSGL-1.
 ◇ Cascada de
señalización en
neutrófilos
mediada por
selectinas

“
16
 Selectinas y
enfermedades
◇ Su ausencia conlleva infecciones bacterianas
recurrentes y enfermedad persistente
◇ Las interacciones de Selectinas-carbohidratos se están
estudiando etástasis de células cancerosas.

17
 ◇ Cascada de
señalización en
neutrófilos
mediada por
selectinas

“
(MacEver, 2015)
18
2 INTEGRINAS
 ¿QUÉ SON?
◇ Las integrinas son una
superfamilia de receptores de
adhesión celular. Son
heterodímeros αβ
transmembrana (Takada, et al.,
2007).

20
 ESTRUCTURA
Todas las integrinas estan compuestas
por dos cadenas polipeptÍdicas α y β
unidas por un enlace no covalente
(Abbas et al., 2008).
Se conocen al menos 18 subunidades
α y ocho β se conocen en
humanos (Takada, et al., 2007).

21
 FAMILIA DE
INTEGRINAS

(Barczyk et al., 2010)

 FUNCIÓN
◇ Integrinas como enlaces
mecánicos

La primera función establecida para las

integrinas fue su función como enlaces
entre la ECM y el citoesqueleto (Barczyk
et al., 2010).
 Integrinas como
receptores de señalización
La señalización de adentro hacia afuera actúa
principalmente para llevar a la integrina a la
conformación activa (Barczyk et al., 2010).
 ACTIVACIÓN
DE
INTEGRINAS

“
25 (Shattil et al., 2010)
FUNCIÓN ESPECÍFICA

(Abbas et al., 2008)

INTEGRINAS EN LOS LEUCOCITOS
(Zhang et al., 2012)
 CASCADA DE LA
CINASA DE MAP

32
 (Müller, 2008)
33
 ACTIVACIÓN Y AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
GPIb/IX/V: complejo receptor de

“
membrana profuso que se origina
en megacariocitos y es
exclusivamente funcional en la su
perficie de las plaquetas.
CD36: Glicoproteína plaquetaria 4

(McEver et al., 2018)

35
 ¡Gracias!
¿Preguntas?

37
 Bibliografías
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. (2008). Inmunología celular y molecular. Elsevier.
Ager, A. (2017). High Endothelial Venules and Other Blood Vessels: Critical Regulators of
Lymphoid Organ Development and Function . Frontiers in Immunology , 450-461.
Barczyk, M., Carracedo, S., y Gullberg, D. (2010). Integrinas. Cell and Tissue
Research , 339 (1), 269-280. http://doi.org/10.1007/s00441-009-0834-6
Bevilacqua, M. (1993). Selectins. D The American Society for Clinical Investigation, Inc,
379-387.
Karp, G., & Araiza Martinez, M. E. (2014). Biología celular y molecular: Conceptos y
experimentos / Gerald Karp (7a ed. --.). México D.F.: McGraw- Hill.
McEver, P., Luscinskas F. (2018). Cell Adhesion. En Hematology(pp. 127-134). Elsevier.
McEver, R. (2015) Article Navigation Selectins: initiators of leucocyte adhesion and
signalling at the vascular wall Cardiovascular Research, Volume 107, Pages 331–
339
Müller, W. (2008). Bioquímica. Fundamentos para Medicina y Ciencias de la Vida. ñññ:
Reverte.
Pollard, T, Earnshaw, W, Schwartz, J, Johnson, G. (2017). Cellular Adhesion. En Cell
38 Biology (pp. 525-541). Elsevier.
 Portilla, Eliana C, Muñoz, Wilson y Sierra, Carlos H. (2014). Mecanismos celulares y
moleculares de la aterotrombosis. Revista Colombiana de Cardiología , 21 (1), 35-
43. Obtenido el 15 de agosto de 2018 en
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_ arttext&pid=S0120-
56332014000100009&lng=en&tlng=es
Ley, K. (2003). The role of selectins in inflammation and disease. Trends in Molecular
Medicine, 263-268.
Shattil, SJ, Kim, C., y Ginsberg, MH (2010). Los pasos finales de la activación de
integrina: el final del juego. Comentarios de la naturaleza. Molecular Cell
Biology , 11 (4), 288-300. http://doi.org/10.1038/nrm2871
Shimizu, Y. (2003). LFA-1: more than just T cell Velcro. Nature Immunology, 4, pp. 052–
1054.
Takada Y., Ye X., Simon S. (2007). Las integrinas. Genome Biology, 8, p.1.
Zhang, Y., y Wang, H. (2012). Señalización y función de integrina en células
inmunes. Immunology , 135 (4), 268-275. http://doi.org/10.1111/j.1365-
2567.2011.03549.x
Tinoco, (2017) PSGL-1: A New Player in the Immune Checkpoint Landscape. Elsevier,
39 paginas: 13