Continuación Introducción a

Alergología - Inmunología
Sección B
Tipos de inmunoglobulinas: IgG
● Ig más abundante en suero, 80% del total de
Ig’s séricas
● Peso molecular 150 000 Da
● dos cadenas pesadas gamma y dos ligeras kappa o
lambda
● Cuatro subclases que se reconocen por
diferencias en la secuencia de cadena
gamma
● Diferencias entre subclases: tamañode la
región bisagra, numero y posición de enlaces
disulfuro
● IgG1, 3 y 4 cruzan la placenta, protegen al
feto
● IgG3 activador más eficaz de complemento,
IgG4 no lo activa
● IgG1 y 3 se unen a receptores Fc y median
IgM
● 5-10% de inmunoglobulina sérica,
concentración sérica promedio 1.5 mg/mL
● 180 000 Da(monçomero)
● Anticuerpo unido a membrana en células B
● Células plasmáticas secretan IgM en forma de
pentámero (cinco monómeros unidos por
enlaces disulfuro que unen dominios de
cadenas pesadas carboxilo terminal (C􏱌 4/C􏱌 4) y
sus dominios C􏱌 3/C􏱌 3
● Disposición: regiones Fc en el centro del
pentámero y 10 sitios de unión a antígeno en
la periferia
● Cada pentámero tiene un polipçeptido
adicional llamado cadena J necesaria para la
polimerización de los monómeros.
Primera Ig en producirse en una respuesta primaria
a antígeno
Primera Ig sintetizada en el recién nacido
Valencia más alta que otros isotipos debido a los
10 sitios de unión (pueden unirse 10 haptenos)
Sólo suelen unirse 5 o menos moléculas de
antígenos más grandes
Se aglutina con partículas víricas o eritrocitos
Más eficiente que IgG para activar el complemento
(se requiere dos regiones Fc en proximidad
cercana)
IgA
● 10-15% de Ig’s séricas
● Principal Ig en secreciones externas como
leche materna, saliva, lágrimas, moco de vías
bronquiales, genitourinarias y digestivas.
● Principalmente existe como monómero, en
otras ocasiones se observan formas
poliméricas todas con polipéptido de cadena J.
● IgA secretoria: dímero o tetrámero,
polipéptido de cadena J y cadena polipeptídica
llamada componente secretorio
● Peso: 150 000 a 600 000 Da
● Producción diaria de IgA secretoria es mayor
que la de cualquier otra clase de
inmunoglobulinas
● IgA se une a receptor poli-Ig, que se expresa
en superficie basolateral de la mayor parte de
los epitelios mucosos, se transporta la luz,
receptor pooli-Ig se escinde de la membrana y
se torna en el componente secretorio. Protege
a la IgA de proteasas.
● Complejos IgA secretoria y antígenos quedan
atrapados con facilidad en el moco de
secreciones y son eliminados.
● Importante línea de defensa contra
Salmonella, Vibrio cholerae, Neiseria
gonorrhoeae y virus como los de poliomielitis
y gripe
● Al secretarse en leche materna, ayuda a
proteger al rreién nacido contra infecciones
IgE Peso molecular: 190 000 Da

● Concentración sérica de 0.3 microgramos/mL

● Media reacciones de hipersensibilidad
inmediata que causan los síntomas de fiebre
del heno, asma, urticaria y choque anafiláctico
● IgE se une a receptores Fc en las membranas
de basófilos sanguíneos, y células cebadas de
los tejidos, enlace cruzado entre antígeno e
IgE induce degranulación de basófilos y células
cebadas
● Se liberan mediadores farmacológicamente
activos y aparecen manifestaciones alérgicas.
● Descubrimiento: reacción P-K (roncha en
paciente receptor al inyectarse suero de
paciente alérgico), identificación real en 1966
al inmunizar conejos con suero de persona
alérgica, conociendo ya el resto de las Igs (A,,
G, M, D)
IgD
● Se descubrió en un paciente con mieloma
múltiple
Red Idiotipo-Antiidiotipo
Mecanismo regulador de la respuesta
inmune en la cual se forman anticuerpos
que reaccionan frente a los idiotipos de
otros anticuerpos. De esta manera se
neutraliza la reacción del primer
anticuerpo con su antígeno, regulando de
manera negativa la respuesta inmune.
Pueden formarse anticuerpos anti-
antiidiotipo.
Interacciones de las Inmunoglobulinas

Cada tipo de cadena (H y L) de Ig se puede considerar

formado a partir de dominios globulares elongados. Cada
dominio consta de unos 110 aminoácidos, y sus dimensiones
son de 2,4 x 4,2 nm.

● Las cadenas L poseen un dominio variable (VL) y un

dominio constante (CL).
● Las cadenas H poseen un dominio variable (VH) y 3 o 4
(según clase) dominios constantes (CH1, CH2, CH3, y
en su caso, CH4).
La variabilidad de secuencia de los dominios variables no está repartida uniformemente, sino en varias
regiones denominadas regiones hipervariables:

● tres regiones en el dominio VL: L1, L2 y L3.

● tres regiones en el dominio VH: H1, H2 y H3.

Las regiones hipervariables se denominan CDR (iniciales en inglés de regiones determinantes de

complementariedad, ya que conjuntamente forman el sitio de unión al epitopo). Cada CDR consta de unos
10 aminoácidos. La CDR3 suele ser la más variable de las tres.

Las regiones más constantes se denominan regiones FR, es decir, regiones de armazón o de entramado.
Ellas son las que en este caso de los dominios V constituyen la estructura característica de dos láminas b
unidas entre sí.

Las regiones CDR de las cadenas L y H están situadas espacialmente de modo que se proyectan hacia afuera,
y están cercanas una a otra en la configuración global. Esto crea la estructura tridimensional adecuada para
la unión con el antígeno.
La región de entramado (FR) suministra un "andamio" que soporta las 6 regiones CDR (tres de cada cadena).
Este andamio rígido es el que constituye el dominio globular carácterístico, mientras que el conjunto de las
seis CDR de cada brazo Fab suministra una enorme variedad de tipos de Ac, cada uno de ellos con una
especificidad antigénica diferente. Dicha especificidad depende de la longitud de las CDR y de la
composición de aminoácidos de estas CDRs.
 Opsonización y Quimiotaxis
La opsonización es un fenómeno que mejora el proceso
de la endocitosis y que requiere de la interacción de las
partículas ingeribles con factores del suero de diversa
naturaleza denominados opsoninas. Las opsoninas
incluyen anticuerpos, componentes del complemento, y
algunas otras proteínas presentes en el suero.

La quimiotaxis es el mecanismo mediante el cual la

rapidez y dirección del movimiento de la célula son
controladas por un gradiente de concentración de
moléculas emisoras de señales, las moléculas que
pueden desencadenar ese movimiento se llaman
quimioatrayentes.
 Complemento
El complemento se refiere a un grupo de proteínas séricas que
cooperan con el sistema inmunitario para eliminar agentes patógenos
de la sangre y los tejidos. Estas proteínas del complemento
interactúan entre sí en cascadas catalíticas.

Vías de iniciación:

- Vía clásica: Complejo C1q (Ag-Ac).

- Vía de las lectinas: lectinas de unión a manosa (MBL).
- Vía alternativa: superficie de patógenos.

Resultados finales:

- Opsonización del patógeno (C3b, C4b) → Fagocitosis.

- Reclutamiento de cel. inflamatorias (C3a, C5a, C4a) → Anafilotoxinas.
- Formación del Complejo MAC (C5b-C9) → Lisis osmótica.
 Reagina
Conjunto de anticuerpos del tipo IgE (inmunoglobulinas E) que aparecen en los
fenómenos de hipersensibilidad o alergia inmediata tras el primer contacto con
un antígeno.

Las células involucradas en las reacciones de «hipersensibilidad inmediata», los

mastocitos expresan en su superficie las IgEs que, tras su unión con el
alérgeno, liberan sus depósitos intracelulares de histamina y otros mediadores
químicos, responsables de los síntomas característicos de la alergia (tos,
estornudos, rinitis, conjuntivitis, dermatitis)
Función característica de cada Ig
● IgD: circulante se une a proteínas de microorganismos patógenos como Moraxella catarrhalis y
Haemophilus influenzae (función protectora por medio de la neutralización). Induce la infiltración de
neutrófilos y basófilos. Entrecruzamiento (IgD + basófilo) → liberación de LL-37 y BAFF.
● IgM: 1ra Ig en respuesta humoral. Eficiente para aglutinación y la neutralización de microorganismos
y toxinas.
● IgG: Respuesta secundaria ante un antígeno, muy eficientes en la neutralización de toxinas, virus y
bacterias. Fijan complemento: IgG3 es la más eficiente, seguida de IgG1 e IgG2; IgG4 carece de esta
propiedad. Funcionan como opsoninas en colaboración con células fagocíticas. Promueven la
fagocitosis por medio de los receptores FcyRI y FcyRIIA de macrófagos, neutrófilos y eosinófilos.
Estimulan la destrucción de alguna célula blanco por medio de la unión con el receptor FcyRIII
(Células NK) mediante ADCC. Por medio de la unión con el receptor FcyRIIB de linfocitos B y células
dendríticas regula negativamente sus funciones.
Función característica de cada Ig
● IgA: en secreciones corporales mantiene el equilibrio con la microbiota comensal, neutraliza toxinas y
previene la infección por medio de la exclusión de los microorganismos. Por medio de la unión al
receptor FcaRI (neutrófilos, eosinófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas) promueve la
fagocitosis de bacterias y levaduras opsonizadas con IgA, así como la ADCC.
● IgE: 1ra línea de defensa contra microorganismos patógenos. Por medio de la unión con el receptor
FceRI (células cebadas, basófilos, monocitos, eosinófilos, plaquetas y células de músculo liso) permite
la internalización de los antígenos y la transportación a ganglios linfáticos. Actúa contra helmintos.
Involucrada en procesos alérgicos. IgE + cels. cebadas → reconocen al alérgeno y activan vías de
señalización para degranulación de estas células y liberación de mediadores inflamatorios.
Primera Ig en actuar frente un agente
infectante

Durante el primer contacto del

linfocito con la molécula extraña, la
célula plasmática secreta
principalmente IgM.
El número de anticuerpos aumenta
lentamente y disminuye con rapidez,
por lo que queda sólo una cantidad
moderada en circulación.