Facultad de Medicina “Miguel Alemán Valdés”

EE: Patología Especial

Dr. Agustín Guzmán Marañón

EQUIPO II:
González Rodríguez Brenda Gissela
Marín Leal Amairani
Pérez Juárez Miguel
Zamora Bocarando Patricia Donají

TUBERCULOSIS
 EPIDEMIOLOGÍA
1,700 millones
de infectados

8-10 millones de
Causa más frecuente de muerte casos nuevos
por agente infeccioso aislado.
1,5 millones de
muertes

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 Tuberculosis

Enfermedades
Pobreza Hacinamiento debilitantes
crónicas
 Diabetes mellitus
 Linfoma de Hodgkin
 Neumopatías
crónicas (silicosis)
 Insuficiencia renal
crónica
 Mal nutrición
 Alcoholismo
 Inmunodepresión
Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 INFECCIÓN Y ENFERMEDAD
INFECCIÓN
Diseminación de un foco con gérmenes, que pueden o no producir una lesión tisular.

Cuadro
asintomático

Nódulo
Transmisión
fibrocálcico

Cuadro
sintomático

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.

PRUEBA DE LA TUBERCULINA
Infección FALSOS NEGATIVOS FALSOS POSITIVOS

 Infecciones víricas  Infección por

2-4 semanas
 Sarcoidosis micobacterias
Inyección  Malnutrición atípicas
intracutánea de  Linfoma de Hodgkin
0.1 ml de DPP  Inmunosupresión
 Enfermedad
tuberculosa muy
Induración visible intensa
y palpable (5
mm) Máx. 48-72 horas
ETIOLOGÍA
 MICOBACTERIAS
Bacilos delgados acidorresistentes

M.Tuberculosis • Reservorio: personas con enfermedad pulmonar activa

• Transmisión: Directa (inhalación de gérmenes o exposición
hominis a exposición a secreciones contaminadas)

• Tuberculosis bucogaríngea e intestinal

M. bovis • Transmisión: Leche contaminada

Complejo M. • Menos virulentas

• Causan la enfermedad en el 10-30% de pacientes con
avium SIDA

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
PATOGENIA
 Desarrollo de
la inmunidad Inflamación
Entrada a los mediada por granulomatosa
macrófagos células y daño tisular

Replicación en Activación de
los macrófagos macrófagos
por linfocitos T
y destrucción
de las
bacterias

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 ENTRADA A LOS MACRÓFAGOS

Bacteria

Entrada a los
endosomas de
los macrófagos

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 REPLICACIÓN EN LOS MACRÓFAGOS
Bacterias inhiben
respuestas microbicidas

Proliferación de bacilos
en macrófagos alveolares
3 semanas

Bacteriemia

Siembra a múltiples focos

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 DESARROLLO DE LA INMUNIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS
Antígenos procesados
alcanzan ganglios linfáticos

Presentación a linfocitos T
CD4

Macrófagos secretan IL-12

Generación de linfocitos
TH1

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS MEDIADA POR
LINFOCITOS T Y DESTRUCCIÓN DE LAS BACTERIAS

Linfocitos TH1 liberan

IFN γ

Activación de
macrófagos

Macrófagos liberan  TNF

mediadores y regulan  iNOS
a la alza genes  Defensinas

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
 INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA Y
DAÑO TISULAR

Histiocitos epitelioides
forman granulomas

Infección se detiene o
progresa

Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
 Forma de la enfermedad que aparece en una persona no expuesta previamente.

Infección

Px. con
Personas sanas deficiencia
inmunitaria

Focos de Tuberculosis
cicatrización primaria
progresiva
Tb no reactiva
Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
Kumar V, Abbas A K, Aster J C. Robbins Patología Humana. 10 ed. ELSEVIER; España: 2018.
Pathologic Basis of Disease. Interactive Case Study Companion.
http://patologia.gabeents.com/data/Pathologic/ind1/index.html

MORFOLOGÍA
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
CAUSAS

REACTIVACIÓN
TB
SECUNDARIA
REINFECCIÓN

Robbins, S.L.; Cotran, R.S. y Kumar, V.: Patología Humana. 10ª edición, Editorial Saunders-Elselvier, Madrid. 2016.
 PATRONES DE ENFERMEDAD
TB PRIMARIA TB SECUNDARIA

TB PRIMARIA TB SECUNDARIA
<200 >300
Linfocitos Linfocitos
T CD4+ Lóbulo medio Vértice del pulmón T CD4+

Con afectación ganglionar Poca afectación ganglionar

50% Enfermedad no cavitaria Enfermedad cavitaria 10-

15%
LA TB SIEMPRE DEBE SOSPECHARSE EN
PACIENTES POSITIVOS PARA VIH Y QUE
TENGAN ENFERMEDAD PULMONAR
 MORFOLOGÍA Y EVOLUCIÓN: LESIÓN
INICIAL

WEISENBERG, E. (2019). Tuberculosis (TB). Retrieved from https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungnontumorTB.html

 TB PULMONAR PROGRESIVA
DERRAME PLEURAL

DISEMINACIÓN
SEROSO
VÍAS
RESPIRATORIAS
EMPIEMA
TUBERCULOSO LINFÁTICOS

SISTEMA
PLEURITIS FIBROSA VASCULAR
OBLITERANTE
ENFERMEDAD PULMONAR MILIAR

TB intrabronquial

Diseminación por
expectoración o TB laríngea
vía linfática

TB intratraqueal
 TB MILIAR SISTÉMICA DISEMINACIÓN VÍA HEMATÓGENA

TUBERCULOSIS ORGÁNICA AISLADA

HÍGADO BAZO EPIDIDIMO

ENFERMEDAD DE POTT

TROMPAS DE FALOPIO RIÑÓN SUPRARRENALES

TB EXTRAPULMONAR MÁS COMÚN :
LINFOADENITIS
TUBERCULOSIS INTESTINAL

ESCRÓFULA
TIPO CARACTERÍSTICAS
LESIÓN INICIAL Se sitúa en las porciones apicales de uno o ambos
pulmones, 1-2 cm color blanquecino-amarillo

TB PULMONAR PROGRESIVA Extensión de la lesión inicial, con cavitaciones,

hemoptisis y colapso o cicatrización que distorsiona la
arquitectura pulmonar

ENFERMEDAD PULMONAR MILIAR Los bacilos llegan a la circulación por vía linfática y
regresan a los pulmones por las arterias pulmonares;
hay afectación de todo el parénquima pulmonar

TB MILIAR SISTÉMICA (EXTRAPULMONAR) Diseminación a otros órganos por vía hematógena

LINFOADENITIS
TB ORGÁNICA AISLADA Meningitis tuberculosa
TB renal
Salpingitis tuberculosas
Osteomielitis
Enfermedad de Pott
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

SISTÉMICOS LOCALIZADOS EXTRAPULMONAR

• FIEBRE • EXPECTORACIÓN 1.1.-SALPINGITIS-INFERTILIDAD

• ANOREXIA • HEMOPTISIS 2.2.-MENINGITIS-CEFALEA,
• DIAFORESIS • DOLOR PLEURÍTICO DEFECTOS NEUROLÓGICOS
NOCTURNA 3.3.-ENFERMEDAD DE POTT-
DOLOR DE ESPALDA Y
• PÉRDIDA DE PESO
PARAPLEJÍA
 DIAGNÓSTICO

 PCR 97%

 ESTUDIO DE CULTIVO CON MICROSCOPIO 88%

 CULTIVO
65%
1) Método mas rápido para determinar si una persona tiene
TBP
2) Identifica a aquellos que tienen mayor riesgo de morir por
la enfermedad
3) Identifica a aquellos que tienen mayor riesgo de
transmitir la enfermedad
 Facultad de Medicina “Miguel Alemán
Valdés”

Región Veracruz-Boca del Río

EE: Patología especial

Facilitador: Dr. Agustín Guzmán Marañón

Bloque: 601
 95% • Carcinomas
32
Tumores primarios
de pulmón • Neoplasias carcinoides
• Tumores malignos mesenquimatosos
5%
• Linfomas
• Lesiones benignas

Hamartoma

www.meddean.luc.edu/lumen/meded/medicine/pulmonar/cxr/atlas/hamartoma1.htm
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544
 Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544

Causa mas importante de muertes por cáncer en los países 33

industrializados.

Responsable de un tercio de las muertes en hombres

2016 221, 200 casos nuevos y 158, 040 muertes

Aumenta la incidencia de casos en mujeres

Incidencia máxima  50-70 años

Supervivencia
50%Metástasis
de 16%
a a Supervivencia
25%Enfermedad
de 45%enen
Pronóstico
Diagnóstico
desolador
los
distancia
5 años la enfermedad
ganglios regionales
localizada
 Tipos histológicos
34

Adenocarcinoma Carcinoma Carcinoma Carcinoma de Carcinomas

epidermoide microcítico células grandes mixtos

Tumor pulmonar primario

más frecuente Adenocarcinoma
Subtipos acinar, papilar, micropapilar, sólido,
predominantemente lepídico, mucinoso
Carcinoma escamoso
Carcinoma de células grandes
Carcinoma de células Carcinoma no de células
Carcinoma neuroendocrino
pequeñas pulmonar pequeñas pulmonar
Carcinoma de células pequeñas
Carcinoma neuroendocrino de células grandes
Tumor carcinoide
Carcinomas mixtos
Carcinoma
Adenocarcinoma Carcinoma epidermoide Carcinoma de células Carcinoma adenoescamoso
neuroendocrino de
grandes Carcinoma de células
células grandes pequeñas combinado
Otras variantes infrecuentes
Carcinoma sarcomatoide
Carcinoma de células fusiformes
Carcinomas de células gigantes

Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544
 Acumulación progresiva 35
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
de mutaciones directoras

• La secuencia de cambios moleculares suele seguir una

secuencia paralela a la progresión histológica hacia el
cáncer
Acontecimiento precoz Efecto de campo
Subgrupo de Mutaciones activadoras
Inactivación de los genes • Perdida del material adenocarcinomas del EGFR
supresores de tumores del cromosoma 3p
localizados en 3p • Aparecen en el epitelio
bronquial benigno de
Acontecimiento tardío los fumadores que no
tienen cáncer
Mutaciones del gen
Estimula vías distales
supresor TP53 y del Áreas de la mucosa RAS, PI3K que fomentan el
oncogén KRAS respiratoria son crecimiento

mutágenas por la
exposición a Sensibles a fármacos inhibidores
carcinógenos de la trasmisión de señales
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544

Factores carcinógenos
• Fumadores activos
90%
• Exfumadores recientes
No. de cajetillas-
años
Fumadores
Frecuencia de Ca de pulmón
Riesgo 60 veces mayor
Mas sensibles a los carcinógenos
Abandono = Reducción
• Tabaco del riesgo de padecer Ca
• Otros carcinógenos ambientales
• Aparición de mutaciones
Exposiciones profesionales
Uranio Amianto Polvo
Riesgo de
 5 veces mayor
desarrollar Ca
de pulmón  55 veces mayor
Factores genéticos
pasivos
• Sistema de enzimas de la P-450 monooxigenasa
• Polimorfismos  Activan procarcinógenos
• Genotipo sensible a mutágenos = 36
Riesgo 10 veces mayor
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544
 37
Secuencia hiperplasia
Adenocarcinomas infiltrantes adenomatosa- Células madre Escapan de los mecanismos de
de pulmón adenocarcinoma in situ- bronquioalveolares punto de control normales
adenorcarcinoma infiltrante
atípica

Correlación lineal entre:

• Intensidad de la exposición al humo del tabaco,
• Aparición de cambios epiteliales progresivos.

Hiperplasia de Metaplasia Displasia Carcinoma

Carcinoma in situ
células basales escamosa escamosa infiltrante

Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544
MORFOLOGÍA
CARCINOMAS
PULMONARES
 • Pequeñas lesiones
INICIO • Firmes
• Color Gris-Blanco

 Masas intraluminares
 Invasión de la mucosa
bronquial
 Masas con compresión al
parénquima pulmonar

Hernández-Motiño Luis, Brizuela Yarisa, Vizcarra

Jin, Tee Yu; Gaillard Frank; et.al. Lung Cancer. Verónica, Cruz Rubén, Jamaica Lourdes, Karam
Radiopaedia. 2017 José. Carcinoma mucoepidermoide bronquial: tumor
raro en niños. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex.; 69( 4 ):
295-299.
 40

CARACTERÍSTICAS

LOCALIZACION
Acinar
Periférica (↑%); Hiliar (↓%)

CRECIMIENTO
PATRONES DE
Papilar
CRECIMIENTO
Multifocal
Lento | Masas de menor tamaño
Mucinoso
Consolidación
Semejante a
DISEMINACION Neumonía

Metástasis en estadios tempranos Dx. Mucina

Adenocarcinoma of thePathology.
Yale Rosen. Pulmonar Lungs. Moderately differentiated,
This peripherally predominantly
located acinar
adenocarcinoma Sólido
type. Localization:
contains a large area Adenocarcinoma
LeftofLower
mostlyLobe. Stain:
central Mucinoso
H&E.with
scarring https://www.pathpresenter.net
anthracotic pigmentation. intracelular

Zander, D.S; Farver, C.F. Patologia Pulmonar. 2ª ed. España: Elsevier; 2018. p.538
Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.
 41

PRECURSOR

GENERALES
CARACTERISTICAS
1 2
Foco
Loc. Porción
de proliferación
Periférica
epitelial
| Nódulobien
en delimitado
solitario (<5mm diámetro)
Células
 D=cubicas
<3mm o cilíndricas bajas
ANALISIS GENETICOS  Crecimiento siguiendo las
 Hipercromatismo estructuras
celular
 Monoclonal  Conserva la arquitectura alveolar
 Pleomorfismo
 Alteraciones moleculares (ej.  Células (NO) Mucinosas
 Nucleolo Llamativoo Mixtas
Mutación en KRAS)
Carcinoma Bronquioalveolar. (PathPresenter.net)

Adenocarcinoma
Hiperplasia Adenomatosa
Adenocarcinoma Atípica
in Situ Mucinoso Infiltrante

Adenocarcinoma
Mínimamente Tamaño “n”
infiltrante Infiltración >5mm
Adenocarcinoma In
situ (AIS)
D= <3cm |
Hiperplasia Infiltración <5mm
Adenomatosa Atípica
(HAA)
Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.
 42

 Loc. Centralmente en bronquios de gran tamaño

PREDISPOSICION Expansión a Ganglios Diseminación

Hiliares Locales extratorácica (TARDIA)
Carcinoma Escamoso In Situ
 Lesiones grandes Experimentan Necrosis Central  Cavitación
 Lesiones pre neoplásicas bien definidas:

Metaplasia Escamosa Displasia Escamosa Células Mitoticas

Carcinoma Escamoso Invasivo
Perlas de Keratina

Deepali Jain, M.D. Squamous cell carcinoma:

Central Cavitation. Health Sciences.2012.
Jin, Tee Yu; Gaillard Frank; et.al. Lung Cancer.
Revisado por PathologyOutlines.com el 31 de
Radiopaedia. 2017
Enero,2019.

Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.
 LESION ASINTOMATICA
43
• Dx. Células Atípicas por Frotis citológico
• Expectoración o Liq. De lavado bronquial o Cepillado

LESION SINTOMÁTICA

Tamaño: Pequeño SINTOMAS:

Masa tumoral bien definida Atelectasia distal e infección
obstruye la luz del bronquio
(Gran tamaño)

Simultanea invasión del

tejido circundante

Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología Humana. 10ª ed.
España. Elsevier; 2018.
 44

 Aparición: Masa GRIS PÁLIDO.

 Localización: CENTRAL  Parénquima
 Tumores epiteliales MALIGNOS pulmonar
INDIFERENCIADOS.  Expresión de marcadores
CARACTERÍSTICAS CELULARES
Neuroendocrinos
 Carecen de las características histológicas
 Secreción de hormonasEscaso
polipeptidicas
Citoplasma 
del carcinoma neuroendocrino; no muestra Células pequeñas
Amoldeamiento nuclear
diferenciación glandular o escamosa.  Síndromes Paraneoplásicos
Redondeadas a Fusiformes Cromatina finamente granular
Al Diagnosticarse  Existe
en”Sal y pimienta”

CARACTERÍSTICAS CELULARES metástasis a ganglios

Siempremediastinos
existe e hiliares
Numerosas C.
necrosis Mitoticas, frágiles y
Nucléolos Cantidad moderada
Núcleos grandes
Prominentes de Citoplasma fragmentadas

Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.
 OMS, 2015 CARCINOMAS NEUROENDODRINOS

45

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE
CELULAS GRANDES

Tumor sumamente agresivo

 Morfología neuroendocrina
 Expresión de marcadores
neuroendocrinos
 Simpatofisina
 Cromagrinina
 CD56……………

Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología

Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.
  Carcinoma Adenoescamoso
10% de los carcinomas pulmonares se
 Adenocarcinoma Mixto
presentan en patrones mixtos 46
 Carcinoma de células pequeñas

DISEMINACION LINFATICA DISTALES

Ganglios de la Carina Ganglios del Mediastino Espacio pericárdico  Inflamación

y Pleural  Derrames
Ganglios del cuello (Escalenos)
Compresión /
 Congestión Venosa
Ganglios Claviculares Infiltracion de la
 Sx. Vena Cava
Vena Cava superior

GANGLIO DE VIRSHOW  Disnea

(Supraclavicular Izq)  Dolor Torácico
 Disfagia
 Edema Facial
 TUMORES DE PANCOAST
NEOPLASIAS APICALES 47

DISEMINACIÓN

Invasión Plexo Braquial

o Simpático Cervical

 Dolor intenso  Distrib.

Nervio Cubital.
 Sx. De Horner

Destrucción de
vertebras torácicas SINDROME DE
PANCOAST

Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología

Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
 Kumar, V.; Abbas, A.K; Aster, J.C. Robbins. Patología Humana. 10ª ed. España. Elsevier; 2018.

49

PRONOSTICO SOMBRIO CCPP Quimioterapia

ENF. LOCALIZADA
 Tos
 Expectoración crónica
**Enf. Resecable
1) Hipercalcemia (Péptido
Relac. C/ H. Paratiroidea)
2)Sx. Cushing
SINTOMAS POR
(↑Corticotropina)
METASTASIS
3) Sx. De Secreción
inadecuada de ADH
 Disfonía
 Dolor Torácico • Carcinoma
epidermoide
 Sx. Vena Cava
 Derrame Pericárdico Pleural • Adenocarcinoma
Previo a la metastasis
 Atelectasia
 Neumonitis Segmentaria persistente
 Carcinoma de C. TRATAMIENTO
Escamosas
 Cambios Mentales
y Neurológicos • Lobectomía/ Neumonectomía
• Adenocarcinoma  Suceptible a Inhib
4) Sindromes EGFR (*Nvas Mutaciones = X Tx.)
Neuromusculares  Neoplasias de Celulas Pequeñas
 Hepatomegalia

CONSIDERACIONES: Insuf. Corticosuprarrenal

5) Alt.
 Dolor De
óseo
3-5% de losde
Producción pacientes
síntomassufre
tras Coagulacion Adenocarcinomas
 Glándulas
Sx.metástasis
Paraneoplásico
y estadio Suprarrenales  Enf.
irresecable De Addison (↓%)
 TUMORES
CARCINOIDES
 1) Masa intraluminal esférica polipoidea 51
Células que Secreción de y obstructiva
Carcinomas
Núcleo denso en el
Malignos contienen gránulos polipéptidos con neuroendocrinos de
Bronquios principales citoplasma
de neurosecreción actividad hormonal bajo grado

Morfología
2) Placa mucosa queSignos
penetra la Las lesiones penetrantes
y síntoma empujan hacia la sustancia
5% depared
todasbronquial
las para extenderse
Media de edad de asociados al Supervivencia
pulmonar siguiendo35%
un frente
Típicos y atípicos neoplasias
por el tejido peribronquial
aparición 40 años crecimiento /85 %
amplio y delimitado
pulmonares
intraluminal

https://endocrinediseases.org/neuroendocrine/pulmonary_carcinoid_symptoms_es.shtml

Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544
 “
Nidos de células uniformes
52

Núcleos redondeados regulares con

cromatina en sal y pimienta
Carcinoides típicos

Mitosis infrecuentes o ausentes

Escaso pleomorfismo

Histológicamente https://endocrinediseases.org/neuroendocrine/pulmonary_ca
rcinoid_symptoms_es.shtml
Más mitosis

Focos de necrosis

Carcinoides atípicos
Mayor incidencia de metástasis
ganglionares o a distancia

20-40% mutaciones TP53

Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins: Patología humana. 10ª ed. Elsevier, España: 2018. p537-544