COMUNICACIÓN CELULAR.

RECEPTORES Y SEÑALES CELULARES.

COMUNICACIÓN CELULAR
 TIPOS DE
COMUNICACIÓN CELULAR
• PARACRINA
• ENDOCRINA
• AUTOCRINA
• YUXTACRINA
PARACRINA
ENDOCRINA
AUTOCRINA
YUXTACRINA

(célula presentadora de antígeno)

 MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
• NEUROTRANSMISORES
• HORMONAS
• FACTORES DE CRECIMIENTO
• ÓXIDO NÍTRICO
• EICOSANOIDES (prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxano y leucotrieno)
 RECEPTORES DE
MEMBRANA CELULAR
1. RECEPTORES QUE SON CANALES IÓNICOS
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
3. RECEPTORES TIROSINA KINASA
4. RECEPTORES DE CITOKINAS Y PROTEÍNAS KINASAS NO
RECEPTORAS
5. RECEPTORES CON OTRAS ACTIVIDADES ENZIMÁTICAS:
tirosin fosfatasas, ser/thr kinasa, guanidil ciclasa
1. RECEPTORES QUE SON CANALES IÓNICOS
(SINAPSIS)
 EL RECEPTOR NICOTÍNICO DE
ACETILCOLINA ES UN CANAL IÓNICO
HETEROPENTAMÉRICO 6nm

3nm

2nm
9 nm
2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
PROTEÍNAS G HETEROTRIMÉRICAS
ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS G
SÍNTESIS DE AMPc
ACTIVACIÓN DE PROTEIN KINASA A
 CASCADA DE
LA EPINEFRINA
 3. RECEPTOR
TIROSINA KINASA

FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMAL (EGF)

ACCIÓN DE LAS TIROSINA KINASAS
EL RECEPTOR DE INSULINA TAMBIÉN ES UNA
TIROSINA KINASA
INSULINA PROMUEVE LA EXPOSICIÓN DE LOS GLU-T4
 CITOKINAS

Proteínas de bajo pm (‹30kDa), secretadas principalmente

por células del sistema inmune y que median en la
inmunidad, inflamación, hematopoyesis y apoptosis.

Incluyen a:
Linfokinas (linfocitos)
Monokinas (monocitos, precursores de macrófagos)
Interleukinas (leucocitos)
Chemokinas (citoquinas quimiotácticas)
 4. RECEPTORES DE CITOKINAS Y PROTEINAS
KINASAS NO RECEPTORAS

1. La citoquina dimeriza las 2 subunidades del receptor (cadenas a y b), y aproxima las colas citosólicas.
2. Quinasas de la fam. JAK (quinasas Jano) se unen a estas colas y se activan (se autofosforilan).
3. Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del receptor.
 VÍA DE SEÑALIZACIÓN JAK - STAT

1. Proteínas fam. STAT

(transductores de señal y
activadores de transcripción)
se unen a algunas
fosfotirosinas de las colas,
quedando cerca de JAK.
2. JAK fosforila a STAT unidas a las colas y así
STAT pierde su afinidad por las colas del
receptor, y forman dímeros entre sí. (Las Tyr
fosforiladas que quedan libres en las colas
unen nuevos monómeros de STATs).
3. Dímeros STAT fosforilados van al
núcleo y activan la transcripción de
ciertos genes, al unirse a secuencias
especiales en la parte 5’ respecto de
las respectivas porciones
codificadoras.
STAT (SIGNAL TRANSDUCER AND
ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION)
 BIOLOGÍA DEL CÁNCER.
ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES DE TUMORES
LAS CÉLULAS TUMORALES PIERDEN
LA INHIBICIÓN POR CONTACTO

Monocapa de células normales Células cancerosas en multicapas,

inhibidas por contacto no inhibidas por contacto
 LAS CÉLULAS TUMORALES TIENEN
MORFOLOGÍA ALTERADA

EL EXAMEN DE PAPNICOLAOU DETECTA CÉLULAS PRECANCERÍGENAS EN EPITELIO DE

CUELLO UTERINO. CÉLULAS NORMALES (IZQUIERDA), CÉLULAS ANORMALES (DERECHA).
 LAS CÉLULAS TUMORALES TIENEN
CARIOTIPOS ALTERADOS

Cariotipo de una célula de cáncer mamario. Los cromosomas están muy alterados. Se
ven cromosomas adicionales y faltantes, asi como traslocaciones (cromosomas con
mas de un color). Pag.653. Karp. Biología Celular y Molecular
EXPERIMENTO DE ROUSS
Rous (1879-1970)
GENOMA DEL VIRUS DEL SARCOMA DE ROUS
LA DIVISIÓN CELULAR ESTÁ
MEDIADA POR PROTEÍNAS
 Las mutaciones en los protooncogenes que
aumentan la actividad de la proteína que
codifica, los convierten en oncogenes. Estas
mutaciones son dominantes.

Las mutaciones en los genes supresores de

tumores son recesivas y producen la pérdida de
actividad de sus proteínas producto. Ambos
alelos deben mutar para que se manifieste la
alteración de la división celular.
PROTOONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
CLASIFICACIÓN DE LOS ONCOGENES
CLASE I.
Factores de
CLASE II. crecimiento
Receptores
de factores
de crecimiento

CLASE III.
Transductores

CLASE IV.
Factores de
transcripción
 CLASE I: PROTEÍNAS c-SIS Y v-SIS
CADENA B DE PDGF NORMAL

PROTEÍNA V-SIS (P 28 SIS)

NEOPLASIAS DONDE SE HA ENCONTRADO INVOLUCRADO sis

Fibrosis pulmonar
fibrosis hepática
tumores cerebrales
cáncer colorectal
cáncer de mama
 CLASE II:
RECEPTOR 1 DEL EGF
(oncogén erb B1)
cromosoma 7,prot.170kDa.

RECEPTOR 2 DEL EGF

(oncogen neu/erbB2)
cromosoma 17,prot. 180kDa.

FACTOR DE
CRECIMIENTO
EPIDERMAL (EGF)

Involucrado en cáncer de mama, cáncer de ovario, glioma, carcinoma de vejiga y cáncer de esófago
 CLASE III: Src, EL PRIMER ONCOGÉN

Genoma del VSR tiene un gen adicional que codifica tirosina kinasa src.
TRASLOCACIÓN 9/22: ONCOGÉN abl

Bcr/Abl codifica
proteína de
fusión
p210Bcr/Abl
(TK constitutiva).

p145Abl
IMATINIB BLOQUEA LA UNIÓN DE ATP A
p210Bcr/Abl
 LA PROTEÍNA Ras

Un cambio en un solo nucleótido del codón 12, de GGC (Gly) a GTC

(Val), es responsable de la actividad transformante del oncogén
rasH detectado en DNA de carcinoma de vejiga.
Involucrado en cáncer de mama, cáncer colorectal, carcinoma de
pulmon, cáncer de pancreas, estómago y leucemia mieloide.
CLASE IV: Jun - Fos
Jun y Fos forman AP-1 (Activating
Protein-1), un factor transcripcional
que se une a secuencia TGACTCA y
regula transcripción de genes de
proliferación y diferenciación celular,
inducidos por factores de crecimiento
y promotores tumorales.
Jun y Fos tienen homología en
dominio de unión al ADN y dominio
de actividad transcripcional.
Formas oncogénicas tienen actividad
transcripcional permanente.
FOS: v-fos (virus FBJ y FBR del
osteosarcoma murino)
JUN: v-jun (virus del sarcoma aviar
17).
 ESTRUCTURA DE p53

P53 es un factor de transcripción que detiene el ciclo celular o induce apoptosis.

Su función es permitir estabilizar el genoma y funciona como supresor de tumores.
53 denota el pm en PAGE-SDS.
En condiciones normales p53 es inestable y su concentración es muy baja.
Cuando hay daño en el DNA, se incrementa la cantidad de p53.
FUNCIÓN DE p53
ROL DE p53 EN LA DETENCIÓN DEL CICLO CELULAR

La progresión del ciclo celular en fase S requiere la enzima Cdk2, que es inhibida por
p21. La progresión a fase M requiere Cdc2 que es inhibida por p21, GADD45 o 14-3-
3σ. p53 regula la expresión de estas proteínas inhibidoras para detener el
crecimiento.
 ROL DE p53 EN LA APOPTOSIS

P53 puede activar la expresión de Apaf1 y Bax. Bax estimula la

liberación de citocromo c de las mitocondrias. La unión de Caspasa
9 a citocromo c y Apaf1 induce apoptosis.