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LAS NUCLEOPROTEÍNAS Y LOS ÁCIDOS NUCLEICOS:

IMPORTANCIA MÉDICA. NATURALEZA QUÍMICA Y


CARACTERÍSTICA. EL ADN: ESTRUCTURA, FORMA Y
FUNCIONES. EL MATERIAL GENÉTICO. ONCOGENES.
GRUPO A:

Las nucleoproteínas y los ácidos


nucleícos. Importancia médica. Naturaleza
química. Características. El material
genético
BASE NUCLEOSIDO NUCLEOTIDO ACIDO
NUCLEICO
PURINAS: ADENOSINA ADENILATO RNA.
ADENINA (A) DESOXIADENOSINA DESOXIADENILATO DNA
GUANINA (G) GUANOSINA GUANILATO RNA.
DESOXIGUANOSINA DESOXIGUANILATO DNA.
PIRIMIDINAS: CITIDINA CITIDILATO
CITOSINA (C) DESOXICITIDINA DESOXICITIDILATO RNA.
TIMINA (T) TIMIDINA O TIMIDILATO O DNA
URACILO (U) DESOXITIMIDINA DESOXITIMIDILATO DNA.
URIDINA URIDILATO RNA.
LOS ÁCIDOS NUCLEICOS SON MACROMOLÉCULAS O
BIOPOLÍMEROS CONSTITUIDOS POR LA REPETICIÓN DE UNIDADES
ELEMENTALES O MONÓMEROS LLAMADOS NUCLEÓTIDOS.

EL NUCLEÓTIDO ESTA FORMADO POR LA UNIÓN DE UN NUCLEOSIDO


AL ÁCIDO ORTOFOSFÓRICO (H3PO4); Y EL NUCLEOSIDO ESTÁ
FORMADO POR LA UNIÓN FOSFODIESTER ENTRE UN AZÚCAR Y UNA
BASE NITROGENADA.

AZÚCAR + BASE NITROGENADA  NUCLEOSIDO


NUCLEOSIDO + ÁCIDO ORTOFOSFÓRICO  NUCLEÓTIDO
NUCLEÓTIDO + ………..+ NUCLEÓTIDO  ÁCIDO NUCLEICO.
A. LOS ÁCIDOS NUCLEICOS ESTÁN FORMADOS POR LARGAS
CADENAS DE NUCLEÓTIDOS, ENLAZADOS ENTRE SÍ POR EL
GRUPO FOSFATO.
B. FORMADOS POR C, O, H, N Y P.
C. LOS ÁCIDOS NUCLÉICOS SON GRANDES MOLÉCULAS
FORMADAS POR LA REPETICIÓN DE UNA MOLÉCULA UNIDAD
QUE ES EL NUCLEÓTIDO. PERO A SU VEZ, EL NUCLEÓTIDO ES
UNA MOLÉCULA COMPUESTA POR TRES:

1. Una pentosa (Estructura beta)


a) ribosa
b) desoxirribosa
2. Ácido fosfórico
3. Una base nitrogenada, que puede ser una de estas cinco
adenina
guanina PURICAS
citosina
timina
uracilo PIRIMIDICAS
UN NUCLEÓSIDO ESTÁ FORMADO POR UNA PENTOSA Y LA BASE
NITROGENADA UNIDAS POR UN ENLACE N GLUCOSÍDICO ENTRE EL
C1 DE LA PENTOSA Y EL N 1 (PIRIMIDÍNICAS) Ó 9 (PÚRICAS)
LOS ÁCIDOS NUCLEICOS PUEDEN ALCANZAR TAMAÑOS
GIGANTES, SIENDO LAS MOLÉCULAS MÁS GRANDES QUE SE
CONOCEN, ESTÁN CONSTITUIDAS POR MILLONES DE
NUCLEÓTIDOS.
SON LAS MOLÉCULAS QUE TIENEN LA INFORMACIÓN GENÉTICA
DE LOS ORGANISMOS Y SON LAS RESPONSABLES DE SU
TRANSMISIÓN HEREDITARIA

TIPOS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS


EXISTEN DOS TIPOS:
ADN: DESOXIRIBOSA.( azúcar
ARN: RIBOSA ( Azúcar)
TAMBIÉN SE DIFERENCIAN POR LAS BASES NITROGENADAS
QUE CONTIENEN:
ADN : ADENINA , GUANINA, CITOSINA Y TIMINA
ARN ADENINA, GUANINA, CITOSINA Y URACILO
EN EL ADN SERÁ UNA CADENA DOBLE Y EN EL ARN ES UNA
CADENA SENCILLA
ESTRUCTURA DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
(JAMES WATSON - FRANCIS CRICK WC)
ESTRUCTURA DEL ADN

1. ESTÁ CONSTITUIDA POR DOS LARGAS CADENAS DE NUCLEÓTIDOS


UNIDAS ENTRE SÍ FORMANDO UNA DOBLE HÉLICE.
2. LAS DOS CADENAS DE NUCLEÓTIDOS QUE CONSTITUYEN UNA
MOLÉCULA DE ADN, SE MANTIENEN UNIDAS ENTRE SÍ PORQUE SE
FORMAN ENLACES ENTRE LAS BASES NITROGENADAS DE AMBAS
CADENAS QUE QUEDAN ENFRENTADAS.

4. LA UNIÓN DE LAS BASES SE REALIZA MEDIANTE PUENTES DE


HIDRÓGENO, Y ESTE APAREAMIENTO ESTÁ CONDICIONADO
QUÍMICAMENTE DE FORMA QUE: LA ADENINA (A) SÓLO SE PUEDE
UNIR CON LA TIMINA (T) Y LA GUANINA (G) CON LA CITOSINA (C).
5. EL ORDEN O SECUENCIA DE BASES DE UNA DE LAS CADENAS.
DELIMITA AUTOMÁTICAMENTE EL ORDEN DE LA OTRA.
6. UNA VEZ CONOCIDA LA SECUENCIA DE LAS BASES DE UNA CADENA
, SE DEDUCE INMEDIATAMENTE LA SECUENCIA DE BASES DE LA
COMPLEMENTARIA.
7. LA ESTRUCTURA DE UN DETERMINADO ADN ESTÁ DEFINIDA POR LA
"SECUENCIA" DE LAS BASES NITROGENADAS EN LA CADENA DE
NUCLEÓTIDOS, EN ESTA SECUENCIA DE BASES ESTA LA
INFORMACIÓN GENÉTICA DEL ADN.
8. EL ORDEN EN EL QUE APARECEN LAS CUATRO BASES A LO LARGO
DE UNA CADENA EN EL ADN CONSTITUYE LAS INSTRUCCIONES DEL
PROGRAMA GENÉTICO DE LOS ORGANISMOS.
9. CONOCER ESTA SECUENCIA DE BASES, ES DECIR, SECUENCIAR UN
ADN EQUIVALE A DESCIFRAR SU MENSAJE GENÉTICO.
10. UNA VEZ CONOCIDA LA SECUENCIA DE LAS BASES DE UNA CADENA,
SE DEDUCE INMEDIATAMENTE LA SECUENCIA DE BASES DE LA
COMPLEMENTARIA
UNION POR PUENTES DE APAREAMIENTO
HIDROGENO CONDICIONADO
EL MODELO DE LA DOBLE HÉLICE DE WATSON Y CRICK
PROPIEDADES DE LA DOBLE HEBRA.

1. ANTIPARALELISMO: UNA HEBRA TIENE UN SENTIDO (3’-5’) Y LA OTRA HEBRA


TIENE UN SENTIDO CONTRARIO (5’-3’).
3’ 5’
5’ 3’
2. COMPLEMENTARIEDAD: SIEMPRE HAY UNA BASE PÚRICA UNIDA POR
PUENTES DE HIDRÓGENO A UNA BASE PIRIMIDÍNICA, Y EN CONCRETO: A=T y
C=G.
3’-AATGGCCTTATTTGGCA-5’
5’-TTACCGGAATAAACCGT-3’
3. UNA MOLÉCULA DE ADN ESTÁ FORMADA POR DOS HEBRAS DE ADN Y SON
MUY LARGAS POR LO QUE PARA ALMACENARSE EN EL NÚCLEO (MUY
PEQUEÑO) SE CONDENSAN ENROLLÁNDOSE ALREDEDOR DE OCTÁMEROS DE
HISTONAS PROTEÍNAS Y PRODUCEN DIVERSOS GRADOS DE CONDENSACIÓN,
SIENDO LOS ÚLTIMOS LOS LLAMADOS CROMATINA, CROMATIDA Y
CROMOSOMA.
4. LA FUNCIÓN DEL ADN ES:
• CONTROLAR Y REGULAR LA VIDA CELULAR MEDIANTE LA PRODUCCIÓN
DE PROTEÍNAS.
• TRANSMITIR LA INFORMACIÓN GENÉTICA A LAS CÉLULAS HIJAS.
MATERIAL GENETICO

CROMATINA HISTONAS: NUCLEOSOMA


CLASIFICACIÓN a) ESTA EN FORMA DE SUPER
MOLECULAS DE DNA 1) H1: SE UNEN ESTRECHAMENTE A ESPIRAL DE HELICE
DE DOBLE CADENAS CROMATINA. FACILMENTE IZQUIERDA Y SOBRE LA
MUY LARGAS Y DE REMOVIBLES CON SOLUC. SALINA. SUPERFICIE DE UNA
UNA MASA CELULAR 2) H2A, H2B, H3 Y H4: ESTAN EN HISTONA OCTOMERICA EN
QUE INCLUYE: CENTRO DE NUCLEOSOMAS. FORMA DE DISCO, QUE
3) H2A Y H2B : CONSERVADAS CONTIENE UN TETRAMERO
PROTEINAS PEQUEÑAS SIGNIFICATIVAMENTE EN LAS CENTRAL H3 – H4 (
O HISTONAS. POSEEN ESPECIES. FORMAN DIMEROS : ( H3/H4)2 Y DOS DIMEROS
LAS ENZIMAS: H2A – H2B) Y COMPLEJOS H2A – H2B.
1) TOPOISOMERASAS. OLIGOMERICOS MAYORES ( H2A – b) EL TETRAMERO H32 – H42
2) RNA POLIMERASA. H2B ) n PUEDE CONFERIR
3) PROTEINAS NO 4) H3 Y H4: ALTAMENTE PROPIEDADES SIMILARES A
HISTONAS CONSERVADAS EN LAS ESPECIES. LAS DE NUCLEOSOMAS EN
4) PEQUEÑA CANTIDAD SON RICAS EN ARGININA. FORMAN EL DNA , Y POR TANTO
DE RNA. UN TETRAMERO QUE CONTIENE TIENE FUNCIÓN CENTRAL
5) NUCLEOSOMAS. DOS MOLECULAS DE CADA UNA( EN LA FORMACIÓN DE LOS
H3/ H4 )2 . EN CONDICIONES NUCLEOSOMAS.
FISIOLOGICAS FORMAN c) EL ESAMBLE DE LOS
HISTONAS OCTOMERICAS. NUCLEOSOMAS ES
MEDIADO POR LA
NUCLEOPLASMINA.
ORGAN IZACION DEL DNA

1. CROMOSOMAS CON DOBLE SIMETRIA: CROMATIDAS HERMANAS CONECTADAS


POR CENTROMERO
2. CENTROMERO ES UNA REGION A – T DE 130 PARES DE BASES UNIDAS A
VARIAS PROTEINAS CON ALTA AFINIDAD. ESTE COMPLEJO SE LLAMA CENTRO
CINETICO.
3. LOS EXTREMOS DE CADA CROMOSOMA CONTIENEN LOS TELOMEROS, QUE
SON SECUENCIAS RICAS EN T G CORTAS Y REPETIDAS
4. LA TELOMERASA ES RESPONSABLE DE SINTESIS DEL TELOMERO.
5. EL GENOMA HAPLOIDE HUMANO POSEE 3 X 10 9 PARES DE BASES O PARES DE
NUCLEOTIDOS Y CERCA DE 1.7 X 10 7 NUCLEOSOMAS
PROTONCOGENES:
1. GENES NORMALES QUE CODIFICAN PROTEINAS COMPROMETIDAS
CON EL CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR.
2. SE HAN CARACTERIZADO APROXIMADAMENTE CIEN. EJEMPLOS: (
LOS NOMBRE DE LOS GENES FIGURAN ENTRE LOS PARENTESIS )
A. FACTORES DE CRECIMIENTO PDGF (sis), EGF Y M –CSF.
B. LA PROTEINA RAS ( ras ) ALGUNAS DE CUYAS TIROSINAS SON
FOSFORILADAS POR RECEPTORES CON PROPIEDADES DE
TIROSINA CINASAS.
C. EL RECEPTOR PARA LA HORMONA TIROIDEA ( erb – A ) SITUADO
EN EL CITOSOL.
D. ETC.
ONCOGENES
EL NOMBRE DE PROTONCOGENES SE DEBE A QUE SUS VERSIONES
DEFECTUOSAS SON LOS LLAMADOS ONCOGENES, LOS CUALES SE
DIFERENCIAS DE ÉSTOS POR TRANSCRIBIRSE DESMESURADAMENTE,
LO QUE DA LUGAR A CANTIDADES EXCESIVAS DE SUS PRODUCTOS, O
GENERAN PRODUCTOS ABERRANTES. EN AMBOS CASOS LA
CONSECUENCIA ES EL AUMENTO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.
LA PRESENCIA DE ONCOGENES EN LAS CELULAS CANCEROSAS
HUMANAS SE DEBE A LA APARICIÓN DE DEFECTOS EN LOS
PROPIOS PROTOONCOGENES, GENERADO POR ALGUNOS DE LOS
MECANISMOS QUE ALTERAN AL DNA, COMO MUTACIONES,
TRANSLOCACIONES, DUPLICACIONES, ETC.
UN SOLO ALELO EN UN PROTONCOGEN ES SUFICIENTE PARA
CAMBIAR EL FENOTIPO DE UNA CELULA CANCEROSA.
EN LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, EL PROTONCOGEN (abl)
NORMALMENTE PRESENTE EN EL CROMOSOMA 9, ES
TRASLOCADO AL CROMOSMA 22, DONDE SE FUSIONA CON UN GEN
LLAMADO ( bcr ). TAL UNIÓN DA LUGAR A UNA TIROSINACINASA Abl
HIBRIDA , CUYA ACTIVIDAD ES MAYOR QUE LA TIROSINACINASA Abl
NORMAL
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN :
a) INSERCIÓN PROMOTORA.
b) INSERCIÓN FACILITADORA.
c) TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS.
d) AMPLIFICACIÓN GENICA.
e) MUTUACIÓN PUNTUAL.
DIVERSOS VIRUS SON PORTADORES DE ONCOGENES: EJEMPLOS:
a) SARCOMA DE ROUS.
b) VIRUS DE LA HEPATITIS B.
c) PAPILOMAVIRUS. (CANCER DE CUELLO UTERINO.)
d) SARCOMA DE KAPOSI.

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