CARACTERÍSTICA. EL ADN: ESTRUCTURA, FORMA Y FUNCIONES. EL MATERIAL GENÉTICO. ONCOGENES. GRUPO A:
Las nucleoproteínas y los ácidos
nucleícos. Importancia médica. Naturaleza química. Características. El material genético BASE NUCLEOSIDO NUCLEOTIDO ACIDO NUCLEICO PURINAS: ADENOSINA ADENILATO RNA. ADENINA (A) DESOXIADENOSINA DESOXIADENILATO DNA GUANINA (G) GUANOSINA GUANILATO RNA. DESOXIGUANOSINA DESOXIGUANILATO DNA. PIRIMIDINAS: CITIDINA CITIDILATO CITOSINA (C) DESOXICITIDINA DESOXICITIDILATO RNA. TIMINA (T) TIMIDINA O TIMIDILATO O DNA URACILO (U) DESOXITIMIDINA DESOXITIMIDILATO DNA. URIDINA URIDILATO RNA. LOS ÁCIDOS NUCLEICOS SON MACROMOLÉCULAS O BIOPOLÍMEROS CONSTITUIDOS POR LA REPETICIÓN DE UNIDADES ELEMENTALES O MONÓMEROS LLAMADOS NUCLEÓTIDOS.
EL NUCLEÓTIDO ESTA FORMADO POR LA UNIÓN DE UN NUCLEOSIDO
AL ÁCIDO ORTOFOSFÓRICO (H3PO4); Y EL NUCLEOSIDO ESTÁ FORMADO POR LA UNIÓN FOSFODIESTER ENTRE UN AZÚCAR Y UNA BASE NITROGENADA.
AZÚCAR + BASE NITROGENADA NUCLEOSIDO
NUCLEOSIDO + ÁCIDO ORTOFOSFÓRICO NUCLEÓTIDO NUCLEÓTIDO + ………..+ NUCLEÓTIDO ÁCIDO NUCLEICO. A. LOS ÁCIDOS NUCLEICOS ESTÁN FORMADOS POR LARGAS CADENAS DE NUCLEÓTIDOS, ENLAZADOS ENTRE SÍ POR EL GRUPO FOSFATO. B. FORMADOS POR C, O, H, N Y P. C. LOS ÁCIDOS NUCLÉICOS SON GRANDES MOLÉCULAS FORMADAS POR LA REPETICIÓN DE UNA MOLÉCULA UNIDAD QUE ES EL NUCLEÓTIDO. PERO A SU VEZ, EL NUCLEÓTIDO ES UNA MOLÉCULA COMPUESTA POR TRES:
1. Una pentosa (Estructura beta)
a) ribosa b) desoxirribosa 2. Ácido fosfórico 3. Una base nitrogenada, que puede ser una de estas cinco adenina guanina PURICAS citosina timina uracilo PIRIMIDICAS UN NUCLEÓSIDO ESTÁ FORMADO POR UNA PENTOSA Y LA BASE NITROGENADA UNIDAS POR UN ENLACE N GLUCOSÍDICO ENTRE EL C1 DE LA PENTOSA Y EL N 1 (PIRIMIDÍNICAS) Ó 9 (PÚRICAS) LOS ÁCIDOS NUCLEICOS PUEDEN ALCANZAR TAMAÑOS GIGANTES, SIENDO LAS MOLÉCULAS MÁS GRANDES QUE SE CONOCEN, ESTÁN CONSTITUIDAS POR MILLONES DE NUCLEÓTIDOS. SON LAS MOLÉCULAS QUE TIENEN LA INFORMACIÓN GENÉTICA DE LOS ORGANISMOS Y SON LAS RESPONSABLES DE SU TRANSMISIÓN HEREDITARIA
TIPOS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS
EXISTEN DOS TIPOS: ADN: DESOXIRIBOSA.( azúcar ARN: RIBOSA ( Azúcar) TAMBIÉN SE DIFERENCIAN POR LAS BASES NITROGENADAS QUE CONTIENEN: ADN : ADENINA , GUANINA, CITOSINA Y TIMINA ARN ADENINA, GUANINA, CITOSINA Y URACILO EN EL ADN SERÁ UNA CADENA DOBLE Y EN EL ARN ES UNA CADENA SENCILLA ESTRUCTURA DE LOS ACIDOS NUCLEICOS (JAMES WATSON - FRANCIS CRICK WC) ESTRUCTURA DEL ADN
1. ESTÁ CONSTITUIDA POR DOS LARGAS CADENAS DE NUCLEÓTIDOS
UNIDAS ENTRE SÍ FORMANDO UNA DOBLE HÉLICE. 2. LAS DOS CADENAS DE NUCLEÓTIDOS QUE CONSTITUYEN UNA MOLÉCULA DE ADN, SE MANTIENEN UNIDAS ENTRE SÍ PORQUE SE FORMAN ENLACES ENTRE LAS BASES NITROGENADAS DE AMBAS CADENAS QUE QUEDAN ENFRENTADAS.
4. LA UNIÓN DE LAS BASES SE REALIZA MEDIANTE PUENTES DE
HIDRÓGENO, Y ESTE APAREAMIENTO ESTÁ CONDICIONADO QUÍMICAMENTE DE FORMA QUE: LA ADENINA (A) SÓLO SE PUEDE UNIR CON LA TIMINA (T) Y LA GUANINA (G) CON LA CITOSINA (C). 5. EL ORDEN O SECUENCIA DE BASES DE UNA DE LAS CADENAS. DELIMITA AUTOMÁTICAMENTE EL ORDEN DE LA OTRA. 6. UNA VEZ CONOCIDA LA SECUENCIA DE LAS BASES DE UNA CADENA , SE DEDUCE INMEDIATAMENTE LA SECUENCIA DE BASES DE LA COMPLEMENTARIA. 7. LA ESTRUCTURA DE UN DETERMINADO ADN ESTÁ DEFINIDA POR LA "SECUENCIA" DE LAS BASES NITROGENADAS EN LA CADENA DE NUCLEÓTIDOS, EN ESTA SECUENCIA DE BASES ESTA LA INFORMACIÓN GENÉTICA DEL ADN. 8. EL ORDEN EN EL QUE APARECEN LAS CUATRO BASES A LO LARGO DE UNA CADENA EN EL ADN CONSTITUYE LAS INSTRUCCIONES DEL PROGRAMA GENÉTICO DE LOS ORGANISMOS. 9. CONOCER ESTA SECUENCIA DE BASES, ES DECIR, SECUENCIAR UN ADN EQUIVALE A DESCIFRAR SU MENSAJE GENÉTICO. 10. UNA VEZ CONOCIDA LA SECUENCIA DE LAS BASES DE UNA CADENA, SE DEDUCE INMEDIATAMENTE LA SECUENCIA DE BASES DE LA COMPLEMENTARIA UNION POR PUENTES DE APAREAMIENTO HIDROGENO CONDICIONADO EL MODELO DE LA DOBLE HÉLICE DE WATSON Y CRICK PROPIEDADES DE LA DOBLE HEBRA.
1. ANTIPARALELISMO: UNA HEBRA TIENE UN SENTIDO (3’-5’) Y LA OTRA HEBRA
TIENE UN SENTIDO CONTRARIO (5’-3’). 3’ 5’ 5’ 3’ 2. COMPLEMENTARIEDAD: SIEMPRE HAY UNA BASE PÚRICA UNIDA POR PUENTES DE HIDRÓGENO A UNA BASE PIRIMIDÍNICA, Y EN CONCRETO: A=T y C=G. 3’-AATGGCCTTATTTGGCA-5’ 5’-TTACCGGAATAAACCGT-3’ 3. UNA MOLÉCULA DE ADN ESTÁ FORMADA POR DOS HEBRAS DE ADN Y SON MUY LARGAS POR LO QUE PARA ALMACENARSE EN EL NÚCLEO (MUY PEQUEÑO) SE CONDENSAN ENROLLÁNDOSE ALREDEDOR DE OCTÁMEROS DE HISTONAS PROTEÍNAS Y PRODUCEN DIVERSOS GRADOS DE CONDENSACIÓN, SIENDO LOS ÚLTIMOS LOS LLAMADOS CROMATINA, CROMATIDA Y CROMOSOMA. 4. LA FUNCIÓN DEL ADN ES: • CONTROLAR Y REGULAR LA VIDA CELULAR MEDIANTE LA PRODUCCIÓN DE PROTEÍNAS. • TRANSMITIR LA INFORMACIÓN GENÉTICA A LAS CÉLULAS HIJAS. MATERIAL GENETICO
CROMATINA HISTONAS: NUCLEOSOMA
CLASIFICACIÓN a) ESTA EN FORMA DE SUPER MOLECULAS DE DNA 1) H1: SE UNEN ESTRECHAMENTE A ESPIRAL DE HELICE DE DOBLE CADENAS CROMATINA. FACILMENTE IZQUIERDA Y SOBRE LA MUY LARGAS Y DE REMOVIBLES CON SOLUC. SALINA. SUPERFICIE DE UNA UNA MASA CELULAR 2) H2A, H2B, H3 Y H4: ESTAN EN HISTONA OCTOMERICA EN QUE INCLUYE: CENTRO DE NUCLEOSOMAS. FORMA DE DISCO, QUE 3) H2A Y H2B : CONSERVADAS CONTIENE UN TETRAMERO PROTEINAS PEQUEÑAS SIGNIFICATIVAMENTE EN LAS CENTRAL H3 – H4 ( O HISTONAS. POSEEN ESPECIES. FORMAN DIMEROS : ( H3/H4)2 Y DOS DIMEROS LAS ENZIMAS: H2A – H2B) Y COMPLEJOS H2A – H2B. 1) TOPOISOMERASAS. OLIGOMERICOS MAYORES ( H2A – b) EL TETRAMERO H32 – H42 2) RNA POLIMERASA. H2B ) n PUEDE CONFERIR 3) PROTEINAS NO 4) H3 Y H4: ALTAMENTE PROPIEDADES SIMILARES A HISTONAS CONSERVADAS EN LAS ESPECIES. LAS DE NUCLEOSOMAS EN 4) PEQUEÑA CANTIDAD SON RICAS EN ARGININA. FORMAN EL DNA , Y POR TANTO DE RNA. UN TETRAMERO QUE CONTIENE TIENE FUNCIÓN CENTRAL 5) NUCLEOSOMAS. DOS MOLECULAS DE CADA UNA( EN LA FORMACIÓN DE LOS H3/ H4 )2 . EN CONDICIONES NUCLEOSOMAS. FISIOLOGICAS FORMAN c) EL ESAMBLE DE LOS HISTONAS OCTOMERICAS. NUCLEOSOMAS ES MEDIADO POR LA NUCLEOPLASMINA. ORGAN IZACION DEL DNA
1. CROMOSOMAS CON DOBLE SIMETRIA: CROMATIDAS HERMANAS CONECTADAS
POR CENTROMERO 2. CENTROMERO ES UNA REGION A – T DE 130 PARES DE BASES UNIDAS A VARIAS PROTEINAS CON ALTA AFINIDAD. ESTE COMPLEJO SE LLAMA CENTRO CINETICO. 3. LOS EXTREMOS DE CADA CROMOSOMA CONTIENEN LOS TELOMEROS, QUE SON SECUENCIAS RICAS EN T G CORTAS Y REPETIDAS 4. LA TELOMERASA ES RESPONSABLE DE SINTESIS DEL TELOMERO. 5. EL GENOMA HAPLOIDE HUMANO POSEE 3 X 10 9 PARES DE BASES O PARES DE NUCLEOTIDOS Y CERCA DE 1.7 X 10 7 NUCLEOSOMAS PROTONCOGENES: 1. GENES NORMALES QUE CODIFICAN PROTEINAS COMPROMETIDAS CON EL CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR. 2. SE HAN CARACTERIZADO APROXIMADAMENTE CIEN. EJEMPLOS: ( LOS NOMBRE DE LOS GENES FIGURAN ENTRE LOS PARENTESIS ) A. FACTORES DE CRECIMIENTO PDGF (sis), EGF Y M –CSF. B. LA PROTEINA RAS ( ras ) ALGUNAS DE CUYAS TIROSINAS SON FOSFORILADAS POR RECEPTORES CON PROPIEDADES DE TIROSINA CINASAS. C. EL RECEPTOR PARA LA HORMONA TIROIDEA ( erb – A ) SITUADO EN EL CITOSOL. D. ETC. ONCOGENES EL NOMBRE DE PROTONCOGENES SE DEBE A QUE SUS VERSIONES DEFECTUOSAS SON LOS LLAMADOS ONCOGENES, LOS CUALES SE DIFERENCIAS DE ÉSTOS POR TRANSCRIBIRSE DESMESURADAMENTE, LO QUE DA LUGAR A CANTIDADES EXCESIVAS DE SUS PRODUCTOS, O GENERAN PRODUCTOS ABERRANTES. EN AMBOS CASOS LA CONSECUENCIA ES EL AUMENTO DE PROLIFERACIÓN CELULAR. LA PRESENCIA DE ONCOGENES EN LAS CELULAS CANCEROSAS HUMANAS SE DEBE A LA APARICIÓN DE DEFECTOS EN LOS PROPIOS PROTOONCOGENES, GENERADO POR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS QUE ALTERAN AL DNA, COMO MUTACIONES, TRANSLOCACIONES, DUPLICACIONES, ETC. UN SOLO ALELO EN UN PROTONCOGEN ES SUFICIENTE PARA CAMBIAR EL FENOTIPO DE UNA CELULA CANCEROSA. EN LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, EL PROTONCOGEN (abl) NORMALMENTE PRESENTE EN EL CROMOSOMA 9, ES TRASLOCADO AL CROMOSMA 22, DONDE SE FUSIONA CON UN GEN LLAMADO ( bcr ). TAL UNIÓN DA LUGAR A UNA TIROSINACINASA Abl HIBRIDA , CUYA ACTIVIDAD ES MAYOR QUE LA TIROSINACINASA Abl NORMAL MECANISMOS DE ACTIVACIÓN : a) INSERCIÓN PROMOTORA. b) INSERCIÓN FACILITADORA. c) TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS. d) AMPLIFICACIÓN GENICA. e) MUTUACIÓN PUNTUAL. DIVERSOS VIRUS SON PORTADORES DE ONCOGENES: EJEMPLOS: a) SARCOMA DE ROUS. b) VIRUS DE LA HEPATITIS B. c) PAPILOMAVIRUS. (CANCER DE CUELLO UTERINO.) d) SARCOMA DE KAPOSI.