AMINOGLUCÓSIDOS

Farmacología III
Dr. peralta
 Introducción
• Son antibióticos que inhiben la síntesis proteica a
nivel ribosomal de los microorganismos

• Relativamente tóxicos en comparación con otras

drogas pero siguen siendo útiles en el tratamiento de
bacterias Gram (-) aerobias.
• Son drogas bactericidas

• Químicamente se los clasifica como aminociclitoles

tienen 2 o mas amino azúcares unidos por enlaces
glucosídicos al grupo aminociclitol o hexosa)
 Un poco de historia
• Waskman
• 1943: aísla una cepa de actinomicetos, el
Streptomyces griseus. Esta elaboraba una sustancia
antibiótica que en 1944 se le da el nombre de
Estreptomicina
• 1949 aislaron la cepa Streptomyces fradiae quien
producía Neomicina
• 1957 aislaron la cepa Streptomyces Kanamycetus de
donde sale la Kanamicina
• 1963 aparecen la Gentamicina y la Netilmicina
• 1970 aparecieron la Tobramicina y Amikacina
 Farmacodinamia
• Son bactericidas rápidos pero dependiente de
concentración. A mayor concentración mayor
rapidez de destrucción del microorganismo

• Actúan fundamentalmente sobre bacterias

Gram (-) por lo tanto deben atravesar la
membrana externa y la membrana
citoplasmática para llegar a su sitio de acción
 Mecanismo de acción
• 1) Pasaje de la membrana externa:
Difunden a través de porinas de membrana

• 2) Pasaje de la membrana celular:

mecanismo dependiente de energía que es obtenida
de la cadena de electrones de la membrana. Se la
llama FASE 1 y es concentrativa (en contra de
gradiente)
• 3) Efectos sobre la función ribosomal:
se unen a la subunidad 30 s específicamente en el
sitio de unión al ARNt en el ribosoma.
Provocan así una alteración en la interacción codón-
anticodón y el resultado es una lectura errónea del
código genético.

Además la unión al ribosoma aumenta la entrada del

AMG a la célula. Se denomina feedback positivo por
proteínas anómalas
Las proteínas aberrantes se insertan en la membrana
bacteriana, alteran la permeabilidad y aumentan la
entrada del atb. Se denomina FASE 2
 Otros efectos
• Alteración de la función de la membrana por
altas concentraciones del ATB. A dosis mayores
que las terapéuticas
• El transporte concentrativo y el feedback
positivo colaboran al aumento de la
concentración
• En bacterias resistentes, la mala lectura del
código genético produce una supresión
fenotípica desfavorable para la bacteria. Esto
explica la Hórmesis y Dependencia
 Repasamos el mecanismo de acción
Difusión a través de la
membrana externa por
canales llamados porinas

Transporte dependiente de
energía en la membrana
interna: FASE 1
(-) formación DEPENDIENTE DE ENERGIA
del complejo
de iniciación
Lectura errónea
Unión a la fracción ribosomal 30s del código
genético
Inhiben la
síntesis de Hórmesis y
proteínas dependencia Proteínas
anormales
Efecto Inserción en la memb.
bactericida Citop. Aumentando la
entrada del AMG. FASE 2
 Mecanismos de resistencia
• Inactivación del fármaco por enzimas sintetizadas
por el microorganismo (Adenilación, fosforilación y
acetilación)

• Disminución del ingreso del antibiótico al interior

de la célula (se ve en las bacterias anaerobias que no
aportan la energía de la cadena de electrones)

• Disminución de la afinidad del sitio blanco

 Efecto bactericida
• ¡¡¡Concentración dependiente!!!!
• Una vez superada la CIM, a mayor concentración del
ATB mayor será su efecto bactericida.
• Interacciones que aumentan el efecto bactericida:
BETA LACTÁMICOS: se utilizan para el tratamiento de
enterococos y pseudomonas NUNCA mezclar en la
misma solución
TETRACICLINAS: se potencian contra brucelas
• Interacciones que lo disminuyen: BETA LACTAMICOS +
AMG EN MISMA SOLUCIÓN SE INACTIVAN
 Efecto post antibiótico
• Es la actividad bactericida residual que
persiste después que disminuye la
concentración sérica por debajo de la CIM.
• Es muy marcado para bacterias Gram (-)
susceptible llegando a superar las 8 hs en
algunas.
• Es uno de los fundamentos del implemento de
la monodosis diaria de AMG
Niveles de
Gentamicina

Bacterias
viables

Tiempo en horas

CIM Bacterias Bacterias

viables viables
Gentamicina (control) (Gentamicina)
 Espectro
• Son drogas de PEQUEÑO ESPECTRO

• Actúan sobre bacterias Gram (-) aerobias

• Moderada actividad frente a Gram +

potenciándose con beta lactamicos sobre
todo en entero cocos, estreptococos y algunas
cepas de S. aureus
 Farmacocinética
• A: IM o IV (excepto Paromomicina y Neomicina, para
uso local en tracto digestivo)
• D: distribución extracelular, solo alcanzan
[ ] altas en corteza renal y endo-perilinfa del oído
interno, no pasan BHE, pasan placenta, baja o nula
unión a proteínas (excepto Estreptomicina 20-45%)
• M: vida media de 1.5-3 horas (aumenta
marcadamente en IR) secreción hepática activa
• E: FG, sin metabolizar
 Efectos adversos
• Nefrotoxicidad:
luego de que el AMG sea filtrado, en el tcp es
endocitado y depositado en los lisosomas. Cuanto
mayor es la concentración que se endocita, tanto
mayor es la toxicidad.
Al dañar las células del tcp, se ocasiona una menor
eliminación del fármaco y esto a su vez aumenta la
potencialidad ototoxica.
• Lo que provoca es una NTA que en un principio
puede ser reversible.
• Neomicina es la mas fuertemente nefrotóxica
• Estreptomicina no se concentra en corteza renal y es
así la menos nefrotóxica
• Ototoxicidad: Afectan tanto la función auditiva como
la vestibular.

• A mayor concentración plasmática mayor

concentración en la endolinfa (donde su vida media
es 6 veces mayor).

• El daño que se ocasiona es la perdida de las células

ciliadas internas del oído interno.

• El grado del daño de las neuronas sensitivas

destruidas guarda relación con el tiempo de
exposición
 EFECTOS VESTIBULARES

Amikacina
Kanamicina Tobramicina
Estreptomicina Netilmicina
Neomicina
Gentamicina

EFECTOS COCLEARES
• Bloqueo neuromuscular se desarrolla de forma
aguda y da una apnea pudiendo llegar a la parálisis
respiratoria. Generalmente este efecto se ve en
pacientes con miastenia gravis.

• Disfunción del nervio óptico (Estreptomicina)

• Síndrome de malabsorción
• Embriotoxicidad

• Otros efectos adversos:

• Alergias: efectos dermatológicos como púrpura, rash,
urticaria, dermatitis exfoliativa.
• Hematológicos: eosinofilia, anemia hemolítica,
defectos en la coagulación
 Interacciones adversas
• Ototoxicidad: Vancomicina, Cisplatino y Diuréticos
de asa

• Nefrotoxicidad: Vancomicina, Cisplatino,

Anfotericina B, Diuréticos de asa, Cefalosporinas.

• Bloqueo neuromuscular: con bloqueantes

periféricos, succinilcolina, Clindamicina.
Administración y dosificación
• Vía oral: Neomicina, Paromomicina y
Framicetina

• Vía intramuscular profunda intermitente:

Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina,
Amikacina, y otros (Tobramicina, Netilmicina,
Sisomicina, Dibekamicina, Icepamicina)

• Via intravenosa: todas las anteriores en

pacientes con riesgo aumentado de
hemorragia o DBT.
 Efecto
Efecto post bactericida
antibiótico concentración
dependiente
MONODOSIS
DIARIA

Saturación de
endocitosis del
túbulo proximal Menos tiempo
de pasaje a
endolinfa y
Menor Menor mas para
concentración acumulación salida
intracelular en en endolinfa
tcp

Menor
Menor
ototoxicidad
nefrotoxicidad
Aplicaciones terapéuticas
• Endocarditis bacteriana
• TBC
• Infecciones urinarias
• Neumonía INTRAHOSPITALARIA
• Peritonitis
• Infecciones en general por Gram (-)
• Sepsis
• Apendicitis