PANCREATITIS AGUDA

INDUCIDA POR
MEDICAMENTOSA
INTRODUCCION
CLASIFICACION DE LOS AINES
ACIDO ARAQUIDONICO
ETIOPATOGENIA DE LOS FARMACOS CAUSAN PANCREATITIS

• Toxicidad pancreática directa, reacciones por hipersensibilidad y por mecanismo no

conocido.

• Sulfonamidas puede ser una vasculitis alérgica.

• Tratamiento con estrógenos: hiperlipidemia inducida por la hormona.

• En los adultos el 80% de la etiología al consumo de alcohol, y la litiasis vesicular, el 10% a:

Idiopática, hiperlipemias, infecciones virales, perfusión pancreática deteriorada,
obstrucciones ductal, fármacos, hipercalcemia.

• La incidencia de la PA aumenta con la edad, y la presentación en edades tempranas

sugiere la causa hereditaria, infecciones y traumas
SALICILATOS: MECANISMO DE ACCION, RAM
 SALICILATOS: MECANISMO DE ACCION
• Los AINES inhiben a unas enzimas llamadas ciclooxigenasas.

• COX-2 R en los procesos inflamatorios, acción responsable de su efecto terapéutico.

• La > AINES inhiben la COX- 1 R con la síntesis de sustancias protectoras que inhiben la

secreción ácida y estimulan la secreción del moco protector de la mucosa gástrica.

• AINE INHIBE Las prostaglandinas, estas también están involucradas en la secreción

de bicarbonato (regulan la acidez) y la reparación del epitelio dañado, fallen y la

mucosa gastroduodenal pueda ser atacada por el ácido clorhídrico y los ácidos biliares.
 SALICILATOS: MECANISMO DE ACCION
• Daño directo: La administración de AINEs, provoca cambios en la hidrofobicidad de la mucosa
gastroduodenal, esto favorece la redifusión de hidrogeniones (H+), se acidifica el medio y como
consecuencia aumenta el riesgo de lesión tisular.

• Alteraciones de la microcirculación: Parte de la responsabilidad de este proceso también es la inhibición de

la síntesis de prostaglandinas
 SALICILATOS: EFECTO BENEFICIOSO
Efectos antitrombóticos:

• La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano

• Efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis
A2, un potente vasoconstrictor y agonista de las
del IMA se deben a su capacidad para reducir los
plaquetas.
niveles de proteína C reactiva.
• Los efectos de la aspirina sobre la agregación
• Con dosis muy altas, la aspirina también ejerce un
plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores
efecto inhibitorio sobre la hemostasis dependiente
que las requeridas para un efecto analgésico o anti-
inflamatorio. de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de
protrombina resultando una hipoprotrombinemia.
• La COX-1 de las plaquetas es más sensible que la
COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de • Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a
dosis muy bajas de aspirina para conseguir un las 36 horas de la administración de la última dosis.
efecto antitrombótico, lo que es deseable en
pacientes con enfermedad coronaria.
 SALICILATOS: EFECTO BENEFICIOSO
Efectos antipiréticos:
Efectos anti-inflamatorios:
• son el resultado de la inhibición de la síntesis de
• Inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la COX-2. prostaglandinas en el hipotálamo, lo que a su vez induce una

• La inhibición de la COX-2 por la aspirina reduce la síntesis vasodilatación periferíca y sudoración.

de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que Efectos renales:

responsables de la vasodilatación y la permeabilidad
• En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la
capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y
secrectión activa de ácido úrico en la orina a través de los
leucocitos que ocasionan nsables de la inflamación,
túbulos proximales.
enrojecimiento y dolor.
• Dosis más altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la
Efectos analgésicos:
reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto
• Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina uricosúrico.
reduce la percepción del dolor.
• Dosis intermedias: No modifica la eliminación del ácido úrico
 SALICILATOS: INTERACCIONES
Anticoagulantes:
• el riesgo de hemorragias aumenta si se administra ácido
acetilsalicílico a pacientes bajo tratamiento anticoagulante.
• La aspirina desplaza a la warfarina unida a las proteínas
plasmáticas.
• Las hemorragias gastrointestinales empeoran cuando se
administra aspirina a pacientes anticoagulados.
• la aspirina se administra antes de que se inicie el tratamiento
con el anticoagulante.
Antidiabéticos:
• Aumentan de forma indirecta la secreción de insulina. De
esta manera, los salicitados reducen los niveles de glucosa en
sangre. Este mecanismo explica porque los salicitados
aumentan los efectos hipoglucemiantes de las sulfonilureas.
En grandes dosis ocasionando una depleción del glucógeno
hepático y muscular y, por tanto, hiperglucemia y glucosuria.
Inhibidores de la ECA
• Debido a los efectos indirectos de la aspirina sobre el sistema
renina-angiotensina cuando se utiliza la aspirina en pacientes
con insuficiencia del ventrículo izquierdo o enfermedad
coronaria tratados con un inhibidor de la ECA.
 SALICILATOS: REACCIONES ADVERSAS

Hepatotoxicidad: Sistema nervioso central:

• Hepatitis, reversible cuando se discontinua el • la presencia de tinnitus, pérdida de oído y vértigos y

tratamiento con la aspirina por necrosis de los es reversible.
hepatocitos e inflamación portal. Hipersensibilidad:
• Hematológicos: • los pacientes con hipersensibilidad las 3 horas
• La trombocitopenia secundaria 30%. siguientes a la administración.

• La incidencia de anemia aplastica y agranulocitos • Función renal: Disminuye el flujo renal y FG en

13.6% y 10%, respectivamente pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento
crónico con aspirina ha sido asociado a un nefropatía
Gastrointestinales:
analgésica con necrosis papilar y nefritis intersticial
• Se observan molestias gástricas dosis son por inhibición de las prostaglandinas renales o bien a
superiores a 3.5 g. un efecto directo citotóxico.
ANTINEOPLASICOS
ANTINEOPLASICOS
 ANTINEOPLASICOS: REACCIONES ADVERSAS

Depresión de la médula ósea

• Es uno de los más comunes y graves de muchos citostáticos. Aparecen precozmente a los
pocos días de tratamiento y es global ( hay anemia, leucopenia y trombopenia).
• La anemia y la trombopenia se corrigen con transfusiones de hematíes y plaquetas.
• La leucopenia mejora con los fármacos estimulantes de las colonias de granulocitos y las
complicaciones infecciosas secundarias a la leucopenia se tratan con antibióticos y medidas
de aislamiento.
• La depresión medular es con frecuencia un factor limitante en el uso terapéutico de
citostático
Afectación de las mucosas del aparato digestivo
• Aunque se puede producir en cualquier zona, lo más frecuente es una intensa
inflamación de la mucosa bucofaríngea (estomatitis o mucositis). Si se produce una
mucositis son útiles los lavados con una solución de anestésico local extremando las
medidas higiénicas de la boca. También suele aplicarse una solución de
un antifúngico (Nistatina) para evitar la infección por Candida. Cuando se afecta la
mucosa yeyunal puede haber diarrea y hemorragia digestiva.
Vómito

Alteración de las gónadas • El fármaco de elección es el Ondansetrón y similares.

• En las mujeres es frecuente la amenorrea durante la administración de citostáticos pero

habitualmente se recuperan los ciclos al interrumpir el tratamiento. En varones puede
producir [oligoespermia] y en algunos casos [esterilidad] permanente.
GLUCOCORTICOIDES
 GLUCOCORTICOIDES: MECANISMO DE ACCION

• El Hipotalamo produce la Hormona

Liberadora de corticotropina liberado hacia la
hipofisi donde estimula la liberación de ACTH
por la adenohipofisis.
• La secreción basal de cortisol 10 a 20mg/dia
• Factores: ejercicio o infecciones producen
activación del eje HHS atraves de los
mediadores proinflamatorios: TNF alfa, IL 1, 6
• 80% se une trasncortina, 10% albumina y 10%
libre. Metabolismo hepatico
GLUCOCORTICOIDES: MECANISMO DE ACCION
GLUCOCORTICOIDES: REACCIONES ADVERSAS
GLUCOCORTICOIDES: REACCIONES ADVERSAS
GLUCOCORTICOIDES: REACCIONES ADVERSAS
GLUCOCORTICOIDES: REACCIONES ADVERSAS
 EFECTOS DE LAS HORMONAS ESTEROIDES EN EL PÁNCREAS
• Las hormonas esteroides regulan algunas • En la función endocrina, la progesterona
de las actividades secretoras del estimula la proliferación de las células alfa y
páncreas. beta e induce la secreción de insulina.

• En la función exócrina, se ha demostrado

que en el modelo de ratas • Los efectos de los andrógenos en la función

gonadectomizadas, hay una disminución endocrina también han sido estudiados en su

en los granulos de zimógeno y por ende relación con la síntesis y liberación de la

una marcada disminución en la secreción insulina.

pancreática.
 PA INDUCIDA POR ERITROMICINA

• la eritromicina es un fármaco que estimula la motilidad intestinal, debido a su

acción agonista sobre los receptores de motilina, presentes en antro y duodeno.

• Al excretarse preferentemente por vía biliar, alcanza grandes concentraciones en

la bilis, pudiendo provocar espasmo del esfínter de Oddi y reflujo biliar hacia el
páncreas con inflamación glandular.

• Remitiendo la sintomatología tras la suspensión de la eritromicina.

• Se recomienda, por tanto, sospechar la posibilidad de una pancreatitis aguda ante

todo paciente con dolor abdominal que reciba tratamiento con eritromicina
 PA INDUCIDA POR TETRACICLINA
Efectos Secundarios
• Más frecuentes:
• Decoloración del esmalte de los dientes • Diagnóstico de PA de probable origen tóxico secundaria a
Tetraciclina
• Predisposición permanente a la caries e hipoplasia de los
dientes en lactantes o niños • Debilidad
• Calambres con ardor en el estómago • Dolor de cabeza severo
• Decoloración u oscurecimiento de la lengua • Diplopia y
• Diarrea • Papiloedema.
• Náuseas Menos frecuentes:
• Ulceración esofágica • Alteraciones respiratorias
• Vómito • Anafilaxis
• Anorexia • Pancreatitis
• Flatulencia • Alteraciones del sabor
• Aumento de la fotosensibilidad cutánea • Síndrome de Fanconi (neurotoxicidad, hepatotoxicidad y
nefrotoxicidad) con las tretaciclinas vencidas
• Inflamación perianal o genital
• Fototoxicidad
• Inflamación de la lengua o boca
• Desmineralización ósea.
• Colitis pseudomembranosa
• Bloqueo neuromuscular
 PA INDUCIDA POR DIURETICOS E IECAS

• La furosemida se ha asociado a la presentación de pancreatitis en un espacio corto de

tiempo (semanas), mientras que la relación temporal entre pancreatitis e IECA es más
variable (desde una sola dosis hasta más de un año de tratamiento)9.

• Entre los sugeridos se encuentran la esclerosis de los conductos pancreáticos, la

inmuosupresión, efectos metabólicos, osmóticos o citotóxicos, trombosis arteriolar y/o
toxicidad celular directa.

• Notificaciones de pancreatitis por diuréticos: Hidroclorotiazida, y furosemida.

• IECA: Enalapril, y captopril y < ambos grupos de fármacos.

PA INDUCIDA POR DIURETICOS E IECAS
 PA INDUCIDA POR DIURETICOS E IECAS

• Pancreatitis atribuible a estatinas (atorvastatina, simvastatina, pravastatina y fluvastatina) a

fibratos (fenofibrato, bezafibrato y gemfibrozilo) y a la asociación de ambos.

• El mecanismo de acción no está claro. Entre los casos descritos, el tiempo de aparición del
episodio desde el inicio del tratamiento es variable, oscilando desde unas horas hasta varios
meses e incluso años en algún caso.

• Concluyó que la hepatotoxicidad y la pancreatitis fueron más frecuentes con atorvastatina que con
simvastatina.

• En estudio restrospectivo en pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis se demostró

un incremento muy significiativo de la pancretatitis aguda entre los que recibían estatinas
(simvastatina .
 PA INDUCIDA POR DIURETICOS E IECAS
Evidencias sobre la asociación de estatinas

• Un estudio retrospectivo realizado en Finlandia, reveló que la pancreatitis idiopática era más común en
los pacientes consumidores de estatinas que el grupo control.

• Otro estudio analizó si el uso de estatinas podría aumentar significativamente el riesgo de pancreatitis
aguda, encontrando que el riesgo fue especialmente elevado durante el primer año de uso del
medicamento.

Mecanismo de toxicidad de las estatinas sobre el páncreas

• Se cree que su toxicidad puede desencadenarse después de su administración en un lapso no identificado,

desde horas a años, debido a la variación en el periodo de latencia . Los mecanismos descritos son:
 PA INDUCIDA POR DIURETICOS E IECAS

• Efecto tóxico directo hasta ahora no identificado en el páncreas y su acumulación.

• Asociado a rabdomiolisis debido al metabolismo de fármacos o interacciones a

través del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), puesto que la mialgia o rabdomiolisis se
presenta antes del desarrollo de pancreatitis en estos pacientes.

• Estatinas pueden reducir el tamaño de los cálculos biliares, lo cual podría causar el
desplazamiento de los mismos desde la vesícula biliar hasta la vía biliar común y el
conducto pancreático, produciendo de esta forma, la pancreatitis hasta ahora
comprobada en animales.