UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CON ACCION SOBRE EL

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: ANTIPARKINSONIANOS, FARMACOS
CONTRA EMFERMEDADA DE ALZHEIMER Y ANTIEPILEPTICOS
ÁREA: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
ALUMNOS: CISNEROS VASQUEZ, Rocio
CUYA ZUÑIGA, Yulisa
DE LA TORRE PILLPE, Malu Gheraldi
DELGADO CASTRO, Jhonatan
VASQUEZ TINEO, Marisol
DOCENTE: Q. F. Juan Paniagua segobia
 PARKINSON

La Enfermedad de Parkinson (EP) es un

trastorno caracterizado por síntomas motores
como temblor en reposo, bradicinesia, rigidez y
alteraciones en la marcha. También se conocen
síntomas no motores, como alteraciones
autonómicas, sexuales, del sueño y
neuropsiquiátricas. Estos síntomas son
consecuencia de la pérdida de neuronas
dopaminérgicas, principalmente de la vía
nigroestriatal.
 FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

El tratamiento básico sintomático de la

enfermedad de Parkinson (EP) consiste en
administrar levodopa y un inhibidor de la dopa-
descarboxilasa (carbidopa o benserazida), si bien
ningún tratamiento actual es capaz de detener la
degradación neuronal en los ganglios basales. El
resto de fármacos se suelen utilizar en asociación
con levodopa especialmente para el tratamiento
de las fluctuaciones motoras propias de la EP. Los
fármacos anticolinérgicos se utilizan en la EP
principalmente porque antagonizan la actividad
colinérgica cerebral exacerbada por el déficit de
acción dopaminérgica.
 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
ANTIPARKINSONIANOS

Fármacos antiparkinsonianos
Antiparkinsonianos dopaminérgicos Antiparkinsonianos
anticolinérgicos
Agonistas Dopa y derivados Biperideno
dopaminérgicos
Apomorfina Levodopa/benserazida Prociclidina
Trihexifenidilo levodopa/carbidopa Trihexifenidilo
Bromocriptina Levodopa/carbidopa/entacapona
Cabergolina Inhibidores de la MAO B
Pramipexol Rasagilina
Ropinirol elegilina
Rotigotina Otros
Entacapona
Tolcapona
Amantadina
 ANTIPARKINSONIANOS DOPAMINÉRGICOS
(INTERACCIONES FARMACODINAMICAS)

Antagonismo farmacológico
(dopaminérgico): Los fármacos
antagonistas dopaminérgicos
(D2) como algunos antipsicóticos
(haloperidol, fenotiazinas), ortopramidas,
etc pueden
inhibir la acción de los agonistas
dopaminérgicos utilizados en la
enfermedad de Parkinson
(bromocriptina, levodopa, ropinirol,
cabergolina, pramipexol, etc) dando lugar
a un
 Interacciones farmacocinéticas

Los medicamentos de este grupo presentan pocas interacciones farmacocinéticas

debido a sus características metabólicas. Las más destacadas son las relacionadas con
la absorción y con el metabolismo.

Metabolismo:
Los inhibidores de la proteasa
ABSORCIÓN
El mecanismo se atribuye a un aumento
pueden reducir elmetabolismo de
de la degradación intestinal de la la levodopa por inhibición
levodopa por disminución en el vaciado del isoenzima CYP3A4,
gástrico causado por los anticolinérgicos, aumentando sus concentraciones
aunque su significación clínica parece ser plasmáticas y el riesgo de
mínima. toxicidad.
 ANTIPARKINSONIANOS ANTICOLINÉRGICOS
INERACCIONE FARMACODINAMICAS

si se asocian a otros fármacos con

acción anticolinérgica como los
antidepresivos
tricíclicos, antihistamínicos,
atropina, broncodilatadores
atropínicos, etc. pueden
producir una potenciación de estos
efectos como sequedad de boca,
estreñimiento, somnolencia,
etc.
 FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS
 FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS
ANTIGUOS
• Carbamazepina
• Etosuximida
• Fenobarbital
• Fenitoina
• Acido valproico
• Primidona
• Interacciones farmacodinamicas Se debe a una potenciación de efecto
Aumento de toxicidad

•Potenciación de efecto
•BNND +A.E = Potencia la actividad del BNND
(Curare) + (carbamazepina)
• Toxicidad:
•Clozapida + acido valproico = Aumento de la toxicidad
hemática(agranulocitosis) Mecanismos de inducción e
inhibición enzimática
INTERACCIONES FARMACOCINETICAS
• Relacionadas con la distribución
Desplazamiento de la unión a las proteínas plasmáticas:
FENITOINA +AC.VALPROICO = Aumento de los niveles de fenitoina
• Principales sistemas
enzimáticos implicados en el RELACIONADOS CON EL
metabolismo
fármacos A.E
de los
METABOLISMO
IDEA CLAVE:
Fenobarbital,fenitoina,carbamaze
pinay primidona INDUCEN
diversas isoenzimas del citocromo
P450(CYP1A2,CYP2C9,CYP2C1
9 y CY3A4)y alguno de ellos a la
enzima Glucuronil
transferasa(GT),epóxido
hidrolasa y la Gp-Ppor lo que son
responsables de numerosas I.F
pudiendo disminuir la eficacia de
los fármacos con los que se
administran .

Fcos.inductores
enzimáticos
Ejemplos:anticonceptivos orales,anticoagulantes,antineoplásicos
A.E inductores del CYP3A4 = el Mx de la ciclosporina,sirolimus,tacrolimus, estrógenos y progestágenos
 Interacción entre fármacos
antibióticos antiepilépticos
• Carbamazepina +albendazol = disminución del efecto del
albendazol
• Eritromicina + carbamazepina = Aumenta la concentración
de carbamazepina
• Ciprofloxacino + Fenitoina = Concentraciones de fenitoina y
produce convulsiones en pacientes
epilépticos
 FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS “NUEVOS”
A partir de los años 90 se han introducido en el mercado
farmacéutico nacional unas 13 nuevas moléculas para su
utilización en clínica. Algunos autores los clasifican en
“segunda generación” de AE que incluyen:
 Gabapentina
 Lamotrigina
 Levetiracetam
 Pregabalina
 Tiagabina
 Vigabatrina, etc
“tercera generación” de AE
(eslicarbazepina acetato y
lacosamida).
 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
Aumento de toxicidad: la Potenciación efecto
administración concomitante de anticonvulsivante: Las
valproato y topiramato se ha combinación de valproato con
asociado con encefalopatía y/o lamotrigina o de valproato con
hiperamoniemia, y la asociación de etosuximida pueden producir un
lamotrigina y fluoxetina con
buen control de las crisis
síndrome de Stevens-Johnson.
comiciales en pacientes que no
hayan respondido a las dosis
máximas toleradas de cada uno de
los fármacos por separado lo que
podría explicarse por una IF de tipo
farmacodinámico con resultado de
una potenciación de acción.
Prolongación del segmento PR del
electrocardiograma: la lacosamida
puede prolongar el segmento PR por lo
que se podría aumentar el riesgo de
arritmias cardíacas al asociar a otros
fármacos que también producen este
efecto como los antiarritmicos tipo I, la
carbamazepina, la lamotrigina o la
pregabalina por lo que se recomienda
precaución.
Prolongación del segmento QT del
electrocardiograma: la asociación de
retigabina con fármacos que pueden
producir prolongación del segmento QT
como, levofloxacino, levosimendan,,
indapamida, haloperidol, flecainida, fluoxetina,
eritromicina, domperidona, etc aumenta el
riesgo de cardiotoxicidad. Se pueden provocar
arritmias severas, “ torsade de pointes” y
parada cardíaca.
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
En general, los AE “nuevos” son menos susceptibles a presentar IF de tipo
farmacocinético que los anteriores debido a su mejor perfil farmacocinético.
Relacionadas con la distribución:
La tiagabina, el ácido valproico y la fenitoína presentan una elevada unión a las
proteínas plasmáticas por lo que pueden participar en algunas IF por desplazamiento de
los lugares de unión. La más característica es la producida entre el ácido valproico y la
fenitoina. Las IF originadas por este mecanismo parecen tener una baja significación
clínica.
De los nuevos AE, la lamotrigina y el topiramato son los que presentan más IF
significativas.
El metabolismo de la lamotrigina es susceptible tanto de inducción como inhibición
enzimática. Un ejemplo lo constituye la interacción de los anticonceptivos orales (AO)
sobre la lamotrigina produciendo una disminución en los niveles plasmáticos de ésta de
hasta el 50% por un mecanismo de inducción del UGT1A4 12. En esta IF se produce un
fenómeno de “rebote” al suspender la ingesta del anticonceptivo durante 1 semana.
El ácido valproico puede inhibir el metabolismo del fenobarbital, primidona y
fenitoína incrementado así sus concentraciones plasmáticas con aumento de
efectos adversos (sedación). También el ácido valproico produce inhibición
metabólica de la lamotrigina. Una dosis de ácido valproico de 500 mg al día puede
dar lugar a una duplicación de las concentraciones plasmáticas de la lamotrigina con
riesgo de toxicidad dérmica (rash cutáneo grave dosis- dependiente).
 ALZHEIMER
 La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia entre las personas
mayores. La demencia es un trastorno cerebral que afecta gravemente la capacidad de una
persona de llevar a cabo sus actividades diarias.
 El Alzheimer comienza lentamente. Primero afecta las partes del cerebro que controlan el
pensamiento, la memoria y el lenguaje. Las personas con el mal pueden tener dificultades
para recordar cosas que ocurrieron en forma reciente o los nombres de personas que
conocen. Un problema relacionado, el deterioro cognitivo leve , causa más problemas
de memoria que los normales en personas de la misma edad. Muchos, pero no toda la gente
con deterioro cognitivo leve, desarrollarán Alzheimer.
 Con el tiempo, los síntomas del Alzheimer empeoran. Las personas pueden no reconocer a
sus familiares. Pueden tener dificultades para hablar, leer o escribir. Pueden olvidar cómo
cepillarse los dientes o peinarse el cabello. Más adelante, pueden volverse ansiosos o
agresivos o deambular lejos de su casa. Finalmente, necesitan cuidados totales. Esto puede
ser muy estresante para los familiares que deben encargarse de sus cuidados.
 El Alzheimer suele comenzar después de los 60 años. El riesgo aumenta a medida que la
persona envejece. El riesgo es mayor si hay personas en la familia que tuvieron la
enfermedad.
 MEDICAMENTOS PARA LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
 Medicamentos para la enfermedad de Alzheimer
 Varios medicamentos de receta están actualmente aprobados por
la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para
tratar a las personas que han sido diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento de
los síntomas de la enfermedad de Alzheimer puede brindar a las personas bienestar, dignidad e
independencia durante un período más largo de tiempo y también puede alentar y ayudar a las
personas encargadas de atenderlos.
 La mayoría de los medicamentos funcionan mejor para las personas en las etapas iniciales o medias
de la enfermedad de Alzheimer. Es importante entender que ninguno de estos medicamentos detiene la
enfermedad misma
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
A.1 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
Los inhibidores de la colinesterasa (ICol)
actúan inhibiendo el enzima
acetilcolinesterasa por lo que impiden la
degradación de la acetilcolina y aumentan así
sus niveles en el SNC.
Antagonismo farmacológico: Los fármacos
con acción anticolinérgica (fármacos para
incontinencia urinaria, antidepresivos
tricíclicos, antihistamínicos, atropina,
antiparkinsonianos, broncodilatadores
atropínicos, etc.) debido a su mecanismo de
acción antagonizarán el efecto farmacológico
de los Inhibidores de la colinesterasa
A.2 Interacciones farmacocinéticas:
•La asociación de los Inhibidores de la colinesterasa (donepezilo y
galantamina) con inhibidores del CYP2D6(amiodarona, clozapina,
fluoxetina, fluvoxamina, haloperidol, metadona, paroxetina,
quinidina, risperidona, sertralina) puede resultar en un aumento de la
toxicidad de los Inhibidores de la colinesterasa (efectos colinérgicos
como náuseas y vómitos) por aumento de sus niveles plasmáticos. En
estos casos puede recomendarse una disminución de la dosis de
Inhibidores de la colinesterasa.++++++++++++++++

•La asociación de los Inhibidores de la colinesterasa (donepezilo y

galantamina) con inhibidores del CYP3A4 como macrólidos
(eritromicina, claritromicina, ...), inhibidores de la proteasa;
antifúngicos azólicos, diltiazem, verapamilo, ciclosporina, zumo de
pomelo, etc puede producir un aumento en su toxicidad colinérgica. En
estos casos puede recomendarse una disminución de la dosis de
Inhibidores de la colinesterasa.++++++++++++++++++
•La asociación de los Inhibidores de la colinesterasa (donepezilo y
galantamina) con inductores del CYP3A4 como barbitúricos,
carbamazepina, fenitoína, rifampicina o hierba de San Juan puede
dar lugar a una disminución de los efectos de los Inhibidores de la
colinesterasa con resultado de fracaso terapéutico.---------------------
•
IDEA CLAVE