UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACODINAMIA

Mg. Ernesto Raúl Torres Véliz

Curso de farmacología dirigido a alumnos

de Fac. Obstetricia
2017 – I
 Temática
• Fases del complejo proceso en que se funda la
acción de los fármacos
• Conceptos y definiciones generales
• Blancos de acción de los fármacos (Dianas
moleculares)
• Receptores: agonistas y antagonistas.
• Tipos de receptores para fármacos y ligandos
endógenos.
 Fases del complejo proceso en que se funda la
acción de los fármacos
• Desintegración de la forma
DOSIS farmacéutica Fase
• Disolución de la sustancia activa farmacéutica

Fármaco disponible Disponibilidad

para la absorción farmacéutica
Absorción
Fase
Distribución
farmacocinética
Metabolismo (biotransformación)
Excreción o evacuación

Fármaco disponible Disponibilidad

para la acción Biológica (biodisponibilidad
Blancos de acción del
fármaco (receptores)
EFECTO Interacción con el tejido
Fase
Farmacodinámica
efector
 FARMACODINÁMICA
• Se define como el estudio de los
efectos bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos y sus
mecanismos de acción.
(Goodman y Gilman 2007)

• “Lo que el fármaco le hace al

organismo”

• Es el estudio de los efectos de los

fármacos a todos los niveles:
Molecular, bioquímico, subcelular,
celular, tisular, órganos, organismo
entero, población.
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 LA ACCIÓN de una droga es
la modificación de las
funciones propias de una
célula en el sentido de
aumento o disminución.
“Las drogas no crean funciones
nuevas: simplemente, aumentan o
disminuyen (estimulan o inhiben)
las funciones propias de una
célula, tejido, u organismo (según
sea el nivel de acción que se
evalúe)

(normalmente no lo podemos ver,

por que las alteraciones del
funcionamiento suceden a nivel
molecular y subcelular)
 EFECTO FARMACOLÓGICO
 EL EFECTO O RESPUESTA de
un fármaco es la apreciación
o evaluación objetiva o
subjetiva de la acción del
mismo empleando
procedimientos técnicos
simples o complejos.
 La respuesta objetiva es
evidenciada mediante los
sentidos o aparatos
sencillos.
 La respuesta subjetiva debe
ser referida por el paciente
(efecto antidepresivo,
ansiolítico, etc)
 MECANISMO DE ACCIÓN
DIGITALICOS

Es el proceso (evento
fisiológicos y
bioquímicos) por el
cual se ejerce la
acción farmacológica.
 Blancos de acción de los
fármacos (Dianas moleculares)
Las dianas de los fármacos comprenden
una amplia variedad de componentes  Receptores

PROTEÍNAS
celulares que pueden estar presentes
tanto en el hospedador como en el  Canales iónicos
huésped (en el caso de enfermedades
ocasionadas por un patógeno). Incluyen  Enzimas
proteínas, ácidos nucleídos, lípidos o
carbohidratos. Puesto que las
 Transportadores
proteínas son los componentes  Otros tipos de proteínas:
macromoleculares más abundantes,
no resulta sorprendente que éstas tubulina (colchicina),
sean las dianas de los fármacos más inmunofilinas (ciclosporina)
frecuentes, como por ejemplo enzimas,
receptores unidos a membrana, canales
iónicos, proteínas transportadoras o
estructurales
 EXTRACELULAR
TRANS CANAL
ENSAMBLE IÓNICO
PORTADOR RECEPTOR
Na+
ENZIMA

Na+
INTRACELULAR

Las proteínas de membrana

cumplen una gran variedad de
funciones
 Blancos de acción de los
fármacos
A Receptores
Directo Abertura/cierre del canal iónico

Activación /inhibición de la
enzima
Agonista Mecanismo de
transducción Modulación del canal
iónico
Indirecto
Transcripción del ADN

Antagonista
Sin efecto. Mediadores endógenos
bloqueados
 ACCION
DIRECTA

ACCION INDIRECTA
(Mecanismo de transducción)
 Blancos de acción de los fármacos
Dependientes de ligando (receptor)
B Canales iónicos
Dependientes de voltaje
Na+, K+, Cl-, Ca++

Bloqueadores Permeabilidad bloqueada

Lidocaína,
nifedipino, etc

Aumento ó disminución de
Moduladores la probabilidad de abertura

Diazepam,
sulfonilureas, etc
 Blancos de acción de los
fármacos
C Enzimas
Reacción normal
inhibida
Inhibidora
Captopril - (ECA)
ibuprofeno (COX)

Producción de
Falso metabolito anormal
sustrato Metildopa

Producción de
Profármaco fármaco activo
Enalapril Enalaprilato
 Blancos de acción de los
fármacos
D Transportadores
Transporte
normal

Inhibidor
Cocaína, digoxina, Transporte
antidep tricíclic ó bloqueado

Sustrato Acumulación de
compuesto no
falso Metildopa,
anfetamina natural
Inhibidor del Simporte
Na+- K+- 2Cl-
MECANISMO DE ACCION

Específico (Dependiente de receptor)

Fármaco
Receptor

Inespecífico (Independiente de Receptor)

Antiácidos, quelantes,
antisépticos, antioxidantes, etc,
 RECEPTOR
 Macromolécula celular
de naturaleza proteica
que interactúa con un
fármaco específico,
iniciando la cadena de
fenómenos bioquímicos En general un receptor farmacológico es una
proteína insertada en la membrana celular
que originan el efecto
farmacológico.
 Es el elemento diana al
que se une un fármaco
para producir una
respuesta biológica.
 Tienen una función
integradora de
información y
amplificadora de
señales bioquímicas.
 LIGANDO

 Fármaco capaz de combinarse

con una diana molecular
especifica.
 La unión del fármaco al
receptor o otra diana molecular
es por lo general reversible e
implica enlaces iónicos, fuerzas
de Van der Walls, puentes de
hidrógeno e interacciones
hidrófobas. Cuando hay
formación de enlaces
covalentes la unión es
generalmente irreversible.
 INTERACCIÓN AGONISTA - RECEPTOR

Los receptores responden

normalmente a sustancias químicas
endógenas presentes en el organismo que
pueden ser :
Neurotransmisores (acetilcolina,
noradrenalina, dopamina,
serotonina, etc).
Hormonas endócrinas (insulina,
tiroxina, estrógenos, etc)
Autacoides (histamina,
prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxano, etc)

• Los receptores interactúan también con sustancias químicas exógenas como:

Fármacos (atropina, propranolol, etc)
Tóxicos (estricnina, picrotoxina, etc)
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
 Tipos de receptores para fármacos y
ligandos endógenos. Mecanismos de
transducción de señales.
Mg. Ernesto Raúl Torres Véliz
 TIPOS DE RECEPTORES PARA FÁRMACOS Y
LIGANDOS ENDÓGENOS
RECEPTORES
Intracelulares
 Hay cuatro “superfamilias” de receptores,
cuyos miembros comparten una estructura
común.
 Tres de las superfamilias son receptores
de transmembrana y responden a ligandos
extracelulares; el cuarto tipo
intracelular.
 Los receptores de la membrana contienen
uno ó más segmentos hidrofóbicos
helicoidales que atraviesan la membrana
y enlazan la zona de fijación del ligando
extracelular del receptor con la zona
intracelular involucrada en la respuesta.
De membrana
Con canales iónicos intrínsecos
• Colinérgicos nicotínicos
• Aminoacidérgicos excitatorios.
• Aminoacidérgicos inhibitorios
Asociados a proteínas ligadoras de
guanina (asociados a proteína G)
es
• Reguladores de Adenilciclasa
• Activadores de fosfolipasa C
• Reguladores de canales iónicos
Asociados a actividad enzimática
• Con actividad tirocina-quinasa
• Asociados a tirocina-quinasa
Estructura de
receptores ligados a
canales
(ionotrópicos)

X4ó5

Revestimiento del
canal
 Mecanismo de
transducción de iones
receptores
ligados a canales R
(ionotrópicos)
Hiperpolarización o
despolarización

VECURONIO
Efectos DIAZEPAM
celulares FELBAMATO
ETC
Escala de tiempo:
milisegundos
 ESTRUCTURA DE
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G

MECANISMO DE iones
TRANSDUCCIÓN DE
RECEPTORES R E
ACOPLADOS A + ó - G G +ó -
PROTEINA G
Cambio de
excitabilidad
Segundos mensajeros
LOSARTAN
ADRENALINA Liberación Fosforilación de Otro
HIOSCINA de Ca++ proteínas
OXITOCINA
SALBUTAMOL
Efectos celulares
ETC
 ESTRUCTURA DE
RECEPTORES
LIGADOS A
CINASAS

R/E

Fosforilación de
proteínas
MECANISMO DE
TRANSDUCCIÓN DE
RECEPTORES
Imatinib, otros LIGADOS A
CINASAS
antineoplásicos
Efectos
celulares
 ESTRUCTURA DE RECEPTORES
LIGADOS A LA TRANSCRIPCIÓN
GÉNICA (RECEPTORES NUCLEARES)

(“dedos de zinc”)

Núcleo

Síntesis de
MECANISMO DE ARNm
TRANSDUCCIÓN DE
Ejemplos: RECEPTORES
Espironolactona NUCLEARES
Etinilestradiol Síntesis de proteínas
Dexametasona
etc,
Efectos celulares
INTEGRACION DE MECANISMOS MOLECULAR Y CELULAR
Gracias por su atención