Inmunidad y Virus

Ma.Dolores Lastra

Inmunología Aplicada

MDL-LII-FQ
 Antecedentes sobre Inmunidad y
Virus
“Los virus son un fragmento de malas
noticias envuelto en proteínas”.

Esta definición, acuñada por Sir Peter

Medawar, es aún más cierta cuando se
refiere al sistema inmune.

MDL-LII-FQ
 Virus e Inmunosupresión
Von Pirquet describe: “Los enfermos de
sarampión no presentan la reacción
intradérmica a la tuberculina, la que se hace
negativa durante la enfermedad”.
Ni los linfocitos de donadores
tuberculino-positivos, aislados durante el
sarampión agudo, ni los linfocitos
cultivados con el virus, pueden proliferar
“in vitro”ante PPD o ante mitógenos.

MDL-LII-FQ
Virus e Inmunidad

 Elegimos los virus para ilustrar la relación

“inmunidad –agentes infecciosos”, por ser
representantes de evasiones magistrales de la
respuesta inmune y por provocar graves
inmunodeficiencias.
 A continuación aparece una vista rápida del
curso de algunas infecciones, más adelante
aparecen las implicaciones inmunológicas.
 Tipos de Infección
AGUDA
 Duración: Días
 Interacción inmunológica: Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección.
 Ejemplos: catarro común, poliomielitis.

MDL-LII-FQ
 Tipos de Infección
LATENTE
 Duración: Infección aguda y recurrente.
 Interacción inmunológica: Existe respuesta,
pero es ineficaz para prevenir las recaídas.
La inmuno-supresión condiciona las
recaídas.
 Ejemplos: Herpes simplex.

MDL-LII-FQ
 Tipos de Infección
CRONICA
 Duración: Variable.
 Interacción inmunológica: El virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrón de la enfermedad.
 Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.

MDL-LII-FQ
 Tipos de Infección
LENTA
 Duración: Meses a años
 Interacción inmunológica: Desarrollo de la
enfermedad inexorable, no afectado por la
respuesta inmune. Curso fatal. Presencia de
priones.
 Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.

MDL-LII-FQ
 Relaciones entre Células y
Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de la
célula, pasan desapercibidos y no despiertan una
respuesta inmune efectiva.

Tienen un efecto sutil, persistente, alterando

una función especializada de la célula, no esencial
para su supervivencia, pero sí para el organismo.

Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis linfocítica)

MDL-LII-FQ
 Naturaleza de la reacción virus-
hospedero
Parámetros virales: Citopatogenicidad,


cinética, tropismo celular y tisular, susceptibilidad

a otros mecanismos de resistencia (IFNs).
 Variables del sistema inmune: Especificidad,
cinética, duración de inmunidad humoral y
celular.
 Mecanismos efectores no específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos.
(Zinkernagel)

MDL-LII-FQ
Factores en la Patogenicidad
Viral en Infecciones Crónicas
 Composición genómica del virus
 Estrategias de replicación
 Inducción de respuestas de inmunidad
innata
 Sensibilidad a los mecanismos de la
inmunidad innata
 Mecanismos de escape viral a la
inmunidad adaptativa
 Restricción MHC

El reconocimiento por células T está

restringido por el MHC del individuo que
es un grupo de genes extremadamente
polimórficos.

Existe restricción MHC I y MHC II.

MDL-LII-FQ
 Los Interferones (IFNs)
Proteínas capaces de interactuar con células no
infectadas y producir un estado “antiviral”,
estimulando la síntesis de proteínas que
interfieren con la transcripción y la traducción del
RNA viral.Su producción se debe a la infección
viral y a otros estímulos.
Existen IFNs (tipo I) α y β procedentes de
todas las células nucleadas, infectadas por virus.
El IFN I se produce principalmente por las
células:precursor células dendríticas/ células
productoras IFN tipo I “profesionales”.
MDL-LII-FQ
 Resistencia a Infección Viral
La resistencia a la mayoría de los virus requiere de
la inducción de interferón tipo I, p.ej. la influenza.
La replicación viral y la lisis celular durante la
infección conducen a la inducción de citocinas
inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF,
e IFN-gamma, y de quimiocinas que reclutan
células efectoras mieloides y linfoides.
Es probable que muchos de los síntomas de la
influenza sean debidos a los efectos
inmunopatológicos mediados por la respuesta
inflamatoria del hospedero.
 Interferon γ (IFNγ)
El interferón γ se produce en células T,
NK, por exposición a antígenos específicos y
activa monocitos y macrófagos, mejorando su
habilidad para procesar y presentar antígenos.
El IFNγ activa las células NK y las células
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas: fiebre, malestar y mialgia.
El TNF también tiene efectos antivirales.

MDL-LII-FQ
Anticuerpos en la respuesta antiviral
 En modelos murinos:Las células secretoras de
anticuerpos IgM aparecen en bazo, 3 o 4 días después
de la infección sistémica.
 Hay un “switch” de IgM a IgG en 4 a 5 días. Las
concentraciones de IgG tienen un pico a los15 días, en
otros, a los 21 días.
 El tiempo de aparición de anticuerpos con actividad
neutralizante varía en diferentes infecciones, de una
semana a varios meses, tanto en humanos como en
ratones. Lo anterior en virus murinos como LCMV,
rotavirus, influenza y en humanos, fiebre amarila.
 Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores.
El efecto protector de la inmunidad
celular vs virus líticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que dañan al
virus libre.
Las células T CD4+ pueden destruir
virus líticos, aún en ausencia de T CD8+,
aunque no así con virus no líticos.
MDL-LII-FQ
 Células NK y Virus
 Las células NK son importantes factores en
la inmunidad innata antiviral,
 IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan
la respuesta de NK :citotoxicidad,prolifera-
ción y producción de gamma IFN.
 Ciertas infecciones virales inducen a IL-12
a modular producción de IFN gamma por
NK y a mecanismos antivirales.
 Fases de la Respuesta Inmune
e Infección Viral
 Inmediata:Innata,  NK, Ausencia receptores
inespecífica, sin memoria celulares.
(menos de 4 h).

 Temprana: Inespecífica,
inducible, sin memoria
 (4 a 96 h).
 Tardía:Específica,
inducible, con memoria,
células T específicas
(más de 96 h).
MDL-LII-FQ
 Interferones (IFN) α, β;
NK activadas por IFN
gamma.
 Anticuerpos específicos
 Células T
 Linfocitos T citotóxicos.
 Resistencia a virus citopáticos

Se produce por interleucinas antivirales

solubles que alteran replicación del virus,
convirtiendo a las células en resistentes al
daño viral.

MDL-LII-FQ
 Resistencia a Virus No
citopáticos
Se produce debido a células citóxicas
CD8+ que destruyen la célula infectada
antes de que se libere la progenie viral.
Este mecanismo también libera
antígenos virales que inducen las
respuestas de células T cooperadoras y la
respuesta de anticuerpos.

MDL-LII-FQ
Evasión Viral
 Expresión restringida de genes virales.
 Infección de sitios inmunológicamnte
privilegiados.
 Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.
 Supresión de las moléculas de superficie
requeridas para reconocimiento por células T.
 Interferencia con la presentación del antígeno.
 Interferencia con la función de citocinas y
quimiocinas.
 Tolerancia inmunológica.
 Escape Viral y Subversión
Inmune
Los grandes virus de DNA codifican
para proteínas que presentan
homología importante con moléculas de
defensa como citocinas y sus
receptores, se han llamado : virocinas y
viroreceptores.
Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr,
mixovirus de conejo, etc.
(Doherty)
MDL-LII-FQ
 Estrategias virales por infección células del sistema
Virus vs Sistema Inmune I

DNA cadena
sencilla

Parvovirus porcino cerdo células de bazo

Virus minuto ratones linfocitos

RNA cadena
positiva
Polio humanos linfocitos,mono

Rubeola humanos linfocitos T y B

MDL-LII-FQ
 Virus vs Sistema Inmune II
RNA cadena
negativa
sarampión humano linfocitos T y B
mono
paperas humano linfocitos T y B

respiratorio humano linfocitos,mono

sincicial
estomatitis humano,ratones linfocitos T
vesicular
influenza A humanos linfocitos,mono

parainfluenza humanos linfocitos.mono

MDL-LII-FQ
 Escenarios de la Inmunidad en
Virus
 La inmunidad domina los virus citopáticos.
 Los virus no citopáticos dominan el sistema
inmune.
 Los dos escenarios están delicadamente
equilibrados durante las infecciones agudas
o crónicas.
(Zinkernagel)

MDL-LII-FQ
Conclusiones y futuro
 Los avances recientes en la comprensión de
los mecanismos inmunológicos de las
interacciones virus-hospedero en:
 la inmunidad protectora y en
 la patogenia de la enfermedad,
 llevarán al desarrollo de nuevas vacunas
y a inmunoterapias que curen infecciones
persistentes.