AMINOGLUCOSIDOS

HISTORIA
Los aminoglucósidos fueron introducidos en
la clínica en 1943, cuando Waksman aisló la
estreptomicina a partir de una cepa de
Streptomyces griseus. Fue el primer
antimicrobiano activo frente a
Mycobacterium tuberculosis, lo que le valió
a este científico obtener el premio Nobel.
A partir de otras especies de Streptomyces
posteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y
kanamicina (1957). Para mejorar la actividad
antibacteriana y disminuir la toxicidad se
continuó investigando y así surgieron:
tobramicina (1967), amikacina (1972),
dibekacina (1971) y netilmicina(1975) que son
semisintéticos, excepto el primero.

A partir de distintas especies del género

Micromonospora se obtuvieron gentamicina
(1958) y sisomicina (1978).
 DEFINICIÓN CLASIFICACIÓN

 Son una clase de antimicrobiano de uso La FDA aprueba el uso de 9

habitual y eficaz en la práctica clínica. aminoglucósidos
 Siguen siendo activos frente a los bacilos  Estreptomicina 1943 (TBC)
gram (-) aerobios representando en  Neomicina 1949 muy tóxico
muchos casos, la única alternativa  Kanamicina 1957
terapéutica contra gérmenes resistentes a  Gentamicina 1958
otros antibióticos.  Tobramicina 1967
 A pesar de que casi todos los inhibidores  Amikacina 1972
de la síntesis proteica de los microbios  Netilmicina 1975
son bacteriostáticos, los Amino-  Espectinomicina
glucósidos son bactericidas.  Paromicina (antiparasitario)
Estreptomicina
(Estreptomicin
a)
La potente actividad bactericida de estos Paromomicina
Kanamicina
(Cristalomicina
compuestos parece no sólo explicarse por (Antiprotozoario) )

su capacidad de inhibición de la síntesis

Neomicina
proteica, sino que también por un efecto Amikacina (uso local;
(Bicklín) Graneodín,
sumatorio y pleiotrópico que altera la neo-ftiazol)
permeabilidad de la membrana
Gentamicina
citoplasmática. Tobramicina
(Gentamina), prototipo
del grupo sisomicina
(Tobra) netilmicin (Sisomina)
a
(Netromi
 ESTRUCTURA QUÍMICA
 Los amino glucósidos son sustancias
químicas que contienen 2 o más
azúcares unidos por enlaces
glucosídicos a un núcleo o anillo
aminociclitol o hexosa. Los amino
azúcares son la base química que
confiere las diferentes características
farmacocinéticas y farmacodinamias
a cada uno de sus componentes
como la espectinomicina es
considerado un aminociclitol puro.

• Aminoazucares unidos por un enlace glucosidico al

aminociclitol.
• 2 tipos de aminociclitol: estreptidina, 2
dexoxiestrectamina.
aminoazucares + estreptidina.
 Estreptomycina Neomycina
1943 1949

Amikacina (1972)

TobramYcina (1970)

GentamYcina (1953)
 MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACODINAMIA 1. Pasaje de la 2. Pasaje de la
Son bactericidas rápidos pero membrana externa: membrana celular:
dependiente de
concentración. A mayor
concentración mayor rapidez
de destrucción del
microorganismo Difunden a través de Mecanismo dependiente de
Actúan fundamentalmente porinas de energía que es obtenida de la
sobre bacterias Gram (-) por membrana. cadena de electrones de la
membrana. Se le llama FASE 1
lo tanto deben atravesar la Y ES CONCENTRATIVA (en
membrana externa y la 3. Efectos sobre la
contra de gradiente)
membrana citoplasmática función ribosomal
para llegar a su sitio de acción
La unión al ribosoma aumenta la
entrada de AMG
Se unen a la subunidad 30 (aminoglucósidos) a la célula.
S específicamente en el Se denomina feedback positivo
por proteínas anómalas
sitio de unión del ARNt Las proteínas aberrantes se
en el ribosoma insertan en la membrana
bacteriana, alteran la
permeabilidad y aumentan la
entrada del atb. Se denomina
FASE 2
 MECANISMO DE ACCIÓN
Diversos antibióticos se fijan a una de las 2
subunidades de los ribosomas bacterianos
e inhiben la síntesis proteica.
Los Aminoglucósidos son los únicos
fármacos bactericidas entre los que
interfieren en la función ribosomal, pues sus
mecanismos bactericidas predominan sobre
los bacteriostáticos.
MECANISMO DE ACCION
Los Aminoglucósidos se unen a la
subunidad 30s de los ribosomas.
Los sitios de unión de los
Aminoglucósidos son proteínas
que constituyen, a su vez, el sitio
de unión del ARNt al ribosoma,
esto provoca una alteración en la
interacción codón – anticodón,
resultando una mala lectura del
código genético, existe una
correlación importante entre la
actividad bactericida y la
capacidad de inducir lecturas
erróneas.
Este mecanismo es una de las
explicaciones del efecto bactericida
de los Aminoglucósidos.
 FARMACOCINETICA
 ABSORCION: IM o IV (excepto Paromomicina y
Neomicina, para uso local en tracto digestivo)
 DISTRIBUCION: extracelular , solo alcanzan
[ ] altas en corteza renal y endo-perilinfa del oído
interno.
 METABOLISMO: vida media de 1.5-3 horas
(aumenta marcadamente en IR) secreción hepática
activa
 EXCRECION: Filtracion Glomerular, sin
metabolizar
MECANISMO DE RESISTENCIA DE LOS AMG
1. Alteración del sitio blanco
Mutación de las proteínas ribosomales o del ARN 16S.

2. Reducida acumulación intracelular del AMG

Bombas de eflujo
Impermeabilidad de la membrana externa
Biofilm (Pseudomonas spp).

3. Inactivación por enzimas modificadoras de AMG

Acetiltransferasas
Adeniltrasferasas
Fosfotransferasas

4. Metilación postranscripcional de ARNr ***

 RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia bacteriana a este grupo de antibacterianos se
debe, principalmente, a la producción de enzimas
modificantes de aminoglucósidos. Estas enzimas son
normalmente codificadas por elementos extracromosomales
tales como plásmidos y transposones. Sin embargo, se han
identificados nuevos mecanismos y elementos genéticos que
participarían en los fenómenos de resistencia. Recientemente
se ha descrito la metilación de bases involucradas en la unión
entre el ARN 16S y el aminoglucósido, un nuevo mecanismo
de resistencia contra esta familia de antimicrobianos.
Por otra parte, los cassettes genéticos adquieren una
creciente importancia ya que albergan genes de resistencia a
múltiples familias de antibacterianos, entre ellos, los
aminoglucósidos-aminociclitoles.
 ACCIÓN ANTIBACTERIANA
• Ataca mayormente a las bacterias Gram(-).

ESCHERIACHIA Pseudomona HELICOBACTER

COLI aeruginosa PYLORI
 Interacciones adversas
• Ototoxicidad: Vancomicina,
Cisplatino y Diuréticos de asa

• Nefrotoxicidad: Vancomicina,
Cisplatino, Anfotericina B,
Diuréticos de asa, Cefalosporinas.

• Bloqueo neuromuscular: con

bloqueantes periféricos,
succinilcolina, Clindamicina.
EFECTO OTOTOXICO
: Un número importante de casos con pérdida de la
audición se reportan cada año. Los efectos
ototóxicos de los AG se observan con una
frecuencia del 25 % aproximadamente y su acción
tóxica se observa fundamentalmente en
tratamientos prolongados, ya que su vida media
es 5 veces mayor en los líquidos óticos que en el
plasma.
La acción ototóxica ocurre tanto sobre las células
vestibulares como cocleares, en ambas, la suspensión
temprana del fármaco puede permitir la
recuperación antes del daño irreversible de las
células vellosas.
Aunque todos los AG son capaces de provocar estas
alteraciones, existe una toxicidad preferencial: la
vestibular es más vista durante el uso de
estreptomicina y gentamicina; la kanamicina,
amikacina y neomicina afectan principalmente la
función auditiva, la tobramicina, ambas.
El más ototóxico es estreptomicina
 EFECTO NEFROTOXICO
O Se observa en 5 a 25%.Estos fármacos se
acumulan en la corteza renal donde inducen
cambios morfológicos. Se produce aumento de
creatininemia, hipocalcemia e hipofosfatemia.
Habitualmente es reversible al suspender el
tratamiento. Los factores que se asocian a mayor
riesgo de toxicidad son: edad avanzada, sexo
femenino, insuficiencia renal previa, hipotensión
arterial, administración concomitante de otros
fármacos nefrotóxicos (furosemida, vancomicina,
anfotericina B).
O Elevación de la creatinina y la urea. Es
conveniente controlar la dosis del medicamento.
El más nefrotóxico es gentamicina, la
estreptomicina es la menos nefrótica.
 EFECTO ADVERSO
• si se mezclan con anestésicos.
 Familia Antibióticos
estreptomicina Estreptomicina

neomicina Neomicina

Amikacina
kanamicina Kanamicina
Tobramicina

Gentamicina
gentamicina Netilmicina
Sisomicina

espectinomicina Espectinomicin
Aplicaciones terapéuticas
 Endocarditis bacteriana
 TBC
 Infecciones urinarias
 Neumonía INTRAHOSPITALARIA
 Peritonitis
 Infecciones en general por Gram (-)
 Sepsis
 Apendicitis