Mecanismos de regulación y control del metabolismo

Regulación metabólica :
Mantención de la homeostasis de metabolitos o intermediarios
(concentración constante, estado estacionario)
Enzimas con propiedades regulatorias

Control metabólico :
Control del flujo por la vía (cantidad de producto formado en una
cierta unidad de tiempo)
Enzimas que controlan el flujo
MECANISMOS ENZIMATICOS DE REGULACION DEL METABOLISMO
(Enzimas con propiedades regulatorias)

A. Modificación de la cantidad de enzimas

1. Estimulación e inhibición de la transcripción génica

2. Estimulación e inhibición de la degradación de enzimas
3. Cambios en la localización subcelular (secuestro de enzimas)

B. Modificación de la actividad enzimática

1. Efecto de modificadores alostéricos

2. Modificación covalente (fosforilaciones y otros)
3. Asociación a otras proteínas (de membrana, del citoesqueleto o enzimas)
 Modificación de la cantidad de enzimas

glucosa
Hexoquinasa Glucosa-6-fosfatasa

glc-6-P

fructosa-6-P

P-fructoquinasa FBPasa

fru-1,6-bisP

P-enolpiruvato
aumenta
PEP-carboxiquinasa
disminuye
Pir-quinasa
Oxaloacetato

piruvato Pir-carboxilasa

Aumento de enzimas gluconeogénicas y disminución de enzimas glicolíticas en condiciones

de ayuno o dieta aglucídica (Niemeyer, 1978).
Cambios en la localización subcelular de glucoquinasa en hepatocitos en cultivo
 Modificación de la actividad de enzimas

glucosa

hexoquinasa glucosa-6-fosfatasa
glucosa-6-P
(-)

fructosa-6-P
P-fructoquinasa fructosa-bis-fosfatasa
(+) fru-2,6-bis-P (-) fru-2,6-bis-P
(+) AMP
(-) AMP
(-) citrato
(-) ATP fructosa-1,6-bisP (+) citrato

(+)
P-enolpiruvato
PEP-carboxiquinasa
(-) ADP
piruvato quinasa oxaloacetato
(-) ATP
(+) fru-1,6-bis-P Pir-carboxilasa
piruvato (-) ADP
(+) acetil-CoA
Fosfofructoquinasa (PFK)
Modificación covalente: fosforilación de enzimas
Glucagón
 Fosforilación de piruvato quinasa (glicólisis)

Glucosa sanguínea baja

Glucosa sanguínea elevada

 PFK 2 (PFK 2 - FBPasa 2)
Sintetiza y degrada fructosa 2,6 bis-P
 Fosforilación de PFK 2 – FBPasa 2

Glucosa abundante Glucosa escasa

(glicólisis activa) (glicólisis inactiva)
Fosforilación de glicógeno sintasa y glicógeno fosforilasa

(a = activa; b = inactiva)
Modificación covalente de enzimas por fosforilación
_____________________________________________

Enzima- P Efecto
_____________________________________________

Piruvato quinasa -
PFK2-FBPasa2 - PFK2, +FBPasa2
Pir.deshidrogenasa -
Glicógeno sintasa -
Glicógeno fosforilasa +
Lipasa +
Acetil-CoA carboxilasa -
HMG-CoA reductasa -
 Asociación de enzimas a otras proteínas

Adrenalina

ATP

cAMP

Adenilato-ciclasa en membrana = inactiva

Adenilato-ciclasa + subunidad Gα = activa cAMP

Activación de adenilato-ciclasa (AC) por interacción con subunidad Gα de proteína G

Asociación de enzimas a otras proteínas