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Ensayos biológicos
Relación estructura química – actividad
Agonistas
Antagonistas
Unión D-R
Aislamiento de Receptores
Secuenciación de AA en proteínas
Aislamiento de genes y clonación
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1. Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
Interacción fármaco-receptor
• Curvas de concentración-efecto
FARMACO Unión al receptor EFECTO
K2 [D] [R]
Kd =
K1 = [DR]
Si ...
[R] = [RT] - [DR]
100 Emax
Efecto (%)
[E] = [Emax] C
CE50 + C
CE50
10 1000
[D] = C Afinidad
Actividad intrinseca
100 Semilogaritmica
K1 K3
D+R DR Efecto
Efecto (%)
K2
100 Emax
CE50
Efecto (%)
1 10 1000
Log [D]
Lineaveawer-Burk (inversos)
100
CE50 1/E Kd/Emax
10 1000
[D] = C 1 Kd + 1
=
E Emax.C Emax
1/Emax
[E] = [Emax] C
CE50 + C
10 1000 1/[D]
-1/Kd
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
RADIOLIGANDOS
Incubación de un tejido con concentraciones
crecientes de fármaco con alta afinidad y especificidad
para un receptor, marcado radiactivamente.
• Capacidad de cuantificar la
formación del complejo
droga – receptor.
• Medición de la afinidad
real de una droga (KD) por
su receptor.
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
RADIOLIGANDOS
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
RADIOLIGANDOS
Bmax
Kd
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
K
RADIOLIGANDOS
3
Características de la unión D-R
• Medible
• Dependiente de la concentración y de
la afinidad del fármaco por el receptor
• Saturable
• Específica
• Reversible
K1 K3 o
D+R DR Efecto
K2
100
100
// //
CE50 Kd
10
// //
10
Conc. Fármaco (C) Conc. Fármaco (C)
Emax . C Bmax . C
E= B=
CE50 + C Kd + C
Acoplamiento fármaco-receptor
Interacción entre fármacos
Antagonismo Fisiológico
Químico
Farmacológico
Competitivo
No competitivo
Mixto
Sinérgismo Suma
Potenciación
ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico: Los
fármacos tienen acciones
opuestas y actúan a través de
receptores distintos.
Antagonismo químico: Los
fármacos, en base a su
naturaleza química, reaccionan
entre sí lo que conduce a la
inactivación del fármaco
activo.
Antagonismo farmacológico:
Implica la unión a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo
Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (de carácter
reversible al aumentar la dosis de agonista)
Emax se alcanza, CE50 aumenta
Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto biológico (no reversible
al aumentar la concentración del agonista)
Disminución de pendiente y Emax,
CE50 no se modifica.
Competitivo No Competitivo
HA
+
HA+IMP IMP
HA
M
Potenciación del efecto de un fármaco:
• Aumentando su
concentración a nivel del
receptor
• Aumentando su afinidad
por el receptor
• Aumentando el número de
receptores funcionantes
• Supersensibilización
• Desensibilización
• Modificando su actividad
intrínseca
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1. Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
EFICACIA
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1. Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
Benéfica
1. D + R DR X
Tóxica
X Benéfica
2. D + R DR
Y Tóxica
R1 DR1 X Benéfica
3. D+
R2 DR2 Y Tóxica
GRACIA
S