PSICOFARMACOLOGIA Y

TERRITORIO FREUDIANO

Germán Becker
 Objetivos

Evaluar el modelo biológico de la Esquizofrenia.

(Aspectos Fisiopatológicos)

Desarrollar los aspectos farmacodinámicos de

un grupo especifico de Psicofármacos.
(Antipsicóticos)

Pensar articulaciones con conceptos del

psicoanálisis
Modelo Biológico de la
Esquizofrenia.
Aspectos Fisiopatologicos
 Fisiopatología de la Esquizofrenia

Diversas hipótesis han sido propuestas en un intento de explicar los

mecanismos subyacentes en la psicopatología de la esquizofrenia.

Dentro de la línea de investigación neuroquímica, la clásica teoría de la

“hiperactividad dopaminérgica” ha dominado el pensamiento científico
desde la década del 50 y casi de manera exclusiva hasta fines de los años 70,
durante la cual otros neurotransmisores comenzaron a ser involucrados.

De esta manera, y durante las últimas dos décadas y media, nuevas

concepciones de la esquizofrenia han incluido e interrelacionado a otros
sistemas de neurotransmisión tales como los de serotonina (5HT), acetilcolina
(ACh), glutamato y GABA.
Fisiopatologia de la Esquizofrenia
Hace aproximadamente dos décadas se propuso una clasificación de la
esquizofrenia en dos tipos, los cuales incluyen en detalle todos los
síntomas asignados a la manifestación clínica de la patología en cuestión

Esquizofrenia Tipo I, de manifestación sintomatológica o con síntomas

positivos, caracterizada por exacerbación psicomotriz con movimientos
estereotipados, comportamiento desorganizado, ideas delirantes,
alucinaciones, ilusiones, lenguaje desorganizado y paranoia.

Esquizofrenia Tipo II, de déficit sintomatológico o con síntomas negativos

Numerosos investigadores han propuesto al respecto que las alteraciones

anatómicas y funcionales de las estructuras cortico-límbicas forman la
base neural de la expresión del síndrome deficitario Tipo II, a su vez que
los estudios neuroquímicos indujeron a correlacionar los síntomas
positivos o Tipo I con un aumento en la transmisión neuroquímica
mediada por aminas biógenas y/o aminoácidos centrales
 Síntomas positivos de la esquizofrenia tipo I
Uno de los siguientes síntomas predomina:
(La severidad se considera según la persistencia, frecuencia y efectos
sobre el estilo de vida.)
1) Alucinaciones severas dominan el cuadro clínico.
2) Delirios severos (persecutorios, hipocondríacos, etc.)
3) Alteración marcada de] pensamiento abstracto.
4) Conductas bizarras y desorganizadas.

Síntomas negativos de la esquizofrenia tipo II

Uno de los siguientes síntomas está presente de forma marcada:
1 ) Alogia (falta de espontaneidad y fluidez en el pensamiento y la
conversación).
2)Anhedonia (pérdida del placer, escaso contacto social).
3)Embotamiento afectivo (falta de fluidez para expresar emociones).
4) Pérdida volitiva (pérdida de la habilidad para empezar y terminar las
tareas. Apatía, anergia).
5) Déficit atencional.
Existen muchos hallazgos anatómicos y morfológicos relacionados o que se
han relacionado con esta enfermedad:

1) Reducción del volumen craneal total.

2) Reducción de los lóbulos temporales, frontales, cerebelo (especialmente el

Vermis).

3) Atrofia de los ventrículos (3' y laterales), a veces en la fase temprana de la

enfermedad (en especial en el tipo II).

4) Atrofia de áreas corticales, frontales y/o temporales.

5) Asimetría cerebral total o parcial (normalmente el lóbulo frontal derecho y el

frontal izquierdo son más grandes).

6) El lóbulo izquierdo aparece más afectado que el derecho.

7) Anormalidades neuronales:
a) densidad reducida en zonas corticales, compensada por un aumento de la glia,
b) alteraciones a nivel de la de las células piramidales del hipocampo.
 CLASIFICACIÓN CIE 10ª
ESQUIZOFRENIA
 TIPO PARANOIDE
 TIPO HEBEFRENICA
 TIPO CATATÓNICO
 TIPO INDIFERENCIADO
 TIPO RESIDUAL
 TIPO SIMPLE
 CLASIFICACIÓN DSM IV
ESQUIZOFRENIA
 TIPO PARANOIDE
 TIPO DESORGANIZADA
 TIPO CATATÓNICO
 TIPO INDIFERENCIADO
 TIPO RESIDUAL
 GENERALIDADES DE LOS NEUROTRANSMISORES
DOPAMINA (DA)
Síntesis:
El proceso de síntesis de la dopamina y las catecolaminas se realiza a partir de la
fenilalanina de la dieta, que luego de ser transformada en tirosina, es incorporada en
las terminales nerviosas dopaminérgicas por difusión facilitada; la hidroxilación de la
tirosina, por la acción de la enzima tirosina-hidroxilasa (TH), lleva a la formación de L-
dopa, que es a su vez descarboxilada a dopamina en las vesículas presinápticas.
 DOPAMINA (DA)

Acciones:

Humor exaltado, marcada activación comportamental, conducta

agresiva y sexual, emésis, sueño de ondas lentas, funciones
vegetativas y afectivas, coordinación de movimientos.

Patología:

Disminuye en la vejez, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de

Parkinson; aumenta en la enfermedad de Huntington y
esquizofrenia
Antipsicóticos
 PISCOFARMACOLOGÍA
Psicofarmacología clínica
Estudio de las indicaciones, acciones y efectos terapéuticos, síntomas secundarios
indeseables, contraindicaciones e interacciones medicamentosas de los psicofármacos
en el tratamiento de los pacientes.

Psicofármaco
Son aquellas drogas capaces de modificar la actividad psíquica y destinadas
especialmente al tratamiento o corrección de los trastornos o enfermedades mentales.
.

Debe ser definido por

Sus se trata de medicamentos prescriptos específicamente para generar modificaciones en el
objetivos: psiquismo del sujeto.

Sus son efectivamente capaces de producir la modificación esperada.

acciones:

Sus son efectivamente capaces de producir cambios conductuales.

resultados

Su valor deben servir positivamente en el contexto del tratamiento.

terapéut:
Su no debe esperarse de ellos la cura sino ayuda a la misma.
relatividad
Su deben ser prescriptos por el profesional en el marco del tratamiento.
contexto:
CATEGORIA MIEMBRO REPRESENTATATIVO

ANTIPSICOTICO Fenotiacinas, Butirofenonas

Reserpina y derivados

ANTIDEPRESIVOS Triciclicos, IMAO

ANSIOLITICOS Meprobamato y derivados,

Barbituricos

ESTIMULANTES Anfetamina, Metilfenidato,

Cafeina.

Acido Lisergico, mescalina,

ALUCINÓGENOS Psilocibina, Cannabis
Llamados también neurolépticos (o tranquilizantes mayores) , los
antipsicóticos constituyen un grupo de medicamentos de naturaleza
química muy heterogénea pero con mecanismo de acción común.
Actúan fundamentalmente por bloqueo de los receptores
dopaminérgicos cerebrales D2, aunque muchos antipsicóticos tienen
actividad sobre los receptores de otros neurotransmisores.

Antipsicóticos típicos y atípicos

Se ha pensado durante muchos años que el bloqueo de receptores
dopaminérgicos D2 era el mecanismo común y único que explicaba la
acción antipsicótica y los efectos secundarios extrapiramidales.
La era de las drogas antipsicóticas comienza con el
descubrimiento casual, al entrar la década del 50, de que
la clorpromazina (Largactil) tenia efectos terapéuticos en
el control de alucinaciones y delirios.
Pronto se notó, que junto a esta acción beneficiosa, la
droga causa neurolepsis

En los animales de experimentación, esto es, disminución

de la movilidad e indiferencia. En los seres humanos causa
lentitud psicomotora, quietud emocional e indiferencia
afectiva. Esta característica de provocar neurolepsis
ayudó inicialmente al descubrimiento de otros
antipsicóticos, y de ella, deriva la denominación de estos
fármacos, como neurolépticos.
Se postula que el mecanismo de acción de estas
drogas se debe a su capacidad de bloquear los
receptores dopaminérgicos-2 (D2) postsinápticos,
fundamentalmente en la vía dopaminérgica
mesolímbica.
El tracto mesolímbico DA nace en el área ventro
tegmental del pedúnculo cerebral, desde allí los
axones se proyectan en el área límbica, como el
núcleo accumbens. Se piensa que la hiperactividad de
este tracto es responsable de los síntomas positivos
de la esquizofrenia (delirios, alucinaciones, agitación
psicótica).
Las drogas antipsicóticas ocupan los receptores D2
en pocas horas, sin embargo su acción clínica
aparece días o semanas más tarde
La acción bloqueadora de los receptores dopaminérgicos no se limita al
tractomesolímbico. También afecta las otras vías dopaminérgicas
causando los efectos secundarios comunes de estas drogas.
Tracto DA nigroestratial. Esta vía DA comienza en la substancia nigra
del pedúnculo cerebral donde se encuentran las neuronas DA, los
axones se proyectan a los núcleos basales del cerebro o estratium.
Este tracto es parte del sistema nervioso extrapiramidal que controla los
movimientos motores. Estos axones dopaminérgicos se conectan con
neuronas colinérgicas en los núcleos basales. La actividad
dopaminérgica inhibe la descarga de acetilcolina de las neuronas
colinérgicas. Al producirse el bloqueo DA, se libera más acertilcolina, lo
que está asociado con la aparición de los síntomas extrapiramidales
agudos.
 Los síntomas extrapiramidales incluyen:
 Distonias. (contracciones y espasmos, involuntarios y sostenidos,
de grupos musculares.)
 Parkinsonismo (rigidez muscular, cara de máscara falta de
expresión, bradikinesia,temblores musculares )
 Akatisia (sensación subjetiva de inquietud y la necesidad de
moverse y andar constantemente, con movimientos de balanceo,
cruzar y descruzar piernas, etc.)
Hay otros Tractos Dopaminergicos: Tracto DA túberoinfundibular,
Tracto mesocorticaL.
Se llaman así porque tienen efectos "atípicos" (comparados con los que
tienen acciones "típicas o convencionales"):

a) poseen bloqueo dopaminérgico selectivo;

b) producen menos efectos neurológicos (extrapiramidalismos), y
c) actúan sobre síntomas negativos y resistentes.
 Antipsicóticos Atípicos
•Desde el punto de vista farmacológico se ha postulado que su atipicidad deriva de
la capacidad de bloquear los receptores D2 y la 5HT2A. La clozapina es el
medicamento que, por sus especiales características, ha dado origen al grupo:
tiene una eficacia muy alta, que incluye las esquizofrenias resistentes a los
antipsicóticos típicos (responden el 30%-50%), y apenas produce efectos
extrapiramidales.

•El descubrimiento de las propiedades atípicas de la clozapina ha servido de

modelo para el desarrollo de nuevos antipsicóticos: la risperidona, la olanzapina
y el sertindol, cumpliendo la definición de antipsicóticos atípicos: bloquean los
receptores D2 y 5-HT2, tienen eficacia en los síntomas negativos de la
esquizofrenia y en cuadros resistentes al tratamiento convencional y los efectos
extrapiramidales aparecen a dosis algo más altas que las terapéuticas
 Clozapina (Lapenax): Se la comenzó a utilizar en pacientes refractarios. Es atípica
porque produce significativamente menos efectos secundarios extrapiramidales, no
eleva la prolactina. Su utilidad ha sido comprobada tanto para síntomas positivos
(delirios, alucinaciones, etc.) como para síntomas negativos (embotamiento afectivo,
apatía, abulia, etc.). La clozapina ha sido combinada de forma segura con litio y
antidepresivos; puede haber riesgo de excesiva depresión del SNC combinada con
benzodiazepinas.
Posee riesgos de Agranulocitosis:
El riesgo mayor de agranulocitosis es entre la 6° y 18° semana de tratamiento. Es
conveniente en caso de una agranulocitosis no complicada (fiebre, dolor de garganta,
letargo, sensación de debilidad, presentes o ausentes):
1. hospitalizar al paciente;
2. suspender el tratamiento con clozapina;
3. derivar al hematólogo;
4. aislamiento máximo para reducir el riesgo de infección;
5. controlar frecuentemente la temperatura corporal;
6. hacer chequeo clínico frecuente para detectar signos o síntomas de infección local,
7. monitoreo hematológico regular hasta que aparezcan valores normales;
8. administrar estimulantes leucocitarios;
9. no medicar nunca más al paciente con clozapina

Risperidona (Risperdal, Risperin, Sequinan) .Además de su antagonismo al receptor

D2, es un potente antagonista del receptor serotoninérgico 5-HT2. No produce
efectos sobre la sangre.

Olanzapina (midax) Aparentemente tiene las características del AA ideal, ya que no

tiene efectos secundarios de riesgo.
 ANTIPSICOTICOS
Los Neurolépticos pueden clasificarse como:
1- Neurolépticos Sedativos.
2- Neurolépticos Incisivos.
3- Neurolépticos de Transición.
4- Neurolépticos de Acción Prolongada.
Neurolépticos de Transición:
Neurolépticos Sedativos:
Son los llamados "resocializantes" pues
Se usan en el inicio del tratamiento
se los utiliza en el tratamiento de los
Ampliactil síntomas que dificultan la reinserción
Clorpromazina
(Elvetium) familiar y social del enfermo.
Levopromazina Nozinan (Elvetium) Risperidona Risperdal (Janssen)

Prometazina Fenergan (Elvetium) Clozapina Lapenax (Sandoz)

Clotiapina Etumina (Sandoz)
Neurolépticos Incisivos: Loxapina Loxapax (Lederle)
Drogas de elección en la fase aguda o en el
período de estado de los síntomas
Haloperidol Haloperidol (Janssen) Neurolépticos de Acción Prolongada:
Trifluoperazina Stelazine (Schering Plough) Son inidcados en fases crónicas como
dosis de mantenimiento
Bromperidol Bromodol (Janssen) Haloperidol Decanoato
Haloperidol
Erodium (Armstrong) (Janssen)
Pipotiazina Piportyl (Elvetium)
Properciazina Neuleptil (Elvetium)
 ANTIPSICOTICOS

INDICACIONES GENERALES

· Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento)

· Trastornos delirantes
(No necesariamente aprobadas por las entidades regulatorias de cada país, pero con algún grado de evidencia publicado)

· Episodios maníacos agudos

· Trastorno de la Tourette
· Psicosis inespecíficas
· Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo)
· Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum)
· Enfermedad de Huntington
· Retardo mental (agresividad)
· Trastorno esquizoafectivo
· Autismo
· Hipo crónico intratable
· Anestesia
· Trastorno obsesivo-compulsivo refractario a ISRS
· Trastorno de personalidad limítrofe
· Abuso y dependencia a alcohol y cocaína
· Trastornos comportamentales asociados a las demencias
Articulaciones
 PSICOFARMACO
PSICO FARMACO
Psykhe: alma, aliento, de Pharmakon: droga medicamento,
psykhein “respirar, soplar pocion magica

“EFECTO” “ACCION”
Farmacodinamia
farmacocinetica.

ACTIVIDAD MENTAL SUSTRATO BIOLOGICO

(organismo), no crea una funcion,
sino que la modifica
 QUE ES LO QUE PERMITE LA
ARTICULACION
La articulación entre estas dos dimensiones estaría
dada por un concepto que nos es dado desde el
psicoanálisis.
ENSALMO
El ensalmo permite pensar en una nueva dimensión
Lo Terapéutico
Lo terapéutico supone algo mas allá de la
modificación de una función biológica. Un plus en el
que debe mediar la palabra (Acompañar, asistir)
 CONCLUSION

“El lego hallara difícil concebir que unas

perturbaciones patológicas del cuerpo y el
alma puedan eliminarse mediante meras
palabras del medico”
Sigmund Freud
Tratamiento Psíquico (Tratamiento del alma) 1890