PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau

Ctedra de Farmacologa USMP
 TIPOS

ANTIDEPRESIVOS

ANTISICTICOS

ANSIOLTICOS
ANTIDEPRESIVOS
 Mecanismos causales

Hiptesis Monoaminas: (1965): Reserpina depleta 5HT, NA y

Dopa e induce depresin.
Hiptesis Down-Regulation receptores MA (1975):
AD aumentan MA < receptores MA
Hiptesis Mec. Transduccin (1994): rMA, prot.G, ciclasas y
fosfolipasas, AMP, inositol, Ca, kinasas, CREB (fact.
Transcripcin).
Hiptesis Neurotrfica: AD aumentan BDNF (factor neurotrfico
derivado del cerebro): revierte atrofia y dao neuronal
producido por Depresin.
 IMAO (1957: Iproniazida)
Aumento de monoaminas por inhibicin del
metabolismo.
2 enzimas:
IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA.
IMAO B: inhibe degradacin de Dopa.
Tipos:
IMAO A reversibles: Moclobemida
IMAO B reversibles: Seleginina

IMAO A y B irreversibles: Tranilcipromina

Fenelzina
 IMAO
Complicaciones:
Crisis HTA: Por alimentos ricos en Tiramina,
(incremento de NA)
Sindrome Serotoninrgico:
Temblor, diarrea, alteracin mental,
fiebre y diaforesis.
(Por uso conjunto con otras drogas serotoninrgicas como
ISRS y otros AD, Litio, Anfetaminas, Cocana, LSD,
Ergotamnicos, Triptanes)
 TRICCLICOS (1957: Imipramina)
Aumento de monoaminas por unin al transportador y bloqueo
de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ). Adems bloquean
receptor Alfa1 ps, Ach-M y H1.
Tipos de bloqueo de recaptacin:
5HT y NA: Imipramina, Amitriptilina(AMT)
5HT: Clomipramina
NA: Desipramina, Nortriptilina.
Interacciones CYP450.
Inductores: Carbamazepina, barbitricos, fenitoina,
bajan niveles de ATC
Inhibidores: Cimetidina, Fenotiazinas e ISRS aumentan
niveles TCA.
Efectos colaterales y complicaciones:
Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin urinaria,
visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en AMT)

Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo

eyaculatorio (mayor en AMT)

Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).

Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en sobredosis.

Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus,

convulsiones.

Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos, sudoracin,

insomnio.
 ISRS (1987: Fluoxetina)
Inhibicin de la recaptacin de 5HT
Tipos:
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram

Interacciones: En general inhiben CYP450 (aumentan

niveles de otras drogas)
(menos interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram)
Colaterales:
Bloqueo 5HT: Cefalea, diarrea.
Agonismo 5HT 1: Sind. Serotoninrgico.
Agonismo 5HT 2: Nerviosismo, insomnio, anorexia,
disfuncin sexual, acatisia,
distona y parkinsonismo.
Agonismo 5HT 2c: Hiporexia (Fluoxetina)
Agonismo 5HT 3: Nuseas (> Fluvoxamina)
Antimuscarnicos: >Paroxetina
Inhibicin NO sintetasa: Disfuncin erctil (Paroxetina)
> Prolactina leve: Paroxetina y Citalopram
SIADH (Na. menos 123mmol/l): Estado confusional
Sind. Discontinuacin: Mareo, nuseas, resfro, nerviosismo,
insomnio, parestesias.
 Antidepresivos Nveles
Inhibidores de la recaptacin de Na:
- Reboxetina: Efecto activante
Colaterales: insomnio y sudoracin

Inhibidores recaptacin de 5HT y Na:

- Venlafaxina: < dosis, inhibe recapt. 5HT.
> dosis, inhibe recapt. 5HT, Na, y
Dopa.
- Duloxetina
- Milnacipram
 Serotoninrgico selectivo y noradrenrgico:
Mirtazapina:
Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en neuronas
5HT): aumenta Na y 5HT
Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1
Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito
y de peso.
Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibicin leve CYP450).
 Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptacin
5HT: (adems bloquean H1 y alfa 1y2)
- Trazodona
Efectos colaterales: somnolencia, ortostatismo, Priapismo.

Inhibidores recaptacin Na y Dopa:

- Bupropion
Colaterales (estimulacin Dopa): boca seca, nuseas, baja
de peso, mareos, agitacin, insomnio y psicosis,
convulsiones.
Complicaciones del uso de Antidepresivos

Viraje farmacolgico a Hipomana - Mana y

episodios Mixtos

Factores de riesgo:
- Inicio depresin antes 25 aos.
- Depresin recurrente.
- Depresin Atpica.
- Depresin Psictica.
- Depresin de inicio en postparto.
- Historia familiar de Bipolaridad.
- Personalidad Hipertmica.
ESTABILIZADORES DEL NIMO
 LITIO
El in metal ms pequeo.
Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del nivel
teraputico).
Mecanismo de accin:
- Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na, K, Ca
y Mg.
- Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de AMPc y
del ciclo del fosfatidilinositol.
- Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT e incrementa
la sensibilidad de sus receptores.
 Indicaciones
Mana e Hipomana.
Prevencin de la recurrencia de episodios Depresivos en el
Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar.
Aumento del efecto antidepresivo de otros antidepresivos.
Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto anti-
impulsivo).
Efecto antisuicida ?
Precauciones (No absolutas): Falla renal, insuficiencia
cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes
propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir
con la administracin del frmaco.
ANTIPSICTICOS
 Antipsicticos
Primer antipsictico descubierto: Clorpromazina en 1950.
Efecto antipsictico por bloqueo de receptores de
Dopamina, principalmente D2, ubicados en los ganglios
basales, con produccin de importantes efectos
extrapiramidales.
Luego se descubrieron otras molculas que bloqueaban otros
receptores de Dopamina ubicados principalmente en reas
lmbicas (D3 y D4), adems de receptores serotoninrgicos
5HT2. A stas molculas se les denomin Antipsicticos
Atpicos con menos efectos extrapiramidales y accin sobre
ms sntomas de la Esquizofrenia (sntomas positivos).
 Antipsicticos Tpicos
Efectos:
Bloqueo D2: Antipsictico, antimanaco y antiimpulsivo.
Parkinsonismo, distona, acatisia,
diskinesia tarda, hiperprolactinemia
(galactorrea y amenorrea) y
aumento de peso.
Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin, retencin
urinaria, visin borrosa, alteraciones cognitivas.
Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial y
retardo eyaculacin.
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.

Discontinuacin brusca: nuseas, agitacin, insomnio y

exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms anticolinrgicos).
 Divisin
De baja potencia antipsictica: Fenotiazinas
Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen ms
sedacin e hipotensin, pero menos
parkinsonismo.
De alta potencia antipsictica: Butirofenonas
Ej: Haloperidol: (de eleccin en agitacin en
ancianos) produce menos sedacin e
hipotensin, pero ms parkinsonismo.
 Antipsicticos Atpicos: Sulpiride
Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y sistema
lmbico.
Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos.

Dosis bajas: Antidepresivo y activante (no a dosis

altas).
Dosis altas: Mejor control de sntomas positivos que
negativos
Efectos adversos: Impaciencia, cansancio, aumento de
peso, en mujeres: Amenorrea y
galactorrea.
Potenciara efecto de Clozapina en Esquizofrenia.
 Clozapina
Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos.
Ms eficaz que todos los Antisicticos en:
- Esquizofrenia resistente.
- Violencia.
- Suicidalidad.
- Adicciones.
Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente til en
diskinesia tarda.
Muy leve elevacin de prolactina.
Colaterales:
- Agranulocitosis (Rcto. Neutrfilos >500): 0,6%,
eventualmente fatal. Generalmente 1-20sem. Requiere
Rcto. Neutrfilos semanal hasta la semana 20.
- Convulsiones: dosis y velocidad dependiente.
- Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros meses.
Aparente mecanismo inmune.
- Reportes de pancreatitis, Hepatitis.
- Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.
- Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.
BENZODIAZEPINAS
 Benzodiazepinas
Hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivantes y relajantes
muscular
Mecanismo de accin: aumento de la transmisin gabargica
por interaccin con el receptor GABA-A. Las que interactan
con la subunidad Alfa1 producen ms sedacin y las que lo
hacen con la subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin
ansioltica.
Colaterales: disminucin de habilidades cognitivas, amnesia,
disminucin de reacciones psicomotoras y de la coordinacin.
En raras ocasiones pueden (en algunas personas con
trastornos de personalidad lmite y en ancianos) producir
desinhibicin y agitacin reaccin paradojal. Depresin
respiratoria, que en general no es severa ni en sobredosis,
salvo combinacin con opiceos u otras depresores centrales.
 Metabolismo heptico: Aunque tienen pocas interacciones, la
Fluoxetina al inhibir el citocromo CYP3A4 aumenta su efecto.
El alcohol interacta centralmente con las benzodiazepinas,
potencindose ambos y aumentando la descoordinacin, la
desinhibicin y la agresividad.
Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.
Dependencia: con sindrome de privacin consistente en
desorientacin y delirium, rara vez psicosis paranoide y
convulsiones. Al descontinuar dosis ms bajas se produce
insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin (sntomas similares
a los porque se prescribi el uso).
 Uso en ansiedad:
- Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la situacin
ansiognica.
- Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar dosis elevadas
en situaciones que requieren una adaptacin del paciente. Ej.
Duelo.
- Crnica: evaluar la presencia de enfermedades afectivas que
dan cmo uno de sus sntomas la ansiedad y tratar la
enfermedad de base. Evitar uso por ms de 4 semanas.
Uso en insomnio:
- Descartar trastornos del sueo.
- Usar siempre medidas no farmacolgicas.
- Evitar uso por ms de 2 semanas.
 BDZP V corta (<8hrs): uso principal en insomnio.
- Midazolam
BDZP V intermedia (8-72hrs): uso principal en
ansiedad.
- Lorazepam
- Alprazolam
- Clonazepam
BDZP V larga (>24hrs-2sem): uso principal en
discontinuacin.
- Diazepam (1. Eleccin en Status epilepticus)
 Hipnticos

Diferentes estructuralmente a las BDZP, sin embargo

tambin interactan con el receptor GABA-A, aunque
slo en la subunidad Alfa1 y
V <2hrs (efecto en -1hra): Afectan en menor forma la
arquitectura del sueo y no tienen efecto al despertar.
Se deben prescribir con las mismas precauciones de las
BDZP (riesgo dependencia con uso por ms de 4 sem.)
Zopiclona: Efectos adversos: sabor amargo, nauseas,
vmitos, irritabilidad, depresin, amnesia.
Zolpidem y Zalepln
 FIN

Gracias!