La palabra xenobitico deriva del griego "xeno"

("extrao") y "bio" ("vida"). Se aplica a los compuestos

cuya estructura qumica en la naturaleza es poco
frecuente o inexistente debido a que son compuestos
sintetizados por el hombre en el laboratorio. La mayora
han aparecido en el medio ambiente durante los ltimos
100 aos.
Suelen ser : Txico o veneno
Contaminante
 CARACTERISTICAS QUIMICAS DE
LOS XENOBIOTICOS
Cadenas alqulicas Saturadas, insaturadas
Atraviesan con facilidad las membranas
biolgicas
Son excretados a baja velocidad
Se acumulan en compartimentos hidrofbicos
Anillos aromticos
Halgenos
Generalmente son compuestos apolares por lo
tanto lipoflicos (disolventes de grasas)
COMPUESTOS XENOBIOTICOS

Halocarbonados
Freones, CCl3F y CCl2F2 (aerosoles)
Trihalometanos,como cloroformo, bromodiclorometano
Clorinados etenos, como el tricloroetileno (TCE) y el percloroetileno (PCE)(limpieza en seco)

Haloaromticos
fenoles clorinados (herbicidas,
insecticidas, fungicidas disolventes)

PCBs
Bifenilos-policlorinados
(aislantes, refrigerantes)

Nitroaromticos
Son liberados al medio por la Combustin incompleta del petrleo, explosivos, colorantes y pesticidas.
 CLASIFICACIN DE LOS XENOBITICOS
1)POR SU ORIGEN:
Intencionado o casual. Deshechos urbanos, deshechos
industriales, mixtos, explotaciones mineras,
explotaciones agrcolas.
De procedencia variada: tabaco, conservantes,
plaguicidas, estabilizantes, plastificantes, aditivos,
inductores del crecimiento, toxinas bacterianas.
Accidentes industriales: factoras, transporte, etc.

2)POR SUS APLICACIONES:

Medicamentos, productos de uso domstico, usos
industriales, usos agrcolas, locomocin.
 3)POR SU ACCION INTRINSECA:
Frmacos: antibiticos, antineoplsicos
(metotrexato, agentes quimioterapeticos y
citostticos, agentes alquilantes, vinblastina, etc.),
plaguicidas, sustancias de abuso o drogas, etc.

a)TXICOS DE ACCIN LOCAL:

Casticos, corrosivos o vesicantes: cidos, lejias,
NO2, SO3, disolventes, cromatos, alquitranes.
Destruyen clulas de la piel, mucosas, rbol
respiratorio. Dermatitis, bronquitis, conjuntivitis,
quemaduras, reacciones alrgicas.

b)TXICOS DE ACCIN SISTMICA:

Aditivos, Edulcorantes, Conservantes, Plaguicidas.
 4)POR SU ACCION BIOLOGICA O BIOQUIMICA:
Biocidas, mutagnicos, carcinognicos,
teratognicos; inhibidores, activadores e inductores
de enzimas, agentes desacoplantes, etc.

5)POR SU REACTIVIDAD METABOLICA:

Biodegradables o persistentes: bioacumulativos,
bioactivables.

6) POR SU NATURALEZA:
Fsica, qumica y biolgica.
 DE NATURALEZA FSICA:
(se consideran contaminantes)
- Color tintes (naturaleza qumica)
- Turbidez minas e industria
- Calor centrales nucleares y trmicas.
- Radiacciones en la naturaleza (rocas y csmica), uso de la
energa nuclear (investigacin, medicina, industria).
- Ruido o Contaminacin por olores.- Sustancias voltiles
olorosas: alcanfor, almizcle, floral, mentolado, ter, grios,
ftidos.
- Todas estas formas de contaminacion se estudian en otras
materias.
DE NATURALEZA BIOLGICA:
(se consideran contaminantes)
Seres vivos o compuestos procedentes de ellos: bacterias, virus, hongos,
protozoos, materia orgnica, residuos: vegetales, urbanos, fecales, de
mataderos,etc.
 Los xenobiticos pueden tener dos tipos de acciones en el
organismo:

Especficas:
Estn mediados por receptores o actan por su accin sobre
dianas en el organismo.
Inespecficas:
No estn mediados por receptores o por dianas, sino por sus
caractersticas fsico-qumicas.

La mayor parte de los frmacos ejercen acciones que son

especficas, es decir, que el frmaco acta sobre algn sistema
del organismo, los mecanismos son muy variados, tanto como las
funciones celulares, pudiendo abrir canales inicos de receptores.
 CICLO INTRAORGNICO DE LOS XENOBITICOS

Se conoce como ciclo intraorgnico a todos los procesos que sufren los xenobiticos desde que ingresan en el
organismo hasta que se eliminan:
absorcin,
distribucin,
metabolismo,
excrecin.

Transito de los xenobiticos por el organismo

Es el ingreso del xenobiotico en la sangre,
Atravesando las distintas barreras biolgicas.
Vas de absorcin: mayoritarias (inhalatoria,
cutnea, gastrointestinal) y minoritarias
(placentaria, leche materna y parenteral). La
va alimentaria es la de mayor incidencia
generalizada.
PRINCIPALES VIAS DE ENTRADA DE LOS XBS:
ABSORCION CUTANEA:
La absorcin de la piel es
un tema complejo, por la
propia estructura de la
piel.
las sustancias qumicas
atraviesan con mas
facilidad la piel hmeda y
caliente que la seca y fra;
as mismo la piel con
araazos o quemaduras
ofrece menos resistencia
que la intacta.
Txicos que pueden absorberse por piel
y causar intoxicacin aguda:

Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los
hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio
ABSORCIN INTESTINAL: GASTRINTESTINAL:
INGESTION:
Es la va o ruta mas
importante para la
entrada de txicos al
organismo pueden ser
accidentales o con fines
suicidas.
Se presenta por
actividades tales como
comer, beber o fumar
despus de haber
manipulado sustancias
qumicas.
ABSORCION RESPIRATORIA:
Es la va de exposicin de gases, aerosoles y
partculas suspendidas en el aire ( CO, NO2,
benceno, Pb,etc).
Las sustancias qumicas pueden pasar a los
pulmones por la boca y por la nariz con la
respiracin, llegan a lo pulmones, pasan
rpidamente a los vasos sanguneos ya que los
conductores areo-pulmonares (Bronquiolos y
alvolos) tienen paredes muy finas y un riego
sanguneo importante.
OTRAS VIAS DE ENTRADA DE LOS
XENOBIOTICOS:
EXPOSICION PARENTAL: se da cuando hay una
perforacin de la piel (Inyeccin) por un pinchazo
con una jeringa o inyector de pistola, tatuajes,
picadura o mordedura de animal venenoso.
EXPOSICION OCULAR: Algunas sustancias pueden
producir efectos locales en el ojo, cuando un
paciente tenga una exposicin ocular a un txico
se debe administrar el lavando con
abundantemente agua.
 El movimiento de xenobiticos no
polares a travs de las membranas
puede ser predicho por la ley de
Fick`s que rige el fenmeno de la
difusin. Igualmente puede servir
para grupos polares o electrolitos de
bajo peso molecular.
La velocidad de difusin es relativa al gradiente de
concentracin a travs de membrana (C1-C2), del rea
superficial disponible para la transferencia (A), del
espesor de la membrana (d) y de la constante de
difusin (K) . Para una situacin concreta, Ka ser
constante y representa la velocidad de penetracin,
ser la pendiente de la recta si la relacin es lineal.
CURVAS DE PENETRACIN DE XBS A
TRAVS DE LA PIEL:
La curva puede ser: A) recta, monofsica,
que indica una velocidad constante de
penetracin; B) de apariencia curva con dos
fases, lo que demuestra que el compuesto
penetra con dos velocidades diferentes, una
fase rpida y otra fase lenta.
BIODISPONIBILIDAD: VELOCIDAD Y EXTENSIN
DE LA ABSORCIN
El efecto teraputico de un frmaco o txico de un XB
depender de su velocidad de entrada (K) y de la
extensin de la absorcin (F). F es el total de la fraccin
de droga absorbido. Ambos parmetros son importantes
para definir la cantidad de XB disponible para un rgano
o tejido, parmetro que se denomina con el
trmino biodisponibilidad. Ambos factores afectan a la
correlacin entre la dosis administrada de un frmaco o
de la exposicin a un contaminante y su concentracin
en el organismo, as como de su respuesta toxicolgica,
en funcin de la relacin dosis-respuesta.
DISTRIBUCION DE XBS
Una vez que el xenobitico (Xb) ha sido
absorbido (piel, respiratorio, digestivo), se
transporta por todo el organismo hasta que
alcanza su destino. Dentro de la sangre las
sustancias pueden ir incorporadas a las clulas,
disueltas en el plasma, unidas a protenas
plasmticas. El destino de los Xb puede ser su
sitio de accin, uno o varios almacenes de
depsito o diversos rganos para su
biotransformacin. El entendimiento de la
distribucin (localizacin y concentracin) de un
Xb es importante para predecir la respuesta
toxicolgica.
Distribucin de Xenobioticos

Unin de protenas

La unin reversible del compuesto a las

protenas impide la difusin simple pero no
limita su trasporte activo

Transporte de tejidos especiales

El hgado y los riones cuentan con
mecanismos de transporte activo
 Transporte a tejido graso

Existe el peligro de que se produzca una

elevacin sbita de la concentracin de las
sustancias en la sangre

Transporte hacia tejido seo

El hueso es almacn de deposito para el

plomo y es el sitio de accin del cloruro
Barreras de exclusin

La barrera del SNC tiene tres

mecanismos de funcin :

Las clulas epiteliales de los vasos capilares

del SNC

Los capilares del SNC

La concentracin de protenas en el liquido

intersticial del SNC
FACTORES QUE AFECTAN A LA
DISTRIBUCIN Y CINTICA

La distribucin de compuesto depende,

principalmente, de los siguientes factores:
1.- Las propiedades qumico-fsicas del compuesto
(estructura, pka, liposolubilidad, Pm).
2.- El flujo sanguneo.

3.- La afinidad del tejido por el compuesto

 EXCRECCIN DE XENOBITICOS

Es el paso del xenobitico o de sus

metabolitos desde el organismo hacia el
exterior a travs de los fluidos
biolgicos, principalmente la orina y la
bilis (excrecin renal y heptica).

EXCRECCIN RENAL

La excrecin renal se lleva a cabo por

los mismos mecanismos por los que
ocurre la filtracin glomerular para
eliminar la orina.
 EXCRECCIN BILIAR

Muchos metabolitos de frmacos que se

originan en el hgado se elimina por la bilis,
se reabsorben en el intestino (circulacin
entero heptica).

siendo eliminados finalmente por la orina y

parcialmente por las heces
 EXCRECCIN A TRAVS DE LA LECHE MATERNA

En principio cualquier medicamento

administrado a la madre puede
atravesar el endotelio de los capilares
sanguneos hacia la clula alveolares o
secretoras

medicamentos considerados seguros durante la lactancia

Paracetamol, Amoxicillina,
Captopril, Codena

medicamentos incompatibles con la lactancia

Amiodarona, Citosttics (quimioterpia)
Fenitona, Radiofrmacs
 Modificacin que sufre todo xenobitico en
su paso a travs del organismo
Objetivo: transformarlos en compuestos ms
hidrosolubles que puedan ser excretados.
En trminos generales, las reacciones de
biotransformacin generan metabolitos inactivos,
ms polares e hidrosolubles para su eliminacin.
Sin embargo, en algunos casos se generan
metabolitos con mayor actividad biolgica, ms
reactivos y en consecuencia con propiedades txicas
BIOTRANSFORMACION
ES DE LOS
XENOBITICOS
Conjunto de reacciones metablicas por
medio de las cuales los organismos
modifican la estructura qumica de un XB.
 Un XB en el interior del organismo puede
seguir muchas opciones, pero simplificando:
Puede ser excretado sin que haya sufrido
modificacin alguna, con su estructura
original.
Puede sufrir reacciones de transformacin
metablica, biotransformaciones. Cuando
stas se producen, los compuestos son
biodegradables. Existe un conjunto de
enzimas en los organismos que es ms
responsable de las biotransformaciones de
XBs.
 BIOTRANSFORMACIONES Y ACCIN
TXICA
Los organismos contienen un nmero de
sistemas enzimticos capaces de
biotransformar compuestos XBs, al igual
que metabolizan los compuestos
endgenos para convertirlos en
desechables, para transformarlos en
otros ms hidrosolubles, que sean ms
fcilmente excretables.
Las biotransformaciones pueden inducir
considerables cambios en la actividad
biolgica de los XBs. Si esta actividad
decrece, el proceso se denomina de
bioinactivacin (detoxicacin) y si
aumenta se denomina bioactivacin
(toxicacion).
 BIOINACTIVACION O DETOXICACIN

La actividad biolgica (incluida la txica) de las

sustancias frecuentemente desciende con las
biotransformaciones.
La biotransformacin suele producir un aumento
de hidrosolubilidad de una molcula y as mejora
su excrecin. Habr menos acumulacin de la
sustancia en el organismo, su nivel descender y
puesto que hay una relacin general (dosis-
respuesta) entre la concentracin de sustancia y la
intensidad de su efecto txico, este tipo de
biotransformaciones significan un descenso de la
intensidad de la accin biolgica original y se
puede definir como bioinactivacin o
detoxicacin.
 BIOACTIVACION O TOXIFICACION
La bioactivacin es el conjunto de reacciones
metablicas que incrementan la toxicidad de
los xenobiticos, o sea que los metabolitos
resultantes de la biotransformacin de la
substancia absorbida son ms txicos que el
compuesto o mas reactivo.
La mayora de las bioactivaciones son
producidas por las enzimas de la Fase I,
aunque algunas de las enzimas de la Fase II
tambin pueden bioactivar algunos
xenobiticos.
COMPUESTOS BIODEGRADABLES Y
PERSISTENTES: BIOACUMULACIN
Y BIOMAGNIFICACIN
 El comportamiento bioacumulador
Se basa tambin en las funciones de los rganos excretores (rin, pulmn,
etc.).
El rin excreta sustancias (hidrosolubles) a travs del filtrado glomerular
de la sangre, envindolas por los tbulos renales a la vejiga.
Desde los tbulos renales muchas sustancias son reabsorbidas hasta la
circulacin, bien de forma activa (agua, sales, glucosa) o bien de forma
pasiva (sustancias lipoflicas)

sustancias lipoflicas
Se produce porque dichas sustancias tienden a disolverse en los
lpidos de las membranas de las clulas epiteliales.
Unirse despus a protenas o lipoprotenas de la sangre, as se
genera un transporte neto desde el filtrado glomerular hacia la
sangre
 BIOACUMULACION
Se refiere a la acumulacin de contaminantes en los organismos y el ndice de
bioacumulacin se expresa por la relacin entre la cantidad de un contaminante en el
organismo y la concentracin de ese contaminante en medio.
CONCENTRACIN DE SUSTANCIAS LIPOFLICAS
En el organismo pueda ir en aumento y se produzca su bioacumulacin,
primordialmente en los tejidos con alto contenido lipdico (adiposo, hgado,
mamas, etc).
En general son muy persistentes los hidrocarburos, mas si son policclicos y si estn
halogenados y son menos persistentes los carbamatos y los organofosforados Estos
compuestos XBs persistentes en el medio, se van acumulando desde entornos
acuosos hasta los tejidos de las diferentes especies.
Las especies correspondientes a los eslabones superiores de las cadenas trficas
suelen soportar los niveles ms altos de los XBsacumulados
 En general son muy persistentes los hidrocarburos, mas si son policclicos
y si estn halogenados y son menos persistentes los carbamatos y los
organofosforados Estos compuestos XBs persistentes en el medio, se van
acumulando desde entornos acuosos hasta los tejidos de las diferentes
especies.
Las especies correspondientes a los eslabones superiores de las cadenas
trficas suelen soportar los niveles ms altos de los XBsacumulados

BIOMAGNIFICACIN
Se denomina a los procesos de bioconcentracin y
bioacumulacin que se producen en los organismos
de una secuencia trfica a travs de la cadena
alimentaria.
RUTAS PARA LA BIOTRANSFORMACIN DE
XENOBITICOS
 Fases de la biotransformacin

A. Fase 1:
Compuesto txico puede convertirse
en uno menos txico o en otro ms
txico que el original.

Las reacciones qumicas incluyen:

oxidacin, reduccin e hidrlisis.
 Reacciones de Fase I
R. Fase I: (=funcionalizacin) introducen o
exponen un grupo funcional del Xb original
(oxidasas, reductasas, hidrolasas)
Ox: Alcohol DHasa - Aldehdo Dhasa - Aldehdo
Oxidasa - CYP P450-
Monooxigenasas FAD - Monoamino oxidasa -
mieloperoxidasa -
Oxido Ntrico Sintetasa - S-oxidasa - Xantina
oxidasa - Amidasas
Hid: Aril esterasas - Carboxil esterasas -
Colinesterasa - Epox Hidratasa
Red: Azoreductasas - Nitroreductasas - N-oxido
reductasa
 Fases de la biotransformacin

B. Fase 2
Son reacciones de conjugacin.
Se unen covalentemente al compuesto:
cido glucurnico,sulfatos, glutation,
AA, o acetatos.
Los compuestos polares formados
altamente conjugados son
generalmente inactivos y eliminados.
 Reacciones de Fase II
Fase II: biosntesis= reacciones de
conjugacin realizadas por
transferasas.
Transfieren diversos compuestos
(cido glucurnico, sulfatos,
glutatin, aminocidos, acetato) a
los metabolitos, algunos de los
cuales han sido generados por
enzimas de Fase I
MECANISMOS DE TOXICIDAD
DE UN XENOBIOTICO
 INTERACCIONES QUMICAS

A continuacin se describen los tipos generales de interacciones qumicas

que pueden ocurrir y se brindan algunos ejemplos. Aunque los ejemplos
presentados se centran en las interacciones de dos sustancias qumicas,
los principios discutidos tambin se aplican a la combinacin de cualquier
nmero de sustancias.

Los efectos de la exposicin simultnea a una combinacin de dos o ms

sustancias txicas se pueden clasificar en alguno de los tres tipos
generales que se presentan a continuacin:
aditivos (adicin);
sinrgicos (sinergia), y
antagnicos (antagonismo).
 POTENCIACIN Y ANTAGONISMO

Efecto de Potenciacin
Cuando un agente qumico por sus propias caractersticas no produce un
efecto daino, pero provoca que los efectos de otros agentes qumicos sean
ms adversos.

Efecto de antagonismo
Cuando la accin de un agente qumico contrarresta el efecto negativo de
otro.
La potenciacin es un tipo particular de sinergia en el que una
sustancia que no ejerce efecto alguno en determinada zona corporal
aumenta los efectos txicos de otra sustancia en dicha zona. Se
podra representar este efecto como 0 + 2 = 10. A manera de ejemplo,
el isopropanol, que no es txico para el hgado, potencia la
hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono.

En el antagonismo, dos o ms sustancias qumicas interfieren en las

acciones de cada una de ellas (o bien una interfiere con la accin de
la otra), por lo que el efecto combinado es menor que la suma de los
efectos qumicos individuales: 2 + 2 = 3. La interaccin antagnica
constituye la base para la mayora de antdotos de venenos.
Asimismo, el potencial carcinognico del arsnico es contrarrestado
de esta manera por el selenio.