Gentica

Gentica
Investigacin de la variacin en la
frecuencia y en la susceptibilidad
individual a presentar trastornos
mdicos y anomalas congnitas
Epidemiologa
2-3% de los neonatos nacen con un defecto
estructural congnito identificado
3 % tiene un defecto que se identifica a los 5
aos
8-10 % tendrn una o ms anomalas cuando
tengan 18 aos
66% de la poblacin presentara una
enfermedad con un componente gentico,
durante su vida
 Tipos y frecuencia de enfermedades genticas

Tipo Frecuencia a los 25 aos Frecuencia durante la

por c/ 1000 NV vida por c/ 1000 NV

Trastornos 1.8 4
cromosmicos

Trastornos monogenicos 3.6 20

Enfermedad 46.4 646

multifactorial

Cncer _ 240
Anormalidades cromosmicas
Cada cromosoma tiene un brazo
pequeo (p) y uno largo (q) separados
por un centrmero
Las anormalidades especificas son:
Duplicacin (dup)
Derivacin (der)
Translocacin (t)
Los cromosomas sexuales son los ms
implicados en cualquier variacin o
anormalidad
 Cuando se informa un cariotipo, se
indica:
1. Numero total de cromosomas=
numero de centrmeros presentes.
2. Cromosomas sexuales (XX o XY)
3. Descripcin de cualquier variacin
estructural o anomala
4. Regin o bandas de los brazos p o q
afectados.
Aneuploidia
Anormalidad cromosmico de tipo numrico, en las que se pueden
dar:
o Trisoma (se hereda un cromosoma adicional)
o Monosoma (cuando falta un cromosoma)
o Poliploida (cuando hay un nmero anormal de cromosomas
haploides)
Trisoma 21
Trisoma 13
Trisoma 18
Trisoma 21
El Sndrome de Down (SD),
tambin llamado trisoma 21,
es la causa mas frecuente de
retraso mental identificable de
origen gentico.
95% de los casos son
consecuencia de la falta de
disyuncin en el vulo del
cromosoma 21
Los casos restantes se dan por
mosaicismo o translocacin
El riesgo de recidiva es del 1%,
hasta que el riesgo propio es
superado por el de la edad
 Es un sndrome polimalformativo, Trisoma 18
consecuencia de un imbalance
cromosmico.
Su frecuencia se ha calculado en
1/6.000 nacidos vivos y constituye
el tercer sndrome cromosmico
mas frecuente tras el s. Down y la
microdelecin 22q11.
Se da en todas las razas y zonas
geogrficas.
Conocido como Sd. de Edwards,
es 3 a 4 veces mas frecuente en
mujeres.
Mayor incidencia en el primer
trimestre y 85% de los fetos
muere entre las 10 semanas y el
termino.
Tienen RCIU.
Caractersticas clnicas
Retraso de crecimiento pre y
postnatal (Peso medio al nacer: 2.340
g).
Nacimiento postermino.
Panculo adiposo y masa muscular
escasa al nacer.
Hipotona inicial que evoluciona a
hipertona.
Trisoma 13
Sndrome cromosmico
congnito polimalformativo
grave, con una supervivencia
que raramente supera el ao
de vida.
Conocida como Sd. de Patau,
se da en 1/20,000 NV
Entre los defectos, se
encuentran defectos cardiacos
(80-90%) holoprosencefalia
(70% de casos)
Se asocia con un riesgo alto de
Preeclampsia.
 Microcefalia
Hipertelorismo
Anomalas notables de orbitas,
nariz y paladar

Anormalidades de los odos,

onfalocele, riones
poliqusticos y polidactilia.
Sndrome de Turner (45X).
Es la nica monosoma
compatible con la vida.
La prevalencia al
nacimiento es de
1/2000 a 1/5000 RN
vivos mujeres.
Cerca del 1% de todas
las concepciones
presentan una
monosoma X.
La mayora terminan en
abortos espontneos,
generalmente durante el
primer trimestre del
embarazo.
Sndrome de Klinefelter (47, XXY)

Anomala cromosmica sexual

mas frecuente.
Afecta a lactantes masculinos.
Los varones casi siempre son
altos, no presentan
virilizacin, por lo que
requieren sustitucin de
testosterona.
Tienen testculos pequeos y son
estriles a causa de dignesia
gonadal, en ocasiones
ginecomastia.
No tienen retraso mental.
 Caractersticas
Al nacer, el nio presenta una
apariencia normal, pero el defecto
usualmente comienza a notarse cuando
ste llega a la pubertad

Disfuncin sexual
Estatura alta
Discapacidad para el aprendizaje
Personalidad alterada
Aunque, la severidad de los sntomas
puede variar.
Trisoma del X (47, XXX)
Frecuencia: 1:1000
Fenotipo: La causa que explica
la existencia de talla alta es la
presencia de un cromosoma X
extra.
20% de los casos pueden
mostrar discretos rasgos
dismrficos tales como:
hipertelorismo, raiz nasal
aplanada, cifosis, clinodactilia
Alteracin en desarrollo
psicomotor: dficit motor,
retraso en marcha , adquisicin
de tems, C.I disminuido en 10-
15 pts. Dificultades en lenguaje y
comprensin
Sndrome XYY (47. XYY)

Frecuencia: 1:1000
Fenotipo Se detect un
incremento en la prevalencia de
este cariotipo XYY (20/1000 vs
1/1000 en la poblacin) entre los
varones altos, con retraso mental
y encarcelados, crendose un
estereotipo para estos individuos
de tener alteraciones de
conducta, con agresividad fsica y
violencia.
La talla alta en los varones 47,XYY
est relacionada con la existencia
de genes extra de crecimiento en
el cromosoma Y adicional.
Deleccion:

falta una parte del cromosoma.

Duplicacin:

una porcin de un cromosoma

se incluyo dos veces.

La mayor parte de las delecciones y

duplicaciones tienen lugar durante
la meiosis y son resultado de la
alineacin defectuosa o
discrepancia durante el
emparejamiento de los
cromosomas homlogos.
Fenotipos de DiGeorge y Shprintzen
Estos dos fenotipos se deben a la misma
microdeleccion 22q11.2

Mas del 80% de los pacientes tiene

defectos cardacos y un tercio
presentaba anomalas extracardacas
mayores.
Sndrome de DiGeorge

Hipoplasia o Malformaciones
Hipoplasia o
aplasia cardiacas
aplasia del timo
paratiroidea conotroncales

Fisuras Micrognatia con

Anomalas de las
palpebrales surco nasolabial
orejas
cortas pequeo
 Caractersticas Sd. Shprintzen (Sd.
Velocardiofacial)

Paladar Incompetencia Nariz

hendido velofaringea prominente

Cara larga con

Defectos
mandbula Talla baja
cardiacos
replegada
 MODO DE HERENCIA
Herencia Mendeliana
Se debe a una alteracin de un locus o gen en uno o
ambos miembros de un par gnico.

Incluyen :
1. Autosomico dominante,
2. Autosomico recesivo,
3. Ligado al X y ligado al Y

El fenotipo determina si es dominante o

recesivo
 si solo un miembro de la pareja de
genes determina el fenotipo y
Herencia tiene 3 caractersticas que son:
autosmica penetrancia
Dominante:
Expresividad
genes codominantes.

se expresa cuando ambas copias

Herencia
del gen funcionan de manera
autosmica
idntica o ambas copias genticas
Recesivo:
son anormales
 Autosmicos dominantes

Poliposis
Ca mamario BRCA1 Sindrome de
Acondroplasia adenomatosa
BRCA2 Ehlers-Danlos
familiar

Esferocitosis Enfermedad de Sindrome del QT Sindrome de

hereditaria Huntington largo Marfan

Neurofibromatosis Enfermedad de
Distrofia miotonica Esclerosis tuberosa
tipo 1 y 2 Von Willebrand
 Autosmicos recesivos

Hiperplasia
Anemia
suprarrenal Fibrosis qustica
drepanocitica
congnita

Enfermedad de
Fenilcetonuria
wilson

Hemocromatosis Homocistinuria
 Herencia ligada a X y ligada a Y
La mayor parte de las enfermedades ligadas a
X son recesivas.
Trastornos ligados a X
Daltonismo
Hemofilia A y B
Albinismo ocular tipo 1 y 2
Sndrome de X frgil
Enfermedad granulomatosa crnica
 Los varones que portan un gen recesivos ligado a X
casi siempre estn afectados porque carecen de un
segundo cromosomas X que exprese el gen
dominante normal.
Trastornos dominantes ligados al cromosoma X
afectan mujeres y tienden a ser letales en los
descendientes varones
 Forma mas frecuente de retardo mental familiar
Trastorno ligado al cromosoma X caracterizado por retraso
mental limtrofe
Manifestaciones Clnicas:
1. Autismo
2. Trastorno de atencin/hiperactividad
3. Problemas de lenguaje y habla

Fenotipo: cara angosta, mandbula

grande, orejas largas y sobresalientes,
y macroorquidia pospuberal.
 SELLADO GENOMICO
Proceso en el cual algunos genes son heredados en estado
desactivado o con transcripcin silenciosa.
Depende del gnero del progenitor transmisor y puede
revertirse en la generacin siguiente.
Si el gen inactivado pertenece a un progenitor, el gen
correspondiente en el otro progenitor tomara su funcin.

Sndrome de Prader-Willi
Sndrome de Angelman
 No est relacionado con sexo, raza
o condicin de vida y su incidencia
es aproximadamente de 1 por
cada 10.000 nacidos.
Se caracteriza por obesidad e
hiperfagia; estatura corta; manos,
pies y genitales externos pequeos
y retraso mental leve.
 Es producido por la alteracin
de la regin cromosmica
15q11-13, con delecin en el
70-80% de los pacientes.
Incluye estatura y peso
normales, retraso mental
grave, ausencia lenguaje,
convulsiones, ataxia y
espasmos de brazos y
paroxismos de risa
inapropiada.
 Herencia Mitocondrial
Oocitos humanos contienen >100,000 mitocondrias,
mientras que los espermatozoides tiene solo 100.
Mitocondrias contienen informacin gentica.
Si se fecunda un oocito que contiene ADN mitocondrial
con mutaciones grandes, el descendiente puede tener
una enfermedad mitocrondrial.
Ejemplos: Epilepsia mioclnica, Neuropata de Leber,
Sndrome de Leigh, Retinopata pigmentaria.

Sd. De Leigh
Herencia Multifactorial y Poligenica

Rasgos polignicos: provienen de los efectos

combinados de mas de un gen
Rasgos multifactoriales: dependen de mltiples
genes y factores ambientales.
Siguen un patrn no mendeliano de herencia
 Defectos
Defectos
del tubo
cardiacos
neural
Defectos congnitos Constelacin de
mas frecuentes anormalidades

Causa bito y muerte

Herencia de mayor
neonatal o del
influencia materna
lactante

Ej: anencefalia, espina

Ej: CIV, CIA, Tetralogia
bfida, meningocele,
de Fallot, Estenosis
mielomeningocele,
artica o pulmonar,
raquisquisis (falta de
coartacin artica.
fusin de vertebras)
 Pruebas genticas

Anlisis citogenetico
Mtodo de Southern
Reaccin de cadena de la
polimerasa
Anlisis de vinculo
Arreglos de hibridacin genomica
comparativa