FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES

CUAUTITLN

La nanotecnologa como estrategia potencial

en la administracin de frmacos

PRESENTA:
DRA. CLARA LUISA DOMNGUEZ DELGADO

clara_ldd@yahoo.com.mx
 Definiciones
Tipos de nanoacarreadores
Composicin
Mtodos de preparacin
Tcnicas de caracterizacin (control de calidad)
Investigaciones teraputicas
Perspectivas
 Blanco teraputico
-rgano
Activo - Tejido
- Clulas

Transporte y distribucin selectivos de principio(s) activo(s) hacia los

tejidos, rganos o clulas responsables del desarrollo de la
enfermedad o que intervienen en el proceso patolgico utilizando
un transportador (generalmente micro o nanopartculas).
 La nanotecnologa es un rea multidisciplinaria que
consiste en la creacin y utilizacin de materiales,
dispositivos o sistemas de escala nanomtrica.

Sahoo S., Labhasetwar V. DDT 8 (2003) 1112-1120.

 Son partculas coloidales solidas cuyo tamao se
encuentra en el rango nanomtrico (10 a 1000nm).

S.K. Sahoo, et al., 2003. Drug Discov. Today. 8, 11121120. Rhm Pharma Polymers. A Company of the Hls Group.
GMBH, A.C. Moffat et al., 2004. Clarkes Isolation and Identification of Drugs, The Pharmaceutical Press London.
 Nanopartculas
polimricas y metlicas
Sistemas Agregados de
vesiculares moleculas (micelas,
Ciclodextrinas,
dendrmeros)
Nanoacarreadores
Conjugado:
Prodroga
PA-anticuerpo
Conjugado:
PA-polmero
Vector viral
Lpidos

Aminocidos, protenas
Albmina (humana o bovina)
Gelatina
Polmeros naturales
Chitosan
Celulosas
Alginatos
Polmeros sintticos
Polialquilcianoacrilatos
Policido lctico, policido gliclico y copolmeros
Policaprolactona
Compuestos inorgnicos
Oro
Plata
xidos de fierro
Fosfatos
Silicas
 Polimerizacin
A partir de
monmeros interfacial Emulsificacin -
Difusin
Emuslificacin-
evaporacin
Emulsificacin-
Homogenizacin a evaporacin directa
Mtodos de alta presin de solvente
preparacin
Caliente
Tcnica de hidratacin
de pelcula- Fro
Homogenizacin a
alta presin

A partir de Tcnica de
polmeros Microemulsin
preformados
Tcnica de membrana
contrctil

Salting out

Difusin de solvente
en medio acuoso
Modificacin del mtodo emulsificacinevaporacin directa de
solvente

Fase Adicin de fase

orgnica acuosa con
estabilizante
Fase
acuosa

Fase orgnica con el

polmero y p.a.1 disueltos

Ultracentrifugacin,
(n=3)
Quintanar -Guerrero D., et al. Pharm Res 15 (1998) 1056-1062.
Nanoacarreador Ventajas Desventajas

Preparacin de muchos mtodos y No se han hecho suficientes pruebas

Nanopartculas materiales biodegradables. toxicolgicas.

Pueden unirse anticuerpos a su Es difcil desarrollar mtodos

superficie para llegar a un sitio analticos para la liberacin de
especfico. frmacos.

Pueden entramparse frmacos Procesos de preparacin son difciles

hidroflicos como lipoflicos de escalar.

No todas evitan el sistema inmune

(tamao).
Son susceptibles al fenmeno de
Nanoemulsiones Pueden ser formulados como espumas, Ostwald
lquidos, cremas y sprays.
Su carga superficial tiene un marcado
No son txicos ni irritantes. efecto sobre la estabilidad.

Son fcilmente aplicables a la piel y a Presenta cintica variables

las membranas mucosales. distribucin y eliminacin.
Nanoacarreador Ventajas Desventajas
Liberacin controlada basada en los Disminucin de la estabilidad de las
lpidos naturales. molculas de alto peso molecular al
utilizar una homogenizacin a alta
Liposomas Alta biocompatibilidad. presin.

Fabricacin simple. La cristalizacin de lpidos produce una

gran cantidad de polimorfos.
Altas porcentajes de encapsulacin en
frmacos Presenta cinticas variables de
distribucin.
Son susceptibles a inestabilidad fsica.
Aumentan la estabilidad de los agentes
teraputicos. Han mostrado toxicidad celular.
Su eliminacin y metabolismo pueden ser
Se preparan fcilmente y pueden ser un problema dependiendo de la
Dendrmeros funcionalizados. generacin y de los materiales usados.

Incrementan la biodisponibilidad de los Los costos de sntesis son ms altos que

frmacos. para otros nanoacarreadores.

Se asocian covalentemente a los frmacos. Se han encontrado efectos hemolticos.

Pueden actuar como potenciadores de la No son buenos vehculos para frmacos
solubilidad, incrementando la permeacin hidrfilos.
de frmacos lipfilos.
Nanoacarreador Ventajas Desventajas

Biodegradables y de baja toxicidad. Predisposicin a la degradacin

oxidativa.
Fcil de preparar.
Niosomas, Pureza de fosfolpidos naturales debe
transfersomas, y Presentan textura suave y maleable. ser comprobada.
etosomas
Se pueden encapsular frmacos Las formulaciones son costosas.
hidrfilos y lipfilos.

Son aptos para vectorizar los frmacos.

Son extremadamente flexibles de su

membrana.
 Espectroscopa de
Tamao de partcula
correlacin fotnica

Microscopas electrnicas
+ tcnicas criognicas
Morfologa y estructura
Microscopas de alta
resolucin

Gradiente de
Densidad centrifugacin
 Interaccin
aceites/tensoactivos/ DSC, TG, ciclados
polmeros/frmacos/
contenedores

Potencial
Carga superficial

Capacidad de carga

Asociadas al frmaco Liberacin

Distribucin en
membranas/tejidos/rganos

Eficacia
 Es un mtodo rpido y sencillo para la determinacin del
tamao de partcula

La PCS determina el dimetro hidrodinmico promedio de las

nanopartculas va movimiento Browniano
 En general el mtodo consiste en analizar la distribucin de las
velocidades de las partculas (midiendo las fluctuaciones
dinmicas en la intensidad de la dispersin de la luz) y
correlacionando el tamao de partcula con el coeficiente de
difusin y la viscosidad.
 La SEM requiere que la muestra seca sea recubierta con algn
material conductivo generalmente oro.

Permite observar la forma, caractersticas de la superficie y

corroborar el tamao de partcula.
 Es un mtodo relativamente fcil en donde un haz de
electrones es transmitido a travs de una delgada muestra.

Permite ver la estructura de las nanopartculas as como su

forma en ocasiones puede determinarse el espesor de la
membrana.
 Congelamiento- fractura o congelamiento-sustitucin

Este es el mtodo mas acertado para la caracterizacin de

nanocpsulas ya que permite ver la estructura interior y el
espesor de la pared.
Moinard-Chect D. , et al. J Coll and Inter Sci 317 (2008) 458-468
 Microscopia de fuerza atmica (resolucin de 1-100)

Permite ver la nanocpsulas en su medio ambiente natural

sin manipulacin importante de la muestra.

Neves, B.R.A., et al., Ceramica 44 (1998) 212219.

Pereira-Alves M. , et al. Eur J Pharm Sci, 33 (2008) 42-51.
 Por gradiente de centrifugacin

Quintanar -Guerrero D., et al. Pharm Res 15 (1998) 1056-1062.

 Calorimetra Diferencial de Barrido (DSC)

Kreuter J., Colloidal Drug Delivery Systems (1994) 250-253.

 Potencial z

Movilidad electrofortica
Microelectroforesis lser doppler
Dispersin de luz electrofortica
 Se calcula de manera indirecta cuantificando la cantidad de
frmaco en el sobrenadante y por diferencia de la cantidad
inicial se conoce el porcentaje encapsulado.
 Mtodo por dilisis

Mtodos in situ

Mtodos de celda
Cinta adhesiva Extraccin
Peso de estrato
crneo (SC) g SC 1g/cm3

Volumen SC (cm3) = Distancia (cm)

rea de cinta (cm2)
Cuantificacin
 Los controles de calidad estn relacionados con los mtodos
de caracterizacin.

Un control de calidad debera incluir:

Determinacin de la distribucin y tamao de partcula

Carga
Densidad
Eficiencia de encapsulamiento
Perfil de liberacin
Distribucin orgnica de nanopartculas marcadas con yodo 131 de poliestireno (60
nm) despus de tres horas de administracin IV (A = no recubiertas; B = recubiertas
con poloxamero 407)

A B
 Saco

Periodonto sano Periodontitis

A B
 l
200 250 300 350 400
 160
140
Cantidad de triclosn (g)

120
Emulsin
100 Dermobras
80 Dispersin de
60 Nanopartculas

40
20
0
-1 1 3 5 7 9 11 13 15 17
-20
Distancia de penetracin (m)
Resultados obtenidos de los estudios de penetracin in vivo
Control Emulsin Solucin Nanopartculas
1h

8h

24h
 Imgenes transversales
de folculos pilosos de
piel humana.

Estudios de a) b)
permeacin:

a) Control (1 h)
b) Nps 1 h
c) Nps 8 h
d) Nps 24h.

c) d)
Imgenes transversales xy de piel de oreja porcina
tratada con la solucin saturada de rojo de Nilo (24h) y
subsecuentemente teidas con Hoechst Blue.

Imgenes z-stack seccionadas en la zona folicular a

travs del plano z (proyeccin a 90, incrementos de
5 m).
Imgenes transversales xy de piel de oreja porcina tratada
con la emulsin (o/w) conteniendo rojo de Nilo (24h) y
subsecuentemente teidas con Hoechst Blue.

Imgenes z-stack seccionadas en la zona folicular a travs

del plano z (proyeccin a 90, incrementos de 5 m).
Piel porcina teida con Hoechst Blue. Nanopartculas cargadas con rojo de Nilo (24h),
Imgenes z-stack seccionadas en la zona folicular (proyeccin a 90, incrementos de 5 m).
 1 como grupo control,
1 de prueba con la formulacin de nanopartculas polimricas placebo,
1 de prueba con la formulacin de nanopartculas polimricas placebo administrada con
masaje de duracin de 5 minutos,
1 grupo de prueba con la formulacin de nanopartculas polimricas cargadas con
triclosn
1 grupo de prueba con la formulacin de nanopartculas polimricas cargadas con
fluconazol.

En la gran mayora de los voluntarios la puntuacin fue de cero en una escala de

0 a 5 (irritacin y sensibilidad) ya que la suspensin no caus ningn cambio y/o
dao sobre la piel que se aplic.
 Voluntario grupo control

Voluntaria grupo placebo

Voluntaria grupo placebo y

masaje de 5 minutos

Voluntario grupo triclosn

 Evaluar nanopartculas con promotores qumicos y/o fsicos de absorcin y su
combinacin.

Evaluar la toxicidad y citotoxicidad de los nanoacarreadores.

Desarrollar nuevos sistemas de liberacin eficaces y evitar efectos adversos.

Proponer estrategias para favorecer la retencin de las nanopartculas en el sitio

blanco.
Artculos
Clara Luisa Domnguez-Delgado, et al. Manuscript finished to be submitted.
P. Serrano-Castaeda, et al. Rev Cubana Farm 2013, 47 (3) 289-299. ISSN 0034-7515.
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152013000300002&lng=es
JJ Escobar-Chvez, et al. Res Rep Transdermal Drug Deliv. 2012, 1:3-17. DOI http://dx.doi.org/10.2147/RRTD.S32621
Domnguez-Delgado Clara Luisa, et al. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79 (1) 102-107. DOI: 10.1016/j.ejpb.2011.01.017
Escobar-Chvez Jos Juan, et al. Drug Des. Dev. Ther. 5 (2011) 211-224. ISSN: 1177-8881. DOI: 10.2147/DDDT.S10033
Jose Juan Escobar-Chavez, et al. J Pharm Pharm Sci. 12 (1): 88-115, 2009. ISSN: 1482-1826. www.cspsCanada.org
Isabel M. Rodrguez-Cruz, et. al. Int J Pharm 371(1-2):177-81, 2009. ISSN: 1873-3476. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2008.12.024.

Captulos en libros (indizados y de arbitraje internacional)

JJ Escobar-Chvez, et al, In Percutaneous penetration enhancers, Physical methods in penetration enhancement, N
Dragicevic, HI. Maibach (Ed). Springer Verlag Berlin Heidelberg, 31-60; 2017. DOI: 10.1007/978-3-662-53273-7_3
Daz Torres Roberto, et al. In: Current Technologies & Transdermal Delivery of Drugs, J.J. Escobar-Chavez (Ed). Bentham
Science Publishers, Vol. 2, 262-315; 2016. DOI: 10.2174/9781681083636116020011
Rodrguez-Cruz I. M., et al. In: Current Technologies & Transdermal Delivery of Drugs, J.J. Escobar-Chavez (Ed).
Bentham Science Publishers, Vol. 2, 3-34; 2016. DOI: 10.2174/97816810836361160201
Escobar-Chvez J. J, et al. In: Current Technologies & Transdermal Delivery of Drugs, Jos Juan Escobar Chvez
(Ed.) Bentham Science Publishers, Vol. 2, 102-151; 2016. DOI: 10.2174/9781681083636116020008
Clara Luisa Dominguez-Delgado, et al, In: Encyclopedia of Biomedical Polymers and Polymeric Biomaterials, Munmaya
Mishra (Ed.) Taylor and Francis Group LLC (T&F), 2016, 1513-1535. DOI: 10.1081/E-EBPP-120050057
Roberto Daz-Torres, et al. In: Handbook of Nanoparticles, Synthesis, Funtionalization and surface Treatment, Z.A
Nikam (Ed). Springer International Publishing Switzerland, 2015. ISBN: 978-3-319-13188-7. DOI 10.1007/978-3-319-13188-
7_46-1
Domnguez-Delgado Clara Luisa, et al, In: Pharmacology and Therapeutics, Sivakumar Gowder (Ed). InTech Croatia. pp
271- 323, 2014. ISBN 978-953-51-1620-2. DOI: 10.5772/57235.
Jose Juan Escobar-Chavez, et al, In: Recent Advances in Drug Carrier Systems, Ali Demir Sezer, Ph.D. (Ed.) InTech
Croatia, pp. 201-240, 2012. ISBN 978-953-51-0810-8. DOI: 10.5772/50314
JJ Escobar-Chvez, et al, In: Pharmacology, Luca Galleli (Ed) InTech Croatia, pp397-434, 2012. DOI: 10.5772/33194
Clara Luisa Domnguez-Delgado, et al, In: Current Technologies To Increase The Transdermal Delivery Of Drugs, JJ
Escobar-Chvez/V. Merino (Eds.) Bentham Science Publishers Ltd,pp.01-22, 2010. ISBN 978-1-60805-191-5.
DOI: 10.2174/978160805191511001010001