PERMEABILIDAD DE LA

MEMBRANA

La permeabilidad de la
membrana es fundamental
para el funcionamiento de la
clula y para el mentenimiento
de las condiciones fisiolgicas
intracelulares adecuadas.

Esta funcin determina que

sustancias pueden ingresar a
la clula, muchas de las cuales
son necesarias para mantenere
los proceos vitales y la sntesis
de sustancias.

Tambin regula el paso de

agua y la salida de productos
de desecho que deben ser
eliminados de la clula.
La membrana plasmtica es una barrera selectivamente permeable (semipermeable).
Esta permeabilidad asegura que las molculas esenciales como la glucosa, aminocidos y
lpidos entren rpidamente en la clula, que los compuestos intermediarios queden
retenidos en al clula y que los compuestos de deshecho dejen la clula.
La permeabilidad de la membrana depende de varios factores:
* Tamao de las molculas * Liposolubilidad
* Presencia de canales y transportadores * Carga
TRANSPORTE PASIVO Y
TRANSPORTE ACTIVO

En el transporte pasivo, una

sustancia difunde espontneamente
bajo su gradiente de concentracin,
con lo cual la clula no gasta energa.

En el transporte activo, una protena transporta

mueve sustancia a travs de la membrana en
contra de su gradiente de concentracin. El
transporte activo requiere gasto de nerga,
usualmente provisto por el ATP.
 Transporte a travs de las Membranas Biolgicas

Debido a la naturaleza no polar de la bicapa, las membranas de fosfolpidos puros son

altamente impermeables a iones y molculas orgnicas polares.

Lodish et al. 2004

 LA DIFUSIN
Una sustancia difunde desde una regin de mayor
concentracn hacia una regin donde est menos
concentrada.
La difusin bajo el gradiente de concentracin lleva
a un equilibrio dinmico, las molculas de soluto
continuan atravesando la membrana, pero a una
tasa igual en ambas direcciones.

Las molculas deben ser pequeas y no

polares para que se muevan a travs de
la membrana Ej. Difusin de gases (O2 y
CO2) en los eritrocitos
 Difusin Facilitada
Este tipo de transporte se hace siempre a favor del gradiente electroqumico, y las protenas
transportadoras son de dos clases: permeasas o canales inicos.
En la difusin facilitada la velocidad de transporte aumenta rpidamente con la diferencia de
concentraciones, pero se llega a un tope cuando todas las protenas transportadoras estn
saturadas.

PERMEASAS:
Transportador
GluT1
Difusin Facilitada

La Difusin Facilitada de solutos (iones o molculas orgnicas polares pequeas) tiene

lugar a travs de protenas de transporte como canales inicos o transportadores, a favor
del gradiente de potencial qumico.
Es especfica para un soluto determinado
Es saturable (se llega a un flujo mximo , V max)

Lodish et al. 2004

 CANALES INICOS: CARACTERSTICAS

Protenas transmembrana.
Existen en todas las clulas
Conduccin de iones (alta conductividad)
Selectividad de iones (alta selectividad)
Apertura y cierre (regulacin de la actividad)
Diversidad en estmulos: elctricos, qumicos y mecnicos
Velocidad de conduccin comparable a catlisis enzimtica poro

Na+
+ H2O

6 nm

compuerta

Los canales inicos son selectivos a

aniones o cationes (ej. Canal K+ / Na+).
 Canales de iones

Son protenas integrales de membrana plegadas

formando un poro a travs del que se transportan
iones.

El tamao del poro y la densidad de cargas en su

interior determinan su selectividad a los diferentes
iones.

Pueden estar en un estado conformacional no

conductor (cerrado) o conductor (abierto).

Su apertura o cierre puede estar regulada por

factores fsicos (voltaje, tensin mecnica) o
qumicos (iones, neurotransmisores, hormonas,
fosforilacin, etc.).

Pueden estar constituidos por una o varias cadenas

polipeptdicas.

En el estado abierto, transportan 107 a 108 iones/s,

Estn involucrados en procesos fisiolgicos como
conduccin del impulso nervioso, secrecin celular,
regulacin del volumen celular, apertura de
estomas, quimiotaxis, etc.
Hay dos tipos de canales inicos:
- Los canales de filtracin, siempre estn abiertos. Ej. canales para iones K+.
- Los canales de compuerta, se abren y cierran en
respuesta a algn tipo de estmulo.
Segn el estmulo pueden ser:
1. Canal inico de voltaje, se abre en respuesta a un
cambio en el potencial de membrana (voltaje).
2. Canal inico de compuerta mecnica, se abre y
cierra en respuesta a estmulos como las vibraciones
(ondas sonoras), presin (contacto fsico) o estira-
miento de tejidos.
3. Canal inico de ligandos, se abre y cierra en respuesta a un estmulo qumico especfico. Entre
ligandos qumicos extracelulares se encuentran los neurotransmisores como: GABA, acetilcolina,
glutamato. Ligandos intracelulares = Ca2+, subunidades de protenas G, nucletidos cclicos

Activacin directa Activacin indirecta

 Canales de agua o acuaporinas

En las clulas el agua se transporta a travs de protenas de membrana especficas

llamadas canales de agua o acuaporinas.
Estn presentes en clulas animales (eritrocitos y clulas epiteliales renales) y de plantas
(tonoplasto) y forman poros selectivos al agua, excluyendo iones y otras molculas
orgnicas polares de bajo PM.
La expresin de estos canales de agua se ha detectado mediante ensayos de hinchamiento
de ovocitos Xenopus expuestos a un medio hipotnico, inyectados con mRNAs que codifican
para acuaporinas.
La permeabilidad al agua aumenta de 110-3 cm/s a 210-2 cm/s.

Los canales estn formados por

homotetrmeros de subunidades de 28 kDa
c/u con seis hlices que forman tres pares de
homlogos.

La cadena polipeptdica posee seis dominios de

transmembrana con 2 asas de poro,
Se ha postulado los monmeros son las
unidades funcionales que forman poros de un
radio de entre 1,5 a 2,0 .

Las molculas de agua se moveran en fila

india: cinco a nueve molculas de agua
ocuparan la va del transporte.
 OSMOSIS
La smosis se puede entender considerando los efectos de diversas concentraciones de
agua en los eritrocitos. Si un eritrocito se coloca en una solucin hipotnica, que tiene una
baja concentracin de soluto, las molculas de agua entran en la clula ms rpido de lo que
ella pueda salir, causando que el eritrocito se hinche y en forma eventual estalle (hemlisis).
Si el eritrocito es colocado en una solucin hipertnica que tiene una mayor concentracin de
soluto, las molculas de agua se mueven hacia el exterior, sta situacin causa que las
clulas se contraigan (crenacin).
 TRANSPORTE ACTIVO
Transporte de solutos contra su gradiente electroqumico, requiere utilizacin de energa
Dos estrategias adoptadas por las clulas animales: Transporte activo primario y secundario.
En el transporte activo primario la energa deriva directamente de la ruptura drel ATP
En el transporte activo secundario la energa deriva secundariamente de la almacenada en
forma de diferencias inicas entre los dos lados de la membrana creados en primer lugar, por
transporte activo primario.
En ambos casos, el transporte depende de protenas transporadoras.

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: Tipos de bombas-ATPasas-

 Bombas inicas o ATPasas transportadoras de iones

En las membranas celulares existen protenas integrales que transportan activamente iones y
que usan la energa libre de hidrlisis del ATP como fuente de energa: bombas inicas o
ATPasas transportadoras de iones.

Se encuentran en las membranas plasmticas de clulas animales, vegetales y bacterias y en

membranas de organelos (mitocondrias, cloroplastos, vacuolas, endosomas, etc.).

Existen tres tipos de bombas inicas: ATPasas de membrana tipo P, tipo V y Tipo F, que se
diferencian por su estructura molecular as como por el mecanismo de transporte activo.

ATPasas de membrana tipo P

Estn presentes en las membranas plasmticas de clulas eucariticas y en organelos como
retculo endoplsmico, aparato de Golgi y vacuola. Estn formadas por una o dos cadenas
polipeptdicas y durante el ciclo de transporte forman un intermediario fosforilado.

Se caracterizan porque durante el proceso de transporte por los menos una de sus
subunidades se fosforila.
 Bomba de sodio o Na+-K+-ATPasa

Es la ms estudiada de las bombas tipo P. Est presente en las MPs de las clulas animales y
mantiene los gradientes de concentracin de Na+ y K+ entre la clula y el medio extracelular
.
Transporta 3 iones Na+ hacia el espacio extracelular y 2 K+ hacia el citosol utilizando una
molcula de ATP por cada ciclo de transporte.

Alberts et al. 2002 Esquema del ciclo de transporte de Na+ y K+ por la bomba de sodio
Estructura qumica de la bomba
de sodio o Na+-K+-ATPasa
Est compuesta de dos
subunidades : , con un peso de
110 kDa y , ms pequeo de
alrededor de 55 kDa.

Las funciones catalticas estn en la

subunidad , que contiene el extracelular
residuo fosforilable por el ATP. La
cadena (1000 AAs) posee 10
segmentos de transmembrana
unidos por 5 cortas asas
extracelulares (anlogo a otras
ATPasas tipo P) y est muy citosol
conservada.

La subunidad un glicopptido (
370 AAs) tiene un solo segmento
transmembrana y expone la mayor
parte de su estructura muy plegada
al exterior. Se postula que se
requiere para el adecuado
plegamiento de la protena y su
destinacin a la MP.
 Bombas de Ca o Ca2+-ATPasas

Las bombas de Ca o Ca2+-ATPasas al igual que la bomba de Na pertenecen grupo de ATPasas

de membrana tipo P.
Estn presentes en la MP y en organelos como retculo endoplsmico y sarcoplsmico (SERCA)
y el aparato de Golgi. Las SERCAs estn constitudas por una sola cadena polipeptdica de 110
kDa.
En cada ciclo cataltico se transportan 2 iones Ca2+ por cada ATP hidrolizado. La Ca2+-ATPasa
de MP tiene una estequiometra de 1:1 respecto al ATP.
Bomba de Clase V: H+ ATPAsa.
La energa derivada de la hidrlisis de ATP es usada
para transportar H+ contra el gradiente electroqumico
(de baja a alta concentracin de H+).
Los H+ se unen a la protena transportadora, y gracias
a la energa liberada por la hidrlisis del ATP, se induce
un cambio conformacional que llevan al transporte de
H+ contra el gradiente electroqumico. La liberacin de
H+ e hidrlisis del grupo fosfato unido luego restaura el
carrier a su conformacin original.

ATPasas de tipo F: LA ATPAsa mitocondrial

ATPasas de tipo F son complejas, molculas que se

parecen a turbinas, tipicamente corren en reversa,
usando un gradiente de H+ para sintetizar ATP.
 SUPERFAMILIA ABC: PROTEINA TRANSPORTADORA MDR y CFTR

Protena de resistencia a multifrmacos (MDR).

La protena MDR1, aumenta su expresin en clulas
tumorales, las cuales se tornan resistentes a varios
frmacos quimioterpicos.
La protena MDR1 se expresa en abundancia en el
hgado, los intestinos y los riones, sitios desde los
cuales se eliminan del organismo productos txicos
naturales. Por tanto la funcin natural de la MDR1 sera
transportar diversas toxinas naturales y metablicas
hacia la bilis, la luz intestinal o la orina.
Carbohidrato Citosol
Protena reguladora transmembrana de la
fibrosis qustica (CFTR). Iones
cloruro
Presenta una secuencia y estructura semejante
a la MDR1, excepto por la presencia de un
domio adicional , el dominio regulador (R), en la
cara citoslica.
Estos canales de Cl estn en la membrana
plasmtica apical de las clulas epiteliales de
los pulmones, las glndulas sudorparas, el
Agua
pncreas y otros rganos. Membrana CFTR
celular
 TRANSPORTE ACOPLADO: SIMPORT
Generado el gradiente de soluto (ej. Gradiente de Na) puede ser usado para transportar en
contra del gradiente una segunda molcula transporte activo secundario.
El movimiento de un in sodio hacia el interior de la clula, propulsado tanto por su gradiente
de concentracin como por el por el potencial elctrico de la membranas,puede ser acoplado
obligatoriamente al movimiento de glucosa en contra de su gradiente de concentracin.
TRANSPORTE ACOPLADO: ANTPORT