Terapia

Gnica
TERAPIA GNICA
Estrategia teraputica que consiste

OBJETIVO
en manipular la informacin
gentica de clulas enfermas para
corregir un defecto gentico o para
dotar a las clulas de una nueva
funcin que les permita superar
una alteracin.

Transferencia de cidos nucleicos (DNA o RNA) a la clula con

finalidad teraputica:
Incrementar la expresin de un gen endgeno con efecto
teraputico.
Restaurar la expresin de un gen funcional cuando el gen endgeno
es disfuncional.
Inhibir la expresin de un gen endgeno con efectos patolgicos.
FORMAS DE TRATAR ENFERMEDADES CON ESTAS
TERAPIAS
SUSTITUIR GENES ALTERADOS.
INHIBIR O CONTRARESTAR EFECTOS DAINOS.
INSERTAR GENES NUEVOS.
 TIPOS DE TERAPIA GNICA

SOMTICA TIPO DE TRANFERENCIA:

Trata clulas del cuerpo de la persona EX VIVO IN VIVO

enferme ( clulas diana )

utilizando laboratorio
Directamente a celulas
VECTORES (VIRUS)

-Se extraen clulas

de tejido afectado -Se producen
RIESGO
vectores, portadores
-Se exponen al virus del gen funcional.
portador del gen.
ESTOS VIRUS SE -Insercin del gen
REPRODUCEN RPIDAMENTE, funcional. -Se inyectan en la
PUDIENDO GENERAR CANCER. sangre
- Se reinyectan las
clulas
Otro tipo fetal.

Insertado en lquido
amnitico vectores

* LINEA
GERMINAL:

Introducir clulas
transgnicas en un vulo
fecundado
 FUNDAMENTOS DE TERAPIA GENICA

Sistemas que ayudan en el proceso de transferencia de un gen exgeno a la clula,

facilitando la entrega y biodisponibilidad intracelular del mismo de tal modo que este
pueda funcionar.

VECTORES VIRALES VECTORES NO VIRALES

VENTAJAS:
capacidad de los virus para infectar clulas y
facilitar la expresin de genes exgenos
DESVENTAJAS:
-Respuesta inflamatoria y anti viral del Sistema
inmunitario riesgo para el paciente.
- Limitacin para tratamiento con dosis mltiples
VENTAJAS:
- Son menos efectivos como sistemas de
transferencia gnica, pero son MS
SEGUROS.
- Los genes pueden ser formulados como
medicamentos y administrados al paciente
de una forma de dosis-dependiente
 VECTORES VIRALES
Los virus vectores son
Un virus es un virus deficientes: a los Los genes virales
biosistema elemental que se ha eliminado eliminados, si son
que empaqueta cidos una parte o todo indispensables, son
nucleicos (DNA o RNA proporcionados de
su genoma (si es
de cadena doble o manera separada (en
posible) para evitar que
simple) e interacciona trans) a clulas
completen el ciclo de
con clulas cultivadas el
vida en cualquier clula
hospedadoras laboratorio.
hospedadora.

En estas clulas se elementos de DNA/RNA

Los virus vectores llevan
multiplican los cidos necesarios para replicar
insertado el gen a
nucleicos virales y se el cido nucleico y
transferir flanqueado
encapsidan formando empaquetarlo en la
por los mnimos
partculas vricas. cpside proteica.
 Una vez en el
El V.R, deficiente en
citoplasma, la
replicacin se amplifica
trascriptasa inversa,
mediante crecimiento en
convierte RNA en DNA
clulas empaquetadoras.
proviral

El vector que tiene el gen

Desde donde el gen
teraputico, infecta a
expresar su producto
una clula diana, usando
teraputico
receptores especficos
 Vector Adenovirus
El material gentico es
secuestrado por
endosomas.

Permitiendo la
expresin del gen
teraputico

Una parte alcanza el

ncleo, donde
permanece en forma de
epicromosoma

Se elimina dicha dichas

Son virus cuyo genoma est La capacidad del genoma para secuencias y se incorporan en su
constituido por una doble dirigir la produccin de lugar el gen teraputico vector
cadena lineal de DNA. adenovirus esta ubicadas en E1 adenovirus sin capacidad de
replicacin.
El posterior crecimiento y amplificacin del
vector se lleva a cabo utilizando una lnea
celular complementaria, conteniendo la
secuencia E1 en su genoma

El vector adenovirus contiene el gen

teraputico, se une a clula diana mediante
interaccin de la fibra y el pentn del
adenovirus con receptores especficos de la
clula.

El vector es internalizado y una vez en

el endosoma se produce la lisis del
mismo.

El DNA viral que tiene el gen teraputico es

liberado al citoplasma, donde alcanza el
ncleo y permanece como un DNA extra
cromosmico
Vector No Viral: Complejo DNA liposoma

Esta basado en la asociacin del DNA plasmtico a vesculas

formadas por autoensamblalaje de bicapas de lipidos

Los liposomas son vectores de baja toxicidad inducen a una

nula respuesta inmunitaria.

Tipos de lisosomas: Anionicos y Cationicos

 VENTAJAS DE LA T. GNICA.
La insercin de genes sanos
Basta una copia del gen
es efectiva en el caso de
sano para que el fenotipo
enfermedades Mendelianas sea sano.
monognicas recesivas.

El paciente no tendra que

esperar hasta que un donante
no emparentado muera para
obtener un trasplante.
Un nuevo rgano podra
ser cultivadas para ellos
cuando sea necesario.

Existe el potencial para curar,

o al menos tratar, ciertas
enfermedades y trastornos
que no pueden ser manejados
de manera efectiva el da de
hoy.
Como la degeneracin de
neuronas, clulas seas,
mdula, etc.
 Inmunodeficiencia combinada grave,
Aumentan el nmero de Enfisema, Deficiencia de adhesin
enfermedades que se leucocitaria CD 18, Fibrosis qustica,
pueden curar con esta Hemofilia A, Hemofilia B, Talasemia,
Terapia Gnica. Anemia falciforme, Enfermedad de
Gaucher, Mucopolisacaridosis tipo IV,
Enfermedad de Niemann-Pick,
Hipercolesterolemia familiar,
Hiperamoniemia Ornitina, Fenilcetonuria
Fenilalanina, Distrofia muscular de
Duchenne

DESVENTAJAS
No hay terapia gnica
concebible para las
enfermedades genticas
polignicas, multifactoriales o
de interacciones complejas.
 La terapia gnica por insercin Pues para producir el fenotipo
no cura las enfermedades enfermo basta la existencia de
Mendelianas monognicas un alelo enfermo que el paciente
dominantes. ya tiene.

Como reacciones alrgicas o

La terapia gnica por insercin autoinmunes, induccin de
puede tener complicaciones cncer e interferencia con otras
funciones gnicas.

La manipulacin gentica perfectiva o

Esto traera una desagradable
eugnica, permitira potenciar ciertas
consecuencia, si cae en poder de
caractersticas de las personas, desde su
comunidades racistas o con
estatura o masa muscular hasta su
ansias de hegemona mundial.
inteligencia.
APLICACIONES La TG est resultando
eficaz en casos de
hemofilia A y B donde
se encuentran alterados
los factores coagulantes
HEMOFILIA VIII y IX.

Se han realizado aproximaciones

utilizando el transgn de estos
factores y vectores retroviales,
adenovirus, virus adenoasociados
y ADN desnudo.
Administrados por vas comunes
como la subcutnea,
intramuscular, intraheptica,
intraperitoneal, o intravenosa
 FIBROSIS
QUSTICA
En la fibrosis qustica se ha
observado un defecto en el gen
que codifica para el canal de
cloro conocido como CFTR.
Utilizando como transgn el gen
de CFTR y como clulas diana las
clulas del epitelio del tracto
respiratorio.
Se han realizado estudios
utilizando liposomas y adenovirus
como vectores.
CANCER
Estrategias
Utilizadas
1. Destruccin de las clulas tumorales
mediante la expresin de productos
txicos, o, en su defecto, enzimas capaces
de activar pro frmacos, en un veneno.
2. Fortalecer y estimular la proteccin
natural del sistema inmunitario contra las
clulas anormales.
3. Cambio del fenotipo de las clulas
cancergenas.
4. Proteccin de las clulas normales de los
efectos de la quimioterapia o radioterapia.
5. Incremento de la cantidad y citotoxicidad
especfica de los linfocitos que reaccionan
con las clulas tumorales.
INSUFICIENCIA CEGUERA
CARDIACA
Se han realizado estudios en
Tratamiento que tiene como un tipo de ceguera total,
diana a la protena acompaada de degeneracin
FOSFOLAMBAN. de la retina, que se relaciona
Individuos con insuficiencia con mutaciones en el gen
cardaca presentan RPE95.
alteraciones en la regulacin En modelos experimentales,
de esta protena.
la administracin directa en la
La sobreexpresin, mediante retina de un virus portador
un virus adenoasociado, de del gen funcional es capaz de
una forma mutada del gen de impedir la degeneracin
la fosfolamban bloquea a la
protena nativa.