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Universidad del Zulia

Facultad de medica
Escuela de Medicina
Ctedra: Electiva: laboratorio de investigaciones clnica.

Papel del sistema renina


angiotensina en la respuesta
simptica inducida por la
prueba presora al fro en
humanos.
ANTECEDENTES
1. Existe evidencia que demuestra la interrelacin entre el
sistema renima angiotensina (SRA) y la respuesta al estrs.
(Jindra A, Kvetnansky R. Molecular weight as pects. 1982.)

2. En efecto, la secrecin de renina, y en consecuencia, los


niveles circulantes de angiotensina II (ANG II) estn
incrementados en un nmero de paradigmas de estrs.
(Ganong WF, Barbieri C. Neuroendocrinology. 1982)

4. El estrs, incrementa la expresin de receptores AT1 de


angiotensina (RAT1) en reas cerebrales cruciales para el
control central de esta reaccin, tales como el ncleo
paraventricular del hipotlamo, la adenohipfisis y la mdula
suprarrenal. (Aguilera G, Kiss A. Neuroendocrinol 1995)
(Castrn E, Saavedra JM. Proc Natl Acad Sci USA 1989.)
ANTECEDENTES
5. Estudios realizados en los que se utilizaron modelos bien
caracterizados de estrs en roedores, han de mostrado que
la administracin de antagonistas de los receptores AT1
previene la respuesta simpatoadrenal y hormonal al estrs
(Cierco M, Israel A. European J Pharmacol. 1994) (Castrn
E, Saavedra JM. Endocrinology. 1988 ) (Saavedra JM, Ando
H. Ann New York Acad Sci. 2004)
6. En pacientes con insuficiencia cardiaca crnica, la
administracin de losartan fue capaz de reducir la
respuesta hemodinmica y neurohumoral a la PPF. (Rodri
juez JL, Paule A. Int JCardiol 1999.)
OBJETIVOS
Evaluar el papel del receptor AT1 de la angiotensina sobre
la respuesta simptica inducida por la prueba presora al
fro (PPF).

Determinar que los efectos de la elevacin en los niveles


circulantes de ANG II, podran ser tratados bloqueando los
RAT1 y en consecuencia reducir el eflujo simptico
perifrico.fe ren cia

Determinar que el SRA a nivel de su receptor disminuira


la actividad simptica y en consecuencia la respuesta
cardiovascular al estrs inducido por la PPF.
MATERIAL Y MTODO

Luego se les Se tomarn las


Se evaluarn indicaran que mediciones
sujetos sanos de vacen la vejiga basales de PA
ambos sexos y y sern sistlica (PAS) y
se dividirn en sometidos a un diastlica (PAD)
grupos descanso en y la Frecuencia
posicin supina. Cardaca (FC)
MATERIAL Y MTODO
Inmediatamente despus se les administrar una
sola dosis oral de alguno de los tratamientos.

Grupa A Grupo B
(losartan 50 mg (valsartan 80
VO ) mg VO)

Grupo C Grupo D
(eprosartan 600 (placebo 1
mg VO ) tableta VO)
MATERIAL Y MTODO
Se tomarn de
nuevo las
mediciones
Minutos
despus basales de PA Seguidamente
sistlica (PAS) y
diastlica (PAD)
y la Frecuencia
La PA y FC sern Cardaca (FC)
medidas nuevamente,
una vez que sea
finalizada la PPF

Se aplicar la Prueba Presora al


Fro sumergiendo la mano derecha
hasta la mueca en agua helada.
RESULTADOS ESPERADOS
En las situaciones de estrs inducido, los receptores AT1 cumplen un
papel fundamental en las respuestas fisiolgicas al mismo . Al aplicar la
PPF se producira la activacin del sistema nervioso autnomo
simptico con el consecuente incremento de la presin arterial y la
frecuencia cardaca, esto debido a que cuando el SRA se encuentra
marcadamente activado por estrs agudo, la ANG II mediante los
RAT1 contribuye a la respuesta presora adrenrgica o incluso la
intensifica, produciendo una facilitacin de la actividad simptica.
Por tanto se espera que en los sujetos que se les administraran los tres
antagonistas selectivos de los receptores AT1, que tienen habilidad
para inhibir la contraccin del msculo liso vascular inducida por
ANG II, se bloquee el aumento de la presin arterial inducida por la
prueba presora al frio.
El efecto inhibitorio de los antagonistas de los receptores AT1
sobre la actividad nerviosa simptica, podra contribuir de
manera importante al conocimiento de los efectos benficos de los
antagonistas de los receptores AT1 en la supervivencia de los
pacientes con insuficiencia cardiaca o en aquellos que hayan
sufrido un infarto agudo del miocardio

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