NEUROTRANSMISORE

S
Sheyla M. Rivera Cavero
MR3 Psiquiatra HSJ
Sinapsis
Criterios para un NT
1. La molcula se sintetiza en la neurona.
2. La molcula se halla en la neurona pre
sinptica y se libera sobre la despolarizacin
en cantidades fisiolgicamente significativas.
3. Cuando se administra por va exgena como
frmaco, la molcula exgena mimetiza los
efectos del neurotransmisor endgeno.
4. Un mecanismo de las neuronas o la
hendidura sinptica acta para eliminar o
desactivar el neurotransmisor.
3 Clases principales de NT
SEROTONINA
Serotonina: sntesis y
metabolismo
Control de la Sntesis
Sntesis: Cargas de precursor (l-triptofano)
Tto depresin e insomnio: eosinofilia necrosante
2. Bloqueo HTr: PCPA, 6-fluorotriptofano, propildopacetamida
3. Bloqueo de la Decarboxilasa de l-aminocidos: carbidopa,
alfametil 5 hidroxitriptofano
4. No Almacenamiento: Reserpina y tetrabenacina
5. Liberacin regulada x autoreceptores: dopamina, NA, Ach y
pg. Amfetamina y fenfluramina
6. Tricclicos: liberacin 5HT y bloquean su recaptura.
7. Bloqueo de la recaptura de 5HT: citalopram, paroxetina,
sertralina, fluoxetina.
8. Catabolismo MAO-A: iproniacida evita
Sinapsis serotoninrgica
Vas serotoninrgicas
Proyecciones Serotonina

Ascendentes se originan
en el tronco cerebral y se
extienden a muchas de
las mismas proyecciones
noradrenrgicas, y al
ncleo acumbes y
estriado. Regula el
estado de nimo,
ansiedad, sueo.
Descendentes se
extienden al tronco
cerebral hasta la mdula
espinal. Regula el dolor.
 Las vas serotoninrgicas proceden de los ncleos delrafe en
la protuberancia y seproyectan hacia la mdula espinal
regulando varias funciones vegetativas como las
gastrointestinales) o se proyectan hacia la corteza cerebral
yestructuras subcorticales regulando funciones cognoscitivas
y afectivas
Ncleo dorsal (B7): neocorteza, corteza piriforme, bulbo
olfatorio, neneostriado, tlamo, amgdala, hipocampo,
sustancia negra y locus coeruleus.
Ncleo central superior (B8): corteza cerebral, hipocampo,
ncleo supraquiasmatico, rea hipotalmica anterior, rea
medial preptica, ncleo arqueado y astas dorsales.
Ncleo del rafe oscuro (B2) y ncleo del rafe plido (B1):
columna intermediolateral y astas ventrales.
Receptores monoamnicos - Serotonina
Farmacologa Clnica
SUSTANCIAS QUE AFECTAN LA SNTESIS DE SEROTONINA
carga de precursor l triptofano

Tto antidepresivo (nivel bajo 5HT)

l-triptofano unido a albumina

Depresiones resistente: l- triptofano + IMAO

Sedacin, sueo prolongado, visin borrosa, nauseas

Hiperreflexia, flusshing, hipotensin ortosttica, nistagmus.

FRMACOS QUE MODIFICAN EL ALMACENAMIENTO

Reserpina y tetrabricina

Producen sedacin y depresin

Deficiencia del sistema NA??

FRMACOS QUE MODIFICAN LA LIBERACIN
Fenfluramina como anorxico x estimulo de rcptr 5HT. Puede

producir depresin si se suspende de forma abrupta.

Ciproheptadina: bloquea receptor serotoninrgico y estimula

el apetito.

FRMACOS QUE INACTIVAN EL PROCESO DE RECAPTURA DE

SEROTONINA
Antidepresivos tricclicos, ISRS

Venlafaxina: NA y 5HT

IMAO y IMAO-A (sustratos 5HT y NA) IMAO-B (selegilina -

Parkinson)
Sumatriptan: antimigraoso, ag serotoninrgico.

Aura=liberacion masiva 5HT, VD y dolor

Serotonina objetivo directo
RECEPTOR DE
PROTENA G Y
SUBTIPO ACCIN CLASE DE ACCIN
FARMACOLGICO FARMACOLGICA FRMACO TERAPUTICA
COMO OBJETIVO
DIRECTO
5HT2A Antagonista o Antipsicti Efectos secundarios
agonista inverso co atpico motores reducidos:
posibles acciones
de estabilizacin
del animo y
antidepresiva en
trastorno bipolar.
Antidepresi
vo Mejora el nimo y el
hipntico insomnio.
5HT1A Antagonista o
5HT1B/1D agonista parcial Antipsicti Acciones de
5HT2C co atpico receptor
secundarios
5HT6
desconocidos,
5HT7 posiblemente
contribuyendo a la
Serotonina objetivo indirecto
RECEPTOR DE PROTENA
ACCIN ACCIN
G Y SUBTIPO CLASE DE
FARMACOLG TERAPUTI
FARMACOLGICO COMO FRMACO
ICA CA
OBJETIVO DIRECTO
5HT1A (Auto receptores Va agonista, Antidepresivos; Antidepresiv
somato dendrticos pre incrementando acciones en los o, ansioltico
sinpticos) la serotonina transportadores
5HT2A (receptores post en todos los de Serotonina
sinpticos; posiblemente receptores de (SERT).
receptores post sinpticos serotonina. Antidepresiv
de 5HT1A , 5HT2C , 5HT6 , Inhibidor MAO o
5HT7) (reduciendo el
metabolismo de la
serotonina).
Fuentes de Serotonina
Sistema Serotoninrgico

Esquizofrenia, psicosis txicas inducidas

por alucingenos y drogas de sntesis,
trastornos afectivos, ansiedad, regulacin
del sueo, trastornos alimentarios, control
de impulsos, agresividad, suicidio, funcin
sexual).
Tambin se ha implicado en los
mecanismos moduladores de la algesia a
nivel de la sustancia gris periacueductal de
la mdula.
 Para elevar los niveles de serotonina:
Ejercicios fsicos
Consumo de alimentos: pltano, pia, ciruela,
pavo, leche, aquellos que incluyen cidos grasos
omega 3 o vitamina C.

Las semillas de Griffonia simplicifolia, una

planta que crece en la sabana y en la costa del
oeste de frica, son ricas en 5-hidroxitriptofano
(5-HTP), una sustancia que sirve de nexo entre
el triptfano y la serotonina

El aumento de serotonina en los circuitos

nerviosos produce una sensacin de bienestar,
relajacin, mayor autoestima y concentracin.
CIDO -
AMINOBUTRICO
(GABA)
Distribucin anatmica y funcin
Neurotransmisor
inhibitorio ms
importante del SNC

Media impulsos
inhibidores.

Existe en neuronas
GABA de los circuitos
locales inhibitorios.

Regulacin de
excitabilidad
cortical.
Se encuentra en el
pncreas y el
sistema nervioso
entrico.
 Interfase de las
Unin de subunidades - y
GABA. -

La concentracin
intracelular de Cl la
Apertura de regula un
canal cotransportador
intrnseco neuronal K/Cl
de Cl

Flujo rpido Hiperpolariz

de Cl hacia acin o
despolarizaci
el interior n.
celular.
 Glutamina Glutamina Biosntesis
Glutamina

almacenamiento
Glutaminasa
sintetasa
NH3
Glutamato -
- KG Glutamato KG

SSADH GAD
SSA
SSADH liberacin
PAL-P
captura y
SSA

GABA
SSA
GABA- VGAT
SSA
GABA-
T
metabolismo.
T
GABA
GABA GAD: Descarboxilasa del cido glutmico
PAL-P: Fosfato de piridoxal
GABA: cido -aminobutirico
GAT 1 VGAT: Transportador vesicular
GAT 3 GABA de aminocidos inhibitorio
GAT 1 y GAT 3: Transportador de GABA
GABA-T: Transaminasa del GABA
SSA: Semialdehdo succnico
ASTROCITO SSADH: Deshidrogenasa del SSA
- KG: -cetoglutarato

Perspectiva general de la
neurotransmisin gabargica.
Benarroch EE. Basic neurosciences
with Clinical Applications.
Philadelphia, Elsevier, 2005, Fig 11-
1.
Receptores GABAA
Los receptores median la inhibicin presinptica y postsinptica.

Canales del in cloruro.

Gran variedad de subtipos de receptores (propiedades cinticas,

farmacolgicas y ubicaciones distintas).

Combinaciones de subunidades.

Se agrupan en varias familias: (1-6), (1-3), (1-3), , , , ,

(1-3).

Canales hetermeros pentamricos.

Cerebro: dos subunidades 1-, dos 2-, y una 2.

 Receptores GABAA
Benzodiazepinas
SENSIBLES INSENSIBLES

Subunidades 2 asociadas
a subunidades 1 a 3, y
dos subunidades 2 tienen
sitio de unin.
Frmaco: aumenta la
frecuencia de apertura del
canal de Cl.
Subunidades 4 a 6 y
combinan subunidades
en vez de .
Pero son sensibles a
modulacin por
esteroides y
neuroesteroides
derivados de astrocitos,
alcohol y anestsicos
generales.
Receptores GABAB
Forman una clase independiente de
GPCR.
Subunidad GABABR1 y otra GABABR2
Interactan a travs de sus dominios C-
terminales.
Se acoplan a mecanismos de
traduccin Gi/o.
 GABA objetivo directo
RECEPTOR DE
PROTENA G Y
ACCIN
SUBTIPO CLASE DE ACCIN
FARMACOL
FARMACOLGICO FRMACO TERAPUTICA
GICA
COMO OBJETIVO
DIRECTO
Cataplexia, sueo en
Gamma
la narcolepsia, posible
Hidroxibutir
GABA-B Agonista sueo de onda lenta
ato / sodio
potenciado y
oxibato
reduccin del dolor.
 GABA objetivo indirecto
RECEPTOR DE
PROTENA G Y
ACCIN
SUBTIPO CLASE DE ACCIN
FARMACOL
FARMACOLGICO FRMACO TERAPUTICA
GICA
COMO OBJETIVO
DIRECTO
Va agonista, Anticonvulsivo;
incrementando Anticonvulsivo, posiblemente
el GABA en acciones sobre ansioltico para el
GABA-A y GABA-B
todos los el transportador dolor crnico, para
receptores GAT1 del GABA el sueo de onda
GABA. lenta.
Receptores GABAB
Activacin

Receptor Receptor
postsinptico presinptico

Disminuyen
Elevacin de
conductancia de
conductancia
los canales N y
del K
P/Q

Potenciales Inhiben la
postsinpticos liberacin de
fsicos glutamato,
inhibitorios monoaminas y
(PPSI) lentos neuropptido.
Receptor GABA-A
Heteropentmero
Receptores de GABA.
GABAa: Receptores ionotrpicos,
activacin canales de cloro por
medio de un ligando; produce
efectos inhibitorios rpidos.
Agonista: Benzodiacepinas BZD ;
Antagonista: Bicuculina
GABAb: Receptores
metabotrpicos por activacin de
segundos mensajeros y Protena G;
participa en la recepcin de
potenciales inhibitorios lentos.
Disfunciones en la
Reabsorcin de GABA.
Produccin de desordenes
neurolgicos, y algunas patologas
como:
-Epilepsia
-Esquizofrenia
-Parkinson
-Depresin
Drogas bloquean la reabsorcin de
GABA.
GABA
Nt inhibidor a nivel enceflico.
El GABA acta sobre los receptores
postsinpticos de alta afinidad al sodio
y los receptores de baja afinidad,
abriendo los canales ionforos de cloro
e hiperpolarizando la membrana logra
inhibir la estimulacin postsinptica.
Disfunciones en la Reabsorcin de GABA
Epilepsia
Esquizofrenia
Parkinson
Depresin
SINAPSIS GABARGICA
GLUTAMATO
GLUTAMATO
Principal NT excitatorio.
Responsable del 75% de la
transmisin excitatoria rpida
en el encfalo.
SINAPSIS GLUTAMATRGICA
NEUROTRANSMISOR : GLUTAMATO

Principal aminocido
neurotransmisor excitatorio en
el (SNC). Se calcula que es el
responsable del 75% de la
transmisin excitatoria rpida
en el encfalo.
RECEPTORES AL GLUTAMATO

Existen receptores de glutamato

ionotrpicos
y metabotrpicos.
Los primeros (iGluR) estn constituidos
por canales de ligando que cuando se
excitan permiten el flujo de cationes.
Los segundos (mGluR) estn
directamente acoplados a sistemas de
segundos mensajeros mediados por
protenas G.
Bibliografa
Stahs Essential Psychopharmacology. Neuroscientific Basis and
Practical Applications. Third Edition. Stephen M. Stahl
Introduccin a la psicopatologa y la psiquiatra. Sptima edicin.
Julio Vallejo Ruiloba
Sinopsis de Psiquiatra. Kaplan y Sadock.