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Bases Farmacolgicas de

las drogas adrenrgicas y


anti adrenrgicas

Dr. Oscar Madera


Clasificacion de los Receptores Adrenrgicos

1 2 3 D1-D2
1A 1B 1C 2A 2B 2D

Activa Inhibe Adenilato Est.Adenilato Est.Adenilato Est.Adenilato Presinapticos


Ciclasa . canales Ciclasa y Ciclasa y Ciclasa y y
Fosfolipasa Calcio Calcio Calcio
de Ca y K Postsinapticos
C
Postsinptico Presinaptico Corazn Postsinptico Adipocitos
y
postsinptico Relajacin
contraccin Relajacin
del msculo del Modula su
Inhibe Cronotrpico Liplisis
liso msculo
Liberacin liberacin
liso
norepinefrina Inotrpico
Mecanismo utilizado por receptores adrenrgicos

1 Gq DAG IP3 Ca

2 Gi
Adenilciclasa
AMPc

1, 2, 3 D1 Gs Adenilciclasa
AMPc
Receptor Respuesta
1
Ojo: msculo radial Contraccin-midriasis
Arteriolas (piel, vsceras) Contraccin - diastlica,
postcarga
Venas Contraccin- retorno
venoso precarga
Trgono vesical y esfnter
Contraccin retencin
rganos sexuales urinaria
masculinos
Vas deferens eyaculacin
Hgado
Glucogenolisis
Rin
secrecin renina
Receptor Respuesta
2

Hendidura presinptica Disminuye liberacin NE


Post sinapsis Vasoconstriccin art y venosa
Plaquetas Produce Agregacin plaquetaria
Pncreas Disminuye secrecin insulina
Intestino Inhibe motilidad intestinal
Otros efectos: Estimula liberacin Hormona del
Crecimiento
Inhiibe liberacin ADH
Receptor Respuesta
1
Corazn Nodo SA FC (cronotropo positivo)
Nodo AV Velocidad conduccin
(dromotropo +)
Msc. Atrial y Ventricular Fuerza contraccin
(inotropo +), veloc.
Conduccin, consumo de
oxgeno
His-Purkinje
automaticidad y veloc.
Rin conduccin
secrecin renina
Receptor Respuesta
2
Post sinapticos
Vasculatura Vasodilatacin diastlica,
postcarga
tero Relajacin
Bronquios Dilatacin
Msc. Esqueltico glucogenolisiscontractilidad
(tremor)
Hgado
glucogenolisis
Pncreas
secrecin insulina
Promueven liberacion NE
Presinapticos
Receptor Respuesta
3

Adipocitos Estimulan liplisis

Dopamina 1

Vasculatura renal. Vasodilatacin


Mesentrica y En rion GFR , flujo plasmtico
coronaria renal y la excrecin de Na
Frmacos simpaticomimticos
Catecolaminas
epinefrina, norepinefrina isoproterenol y
dopamina
No catecolaminas
Fenilefrina, efedrina y anfetamina
De accin indirecta:
Efedrina, amfetaminas
Otras: Cocaina, tiramina, clonidina,
dexmedetomidina,
Estructuras Qumicas
Aumento en los sustituyentes del terminal amino
afinidad por receptores beta
Mxima actividad alfa y beta con grupos OH en posicin 3
y4
Sustitucin en el carbn alfa bloquea la oxidacin por la
MAO
Sustitucin en el carbn beta la entrada al CNS por de
la liposolubilidad.
Selectividad Relativa de los Agonitas Adrenrgicos
Agonistas Alfa
Fenilefrina, Metoxamina 1>2>>>> >
Clonidina, Dexmedetomidina 2>1>>>> >
Agonistas Mixtos ( y )
Epinefrina 1=2; 1= 2
Norepinefrina 1=2; 1>>2
Agonistas Beta

Dobutamina 1>2 >> >>


Isoproterenol 1= 2 >> >>
Terbutalina, Albuterol, Ritodrina 2>1 >> >>
Agonistas Dopaminrgicos

Dopamina D1=D2 >> > >>

Fenoldopam D1 >> D2
Selectividad Relativa de los Agonistas Adrenrgicos

Agonistas Beta

Dobutamina 1>2 >> >>


Isoproterenol 1= 2 >> >>
Terbutalina, Albuterol, Ritodrina 2>1 >> >>

Agonistas Dopaminrgicos

Dopamina D1=D2 >> > >>

Fenoldopam D1 >> D2
FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

Inhiben la
RECEPTORES Beta 1 y EFECTOS CARDIACOS recaptacion
de NE

FARMACO Msculo Fibras de Nodo SA Liberacin NA


Miocardio Conduccin endogena

Epinefrina ++++ ++++ ++++ ++++ ?

Dopamina ++++ ++ ++ ++++ ++

Dobutamina ++++ + + 0 -

Dopexamina +/- +/- +/- +/- +++

Accin Induccin de Taquicardia Accin


inotropica arritmias Inotropica
Taquicardizant
e
Arritmogenica
EFECTOS HEMODINAMICOS DE LAS CATECOLAMINAS

FARMACOS RVS PAM GC FC PCAP

ADRENALINA

NORADRENALINA

DOPAMINA

DOBUTAMINA

DOPEXAMINA
FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
ALFA-1 ALFA-2 BETA-1 BETA-2 D-1 D-2

+++ +++ ++
Noradrenalina
++ ++ +++ +++
Adrenalina
Dopamina
0.5-2 g/kg/min ++ +++
2-5 g/kg/min ++ + ++ ++
5-12g/kg/min + ? +++ ++
+++ ? ++ +
>12 g/kg/min
+ +++ +
Dobutamina
+ ++ ++ +
Dopexamina
++
Fenoldopam
+ + ++ +
Ibopamina
+++ +++
Isoproterenol
++ +
Prenalterol
+++ ? +++ ?
Efedrina
Dosis recomendada de Agonistas de los receptores adrenrgico 1

Frmaco Bolus IV Infusion

Fenilefrina 40-200 g 40-80 g/min

Metoxamina 3-5 mg 0.1-0.3 mg/min

Metaraminol 0.5-5 mg 5 g/kg/min

Mefentermina 10-30 mg ----

Efedrina 5-25 mg 0.5-5 mg/min


DOBUTAMINA

DOBUTAMINA
B1 > >
Inotrotropismo
G.C.
Poco efecto en la F.C.
No libera Norepinefrina
DOPAMINA
D1=D2>B1>B2 > >
Vasodilatacin mesentrica y renal
Diuresis
Inotropismo
G.C T.A
Arterio y venoconstriccin
DOPEXAMINA
B2> > > D1=D2=B1
Vasodilatador (<1 mg/kg/min)
TA, RVP y pulmonares
Por efecto reflejo: inotropismo y
cronotropismo
flujo renal, esplcnico, pulmonar y
esqueltico.
A dosis mayores T.A.
FENOLDOPAN

D1 selectivo
RVP y pulmonares
importante de la T.A.
flujo mesentrico y renal
diuresis
Dosis de 0.25-0.5 g/kg/min
NUEVOS SIMPATICOMIMETICOS
DOPEXAMINA FENOLDOPAN
B2> > > D1=D2=B1 D1 selectivo
Vasodilatador (<1 mg/kg/min) RVP y pulmonares
TA, RVP y pulmonares importante de la T.A.
Por efecto reflejo:
flujo mesentrico y
inotropismo y
renal
cronotropismo
flujo renal, esplcnico, diuresis
pulmonar y esqueltico. Dosis de 0.25-0.5
A dosis mayores T.A. g/kg/min
Otros simpaticomimeticos
Metoxamina
Amfetaminas
Midodrina(prodroga) (Pasa al SNC
Efedrina (Ma huang) :estado de nimo y
Xilometazolina alerta, apetito):
Oximetazolina
- Metamfetamina
Simpaticomim indirectos:
- Fenmetrazina
- Cocaina
- Tiramina ( ef adv + IMAO) - Metilfenidato
- Clonidina - Pemolina (dao heptico)
- Dexmedetomidina - Modafinil (efecto
1B, gabaerg, glutamat y 5HT)
-
Usos clnicos de las drogas
Simpaticomimticas
I.- Cardiovasculares
A) Para aumentar el flujo sanguneo o la presin arterial
(Hipotensin, Shock)
B) Para disminuir el flujo sanguneo
C) Aplicaciones Cardiacas:
- Taquicardia auricular paroxstica
- Bloqueo A-V
- Insuficiencia cardiaca
- Antihipertensivos
II.- Respiratorias
- Broncodilatadores
Usos clnicos de las drogas
Simpaticomimticas
III.- Anafilaxia
IV.- Usos oftlmicos
V.- tero inhibicin
VI.- Sistema Nervioso Central
- Estimulacion central, anorexigeno
VII.- Analgesia y Sedacion
VIII.- Espasmoliticos
Antagonistas Alfa Adrenrgicos
1>>>>2 Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin, Alfuzosin ,Indoramina
1=2 Fenoxibenzamina, Fentolamina
2>> 1 Rawolscina, Yohimbina, Tolazolina
1>>>>2; 5HT1A Urapidil

EFECTOS USOS:
RVP, T.A.
Hipotensin Postural Hipertension arterial
Taquicardia refleja Feocromocitoma
Miosis Obstruccion Urinaria
Congestin nasal Enf.vasculares perifericas
resistencia al flujo urinario Disfuncin erctil
Bloqueadores Alfa
Fenoxybenzamina
no selectivo, unin covalente a 1 y 2.
bloqueo irreversible y no competitivo
es una prodroga
accin dura 24 horas
Cardiovascular:
previene vasoconstriccin, provoca taquicardia
refleja
Efecto : Epinefrina Reversa
Fenoxibenzamina
Efectos adversos
Hipotensin postural
congestin nasal
nusea, vmitos
inhibe eyaculacin
contraindicado en perfusin
coronaria
Fentolamina
Bloqueo competitivo 1 y 2
Accin dura 4 horas
Usos: feocromocitoma, epinefrina reversa
Produce hipotensin postural y
taquicardia refleja
Prazosin, Terazosin y doxazosin
Bloqueo competitivo y selectivo 1
Metabolitos excretado en orina, excepto
doxazosin por las heces
Usos: hipertensin y retencin urinaria por
hiperplasia prosttica benigna
Efectos adversos:
mareos, falta energa, congestin nasal,
dolor cabeza, sueo, hipotensin ortosttica.
Usado en conjunto con diurtico
Usos Clnicos de los Bloqueadores
Alfa Adrenergicos
FEOCROMOCITOMA
HIPERTENSION ARTERIAL
ENFERMEDADES VASCULARES
PERIFERICAS
EXCESO DE VASOCONSTRICTORES
LOCALES
OBSTRUCCION URINARIA
DISFUNCION SEXUAL
Clasificacin de los Bloqueadores Beta Adrenrgicos
Antagonistas Beta:
1= 2 Propranolol, Carteolol, Penbutolol, Pindolol, Timolol,

1>>> 2 Metoprolol, Acebutolol, Alprenolol, Atenolol,


Betaxolol, Celiprolol,
Esmolol
2>>> 1 Butoxamina

Antagonistas Mixtos ( Alfa y Beta)-


1= 2 1> 2 Labetalol, Carvedilol

Actividad Simpaticomimtica Intrnseca (Agonista Parcial):


- Acebutolol, Carteolol, Celiprolol, Labetalol, Penbutolol, Pindolol -
Efectos de los Bloqueadores Beta
Adrenergicos
Cardiovascular:
Disminucin de la T.A
Inotropsmo negativo
Disminucin en la conduccin AV
Respiratorio:
Aumento en las resistencias pulmonares
Ojos:
Disminuyen la presin instraocular
Efectos de los Bloqueadores Beta
Adrenergicos
Metabolico y Endocrino:
Inhibicion de la estimulacion simpatica de la
lipolisis
Inhibicion parcial de la glucogenolisis hepatica
Aumento en la VLDL y LDL y dismin. HDL

EFECTOS NO RELACIONADOS CON EL BLOQUEO


BEGA ADRENERGICO
A) Efecto tipo anestsico local
B) Actividad simpaticomimetica intrnseca (Agonista
parcial)
Propanolol o propranolol
Bloqueo beta no selectivo
Cardiovascular
gasto cardaco, consumo O2 y trabajo
cardaco, deprime actividad sinoatrial y AV
No produce hipotensin
broncoconstriccin
Aumenta retencin de sodio
Inhibe glucgenolisis y secrecin glucagn
Propanolol
Interacciones medicamentosas

Cimetidina, furosemida y clorpromazina


potencia efectos antihipertensivos

Barbitricos, fenitona y rifampicina


inhiben sus efectos
Otros beta bloqueadores
Timolol y Nadolo
Ms potentes que propanololllllll A BEAM

Bloqueadores 1 cardioselectivos
Acebutolol, betaxolol, esmolol, atenolol, metoprolol
Pindolol y Acebutolol
Antagonista con actividad agonista parcial
Actividad simpaticomimtica intrnseca
(ISA)
efectos metablicos (lpidos y CBH)
Efectivo en HTN con bradicardia
Labetalol y Carvedilol
Bloqueo Beta con bloqueo alfa 1
Utilizado como alternativa en el Tx de
HTN en el embarazo

Efectos adversos: hipotensin ortosttica


con mareos
Beta-bloqueadores
(EfectosAdversos)
Hipotensin
Depresin/Pesadillas
Disfuncin sexual
Bradicardia
Impte Gasto Cardaco
Fatiga
Mareo
Letargo
Usos Clnicos de los Bloqueadores
Beta Adrenergicos
I.- Cardiovascular II.- Glaucoma
Hipertension Arterial III.- Hipertiroidismo
Antianginosos IV.- Alteraciones
Antidisrritmicos Neurologicas
-
Cardiomiopatia Tremores,
hipertrofica - sindrome de
Aneurisma disecante supresion a alcohol)
de Aorta V.- Cirrosis con
Hipertension Portal
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION

Diureticos
1.Tiazidas y relacionados (Hidorclorotiazida, clortalidona, etc)
2.Diureticos de Asa (Furosemida, bemetanida, torsemida, acido
etacrinico)
3.Diureticos ahorradores de Potasio ( amilorida, triamtireno,
espirinolactona)

Farmacos Simpaticoliticos :
1.Antagonistas Beta Adrenergicos ( metoprolol, atenolol )
2.Antagonistasa Alfa Adrenergicos ( Prazosin, Terazosin ,
Doxazosin, Fentolamina, Fenoxibenzamina)
3.Antgagonistas Adrenergicos Mixtos ( Labetalol, Carbedilol)
4.De accion Central ( Metildopa, Clonidina, Guanabenz,
Guanfazina)
5.Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas ( Reserpina,
Guanadrel)
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION

Bloqueadores de los Canales del Calcio (Verapamil,


Diltiazem, Nimodipina, Felodipina, Nicardipina, Isradipina,
Amlodipina)

Inhibidores de la Enzima Convertasa ( Captopril, Enalapril,


Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Fosinopril,
Moexipril)

Antagonistas de los Receptores a Angiotensina II ( Losartan,


Candesartan, Ibesartan, Valsartan, Telmisartan,
Eprosartan)

Vasoditatadores
Arterial ( Hidralazina, Moxidil, Diazoxido, Fenoldopam)
Arterial y Venoso ( Nitroprusiato de Sodio)
Venoso ( Nitroglicerina)
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION

Diureticos
1.Tiazidas y relacionados (Hidorclorotiazida, clortalidona, etc)
2.Diureticos de Asa (Furosemida, bemetanida, torsemida, acido
etacrinico)
3.Diureticos ahorradores de Potasio ( amilorida, triamtireno,
espirinolactona)

Farmacos Simpaticoliticos :
1.Antagonistas Beta Adrenergicos ( metoprolol, atenolol )
2.Antagonistasa Alfa Adrenergicos ( Prazosin, Terazosin ,
Doxazosin, Fentolamina, Fenoxibenzamina)
3.Antgagonistas Adrenergicos Mixtos ( Labetalol, Carbedilol)
4.De accion Central ( Metildopa, Clonidina, Guanabenz,
Guanfazina)
5.Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas ( Reserpina,
Guanadrel)
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION

Diureticos
1.Tiazidas y relacionados (Hidorclorotiazida, clortalidona, etc)
2.Diureticos de Asa (Furosemida, bemetanida, torsemida, acido
etacrinico)
3.Diureticos ahorradores de Potasio ( amilorida, triamtireno,
espirinolactona)

Farmacos Simpaticoliticos :
1.Antagonistas Beta Adrenergicos ( metoprolol, atenolol )
2.Antagonistasa Alfa Adrenergicos ( Prazosin, Terazosin ,
Doxazosin, Fentolamina, Fenoxibenzamina)
3.Antgagonistas Adrenergicos Mixtos ( Labetalol, Carbedilol)
4.De accion Central ( Metildopa, Clonidina, Guanabenz,
Guanfazina)
5.Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas ( Reserpina,
Guanadrel)