Capitulo X

Investigaciones moleculares
en el Ecuador
Enfermedades Congnitas.

MISHELL GRIJALVA

JESSICA QUILO

KATHRINE GARZON

QUE SON ?

Las anomalas congnitas son defectos que ocurren mientras un individuo se

desarrolla dentro del cuerpo de su madre. La mayora de defectos congnitos se
presentan en los primeros meses de embarazo Estos defectos pueden alterar el
aspecto corporal, su funcionamiento o ambos.

ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG
(HSCR)
Presenta un patrn de herencia autosmica
recesiva.
Es una anomala congnita del sistema
nervioso entrico, aganglionosis (ausencia
o falta de clulas ganglionares), que da
como resultado una obstruccin intestinal
funcional.

La incidencia global es de 1 por cada 5000

recin nacidos vivos
La enfermedad se presenta con predomino en
el sexo masculino

Gen RET
El gen RET es el principal gen de susceptibilidad para HSCR pero luego de
diversos estudios, la tasa de mutacin todava resulta demasiada baja (50%
familiares, 7-35% espordicas)

Estudio de investigacin

Se determino la frecuencia de los polimorfismos presentes en el exones 2, 7 y

15 e intron 1 del gen RET, en nios ecuatorianos afectados con la enfermedad
de hirschsprung.

Se analizaron 41 pacientes diagnosticados con HSCR Y 41 individuos sanos

FIBROSIS QUISTICAS DEL PANCREAS

QUE ES?

La fibrosis qustica del pncreas (FQ) es

una enfermedad autosmica recesiva y
presenta mayor frecuencia en el grupo
tnico caucasoide,en el grupo negroide
su incidencia es baja y en la poblacin
asitica es an ms baja. En el Ecuador
existe una baja incidencia

GEN CFTR?

El gen CFTR codifica la protena reguladora transmembranal de la fibrosis

qustica, la cual est involucrada en el transporte del cloro a la membrana
celular, mediada por la molcula adenosn monofosfato cclico (AMPc)

El gen CFTR se ubica en el brazo largo del cromosoma 7 . Una alteracin o

delecin de la CFTR altera las funciones fisiolgicas de los epitelios glandulares.
La mala funcin del transporte de cloro se asocia a dao en las glndulas
exocrinas, que se obstruyen por material eosinfilo viscoso o slido, y secretan
moco. Suele haber infertilidad. Los sntomas se desarrollan a partir de estas
obstrucciones y afectan al rea gastrointestinal y pulmonar, En la forma
intestinal, se inicia con leo meconial en los recin nacidos,perforaciones o
prolapso rectal; se presentan problemas de vas biliares e hgado, y puede
desarrollarse diabetes. Existe ganancia de peso. En la forma pulmonar, se
presenta con tos e infecciones bronquiales, que evolucionan a neumotrax,
hemoptisis, hipertensin pulmonar. La mayora de pacientes presentan
insuficiencia pancretica y dficit de vitaminas liposolubles

Esta prueba ha permitido detectar ms de 800

mutaciones en el gen CFTR

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD) Y

BECKER (DMB)

Son un trastorno ligado al cromosoma X, caracterizados por una degeneracin

progresiva de los msculos con debilidad y atrofia.

La DMD es la mas grave y tpica; sus sntomas

empiezan a los 2 o 7 aos.

Inicia con dificultad progresiva en la marcha; los

problemas musculares estriados son progresivos,
afeccin cardiaca, deficiencia intelectual.

Afecta al sistema respiratorio.

La DMB es la mas tarda; inicia los sntomas en

la segunda o tercera dcada de la vida.

Inicia en la edad adulta; los pacientes

presentan perdida progresiva de la fuerza
muscular y sobreviven hasta los 30 o 40 aos.

SINTOMAS DE LA DMD

Fatiga

Discapacidad intelectual(posible, pero queno empeora con el tiempo)

Debilidad muscular:

Comienza en las piernas y la pelvis, pero tambin se presenta con menosgravedad

en los brazos, el cuello y otras zonas del cuerpo

Problemas con habilidades motoras (correr, trotar, saltar)

Cadas frecuentes

Dificultad para levantarse de una posicin deacostado o para subir escaleras

Debilidad que empeora rpidamente

Dificultad al caminar progresiva:

La capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 aos de edad y el nio tendr
que usar una silla de ruedas.

La dificultad para respirar y la cardiopata generalmente comienzan hacia los 20

aos.

SNTOMAS DE LA DMB

Dificultad para caminar que empeora con el tiempo; hacia la edad de 25 a 30 aos
la persona por lo general es incapaz de caminar
Cadas frecuentes
Dificultad para levantarse del piso y trepar escaleras
Dificultad para correr, brincar y saltar
Prdida de masa muscular
Caminar en puntas de pie
La debilidad muscular en los brazos, el cuello y otras reas no es tan grave como
en la parte inferior del cuerpo.

Gen DMD

El DMD es uno de los genes ms largos caracterizado y representa cerca del 0,1%
de todo el genoma humano. Est constituido por 79 exones, repartidos en 2200
Kb de ADN

El gen codifica la protena distrofina, de 3685 aminocidos con un peso molecular

de 427 KDa, que normalmente est asociada al sarcolema de las clulas
musculares estriadas, esquelticas y cardacas.

En la DMD la protena falta totalmente y en la DMB hay formas mutantes de la

protena que son disfuncionales.

Se lo analiza con la tcnica modificada PCR mltiplex

La PCR mltiplex para DMD y DMB, evala simultneamente 18 exones.

HEMOCROMATOSIS
La hemocromatosis de tipo I
es una enfermedad
autosmica recesiva
relacionada con una excesiva
absorcin intestinal de hierro.
La falla de este metabolismo
del hierro puede provocar la
diabetes mellitus,
cardiomiopata y falla
heptica.

Gen HFE
En 1996 se encontr un gen candidato para la hemocromatosis, denominado HFE,
el cual se encuentra localizado en el cromosoma 6 humano

El gen presenta mutaciones en los pacientes con hemocromatosis:

C282Y

Ha sido encontrada en el 60-100% de individuos homocigotos descendientes

de europeos que presenta hemocromatosis de tipo I

H63D

Presente en el 16% de la poblacin europea.

Una tercera mutacin en el gen HFE ha sido reportada tanto como

pacientes como en controles.

Estudio de investigacin

Se concluyo que la mutacin H63D presenta una elevada influencia

en la hemocromatosis hereditaria en Ecuador.

La mutacin C282Y es elevada en personas de Angola. Esta mutacin

es menos frecuente en la regin sur de Europa y esta ausente en
poblaciones de frica, Asia y Amrica del Sur

HIPOACUSIA NO SINDRMICA RECESIVA

La hipoacusia no sindrmica recesiva es la forma ms comn de sordera auditiva.

Se han descrito alrededor de treinta genes relacionados con la hipoacusia congnita

no sindrmica recesiva. A pesar de esta gran variedad de genes, la mayora de las
mutaciones ocurre en un solo locus denominado DFNB1, donde se han encontrado
dos genes, GJB2 y GJB6.

GENES GJB2 Y GJB6

El gen GJB2 codifica la conexina 26, una protena de226 aminocidos, mientras que
el gen GJB6 codifica la conexina 30, una protena de 261 aminocidos.

En el Ecuador, los problemas a nivel auditivo representan el tercer tipo

de discapacidad ms comn, sin tomar en cuenta las discapacidades
intelectuales.

Las principales mutaciones causantes de la hipoacusia hereditaria no

sindrmica recesiva y sus frecuencias continan sin ser conocidas.