Colinrgicos y

anticolinrgicos
Tatiana Acosta
Farmacologa Clnica

SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

El sistema nervioso perifrico se divide en:
Sistema Nervioso Somtico: Controla los
movimientos voluntarios y conduce informacin
sensitiva como dolor y tacto.
Sistema Nervioso Autnomo: Controla la
contraccin cardiaca, del msculo liso, la secrecin de
las glndulas y muchas otras funciones vitales.
El Sistema Nervioso Autnomo se divide en Sistema
Nervioso Simptico y Sistema Nervioso
Parasimptico.

SISTEMA NERVIOSO
SIMPTICO

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO

EL SNA INVOLUCRA DOS NEURONAS

ACETILCOLINA

SNTESIS DE ACETILCOLINA

Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

DESTRUCCIN DE
ACETILCOLINA

Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

RECEPTORES DE
ACETILCOLINA

Amanita muscaria

Nicotiana
Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

tabacum

En Alicia en el Pas de las Maravillas, luego de probar el hongo

que le ofrece la oruga, Alicia crece desproporcionadamente,
entonces por el consumo de amanita muscaria que le ofrece

RECEPTORES DE
ACETILCOLINA
Receptor

Ubicacin
Estmago

M1

Ganglios
Sist Nervioso Central
Nodo sinusal
Nodo auriculo ventricular

M2

Aurcula
Pulmn
Estmago
Vejiga
Pene

M3

Nicotnico

Glndulas
Ojo

Efecto
Aumenta secrecin de cido y pepsina
Estimulacin
Neurotransmisin
Aumenta entrada de K+, hiperpolariza la clula =
bradicardia
Disminuye la conduccin
Disminuye la contractilidad
Broncoconstriccin y aumento de secreciones
Aumenta la motilidad gstrica
Contraccin del detrusor, relajacin de esfnter (facilita
la miccin)
Ereccin
Aumento de secreciones
Miosis

Musculo esqueltico

Contraccin

Ganglio
Sist. Nervioso Central

Estimulacin
Neurotransmisin

POSIBLES MECANISMOS DE ACCIN

Los medicamentos se basan en esta teora para poder tener efectos
diferentes.
A nivel general, en caso de que se desee promover la
neurotransmisin hay 3 mecanismos de accin diferentes para lograr
dicho objetivo:
Agonistas de los receptores
Agentes que inducen la liberacin del neurotransmisor
Agentes que inhiben la degradacin del neurotransmisor
En caso de que se desee suprimir la neurotransmisin hay 3
mecanismos de accin diferentes para lograr dicho objetivo:
Agentes bloqueadores presinpticos
Antagonistas de los receptores
Bloqueadores de ganglios

AGONISTAS COLINRGICOS O
COLINOMIMTICOS
Existen agentes que actan
directamente en los receptores
muscarnicos (agonistas
colinrgicos directos) y otros que
lo hacen a travs de diversos
mecanismos para aumentar la
cantidad de acetilcolina a nivel del
espacio sinptico, pero no se unen
directamente al receptor
(agonistas colinrgicos indirectos).

AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS

La acetilcolina acta a nivel de los receptores M1, M2,
M3 y nicotnicos, sin embargo su vida es
extremadamente corta, ya que es muy sensible a la
destruccin por la acetilcolinesterasa.
Los frmacos intentan disminuir esta sensibilidad por la
acetilcolinesterasa o bien no ser degradados por esta.
El primer grupo de los agonistas colinrgicos son los
steres de la colina, los cuales son menos sensibles
a la inactivacin por la colinesterasa. Se trata de la
colina unida a un derivado del acetato.

AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS

STERES DE LA COLINA

AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS

STERES DE LA COLINA
Otro grupo son los alcaloides colinomimticos. Son derivados de
plantas y no se degradan por las colinesterasas.

Otro frmaco es la Nicotina. En pequeas dosis puede estimular

ciertas clulas nerviosas que generan estado de alerta o
relajacin dependiendo si predomina el simptico o el
parasimptico.
La Nicotina se usa para dejar de fumar.

AGONISTAS COLINRGICOS
INDIRECTOS
En este grupo encontramos los frmacos que aumentan los
niveles de acetilcolina, pero no se unen al receptor.
En principio tenemos a los inhibidores de la acetil
colinesterasa (anticolinestersicos), ya que esta es la enzima
que interrumpe el efecto de la acetilcolina al hidrolizarla en
acido actico y colina.
Los agentes que inhiben la acetilcolinesterasa disminuyen la
degradacin de acetilcolina, por lo que esta estar en mayor
cantidad y por tanto el efecto colinrgico ser mayor.
Hay agentes que se unen reversiblemente a la
acetilcolinesterasa y otros se unen de manera irreversible.

AGONISTAS COLINRGICOS
INDIRECTOS
Donepezilo
Rivastigmina
Galantamina

Enfermedad de Alzheimer

AGONISTAS COLINRGICOS
INDIRECTOS
Los que se unen de manera
reversible, pertenecen al grupo de
los inhibidores de Carbamil Ester.

AGONISTAS COLINRGICOS
INDIRECTOS
El Edrofonio es otro frmaco que inhibe la
acetilcolinesterasa de forma reversible, sin
embargo lo hace de forma competitiva, es decir se
une al sitio activo de la enzima. Tiene una vida
media y tiempo de latencia muy corto por lo que
se usa slo en el diagnstico de miastenia gravis.
Si el paciente tiene la enfermedad, debe tener una
mejora casi inmediata, aunque por corto tiempo.

AGONISTAS COLINRGICOS
INDIRECTOS
Carbamatos: insecticidas son
inhibidores reversibles de las
colinesterasas Organofosforados:
insecticidas son inhibidores
irreversibles de las
colinesterasas

AGONISTAS COLINRGICOS
INDIRECTOS
Caso Clnico:
Paciente de 18 aos con antecedentes
de intento de suicidio. La madre trae
un frasco con un plaguicida.
llega a urgencias con:
Salivacin excesiva y lacrimacin,
dolor abdominal, debilidad muscular,
cefalea, mareos y confusin.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

Se clasifican como:
1. Bloqueadores muscarnicos
2. Bloqueadores del ganglio
3. Bloqueadores Neuromusculares

Importante: la mayora de agonistas colinrgicos se unen

tanto a los receptores nicotnicos, como los muscarnicos.
Por el contrario, los antagonistas colinrgicos, a dosis
teraputicas no se unen a receptores nicotnicos ni
bloqueadores neuromusculares (Nm antagonistas) sino
principalmente a los muscarnicos, los cuales bloquea. Son
ms selectivos.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
Atropa Belladona

CASO CLNICO ANTAGONISTAS

COLINRGICOS
Tratamiento de la paciente anterior:
ABCD
Decontaminacin y uso de 2 antdotos (un
anticolinrgico, una oxima).
El objetivo del uso de atropina en el manejo inicial
es revertir los sntomas colinrgicos y mejorar la
funcin cardiaca y ventilatoria.
El uso de las oximas va dirigido a reactivar la
colinesterasas inhibidas por el organofosforado.

CASO CLNICO ANTAGONISTAS

COLINRGICOS
Paciente es trado por la polica. El paciente refiere que
estaba en la calle y se le acercaron dos personas,
posteriormente no recuerda qu sucedi. Presenta
mucosas y piel secas, disfagia, fotofobia, visin borrosa,
taquicardia y retencin urinaria.
La intoxicacin en Colombia con escopolamina es
frecuente con fines delictivos. Se utiliza mezclada con
depresores del sistema nervioso central en una mezcla
conocida como burundanga.
El antdoto es la fisostigmina, un medicamento inhibidor
de la acetilcolinesterasa

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

CASO CLNICO ANTAGONISTAS

COLINRGICOS
Paciente con EPOC quin se
encuentra en tratamiento con B2
agonistas, sin embargo en la
consulta de control refiere que
presenta secreciones incoloras con
frecuencia, sin ninguna otra
sintomatologa.
Esta paciente se beneficiara de:
bromuro de ipratropio

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

Importante: Algunos antipsicticos,

antihistamnicos, antidepresivos y
opioides tienen efectos
anticolinrgicos. Se les debe advertir
posibles efectos como boca seca,
taquicardia y estreimiento.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
El segundo grupo son los
bloqueadores de ganglio, los cuales
bloquean los ganglios (simpticos o
parasimpticos), por lo que tienen un
comportamiento complejo e
impredecible.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
El tercer grupo son los bloqueadores neuromusculares.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

Los bloqueadores neuromusculares se clasifican en

frmacos que causan bloqueo despolarizante y no
despolarizante
Bloqueo no despolarizante:
Se presenta cuando los antagonistas puros compiten con la
acetilcolina por los receptores nicotnicos. Los antagonistas
carecen de actividad, por lo que no hay contraccin. El
bloqueo depende de las concentraciones del agonista
(acetilcolina)

LANZADO DE DARDOS DE CURARE

(SE AISL D-TUBOCURARINA)

CASO CLNICO ANTAGONISTAS

COLINRGICOS
Paciente de 32 aos a
quin se le va a relizar un
procedimiento ortopdico.
Dentro de los
medicamentos que el
anestesilogo va a utilizar
se encuentra el bromuro
de rocuronio

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

Bloqueo despolarizante:
Ocurre cuando un agonista se une al receptor (causando
fasciculaciones al principio) por cierto tiempo. Mientras el
agonista permanece unido al receptor, impide que nuevas
molculas de acetilcolina causen contraccin muscular.
Consecuencias del bloqueo: Parlisis de todos los msculos,
incluyendo los de la respiracin. Se usan para intubar
pacientes, en anestesia general, sin embargo hay que tener
a la mano atropina.

Revertir el bloqueo muscular:

Estando intubado el paciente es importante tener en cuenta
que se debe quitar el tubo, SLO cuando el paciente pueda
respirar por s slo, es decir cuando haya recuperado cierta
movilidad del diafragma y msculos intercostales.
En algunas ocasiones se requiere revertir el efecto de los
relajantes musculares.
Este proceso tiene 2 fases.
Fase previa:
Atropina o glicofenolato (antagonista muscarnico). Estos se
administran para revertir la bradicardia y salivacin.
Reversin: Se utilizan inhibidores de la colinesterasa, los
cuales como su nombre lo dice inhiben la degradacin de
acetil colina, revirtiendo el efecto.

 MUCHAS GRACIAS