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SEMESTRAL
CONFERENCIA NO. 1.
OBJETIVOS. Familiar al estudiante con los elementos generales de la
toxicologa.
Interpretar conceptos bsicos de la asignatura.
CONTENIDO:
1.TOXICOLOGA. Concepto. Clasificacin de la toxicologa.
2.Concepto de txico. Clasificacin de los txicos.
3.Clasificacin clnica de las intoxicaciones. Causas de intoxicacin
general
CLASIFICACION DE LA
Ocupacional.TOXICOLOGIA.
Trata de las sustancias qumicas presentes
en el sitio de trabajo.
Ambiental. Trata de las posibles repercusiones nocivas de
las sustancias qumicas en los organismos vivos, presentes
en la forma decontaminantes ambientales.
Alimentaria. Estudia los efectos txicos de la sustancias
qumicas presentes o aadidas en los alimentos e ingeridas
con ellos.
Ecotoxicologa. Estudia los efectos txicos de sustancias
qumicas
y
agentes
fsicos
en
poblaciones
y
comunidades
de
organismos
vivos
dentro
deecosistemas ; comprende las vas de transferencia de
dichos agentes y sus intenciones con el entorno.
A
diferencia de la toxicologa tradicional, analiza las
consecuencias nocivas que tienen en poblaciones de
organismos o ecosistemas.
CLASIFICACIN DE LOS
TXICOS
En funcin de su naturaleza. txicos
qumicos pueden ser de origen animal,
mineral, vegetal y sinttico
Txicos fsicos, tales como los Rayos X,
ultravioleta, el efecto nocivo del ruido
etc
Medicamentos:
medicamentos
propiamente dichos, desinfectantes, etc.
Productos domsticos: detergentes,
disolventes,
pulimentos, etc.
Productos
industriales:
gases,
sustancias voltiles,
metales, aniones,
Productos agrcolas: plaguicidas,
pesticidas, insecticidas, fertilizantes,
Roedonticidas, herbicidas.
Productos alimenticios.
En funcin de la va de entrada y
absorcin
Por ingestin, a travs
del tracto gastrointestinal. En la mayora
Clasificacin clnica
de las intoxicaciones:
Las intoxicaciones se clasifican de acuerdo con
cuatro parmetros clnicos:
1. Intoxicacin aguda
(caractersticas generales):
las
manifestaciones
clnicas
aparecen
generalmente en las primeras 48 horas
La dosis o cantidad del txico es generalmente
grande causando lesiones graves en ocasiones.
Algunos (cianuro, paraquat y fsforo blanco)
presentan
cuadros
agudos
severos
con
pequeas dosis.
Las vas de penetracin al organismo ms
frecuentes son la oral y la inhalatoria y con
menos frecuencia la va drmica.
Usualmente, son intoxicaciones de tipo
accidental o por intentos de suicidio u
homicidio.
CLASIFICACIN DE LAS
INTOXICACIONES AGUDAS
LEVES
MODERADAS
SEVERAS
SUBAGUDAS
B) Intoxicacin aguda
moderada:
la dosis del txico es relativamente alta, pero
contina siendo subletal.
El tiempo transcurrido a partir del contacto con
el txico es suficiente para permitir mayor
absorcin.
Se presentan alteraciones clnicas del estado
general de carcter leve o estn ausentes.
Se debe manejar con medidas generales y
tratamiento especfico.
Es necesario dejar al paciente en observacin
ms de 6 horas para valorar su evolucin y
posibilidad de hospitalizacin.
C) Intoxicacin aguda
severa:
2. Intoxicacin subaguda:
Es aquella cuyas manifestaciones
clnicas se presentan dentro de un
periodo de 30 a 120 das. Algunos
autores incluso permiten un margen
de 180 das, pero es difcil precisar en
qu momento termina este periodo y
se convierte en crnica
3. Intoxicacin crnica:
Las
manifestaciones
clnicas
aparecen
tardamente, generalmente, despus de 3 a 6
meses e incluso despus de aos.
La dosis o cantidad del txico es pequea pero
continuada y con efecto acumulativo.
En un alto porcentaje presentan secuelas a largo
plazo
Las vas de penetracin ms frecuentes son la
inhalatoria y la drmica y con menos frecuencia la
oral.
Generalmente, son intoxicaciones derivadas de la
exposicin a txicos ambientales o de tipo
ocupacional, por ejemplo, en exposicin crnica a
metales pesados e hidrocarburos, entre otros
Intoxicaciones accidentales
Intoxicaciones por medicamentos o iatrognicas
Intoxicaciones profesionales
I n t o x i c a c i o n e s do m s t i c a s
In t o x i c a c i o n e s aa l i m e n t a r i a s (grmenes o
sustncias qumicas).
I n t o x i c a c i o n e s aa m b i e n t a l e s
I n t o x i c a c i o n e s pp o r pp l a n t a s
P i c a d u r a s y mm o r d e d u r a s de aa n i m a l e s
Intoxicaciones voluntarias
Intoxicaciones intencionadas
Causas de intoxicacin
general
1. Ocupacional: se presenta cuando accidentalmente o de manera no controlada, la
persona entra en contacto con un agente
txico ya sea por ingestin, inhalacin o
contacto drmico directo durante su
actividad laboral.
2. Accidental: se presenta como una situacin
no prevista en la cual hay una exposicin no
controlada a un txico; puede presentarse
como un evento domstico, por consumo de
alcohol adulterado, sobredosis de drogas de
abuso, etc
3.
Intencional suicida: se da en los
eventos de
autoagresin que involucran un agente
txico
con el fin de conseguir la autoeliminacin.
4. Intencional homicida: se presenta en
los eventos de agresin a otra persona
con un agente txico con el fin de segar
la vida.
Grados de toxicidad.
Rango de toxicidad
en humanos
1. Prcticamente no txico
2. Levemente txico
3. Moderadamente txico
4. Muy txico
5. Extremadamente txico
6. Supertxico
TOXICOCINTICA.
ELEMENTOS GENERALES
CONTENIDO
1. Elementos de la fase toxicocintica
2. La eliminacin o neutralizacin de
los txicos
VIAS DE INGRESO DE UN
TOXICO
DIGESTIVA.
RESPIRATORIA
VIA TOPICA (PIEL)
PARENTERAL
RECTAL
VAGINAL
OCULAR
FASE DE EXPOSICIN.
FASE TOXICOCINTICA:
Absorcin
Distribucin y transporte
Acumulacin en tejidos y rganos
Metabolismo
Eliminacin.
FASE TOXICODINMICA: interaccin de los
txicos con lugares de accin especficos en
las clulas o dentro de ellas (receptores) con el
resultado de un efecto txico
ABSORCIN
DISTRIBUCIN Y TRANSPORTE
ACUMULACIN
METABOLISMO
ELIMINACIN.
FASE TOXICOCINTICA :
1. Penetracin al organismo. Atraviesa las
membranas celulares.
Procesos de transporte:
Difusin o transferencia pasiva, en la cual la
clula
no
participa
activamente.
(Transporte pasivo)
Transporte especializado, en el cual la clula
lleva una parte activa en la transferencia
del txico a travs de las membranas.
Transporte pasivo
Difusin
simple. La penetracin
es
determinada
principalmente
por
el
coeficiente de particin lpido/agua del
txico. El ETANOL (liposoluble) se absorbe en
el estmago e intestino, y pasa al cerebro
por difusin. Los compuestos no ionizados
atraviesan fcilmente las membranas por
difusin.
Filtracin: Flujo de agua masivo a travs de
una sustancia porosa, y arrastre de solutos a
travs de dichos poros. Ejemplo paso de
sustancias de bajo peso molecular a travs
del glomrulo.
Transporte especializado
Transporte activo. Un sistema de transporte activo
se caracteriza por lo siguiente:
1) La sustancia se mueve contra un gradiente de
concentracin (o electroqumico).
2) El sistema tiene una capacidad mxima (puede
saturarse).
3) Es selectivo, o sea que el compuesto
transportado
debe
tener
algunas
caractersticas estructurales qumicas para ese
sistema de transporte.
4) Puede presentarse el caso de inhibicin
competitiva entre sustratos de un mismo sistema.
5) El transporte requiere de un gasto de
energa.
Por
lo
tanto
los
inhibidores
metablicos bloquean el proceso.
ABSORCION
proceso por el cual el txico puede
atravesar las distintas membranas y
entrar al torrente sanguneo.
Se produce a travs de las vas
mencionadas.
PIEL
Relativamente impermeable a las
soluciones acuosas y a la mayora de
los iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de absorcin
segn regin anatmica.
Absorcin cutnea
Txicos que pueden absorberse por
piel y causar intoxicacin aguda:
a.Organofosforados
b.Anilinas
c.Derivados
halogenados
de
los
hidrocarburos
d.Derivados nitrados del benceno
e.Sales de talio
Absorcin gastrointestinal
Ruta
ms
frecuente
en
las
intoxicaciones accidentales o con fines
suicidas.
Diversos
compartimentos
con
particulares caractersticas histolgicas,
bioqumicas y fsico qumicas.
El lugar de absorcin ms importante es
el estmago e intestino delgado.
Gran superficie por el nmero de
microvellosidades (120 m 2).
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
pH del medio
pK de la droga
Concentracin
Propiedades de solubilidad
Velocidad de evacuacin gstrica.
Peristaltismo intestinal
Accin de enzimas digestivas
Presencia de microflora
Presencia de alimentos
Absorcin va respiratoria
1. Rpida y completa
2. Factores: gran tamao de la superficie
alveolar, rica red vascular y corta
distancia, escaso grosor (1-1.5 micra).
3. Suelen ser muy agudas y graves.
4. Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos
de
defensa
y
metabolizacin no son eficaces
5. No se puede hacer tratamiento
neutralizante, o que disminuya la
absorcin.
DISTRIBUCIN.
Depende de la unin a:
albmina
lipoprotenas.(almacenamiento plasmtico).
las liposolubles. (se unen a las alfa beta
lipoprotenas)
la fraccin libre se une a los receptores
celulares.
Velocidad relativa de la sangre.
Del gradiente de concentracin y tamao de la
molcula (para las sustancias hidrosolubles)
ACUMULACIN.
EFECTOS:
1.Prolonga los efectos del txico aun
despus de retirar su exposicin
debido a la cantidad que se ha
acumulado. Ejemplo digoxina
2.El txico acumulado no se elimina de
forma inmediata, sino a medida que se
metaboliza o excreta.
Capacidad de acumulacin.
METABOLIZACIN.
ELIMINACIN.
SNC
HIGADO
SANGRE
PULMN
Rin
Ejemplos de emesis
Jarabe de Ipecacuana. estimulacin de la
zona
quimiorreceptora
bulbar
desencadenante del vmito.
En nios de 9-12 meses, una dosis nica
de 10 ml.
En nios mayores de 1 ao, una dosis de
15 ml.
En adultos, una dosis de 20 ml
Requisitos.
Paciente consciente
Que el producto txico ingerido tenga un intervalo
inferior a 1-2 horas, que puede alargarse a 3-4 horas
si la intoxicacin es por salicilatos, antidepresivos
tricclicos, fenotiacinas, opiceos o anticolinrgicos.
Est contraindicada en:
1. ingesta de custicos, aguarrs u otros hidrocarburos,
2. pacientes con tratamiento anticoagulante o ditesis
hemorrgica
3. Shock
4. mujeres embarazadas
5. nios menores de 6 meses
6. sospecha de aparicin inmediata de convulsiones
A p o m o r f i n a: estimulacin de la
zona
quimiorreceptora
bulbar
desencadenante del vmito.
En nios 70mcg/kg sc
En adultos 100 mcg/kg sc
contraindicada en:
1.Intoxicacin con depresores del SNC.
2.Dificultad respiratoria.
Lavado gstrico
Lavado con 300-400 ml
Generalmente se necesitan mas de 10
lavados.
No administrar grandes cantidades de
lquido para evitar distensin gstrica
y paso del txico al duodeno.
Contraindicaciones: las mismas de la
emesis.
Aspiracin gstrica
Se utiliza para vaciar contenido
gstrico como coadyuvante del
lavado gstrico.
Se utiliza para evitar
broncoaspiracin.
Purgantes (catrticos)
Indicaciones:
Despus de la ingestin de tabletas o
comprimidos con revestimiento entrico.
Cuando el tiempo desde la ingestin es
de ms
de una hora.
Cuando el txico es de absorcin lenta
y para hidrocarburos voltiles
catrticos
sulfato sdico y magnsico. 250 mg/kg va
oral
Parafinas (tricloroetileno, tetracloro etileno
y dicloroetano, haluro de carbono). 3 ml/kg
de aceite de parafina en varias tomas.
Por ser aceites nunca se deben administrar
ante sustancias liposolubles. Ejemplo:
(fsforo,
or-ganofosforados,
organoclorados)
DESTRUCCIN O TRANSFORMACIN
QUMICA DEL TXICO
NO ABSORBIDO
Neutralizacin:
uso de agentes
neutralizantes
como
anticidos,
leche.
Inactivacin qumica: transformacin
de la naturaleza qumica del txico
evitando su absorcin. Ejemplo:
bicarbonato sdico, Rongalita.
Depuracin biliar.
uso de agentes colerticos (cido
dehidroclico,
cido
uridindifosfoglucurnico)
agentes colagogos (laxantes salinos)
sustancias que interrumpen el ciclo
enteroheptico unindose al txico
(colestiramina)
Excrecin urinaria:
disminucin de la reabsorcin pasiva a nivel de la
luz tubular mediante el aumento de la diuresis.
Furosemida
Diurticos osmticos
Tiazidas.
Dilisis
dilisis peritoneal
Hemodilisis
Ventilacin artificial. Contribuye a la
eliminacin de gases y vapores de
sustancias voltiles
ANTDOTOS
Insolubilizacin. Bloqueo del txico
por formacin de sales insolubles.
Quelacin. Bloqueo del txico por
formacin de complejos
Transformacin en productos menos
txicos
ANTAGONISTAS
TOXICOCINTICA.
ELEMENTOS GENERALES
OBJETIVOS:
caractersticas
toxicocintica
describir
generales
las
de la
CONTENIDO
1. Elementos de la fase toxicocintica
2. La eliminacin o neutralizacin de
los txicos
VIAS DE INGRESO DE UN
TOXICO
DIGESTIVA.
RESPIRATORIA
VIA TOPICA (PIEL)
PARENTERAL
RECTAL
VAGINAL
OCULAR
FASE DE EXPOSICIN.
FASE TOXICOCINTICA:
Absorcin
Distribucin y transporte
Acumulacin en tejidos y rganos
Metabolismo
Eliminacin.
FASE TOXICODINMICA: interaccin de los
txicos con lugares de accin especficos en
las clulas o dentro de ellas (receptores) con el
resultado de un efecto txico
ABSORCIN
DISTRIBUCIN Y TRANSPORTE
ACUMULACIN
METABOLISMO
ELIMINACIN.
FASE TOXICOCINTICA :
1. Penetracin al organismo. Atraviesa las
membranas celulares.
Procesos de transporte:
Difusin o transferencia pasiva, en la cual la
clula
no
participa
activamente.
(Transporte pasivo)
Transporte especializado, en el cual la clula
lleva una parte activa en la transferencia
del txico a travs de las membranas.
Transporte pasivo
Difusin
simple. La penetracin
es
determinada
principalmente
por
el
coeficiente de particin lpido/agua del
txico. El ETANOL (liposoluble) se absorbe en
el estmago e intestino, y pasa al cerebro
por difusin. Los compuestos no ionizados
atraviesan fcilmente las membranas por
difusin.
Filtracin: Flujo de agua masivo a travs de
una sustancia porosa, y arrastre de solutos a
travs de dichos poros. Ejemplo paso de
sustancias de bajo peso molecular a travs
del glomrulo.
Transporte especializado
Transporte activo. Un sistema de transporte activo
se caracteriza por lo siguiente:
1) La sustancia se mueve contra un gradiente de
concentracin (o electroqumico).
2) El sistema tiene una capacidad mxima (puede
saturarse).
3) Es selectivo, o sea que el compuesto
transportado
debe
tener
algunas
caractersticas estructurales qumicas para ese
sistema de transporte.
4) Puede presentarse el caso de inhibicin
competitiva entre sustratos de un mismo sistema.
5) El transporte requiere de un gasto de
energa.
Por
lo
tanto
los
inhibidores
metablicos bloquean el proceso.
ABSORCION
proceso por el cual el txico puede
atravesar las distintas membranas y
entrar al torrente sanguneo.
Se produce a travs de las vas
mencionadas.
PIEL
Relativamente impermeable a las
soluciones acuosas y a la mayora de
los iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de absorcin
segn regin anatmica.
Absorcin cutnea
Txicos que pueden absorberse por
piel y causar intoxicacin aguda:
a.Organofosforados
b.Anilinas
c.Derivados
halogenados
de
los
hidrocarburos
d.Derivados nitrados del benceno
e.Sales de talio
Absorcin gastrointestinal
Ruta
ms
frecuente
en
las
intoxicaciones accidentales o con fines
suicidas.
Diversos
compartimentos
con
particulares caractersticas histolgicas,
bioqumicas y fsico qumicas.
El lugar de absorcin ms importante es
el estmago e intestino delgado.
Gran superficie por el nmero de
microvellosidades (120 m 2).
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
pH del medio
pK de la droga
Concentracin
Propiedades de solubilidad
Velocidad de evacuacin gstrica.
Peristaltismo intestinal
Accin de enzimas digestivas
Presencia de microflora
Presencia de alimentos
Absorcin va respiratoria
1. Rpida y completa
2. Factores: gran tamao de la superficie
alveolar, rica red vascular y corta
distancia, escaso grosor (1-1.5 micra).
3. Suelen ser muy agudas y graves.
4. Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos
de
defensa
y
metabolizacin no son eficaces
5. No se puede hacer tratamiento
neutralizante, o que disminuya la
absorcin.
DISTRIBUCIN.
Depende de la unin a:
albmina
lipoprotenas.(almacenamiento plasmtico).
las liposolubles. (se unen a las alfa beta
lipoprotenas)
la fraccin libre se une a los receptores
celulares.
Velocidad relativa de la sangre.
Del gradiente de concentracin y tamao de la
molcula (para las sustancias hidrosolubles)
ACUMULACIN.
EFECTOS:
1.Prolonga los efectos del txico aun
despus de retirar su exposicin
debido a la cantidad que se ha
acumulado.
2.El txico acumulado no se elimina de
forma inmediata, sino a medida que se
metaboliza o excreta.
Capacidad de acumulacin.
METABOLIZACIN.
ELIMINACIN.
SNC
HIGADO
SANGRE
PULMN
Rin
Ejemplos de emesis
Jarabe de Ipecacuana. estimulacin de la
zona
quimiorreceptora
bulbar
desencadenante del vmito.
En nios de 9-12 meses, una dosis nica
de 10 ml.
En nios mayores de 1 ao, una dosis de
15 ml.
En adultos, una dosis de 20 ml
Requisitos.
Paciente consciente
Que el producto txico ingerido tenga un intervalo
inferior a 1-2 horas, que puede alargarse a 3-4 horas
si la intoxicacin es por salicilatos, antidepresivos
tricclicos, fenotiacinas, opiceos o anticolinrgicos.
Est contraindicada en:
1. ingesta de custicos, aguarrs u otros hidrocarburos,
2. pacientes con tratamiento anticoagulante o ditesis
hemorrgica
3. Shock
4. mujeres embarazadas
5. nios menores de 6 meses
6. sospecha de aparicin inmediata de convulsiones
A p o m o r f i n a: estimulacin de la
zona
quimiorreceptora
bulbar
desencadenante del vmito.
En nios 70mcg/kg sc
En adultos 100 mcg/kg sc
contraindicada en:
1.Intoxicacin con depresores del SNC.
2.Dificultad respiratoria.
Lavado gstrico
Lavado con 300-400 ml
Generalmente se necesitan mas de 10
lavados.
No administrar grandes cantidades de
lquido para evitar distensin gstrica
y paso del txico al duodeno.
Contraindicaciones: las mismas de la
emesis.
Aspiracin gstrica
Se utiliza para vaciar contenido
gstrico como coadyuvante del
lavado gstrico.
Se utiliza para evitar
broncoaspiracin.
Purgantes (catrticos)
Indicaciones:
Despus de la ingestin de tabletas o
comprimidos con revestimiento entrico.
Cuando el tiempo desde la ingestin es
de ms
de una hora.
Cuando el txico es de absorcin lenta
y para hidrocarburos voltiles
catrticos
sulfato sdico y magnsico. 250 mg/kg va
oral
Parafinas (tricloroetileno, tetracloro etileno
y dicloroetano, haluro de carbono). 3 ml/kg
de aceite de parafina en varias tomas.
Por ser aceites nunca se deben administrar
ante sustancias liposolubles. Ejemplo:
(fsforo,
or-ganofosforados,
organoclorados)
DESTRUCCIN O TRANSFORMACIN
QUMICA DEL TXICO
NO ABSORBIDO
Neutralizacin:
uso de agentes
neutralizantes
como
anticidos,
leche.
Inactivacin qumica: transformacin
de la naturaleza qumica del txico
evitando su absorcin. Ejemplo:
bicarbonato sdico, Rongalita.
Depuracin biliar.
uso de agentes colerticos (cido
dehidroclico,
cido
uridindifosfoglucurnico)
agentes colagogos (laxantes salinos)
sustancias que interrumpen el ciclo
enteroheptico unindose al txico
(colestiramina)
Excrecin urinaria:
disminucin de la reabsorcin pasiva a nivel de la
luz tubular mediante el aumento de la diuresis.
Furosemida
Diurticos osmticos
Tiazidas.
Dilisis
dilisis peritoneal
Hemodilisis
Ventilacin artificial. Contribuye a la
eliminacin de gases y vapores de
sustancias voltiles
ANTDOTOS
Insolubilizacin. Bloqueo del txico
por formacin de sales insolubles.
Quelacin. Bloqueo del txico por
formacin de complejos
Transformacin en productos menos
txicos
ANTAGONISTAS