QUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL

PRINCIPIOS GENERALES
1. Actividad Antivrica in vitro VS Efectos

adversos
2. Espectro reducido=Blanco especfico

Polimerasas, transcriptasas, integrasas

3. Generacin de resistencia: mutaciones

Indican un mecanismo de accin especfico

4. Respuestas inmunitarias: indispensables

para recuperacin

PRINCIPIOS GENERALES
5. Virus resistentes: de pacientes inmunodeprimidos

Carga vrica importante

6. No ataque a virus no replicativos

7. Eficacia depende de concentracin intracelular

Enzimas y proteinas del husped.

8. Efectividad in vitro

Depende de muchos factores

Espectro reducido=Blanco especfico

Polimerasas, transcriptasas, integrasas

Generacin de resistencia: mutaciones

Indican un mecanismo de accin especfico

Respuestas inmunitarias: indispensables para recuperacin

PRINCIPIOS GENERALES
Ciertas caractersticas
Inhiben procesos especficos
Objetivo preferido: sntesis del material

gentico
Pocoeficaces en la fase latente

PRINCIPIOS GENERALES
Respuestas inmunitarias del husped
Profilaxis en inmunodeprimidos
Reducen exposicin antignica viral
Potencian respuesta inmune

PRINCIPIOS GENERALES
Resistencia farmacolgica
Mutaciones en genoma viral
Favorecen:
Elevada carga
Presin selectiva
Elevada tasa de mutacin

PRINCIPIOS GENERALES
Administracin
Estudios farmacocinticos y

farmacodinmicos
Aplicacin tpica
Combinaciones con diferentes MDA

Virus del herpes

simple
(VHS)

CICLO VIRAL

ACICLOVIR

ACICLOVIR
ESPECTRO
VHS1, VHS2>>>>>>>>>>VZV>>>>CMV
Infeccin ACTIVA del EBV
Bueno con IFNs.
No altera rtas inmunitarias

ACICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN

ACICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN
Timidincin
Aciclovirasa (TK)
2-3viral
fosfato

Cinasas
Monofosfato
celulares

Trifosfato de Aciclovir:
[ ]40-100 veces mayor en clulas infectadas
Fosforilacion facilitada por TK
Termina la cadena de ADN
Inhibe la polimerasa viral

Inhibe ADN polimerasa

ACICLOVIR
RESISTENCIA
VHS (>2-3-ug/mL)
Baja produccin de TK (> observado)
Especificidad de sustrato alterada
Alteracin en ADN polimerasa (<<<<)

ACICLOVIR
RESISTENCIA
Hasta de 14 % en inmunodeprimidos
Recurrencias: ms comn por virus

sensibles
VVZ resistente (>20-40 concentraciones

inhibitorias)

ACICLOVIR
FARMACOCINTICA
CPmx:
5-8,5 mcg/ml : dosis de 1 y 2 gr en adultos.
Aumenta con edad (< aclaramiento renal?)

F: 15-20 %
55% con Valaciclovir
BP: <20 %

ACICLOVIR
FARMACOCINTICA
LCR: 20 % de la del suero.
[leche] = 3 x [suero materno]
T : 2,5-3 horas. 19,5 horas en anricos
Reducir si Cl renal<50 ml/min.

ACICLOVIR
INTERACCIONES
+ Zidovudina: sueo, letargo
Probenecid: aumenta la exposicin en 48%
Cimetidina: aumenta la exposicin en 27%
Puede afectar Cl renal de otros frmacos

ACICLOVIR
TOXICIDAD
Pocas reacciones tpicas
Efectos secundarios: erupcin, diaforesis,

hematuria, N, C
Sntomas de neurotoxicidad: 1-3 da pos

tratamiento.
Con [>25 mcg/mL] => Reducir concentracin

Oral puede generar neutropenia en lactantes

Clasificacin B del embarazo.

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
(NO POS)

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
ESPECTRO
Herpesvirus (potencia similar a Aciclovir)
Inactivo contra VHS/VVZ deficientes en TK
Activo contra algunos mutantes:
VHS/VVZ resistentes con TK/ADN pol alteradas
Algunas cepas VHS resistentes a foscarnet
Penciclovir+lamivudina: inhibe VHB

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN
Penciclovir Enzimas

trifosfato

celulares

Penciclovir

Inhibe ADN pol y ya.

Respecto al Aciclovir, el Penciclovir es:
Menos potente, ms duradero
(T intracelular: 7-20 hrs)
Ms concentrado en clulas infectadas
Posologa menos frecuente

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
RESISTENCIA
Mutaciones en TK/ADN pol virales
Observada en 0,3% con herpes orolabial
No relacionada con aplicacin clnica
Es mayor en inmunocomprometidos

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
FARMACOCINTICA
FAMCICLOVIR
Buena absorcin va oral
Profrmaco de Penciclovir
Conversin

mediante desacetilacin y oxidacin

o En pared intestinal e hgado

Poco detectable en sangre y orina

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
FARMACOCINTICA
PENCICLOVIR
F: 77 % V.O. (Famciclovir)

<5%!!

Penciclovir
BP < 20%
Vd +/- (Agua corporal) x 2
Cp mx:

g/mL si dosis: 250 mg

IV: 12 g/mL con 10 mg/Kg de Penciclovir
1,6-1,9

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
FARMACOCINTICA
PENCICLOVIR
T : 2-3 hrs.
Eliminacin: filtracin y secrecin tubular activa
Cl no renal: +/- 30% (heces)
Si ClCr <30 mL/min: exposicin incrementa 10 veces
Reducir

dosis en IR moderada-avanzada

Exposicin en ancianos: 40% mayor (< ClCr)

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR

INTERACCIONES
No hay unas clnicamente relevantes
Interacciones farmacocinticas no

importantes:
Cimetidina, teofilina, alopurinol, digoxina,

zidovudina

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
TOXICIDAD
FAMCICLOVIR
C, N, astenia, diarrea (poca frecuencia)
Adultos mayores: erupcin, urticaria, alucinaciones,

confusin
Seguridad/eficacia no establecida en <18 aos
Categora B del embarazo

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR
TOXICIDAD
PENCICLOVIR
Concentraciones muy elevadas: mutagnicas
Excrecin en leche materna
Tpico: reacciones locales (aproximadamente 1%)

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR
(NO POS)

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
ESPECTRO
Herpesvirus
Inhibe potentemente replicacin del CMV
Retinitis por CMV
Ganciclovir: impide desarrollo del VHB

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe sntesis de ADN viral
Retrasa elongacin de ADN (fragmentos inactivos)
Inhibe preferentemente ADN pol viral
TK/PT
Ganciclovir

2-3 fosfato

Enzimas
Monofosfato
celulares

[infectadas con CMV] = 10 x [no infectadas]

T intracelular de 3 fosfato: 16,5-24 hrs

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
RESISTENCIA
CI > 1,5-3 g/mL
Mutaciones fosfotransferasas CMV: menor

fosforilacin
Mutaciones en ADN pol viral
CMV resistente: ambas mutaciones

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
RESISTENCIA
Mayor riesgo: exposicin muy larga,

inmunodepreimidos
Asociada a enfermedad invasiva
Retinitis, neumona, enteritis
Sensibles a foscarnet y cidofovir
VHS resistente x 40 = Cepas silvestres

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
FARMACOCINTICA
F V.O. (ganciclovir): 6-9% (con alimentos)
Cp mx: 0,9-1,2 g/mL (100 mg/cada 8 h)
Valganciclovir
Estera

Ganciclovir

sas

F V.O. ganciclovir: 60% (con valganciclovir V.O.)

Cp mx: 5,9-6,7 g/mL
5 mg/Kg IV

Cp mx: 8-11 g/mL

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
FARMACOCINTICA
Implante

intravtreo

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
FARMACOCINTICA
BP: 1-2%
[LCR]: 24-70% de la plasmtica
T elim: 2-4 hrs
IR grave: 28-40 hrs
Eliminacin: filtracin glomerular, secrecin

tubular activa
ClCr < 80 mL/min: reducir dosis

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
INTERACCIONES
Puede aumentar toxicidad de didanosina
Antagoniza actividad de didanosina y

zidovudina
+ citotxicos/nefrotxicos: mayor riesgo de

mielosupresin
Zidovudina antagoniza efecto de Ganciclovir
Pues compiten por fosforilacin

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
TOXICIDAD
25% suspenden tratamiento por toxicidad
Mielosupresin (contra ADN pol de VHS)
Neutropenia (24-40%): segunda semana de
tratamiento
Reversible con cese de medicamento

SNC: cefalea, convulsiones, coma

Asociado a diarrea y nefrotoxicidad

VALGANCICLOVIRGANCICLOVIR
TOXICIDAD
Otros: anemia, erupciones, anomalas

hepticas
Categora C del embarazo
Excrecin en leche materna

IDOXURIDINA (NDEC)

IDOXURIDINA
Contra hespervirus y poxvirus
Derivados fosforilados: intervienen en procesos

enzimticos

3-fosfatos: inhiben sntesis de ADN viral

Incorporacin a ADN viral y celular

Resistencia relacionada con tratamiento

Queratitis por VHS (tpico)

Efectos adversos: inmunodepresin,

teratognesis

IDOXURIDINA
Cp mx: 0,1-0,4 ppm con uso tpico
Dimetilsulfxido (DMSO) favorece

penetracin y accin
Efectos teratognicos del DMSO

EU: uso en queratitis por VHS

Muy eficaz en estados iniciales

Reacciones adversas: dolor, prurito, edema

palpebral
Otros: sedacin, nuseas, dermatitis

generalizada, cefalea

VIDARABINA (NDEC)

VIDARABINA
Suprime placas causadas por VHS/VVZ
A dosis de 3 g/mL

Vidarabina Enzimas
celulares

ADN pol viral

Acci
3-fosfato
n

Incorporacin a ADN viral

Inhibe otros sistemas enzimticos celulares
No hay evidencias clnicas de resistencia
Excrecin renal

VIDARABINA
Aplicacin ocular: reacciones de hipersensibilidad
Otros descritos: fotofobia, queratitis, epfora

IV: en infecciones potencialmente mortales

Encefalitis por VHS, VHS neonatal
VEB (infeccin crnica), varicela en

inmunodeprimidos

Oftlmica: tratamiento de queratoconjuntivitis

por VHS
Usar si alergia/resistencia a idoxuridina

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS HERPES SIMPLE

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS VARICELA ZSTER

ESQUEMA DE TRATAMIENTO

Varicela Zster
Nios sanos: Aciclovir V.O. (20mg/kg 4 v/ da) X 5

das
Nios inmunodeprimidos: Aciclovir I.V.

(10mg/kg/cada 8h) x 7-10 das

VIRUS VARICELA ZSTER

ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Herpes zster
Sanos:
Acilovir

(800 mg/ 5 v/d)x 7-10d

Valaciclovir (1-3 gr/d) x 7d
Famciclovir (500 mg 3 v/d) x 7d
Inmunodeprimidos
Aciclovir

I.V. (10 mg/kg c/8h en infusin de 1 hora)

x 7-10das

INFECCIONES POR VEB

ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Reposo
Prednisona 40-60 mg/da x 2-3 das

Leucoplasia vellosa bucal:

Aciclovir 400-800 mg 5 veces al da

Influenza

CICLO VIRAL

AMANTADINA-RIMANTADINA
(NDEC)

AMANTADINA-RIMANTADINA
ESPECTRO
Virus Influenza A (<1 mcg/mL)
Accin

Amantadina x (4-10) =
Rimantadina

Mayor efectividad en politerapia

Tripanocidas (1 g/mL)
Otros virus (10-50 g/mL)

AMANTADINA-RIMANTADINA
MECANISMO DE ACCIN

Rev. chil.
infectol.v.22n.2Santiagojun.2

AMANTADINA-RIMANTADINA
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe descapsidacin viral ciclo replicativo

temprano
Inhibe protena M2
Evita cambios de pH
A >s [ ]s, efecto lisosomal importante
Efectos contra p7 del VCH

AMANTADINA-RIMANTADINA
RESISTENCIA
CI> 100 veces
Sustituciones de aas en sitios crticos
Riesgo en inmunodeprimidos
Transmisin del virus resistente por cercana
< 1% no tratados: virus resistente

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
AMANTADINA
Cp mx:
0,5-0,8

mcg/mL: 100 mg/2v/d en adultos.

Mitad de dosis en adultos mayores
BP: 67 %
Vd: 4-5 L/Kg
T elim: 12-18 horas (corregir)
Aumenta

hasta 2 veces = IR, > edad D

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
AMANTADINA
[LCR]: 52-96% de las plasmticas
Reducir si Cl renal<50 ml/min.
Eliminacin: filtracin glomerular
Excrecin por leche materna
T elim: 12-18 horas (corregir)
Aumenta

hasta 2 veces = IR, > edad

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
RIMANTADINA
Cp mx: 0,4-0,5 mcg/mL
Dosis

menores en ancianos

No cambios significativos con edad

BP: 40% aproximadamente
Vd: 12 L/Kg
[moco nasal] = 1,5 x [plasma]

AMANTADINA-RIMANTADINA
FARMACOCINTICA
RIMANTADINA
Hidroxilacin, conjugacin, glucuronidacin

excrecin renal
T elim: 24-36 hrs
Aumenta

+/- 55% en IR grave

Excrecin por leche materna

Recomendacin: dosis/2, si:
ClCr

< 10 mL/min
Insuficiencia heptica con disfuncin hepatocelular
relevante

AMANTADINA-RIMANTADINA
INTERACCIONES
OjO:
+ antimuscarnicos, antidepresivos,

antihistamnicos:
Aumenta riesgo de Efecto adverso

SNC

Con Rimantadina
Cimetidina: aumenta 15-20% la Cp
ASA, paracetamol: baja en 10% la Cp

+TMP-SMX, triamtereno: disminuye Cl renal

AMANTADINA-RIMANTADINA
TOXICIDAD
AMANTADINA
Dosis-dependiente, efectos reversibles, primera

semana
TGI: hiporexia, nauseas
SNC: insomnio, confusin, nerviosismo (Parkinson)
5-33% de las personas
Neurotoxicidad grave si > 1-5 mcg/mL
Convulsiones,

coma, arritmias

AMANTADINA-RIMANTADINA
TOXICIDAD
Mejor tolerancia con 100 mg/d. Ancianos
OjO: convulsiones previas
A largo plazo:
Edema
Prdida

perifrico, ICC, retencin urinaria

de la visin

AMANTADINA-RIMANTADINA
TOXICIDAD
RIMANTADINA
Dosis-dependiente, poco abandono
Menor riesgo SNC (Parkinson)
Ancianos toleran mejor los 100 mg/da
OjO:

mortalidad y convulsiones

Actividad anticolinrgica (altera dinmica de

catecolaminas)
Categora C del embarazo

OSELTAMIVIR (NO POS)

OSELTAMIVIR
ESPECTRO
Virus Influenza A y B
Acta en neuraminidasas
Contra cepas resistentes a inhibidores M2
No es citotxico
Uso combinado: mayor efectividad contra

influenza A

OSELTAMIVIR
MECANISMO DE ACCIN

OSELTAMIVIR
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la enzima neuraminidasa
Formacin de agregados virales
Limita liberacin viral en clulas infectadas
Limita diseminacin en tracto respiratorio

OSELTAMIVIR
RESISTENCIA
Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutinina
Hemaglutinina: resistencia cruzada con neuraminidasa
Neuraminidasa: disminuye sensibilidad 30-1000 veces

Comparados con los silvestres, los resistentes:

Son menos activos y menos estables
Riesgo en inmunodeprimidos nada ms

OSELTAMIVIR
FARMACOCINTICA
Carboxi
VO: metabolismo TGI, hgado, sangre:
lato

F: 80%
Cp mx (2-4 hrs): 35 g/mL (dosis: 75 mg)
(Exposicin en adultos) x 1,25 = Exposicin

en ancianos

OSELTAMIVIR
FARMACOCINTICA
BP:
Profrmaco: 42%
Carbosilato < 5%

[TRS]: similar a la plasmtica

T elim: 6-10 hrs
Eliminacin: secrecin tubular activa y

filtracin glomerular
Reducir dosis si ClCr < 30 mL/min

OSELTAMIVIR

INTERACCIONES
+ probenecid: reduce Cl renal un 50%
Con AINES, antibiticos, anticidos: no

importantes

OSELTAMIVIR
TOXICIDAD
VO (10-15%): nusea, emesis, molestias

epigstricas
Sntomas TGI mejoran con alimentos
En ancianos: cefalea
Categora C del embarazo

ZANAMIVIR (NO POS)

ZANAMIVIR
ESPECTRO
Virus Influenza A y B
Acta en neuraminidasas
Contra cepas resistentes a inhibidores M2
No es citotxico
Uso combinado: mayor efectividad contra

influenza A

ZANAMIVIR
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la enzima neuraminidasa
Formacin de agragados virales
Limita liberacin viral en clulas infectadas
Limita diseminacin en tracto respiratorio

ZANAMIVIR
RESISTENCIA
Mutaciones: neuraminidasa y/o

hemaglutinina
Neuraminidasa: sustituciones en sitio activo

Comparados con los silvestres, los

resistentes:
Son menos activos y menos estables

Riesgo en inmunodeprimidos principalmente

ZANAMIVIR
FARMACOCINTICA
F VO < 5%
Polvo seco:
15% en TRI
85%: orofaringe
T elim pulmonar: 2,8 hrs
Cp mx: 0,04-0,05 g/mL

ZANAMIVIR
FARMACOCINTICA
IV: T elim: 1,6 hrs
90% sin cambios en la orina
No requiere ajuste de dosis
Inhalada: dificultades en uso

ZANAMIVIR

INTERACCIONES
Ninguna clnicamente importante

ZANAMIVIR
TOXICIDAD
Mejora algunos ndices pulmonares (VEF1,

FEM)
Riesgo potencial de complicaciones

pulmonares
Empeoramiento de EPOC
Broncoespasmo agudo

No recomendado a personas con neumopata

previa
Categora C del embarazo

INFLUENZA-ESQUEMA DE
TRATAMIENTO

INFLUENZA
ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Sintomtico: LEV, oxgeno, analgsico,

antipirtico
Influenza A
Amantadina 200mg/d x 3-7d
Rimantadina (100 mg 2 veces/da) x 5 das
Influenza A y B
Zanamivir (10mg 2 veces al da) x 5 das
Oseltamivir (75 mg 2 veces al da) x 5 das.

Indicaciones de vacuna
contra influenza
>65 aos
Personas que viven en asilos, residencias, as

como sus cuidadores

Personas con enfermedad cardiaca, respiratoria

y metablica
Embarazadas
Trabajadores de la salud

Antivirales usados en
Hepatitis viral

VHB
Familia Hepadnaviridae. Virus DNA.
300 millones de infectados en el mundo.

Colombia prevalencia de 1-10%.

Pre-S1, S2: adherencia, penetracin HBsAg
P: Transcriptasa inversa, Pol, cebador
X: replicacin

Marcador

Utilidad

HBsAg

Infeccin aguda o crnica

Anti-HBc IgM

Infeccin aguda

Anti-HBs

Inmunidad

Anti-HBc

Marcador de prevalencia de infeccin

DNA-VHB

Marcador de replicacin viral

Aguda:

HBsAg (desde 15 das hasta 2 meses)

IgM-HBc
HBeAg (replicacin viral): no sintetizado en
virus mutado

Antigua:

HBsAg
IgG-HBs
IgG-HBc: inmunidad adquida

Hepatitis B
Clnica:

Aguda: 90% mejoran, 10% crnicos 1%

Falla heptica fulminante
Crnica: Aumento ALT/AST, HBeAg, ADN HB
10% cirrosis 5-7% carcinoma
Tratamiento:

Aguda: sintomtica
Crnica: Lamivudina con IFN

INDICACIONES DE VACUNACIN
PARA HEPATITIS B
Vacunacin sistemtica en el PAI
Recin nacidos hijos de madres portadoras.
Pre-exposicin en grupos de alto riesgo:

Personal de la salud
Personal y residentes de instituciones de
discapacitados.
Personas con varias parejas sexuales o con
historia reciente de enfermedad de transmisin
sexual.
Consumidores de drogas por va parenteral
Hemoflicos y receptores de transfusiones
sanguneas frecuentes

VHC
Familia flaviridae
175 millones de portadores crnicos
Colombia: 0.8-1%

Hepatitis C
Clnica
Aguda: <5%
Crnica: 85% 20% desarrollan cirrosis tras 20

aos 5% Cncer
Diagnstico:
ELISA
PCR
Tratamiento:
Aguda: IFN
Crnica: IFN, ribavirina

Interferones
Antivirales
Inmunomoduladores
Antiproliferativos

Produccin
Estmulos:
Microorganismos
IL-1,2
TNF

IFN , CMH-I
IFN CMH-II

Homologa 30%

Mecanismo de accin
Produccin de protenas: >25
Inhibicin sntesis protenas virales
Penetracin
Ensamblaje

Estimulan CMH-I, LT, NK

Diferenciacin a Th1

Interacciones
Metabolismo citocromo P-450
Baja depuracin de teofilina

Aumenta riesgo de anemia por ribavirina

Toxicidad
Leve: < 5 MU/da sndrome pseudogripal,

vmito, prurito
Granulocitopenia, trombocitopenia
Disfuncin tiroidea
Arritmias, miocardiopata reversible
IRA
Aumenta ALT/AST, TGC
Categora C en embarazo

Uso clnico
IFN : pegilados (polietilenglicol)
VHB: 5 MU/d o 5-10 MU S.C. 3 veces/sem
Remisin >80%
No respuesta: IFN
VHC:
Aguda: 5 MU/d x 4 sem 3 veces/sem x 20sem
Crnica: 180 ug/sem x 48sem

o Ms ribavirina 1.000-1.2000 mg/d

Otros usos
VPH: condiloma acuminado. Regresin de

verrugas
VIH: Sarcoma de Kaposi respuesta 10-

40%
SIDA: inhibidor de IFN

Lamivudina
Inhibidor de transcriptasa reversa-ADN polimerasa del VHB
POS

Uso clnico
VHB: crnica
100 mg/d v.o. x 1 ao Baja concentracin

viral 95-99%
Nios: 3mg/kg/d x 1 ao
IFN 10MU 3veces/sem x 16 sem mayor

seroconversin a HBeAg
VIH

Resistencia
Mutaciones ADN polimerasa
Administracin continuada del medicamento
1 ao (32%), 2 aos (38%), 3 aos (53%), 4

aos (67%)
VHB resistente a lamivudina, sigue siendo
sensible a Adefovir, Entecavir
VIH/VHB: resistencia 50% a 2 aos, 90% a 4 aos
Resistencia cruzada: emtricitabina, clevudina,

famciclovir

Toxicidad
Aumenta ALT/AST despus de tratamiento
>500UI/mL en el 15%

En general, buena tolerancia

Adefovir
Nucletido fosfonato acclico anlogo del

AMP
No POS
Espectro:
VHB
VIH
Poxvirus

Farmacocintica
Vida media: 5-18 horas
Baja unin a protenas: <5%

Eliminacin renal

Mecanismo de accin
Adefovir AMP ADP ATP
Inhibidor competitivo de polimerasa de ADN
Terminador cadena ADN

> Afinidad por polimerasa ADN viral que

husped
Resistencia:

Mutacin de polimerasa ADN 3.9

pacientes tras 144 semanas

Uso clnico
VHB: resistente a lamivudina respuesta

similar a terapia conjugada

Crnica: 10mg/d v.o. x 48 sem
HBeAS+
HBeAgBaja ADN viral, normaliza enzimas hepticas,
seroconversin

Toxicidad
Renal:
Difosfato inhibe AC renal
Altas dosis
>60mg/d x 20 sem Sndrome Fanconi:

eleva creatinina, baja P-, CHO3, glucosuria,

proteinuria
Heptica: aumenta enzimas hepticas
Categora C en embarazo

Ribavirina
Anlogo de guanosina
Espectro:
VSR
Flavivirus
Influenza
Parainfluenza
Poxvirus
Coronavirus
Retrovirus
Adenovirus

Farmacocintica
Alimentos aumentan absorcin y concentracin

mxima
Vida media: 37-79 horas
[LCR] 70% del plasma

[Plasma] en pacientes con VHC: 1-4ug/mL (4sem

Trifosfato GR 40:1 plasma
Disminucin de Hb

Eliminacin renal 30-60%

ERC: Dep Creat <50mL/min

Mecanismo de accin
Monofosfato de ribavirina interfiere en

sntesis de GTP
Incorpora a ARN Mutagnesis letal (VHC)
Baja sntesis de cidos nucleicos y protenas

Trifosfato de ribavirina inhibe ARN polimerasa

Aumenta apoptosis de clulas

mononucleares humana
No afecta funcin de PMN

Uso clnico
VHC: crnica: 600mg 2 veces/d
Con IFN: mejor respuesta

VRS: bronquiolitis, neumona

Exposicin 2h 3 veces/d x 5d ( 18h/d x 3-6

d)
No recomendado completamente: baja
produccin de IgA, IgE
Influenza: dosis altas

Toxicidad
Anemia: hemlisis extravascular dependiente

de dosis

Supresin de M.O.
>800mg/d baja Hb 2-4g/dL en 4 sem

Nusea, erupciones, irritacin (aerosol)

Aumenta bilirrubina, hierro y cido rico

Categora X en embarazo
Anticoncepcin 6 meses tras tratamiento

Interacciones
Zidovudina: antagoniza efecto anti VIH
ART: aumenta riesgo de dao mitocondrial

y acidosis lctica
Warfarina: inhibe efecto

Citomegalovirus (CMV)
De familia Herpesviridae,

Betaherpesvirinae
ARNm
Infecta macrfagos, clulas epiteliales,

fibroblastos
Causa defectos congnitos
Se reactiva en inmunosupresin

Esquemas de tratamiento
Retinitis por CMV
Ganciclovir i.v. 5 mg/kg cada 12h, infusin 1h x

14-21d
Valganciclovir v.o. 900mg 2 veces/da x 21 das
Cidofovir i.v. 5 mg/kg 1 semana dos semanas,
semanas alternas
Foscarnet i.v. 60 mg/kg cada 8h, infusin 1-2h
x 14-21d

Fomivirsen
Oligonucletido antisentido fosforotioato

Espectro:
Pacientes VIH positivos con retinitis por CMV

sin respuesta a otros tratamientos

(ganciclovir, cidofovir, foscarnet)

Mecanismo de accin
Inhibe replicacin del CMV: complementa

una secuencia de ARNm de regin 2 del

virus
Codifica protenas de regulacin de expresin

gnica viral

Uso clnico
Retinitis por CMV:
Intravtrea: 330 ug cada 2 sem x 2 sem, cada

4 sem

Vida media de 55 horas

Metabolismo en ojo por exonucleasas

Toxicidad
Iritis, uvetis, vitritis
Aumenta presin intraocular
Precaucin si recibi cidofovir 4 semanas

antes

Bibliografa
MANDELL, Douglas y Bennett. Enfermedades
Infecciosas, Principios y practica sexta edicin, 2006
Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la
terapeutica. 11 edicin. 2007.
HARRISON. Principios de Medicina Interna. 16 Ed. 2007
RESTREPO MORENO, ngela. Fundamentos de
Enfermedades Infecciosas. Editorial Corporacin
Investigaciones Biolgicas (CIB). Sexta edicin. 2003.
HARRISON. Principios de Medicina Interna. 17 Ed. 2009
Ministerio de Proteccin Social, Gobierno de la
Repblica de Colombia. Registro de Medicamentos POS
INVIMA, Ministerio de Proteccin Social, Gobierno de la
Repblica de Colombia. Informacin sobre Registros
Sanitarios .

GRACIAS