SEMINARIO: NEUROENDOCRINOLOGA, FARMACOTERAPIA

HORMONAL Y FARMACOLOGA DE LA HIPERTENSIN.

NEUROENDOCRINOLO
GA
Hormonas hipotalmicas e
hipofisiarias

HORMONAS HIPOTALMICAS
1. Sintetizadas en el hipotlamo
y almacenadas y secretadas por
la neurohipfisis a la circulacin
general
- VASOPRESINA (ADH)
- OXITOCINA (OXT)
2. Sintetizadas en el hipotlamo
y secretadas en capilares de
sist.
porta hipofisario que las lleva a
la adenohipfisis
- GHRH -> estimula GH
- SOMATOSTATINA SS -> inhibe
GH
- DOPAMINA -> inhibe PRL
- GnRH -> estimula LH, FSH
- TRH -> estimula TSH

Factores Hipotalmicos
CONTROLAN

LA LIBERACIN DE LAS
HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS
LLEGAN

A LA ADENOHIPFISIS VA
PLEXO CAPILAR DEL SIST. PORTA
HIPOFISARIO

Factores Hipotalmicos
FH

liberadores: estimulan liberacin

-GnRH
-GHRH
-CRH h.
-TRH h.

h. liberadora de Gonadotropina
h. liberadora de GH
liberadora de Corticotropina
liberadora de Tirotropina

FH inhibidores: inhiben liberacin

-SS Somatostatina u h. inhibidora de la GH

HIPOFISIS

ADENOHIPOFISIS, se
origina de la bolsa de
Rathke, es una
invaginacin del
epitelio farngeo.
NEUROHIPOFISIS,
se origina del
neuroectodermo que
formar al hipotlamo.

Neurohipfisis

Localizacin: Lbulo Posterior o Neural de la

Hipfisis
Estructura: - Axones y terminales sinpticos
de
N.Supraptico y N. Paraventricular

Funcin: Secrecin OXT y ADH

Hormonas del lbulo

posterior:

Vasopresina: Hormona
antidiurtica (ADH)
promueve la reabsorcin
de agua a nivel renal.
Esencial en regulacin
hdrica del organismo.

Oxitocina (OXT): causa

contraccin del tero
grvido y evacuacin de
leche materna

Adenohipfisis

Localizacin: Lbulo Anterior de la Hipfisis

Anatoma: - Clulas secretoras: tirtrofas,
gonadotrficas y somatotrficas.

Funcin: Secrecin de H. Hipofisarias. Bajo

control de

Factores Hipotalmicos.

Relevante en: Metabolismo, Crecimiento,

Reproduccin, Nutricin, Temp Corporal.

Hormonas y su Regulacin

FACTORES HIPOTALMICOS

HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

MECANISMOS

DE REGULACIN

S. N. C.

Hipotlamo

Hipfisis

Glndula
Perifrica
Acciones

Estmulo o
inhibicin
(neurotransmisore
s)
Hormonas
liberadoras
Hormonas
trficas

Hormona
s
Fisiolgicas

Hipotlam
o
Hipfisi
s
Tiroides

TRH (Factor liberador

de TSH)

TSH
(Tirotrofina)

T4
(Tiroxina)
T3 (Tri-yodotironina)

FARMACOTERAPI
A HORMONAL

LA GLNDULA TIROIDES
Caractersticas:

Morfologa interna:

Hormonas Tiroideas T3 y
T4:

La glndula tiroides mantiene el nivel del

metabolismo ptimo en los tejidos para su
funcin normal (T3,T4,Calc).
La tiroides esta conformada por mltiples
folculos los cuales estn llenos de un material
proteinceo llamado coloide.

Yodo y el simportador de
Na+/IEl I- es esencial para la sntesis de hormona
tiroidea.
La ingesta diaria que mantiene la funcin
tiroidea normal es de 150 g.
Las membranas tiroideas (cel. Folic)
adyacentes a los capilares contienen un
simportador o bomba de Na/I que transporta
el yoduro al interior de las cel. Foliculares.

Sntesis de Hormona
Tiroidea

1.-Transporte de Yoduro hacia

la tiroides por el Na/I
simportador. (Esto puede ser
inhibido por aniones como
tiocinato y perclorato).
2.El Yoduro se oxida a Yodo
orgnico por la peroxidasa
tiroidea forma en la cual hay
yodacin de los residuos de
tirosina de la molcula de
tiroglobulina para formar MIT
y DIT.(La peroxidasa puede
ser bloqueada por grandes
cantidades de yoduros y por
tioamidas)
3.-Dos molculas de DIT se
combinan y forman T4, una
de MIT con DIT formaran T3.

Hormonas Tiroideas T3 y
T4:
Qumica:
Tiroxina (T4) o tetrayodotironina
Triyodotironina (T3)
Ambas contienen yodo
La ms abundante es T4 sin embargo la T3 es 3 a 4
veces ms potente que T4 y se estima que el 80% de
la T3 proviene del metabolismo de desyodacin de T4
a T3 por lo que la tiroxina es considerada una
prohormona.
Debido a esto las acciones en los diferentes tejidos es
principalmente por T3.

Farmacocintica y Mecanismo
de accin
La tiroxina se absorbe mejor en el duodeno e

leon.
Biodisponibilidad: 80% T4 y 95% T3. (VO)
Para uso parenteral se prefiere la VI.
Metabolismo: Heptico.
Mecanismo de Accin
Dentro de las clulas la T4 es convertida a T3 por
la desyododinasa y la T3 ingresa al ncleo
donde se une a una protena especifica para T3,
con esto induce la formacin aumentada de
RNA y sntesis subsecuente de protenas.

Funciones
Aumentan el consumo de oxgeno y en

consecuencia el metabolismo basal .

Promuevan la maduracin y diferenciacin de
diversos tejidos: cerebro, epfisis Oseas, etc.
Estimulan al sistema nervioso central produciendo
mayor irritabilidad y conductibilidad.
Sinergismo con la hormona de crecimiento
aumentando el proceso del desarrollo corporal.
Permite la termorregulacin (aumento de la
temperatura corporal)
Aumentan la gluconeognesis y la gluclisis.

Son anabolizantes proteicos pero en exceso

activan el catabolismo proteico.

Son necesarias para la conversin del
caroteno en Vitamina A por lo que en el
hipotiroidismo esto es la causa del tinte
amarillento.
Se ha determinado que aumentan la FC,
fuerza de contraccin, y el gasto cardiaco.

Patologas
Hipotiroidismo
Tiroiditis de Hashimoto (destruccin autoinmunitaria de

la tiroides).
Inducida por frmacos (tiocianato, perclorato,
tioamidas).
Dishormogenesis (Sntesis alterada de T4 y t3 debida a
la deficiencia de enzima peroxidasa).
Tiroidectoma
Cretinismo.- fetal o infancia; tiroides atrfica,
deficiencia de yodo. Enanismo por falta de maduracin
esqueltica, retraso mental
Hipotiroidismo secundario (deficiencia de TSH).

Hipertiroidismo
Enfermedad de Graves (Anticuerpo Vs

receptores tiroideos de TSH = estimulacin de

receptores y aumento de T3 y T4)
Tiroiditis subaguda. (hipertiroidismo de
solucin espontnea.)
TSH= hormona estimuladora de tiroides

Preparaciones Tiroideas
Levotiroxina
Liotironina

Sintticos

Liotrix

Tratamiento de reemplazo

Levotiroxina (T4):
Frmaco de eleccin para tratamiento de

reemplazo (hipotiroidismo).
- Bajo costo
- Carece de protenas alergnicas
- Vida media: 7 das

 Farmacocintica:
- Va de administracin: Oral
- Absorcin: Duodeno e leon

- Biodisponibilidad: 80%
- Distribucin: Unin a GBT (globulina transportadora de tiroxina) (99.96%)
- Metabolismo: Desyodacin (hgado, riones y otros tejidos)
- Eliminacin: Heces, orina

Mecanismo de accin:
- Conversin perifrica de levotiroxina (t4) a T3 por la 5 - desyodinasa
- Accin en receptores intracelulares (ncleo)
- Sntesis de protenas .

para form ar T3 y T3 reversa

Elim inacin:

Liotironina (T3)
Es 3 a 4 veces ms potente que levotiroxina
No se recomienda para tratamiento de

reemplazo
Es mejor utilizarla tto de corto plazo
- Vida media: 24h
Mayor riesgo de cardiotoxicidad
Mayor costo

 Farmacocintica:
- Va de administracin: Oral
- Absorcin: Duodeno e leon

- Biodisponibilidad: 95%
- Distribucin: Unin a GBT (99.6%)
- Metabolismo: Heptico y renal (desyodacin)
- Eliminacin: Heces, orina.

Mecanismo de accin:
- Igual que el de la hormona tiroidea
- Accin en receptores intracelulares nucleares
- Sntesis de protenas

Efectos Adversos
La toxicidad

depende de la Adultos:
dosis.
- Nerviosismo
Nios:

- Intolerancia al calor
- Palpitaciones

- Cansancio
- Insomnio

- Taquicardia
- Prdida de peso

- Maduracin y

Ancianos:

crecimiento seo
- Fibrilacin auricular
acelerado
- Osteoporosis acelerada

Indicaciones
Hipotiroidismo

Levotiroxina
Dosis: personalizada Nios, Adultos,
Ancianos
Administracin: 1 vez al da en ayuno
Concentraciones de equilibrio hormonal en 6 a
8 semanas.

Interacciones
Aumentan el metabolismo de hormonas

tiroideas de reemplazo por induccin

enzimtica
Fenobarbital
Rifampicina
Fenitona
Carbamazepina

Frmacos Antitiroideos
Inhibidores anionicos
Tioamidas
Yoduros
Medios de contraste yodados

Tioamidas
Metimazol

Propiltiouracilo

Carbimazol

El grupo tiocarbamida es esencial para la actividad

antitiroidea

Propiltiouracilo

Farmacocintica
- Va de administracin: Oral
- Absorcin con rpidez: duodeno, ileon

- Biodisponibilidad: 50-80%
- Distribucin: Todo el organismo, con
acumulacin en la tiroides.
- Metabolismo: Heptico
- Eliminacin: Renal- orina
- Vida media: 1.5h (no influye)

Mecanismo de accin
- Evitar sntesis de hormonas tiroideas
- Inhibe accin de peroxidasa tiroidea
- Bloquea acoplamiento de yodotironinas
- Tambin Inhibe desyodacin perifrica
- Disminucin de las reservas de T4
Efecto tardo: 2-4 semanas

Efectos Adversos
- Malestar gastrointestinal
- Nuseas, vmitos
- Vasculitis
- Hepatitis
- - Cefalea

Indicaciones
Puede ser utilizado en embarazo con

hipertiroidismo
Enfermedad de Graves Basedow
Hipertiroidismo que se presenta con
cardiopata.

Metimazol

Farmacocintica
- Va de administracin: Oral
- Absorcin con rpidez
Biodisponibilidad: 80%
- Distribucin: Todo el organismo, con

acumulacin en la tiroides.
- Metabolismo: Heptico
- Eliminacin: Renal- orina
- Vida media: 6h

Mecanismo de accin
- Evitar sntesis de hormonas tiroideas
- Inhibe accin de peroxidasa tiroidea
- Bloquea acoplamiento de yodotironinas
- Inhibe desyodacin perifrica
- Disminucin de las reservas de T4
Efecto tardado: 2-4 semanas

Efectos Adversos
- Malestar gastrointestinal
- Nuseas, vmitos
- Vasculitis
- Hepatitis
- - Cefalea

Indicaciones
Enfermedad de Graves
- Tratamiento de eleccin: Administracin una

vez al da
Hipertiroidismo que se presenta con
cardiopata.

Contraindicaciones
Embarazo, se ha asociado a malformaciones

congnitas.