ONCOGENESIS VIRICA Y

MICROBIANA

Muchos virus del ADN y ARN son oncognicos, en animales

tales como las ratas y primates, pero solo unos pocos virus
se han relacionado con el cncer humano, tambin se hablara
de la participacin de la bacteria H.pylori en el cncer
gstrico.

VIRUS ADN ONCOGENICOS

PAPILOMA HUMANO
VIRUS EPSTEIN BARR
VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C
HELICOBACTER PYLORI

VIRUS DE EPSTEIN -BARR

El VEB se ha involucrado en la patogenia de varios tumores
humanos como linfoma de burkitt, linfoma de clulas B en
pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida.
se caracterizan por que todos son tumores de clulas B
VEB utiliza el receptor de complemento CD21 para unirse e
infectar las clulas B,
VEB codifica un gen denominado LMP-1,acta como oncogn,
promueve la proliferacin de las clulas B y inhibe la apoptosis.

VIRUS DE EPSTEIN BARR.

El gen LMP-1 se encuentra ausente en el linfoma de burkitt, por

que es uno de los principales antgenos identificado por el sistema
inmune.
Por esta razn en el linfoma de burkitt se activa el oncogen MYC,
encargado de la hiporegulacion del LMP-1 evitando de esa manera
el sistema inmune.
Reacciones en pacientes imunologicante normales y
inmunodeprimidos (trasplantados,VIH)

VIRUS HEPATITIS B Y C

el 70 y 85% de los carcinomas hepatocelulares son debidos a

infecciones por VHB O VHC .

VHB y VHC tiene un efecto dominante es una inflamacin

crnica, con muerte de los hepatocitos, mediada
inmunologicamente.

VIRUS HEPATITIS B Y C

La infeccin vrica provoca.

Proliferacin compensadora de los hepatocitos, favorecido
por factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas.
Activacin de la va NF-KB en el interior de los hepatocitos
bloquea la apoptosis
VHC (protena core de VHC),VHB (protena HBX) genomas.

HELICOBACTER PYLORI

es la primera bacteria
clasificada como carcingeno.
esta implicada en la gnesis
de adenocarcinomas y linfoma
gstricos.
Infeccin por h.pylori provoca
la formacin de clulas t
reactivas

primero aparece una

inflamacin /gastritis crnica.
seguida por
atrofia gstrica,
metaplasia intestinal de las clulas
del revestimiento,
displasia y
cncer.

Los linfomas gstricos se producen a partir de clulas b.

Residen en las zonas marginales de los folculos linfticos y
se denominan linfomas de MALT

LINFOMA DE MALT.

ADENOCARCINOMA GASTRICO.

LINFOMA DE BURKITT.

DEFENSA DEL ANFITRIN

CONTRA LOS TUMORES:
INMUNIDAD TUMORAL

ANTIGENOS TUMORALES
Clasificacin #1

Antgenos especficos de tumores

Clasificacin #2

Estructura Molecular

Clasificacin #1Antgenos asociados a tumores

Clasificacin #2

Origen

Produccin de anticuerpos
monoclonales para aislar y
caracterizar antgenos
especficos de clulas
tumorales

Definir antgenos
que reconocen
estos anticuerpos

Tcnicas para
reconocimiento de
antgenos por
linfocitos T (LTC)
Reconocen pptidos unidos al complejo
mayor de histocompatibilidad

CLASES DE ANTGENOS

Productos de genes mutados

Sobreexpresion de protenas celulares
Antigenos tumorales producidos por virus
oncgenos
Antgenos oncofetales
Glucolpidos y glucoprotenas de superficie
celular alterados

PRODUCTOS DE GENES MUTADOS

Transformaciones
neoplasicas

Alteraciones
geneticas

Productos
Protooncogenes y
genes supresores

sirven
de
Inestabilidad
gentica
Muchos
genes
mutados
antgenos
potenciales

Dan como resultado

protenas mutadas

Protenas no
identificadas
como propias

Va de procesamiento del MHC para

reconocimiento por T CD8+

SOBREEXPRESIN O EXPRESIN
ABERRANTE DE PROTENAS CELULARES

Protenas sobreexpresadas que se expresan en clulas

tumorales capaces de provocar respuestas inmunitarias

Melanoma
Tirosinas
a

MAGE

MAGE-1

37%
GAGE
BAGE
RAGE

Antgenos tumorales producidos

por virus oncgenos
Vacunas efectivas

VPH

VEB

Mas potentes: Virus ADN latentes

SISTEMA INMUNITARIO
COMPETENTE

Vigilancia
inmunitaria

Capacidad de matar
clulas infectadas por
virus

ANTGENOS ONCOFETALES
Protenas expresadas
en niveles altos en
clulas en desarrollo
Genes silenciados en el
(fetales).
desarrollo y se expresan en
transformacin maligna.

Marcadores que
ayudan al
diagnstico
tumoral.

Antgeno
carcinoembrionar
io
Alfa
fetoproten
a

Glucolpidos y glucoprotenas de
superficie celular alterados.
Glucolpidos y
glupotrotenas
de superfecie

Ganglisidos----------

GM2- GD2

-GD3
Antgenos de grupo sanguneo
Mucinas : numerosas cadenas laterales
de hidratos de carbono unidas a O y
un ncleo polipetdico.
Desregulacin
en sntesis de
Grupos hidratos de carbono cadenas
laterales
Ncleos petdicos

EPITOPO
ESPECIFICO

Foco de estudios diagnsticos y teraputicos:

CA-125 y CA-19-9 (carcinomas ovricos)
MUC-1 (carcinoma de mama).
Epitelio ductal
mamario

MUC-1

Expresada en forma
no polarizada con
nuevos eptopos de
hidratos de carbono
especficos del
tumor.

Eptopos peptdicos
para el desarrollo
de vacunas.
Detectados por
Anticuerpos
monoclonale
s de ratn.

Antgenos de
diferenciacin especficos
del tipo celular
Especficos para
estirpes o fases de
diferenciacin
particulares de
diversos tipos
celulares.

en
g

nt les
a
a
to
Au norm
Activaci
os

n del
sistema
inmune

Dianas celulares
para
inmunoterapia
e identificacin
del tejido de
origen del
tumor

Linfomas de tumores derivados de clulas B

Marcador de superficie : CD20

CD20

Anticuerpo
s contra
Destruccin de
clulas B

Clulas madre
hematopoyticas
intactas

Generacin de
clulas B

MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES

Inmunidad mediada por clulas domina sobre anticuerpos:

Reactividad antitumoral

Linfocitos T cito txicos

Clulas NK

Mecanismos
antitumorales
complementarios

Macrfagos

Anticuerpos

LINFOCITOS T CITOTXICOS
LTC CD8+:
Protector contra neoplasias asociadas a virus
En sangre e infiltrados tumorales
Generadas por inmunizacin con clulas dendrticas pulsadas con antgeno
tumoral

CLULAS NK

Primera lnea de defensa: Destruyen clulas

tumorales sin sensibilizacin previa

Activacion por IL-2 e IL-5: Pueden lisar a varios

tumores

Receptores descencadenantes son muy diversos

NKG2D: antgenos inducidos por tensin en clulas

con riesgo de transformacin neoplsica, daos al
DNA

MACRFAGOS

Citotoxicidad contra clulas tumorales in vitro.

Utilizan mecanismos para matar a los tumores similares a los
usados para matar a los microbios o mediante secrecin de
TNF

ANTICUERPOS

Su administracin puede utilizarse como tratamiento

Anticuerpo monoclonal contra CD20 (antgeno de
clulas B): tratamiento de linfomas

VIGILANCIA Y EVASIN INMUNITARIA

Aumento de frecuencia
de
cnceres
en
anfitriones
con
inmunodeficiencia
congnita

Linfomas de clulas B grandes difusos

(LPX)

Individuos Inmunocompetentes: clulas

desarrollan mecanismos de escape o
evasin del sistema inmunitario.

MECANISMOS
Sobre crecimiento selectivo de variantes
antgeno-negativas:
eliminacin de subclones muy inmunognicos

Prdida o reduccin de la expresin de molculas

de CPH

Falta de Co estimulacin

Inmunosupresin

Enmascaramiento del antgeno

Apoptosis de las clulas T cito txicas

ASPECTOS CLNICOS DE NEOPLASIA

Tumores pueden causar problemas debido a

Localizacin

y compresin de estructuras

adyacentes
Actividad funcional
Hemorragia e infecciones
Sntomas derivados de infarto o rotura
Caquexia o consuncin

EFECTOS LOCALES Y HORMONALES

La localizacin es muy importante:

Adenoma:

puede comprimir o destruir la glndula; insuficiencia

endocrina
Neoplasia de intestino: Obstruccin

Produccin hormonal: tpica en tumores benignos

CAQUEXIA CANCEROSA

Mediada por TNF producido por

macrfagos
Alteracion del equilibrio entre
factores que regulan la hipertrofia
muscular (IGF) y factores que regulan
el catabolismo muscular
No hay tratamiento

Factores
caqucticos

Caquexia
Produc
e

Movilizacin y Catabolismo de tejido

adiposos y msculo

Aumento de metabolismo basal

Debilidad Profunda
Anorexia

Supresin de
apetito
Anemia

Reduccion de sntesis de protenas

al disminuir la traduccion de ARNm