Virus de la

Inmunodeficiencia
Humana

VIH
Taxonoma

Grupo VI: Virus RNA de

cadena sencilla de sentido
positivo y poseedor de
transcriptasa reversa (TR);
tiene un alto potencial de
diversidad gentica
Familia: Retroviridae
Gnero: Lentivirus
Especie: VIH1 y VIH2
Virus
esfrico
envuelto
(capa bilipdica que incluye
las protenas gp120 y gp41)
Su cpside est compuesta
por las protenas virales
p15, p17 y p24
Su genoma (dos cadenas sencillas
de RNA) est acoplado a la
transcriptasa reversa

Protenas
env
(superficie, gp120;
transmembrana,
gp41)

Un poquito ms
sobre los Retrovirus

Estructura

Protenas gag
MA (p17)
CA (p24)

RNA (dos
molculas)
Protenas pol (proteasa,
polimerasa (TR), RNAasa, integrasa)

Envoltura bilipdica
y de glucoprotena

Un poquito ms

1.- El virus se une por

sobre los Retrovirus
la glucoprotena gp120
al receptor celular
4.- La DNA polimerasa copia
la cadena nica a una
Replicacin
cadena doble de DNA que
2.- La bicapa se
ingresa al ncleo
fusiona con la
5.- La cadena doble de
membrana celular;
DNA se une al genoma
ingresa el genoma
celular (integrasa)
y enzimas virales
6.- El virus puede quedar
latente
o
iniciar
la
produccin de RNAm que
3.- La TR copia el RNA
viral a una cadena nica
negativa de DNA

7.- Codifica la produccin

ribosomal de protenas virales

8.- El RNA viral

se produce en
el ncleo

9.- Se da el ensamble y se
liberan los nuevos retrovirus

Dr. Esteban Rodrguez Sols

VIH
Generalidades

El agente se integra al genoma humano y

causa infecciones latentes (aos) en
linfocitos
CD4,
macrfagos,
clulas
dendrticas, microglia

VIH
Generalidades

El VIH1 es el causante de la
actual
pandemia;
es
probable que se haya
originado a partir del Virus
de la Inmunodeficiencia
Simiana (chimpanc)

El VIH2 se ha identificado en frica

Occidental; el SIDA que ocasiona tiene
un curso ms lento que el causado por el
VIH1. Su origen quiz se derive de virus
simianos (mono mangabey)

VIH
Generalidades

Es posible que el VIH

haya brincado la barrera
de especie mediante la
caza y manejo de dichos
simios para consumo
humano

Es factible que el virus

haya
comenzado
a
circular en el humano a
finales del siglo XIX o
inicios del siglo XX

VIH
Generalidades

La protena Env (tres

molculas de gp41 y
una de gp120) permite
al agente unirse a la
clula husped

Su genoma tiene nueve genes (gag,

pol, env, tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, a
veces un dcimo, tev) que codifican 19
protenas; gag, pol y env contienen la
informacin para la sntesis de las
protenas estructurales para los
nuevos viriones

VIH
Generalidades

Los dems facilitan el

ingreso del virus a la
clula
husped
y
aumentan su replicacin

gag codifica las protenas

estructurales bsicas del
virus

pol, el mecanismo
de replicacin del
agente

env codifica la protena

gp160, precursora de las
protenas gp120 y gp41

VIH
Tropismo

Si bien el VIH se une al

receptor CD4 su fusin
requiere
de
otras
molculas receptoras (de
citoquinas, especialmente)
Una vez unido al CD4 el
agente se unir al receptor
CCR5 (linfocitos T CD4 y
de
memoria,
GALT,
macrfagos,
clulas
dendrticas, microglia) y/o
al
receptor
CXCR4
(linfocitos T inocentes y
en reposo, linfocitos T
CD8, linfocitos B y PMN)

VIH
Tropismo M

Los virus que se unen al

receptor CCR5 (tropismo M) son
ms fciles de ser transmitidos
por va sexual debido a la
presencia de macrfagos y
clulas dendrticas de las
mucosas genital y digestiva
(GALT)
La infeccin de dichas clulas
permite que el agente llegue a
los ganglios linfticos y facilite
el contacto del mismo con los
linfocitos CD4

VIH
Tropismo M

En
algunos
sujetos
(homocigotes) el receptor
CCR5 sufre una delecin de
32 pares de bases (32CCR5) lo que los vuelve
resistentes a la infeccin
por el VIH
Los heterocigotes tienen
una evolucin ms benigna
de la infeccin

Fuente: N Engl J Med 360;7 nejm.org February 12, 2009

The New England Journal of Medicine, downloaded from
nejm.org on April 12, 2013

VIH
Tropismo X

El tropismo X4 (por el
nombre
del
receptor
CXC4) aparece en 50-60%
de los infectados hacia los
5 aos

Su aparicin se relaciona
con
destruccin
acelerada
de
los
linfocitos CD4, mayor
carga viral
Puede haber virus que
tengan ambos tipos de
tropismo

Quiz en un futuro se
desarrollen frmacos que
bloqueen estos receptores,
especialmente el CCR5

Ms del 90% de los VIH transmitidos de novo se

une a los linfocitos CD4 por el receptor CCR5
(tropismo M, por macrfago)

1.- Interaccin
inicial entre la
protena gp120
y el receptor
CD4

2.- La protena
gp120 interacta
con el receptor
CCR5

3.- gp41 se
inserta en la
membrana
celular

VIH
Fusin

4.- gp41 se dobla

y
tuerce
atrayendo
y
fusionando
las
membranas viral y
celular

2.-Unin y fusin: el VIH se une al

receptor CD4 y a uno de los
correceptores (CCR5 o CXCR4)

1.- Virus libre

3.- Penetracin: el VIH
ingresa a la clula y libera
su contenido
4.- La Transcripcin reversa
copia la cadena nica de RNA
a una cadena doble de DNA
5.- Integracin: la integrasa
combina el DNA viral se con el
DNA celular
6.- Transcripcin: cuando la clula se divide, el
DNA viral es ledo y se producen grandes
cadenas de protenas virales
7.Ensamblaje:
de
las
diferentes protenas virales

VIH
Ciclo vital

10.- Maduracin: la proteasa corta las

protenas virales en protenas individuales
que se combinan para integrar el nuevo virin

8.- Liberacin de
viriones
inmaduros;
la
proteasa inicia el
procesamiento
de las protenas
virales
9.- Los viriones
inmaduros salen
de la clula

VIH
Replicacin del agente

El proceso de la
transcripcin
reversa es muy
susceptible a los
errores
lo
que
causa mutaciones
en el agente

Aumento de la
resistencia a los
antirretrovirales
Evasin de la
respuesta inmune

VIH
Epidemiologa

Reservorio
El hombre

Puerta de entrada
Sexual,
sangunea,
perinatal
y
leche
materna

Puerta de salida
Sexual, sangunea, perinatal
y leche materna

Mecanismo de transmisin
a.Contacto
directo
de
mucosas (sexual, rectal, oral)
con
semen,
secreciones
cervicales y vaginales, sangre,
leche materna contaminados
con el agente
b.- Contacto indirecto por
agujas contaminadas, equipo
quirrgico o dental, tatuajes,
perforaciones

VIH
Epidemiologa

Perodo de incubacin
De la infeccin a la
identificacin
de
anticuerpos transcurren
1-6 meses

Perodo de transmisibilidad
Durante toda la vida de los
infectados

De
la
infeccin
al
desarrollo del SIDA pasan
de 1-10 aos

Husped
Afecta a todos los grupos pero la
presencia de factores (o prcticas de
riesgo) aumenta el riesgo de infectarse

VIH
Epidemiologa - Rutas de transmisin

Fuente: Varghese B, Maher JE, Peterman TA, Branson BM,Steketee RW (2002). "Reducing the risk of sexual HIV
transmission: quantifying the per-act risk for HIV on the basis of choice of partner, sex act, and condom use". Sex.
Transm. Dis. 29 (1): 3843

VIH
Epidemiologa
Panorama Mundial al 2011

VIH
Epidemiologa

Casos de VIH y SIDA por ao de diagnstico, Mxico, 1983-2013*

10,000

VIH
8,000

Inicio
del
tratamiento
con AZT

6,000

Casos
4,000

2,000

Fuente: CENSIDA

Inicio
del
tratamiento
antirretroviral

VIH
Epidemiologa

Casos de SIDA por ao de diagnstico, Mxico, 1983-2013*

8,000

HOMBRE
S
6,000

4,000

Casos

2,000

* Hasta la semana 43
Fuente: SUIVE/DGAE/SS Sistema de Vigilancia Epidemiolgica VIH/SIDA

VIH
Repasn inmunolgico

VIH
Repasn inmunolgico

El agente afecta linfocitos T y B,VIHEl dao al linfocito CD4 determina la

Patognesis
1
macrfagos, monocitos, neuronas,
evolucin
de la infeccin y
microglia, astrocitos, etc.
enfermedad

En la fase aguda hay

deplecin de linfocitos
CD4 por lesin viral
directa,
destruccin
por clulas citotxicas
y apoptosis

Se
producen
1010
viriones diariamente
La vida media del VIH en
plasma es de 6 horas
La vida media de un
linfocito CD4 infectado
es de 1.6 das

VIH
Patognesis 1

La respuesta inmune parece

controlar la infeccin pero el
agente
persiste
en
santuarios (tracto digestivo,
GALT, ganglios) y causa una
respuesta inmune continua
(liberacin
de
citoquinas,
inflamacin, etc.)
El sistema inmune reemplaza
los linfocitos T pero la
capacidad regenerativa del
timo tarde o temprano decae
como consecuencia de la
destruccin directa de los
timocitos por el VIH

VIH
Patognesis 2

En la fase crnica la replicacin continua del VIH, la activacin inmune

persistente, la destruccin de timocitos, etc., agotan al sistema inmune
que no puede reponer la poblacin de linfocitos CD4; cuando estos caen
por debajo de 200 L3 sobreviene el SIDA

VIH
Cuadro Clnico

Infeccin Aguda
Se caracteriza por
un
perodo
de
rpida y abundante
replicacin viral; la
carga viral es de
millones de copias
del virus/mm3

VIH
Cuadro Clnico

2-4 semanas despus de la

infeccin se desarrolla un
sndrome retroviral (fiebre,
rash, mialgias, ataque al
estado
general,
linfadenopatas,
lceras
orales
o
esofgicas);
ocasionalmente hay cefalea,
nusea,
vmito,
hepatoesplenomegalia,
prdida de peso, candidiasis
oral y sntomas neurolgicos

La
sintomatologa
es
inespecfica
y
generalmente
no
se
piensa en el diagnstico

VIH
Cuadro Clnico

Infeccin Crnica
La respuesta inmune reduce la
carga viral pero el virus persiste
La fase crnica puede ser muy
prolongada (10 o ms aos) y de
ordinario es asintomtica

La linfadenopata se debe a la
intensa replicacin del VIH en
los ganglios linfticos
El agente se puede identificar
intra y extracelularmente
Cuando
el
conteo
de
linfocitos CD4 cae por
debajo de 200 clulas/mm3
se inicia el SIDA

SIDA
Cuadro Clnico

Los signos y sntomas estn

dados por
1.- infecciones oportunistas
2.- neoplasias malignas

Adems el sujeto presenta

prdida de peso, diarrea crnica,
alteraciones
siquitricas
(demencia), anemia aplsica por
parvovirus B19

SIDA
Clasificacin

En 1990 la OMS clasific las infecciones y neoplasias que

aparecen en el SIDA en el siguiente esquema
Infeccin aguda: asintomtico o sndrome retroviral
Estadio I: infeccin asintomtica, linfadenopata
Estadio II: manifestaciones mucocutneas, infecciones
respiratorias superiores recurrentes, prdida de peso
menor al 10%
Estadio III: prdida de peso >10%, diarrea crnica (>1 mes),
fiebre persistente (>1 mes), infecciones bacterianas graves,
TB pulmonar, neutropenia (<500/mm3), plaquetopenia
(<50,000/mm3)
Estadio IV: sndrome de desgaste, infecciones por
citomegalovirus, toxoplasmosis del SNC, candidiasis
esofgica,
traqueal,
bronquial,
pulmonar,
micosis
diseminadas, sarcoma de Kaposi, linfoma cerebral, CaCu
(ENFERMEDADES INDICADORAS)

SIDA
Clasificacin

Estadio IV: sndrome de desgaste,

infecciones
por
citomegalovirus,
toxoplasmosis del SNC, candidiasis
esofgica,
traqueal,
bronquial,
pulmonar,
micosis
diseminadas,
sarcoma de Kaposi, linfoma cerebral,
linfoma No Hodgkin, TB, neumona por
Pneumocystis jiroveci, criptococosis,
leucoencefalopata
multifocal
progresiva, criptosporidiasis crnica,
CaCu
(ENFERMEDADES

SIDA
Diagnstico Algunos conceptos

INFECTADO

NO INFECTADO

Prueba
positiva

VERDADERO
POSITIVO

FALSO
POSITIVO

Prueba
negativa

FALSO
NEGATIVO

VERDADERO
NEGATIVO

VIH
Diagnstico Algunos conceptos

Perodo de ventana:
lapso de tiempo que
transcurre entre la
infeccin
y
la
deteccin del agente
causal por alguna
prueba de laboratorio

Se detecta RNA viral

y/o antgeno viral (p24)
en
2-6
semanas
despus
de
la
infeccin
Laa
deteccin
de
anticuerpos contra el
VIH va de 3 a 12
semanas

VIH/SIDA
Diagnstico

Se realiza mediante pruebas

serolgicas
a.- Inicialmente se realiza
una ELISA; si el resultado es
NEGATIVO el diagnstico se
DESCARTA
b.- Si el resultado es
POSITIVO,
es
necesario
realizar una segunda prueba
confirmatoria (Western Blot)

c.- Si el resultado de la
prueba confirmatoria es
POSITIVO, el diagnstico se
CONFIRMA
d.- Si el resultado es
NEGATIVO, el diagnstico
se DESCARTA

Si un CASO SOSPECHOSO
tiene una ELISA POSITIVA y
presenta alguna de las
enfermedades indicadoras,
el diagnstico se CONFIRMA

En CASOS CONFIRMADOS
es necesario realizar PCR ya
que permite identificar el
genotipo y evaluar la carga
viral

VIH/SIDA
Tratamiento

No
existe
tratamiento
curativo; el manejo est
dirigido a controlar la
infeccin y a tratar las
enfermedades asociadas
al VIH/SIDA
El tratamiento actual (Terapia
Antirretroviral
de
Alta
Actividad por sus siglas en
espaol, TARAA) consiste en
la
ministracin
de
combinaciones de diversos
frmacos

Unin: Inhibidores del ingreso

Fusin: Inhibidores de la misma

Transcripcin reversa:
Inhibidores no nuclesidos
Inhibidores nuclesidos
Integracin:
Inhibidores de
la integrasa
Ensamblaje: inhibidores
de la proteasa

VIH/SIDA
Tratamiento

El TARAA consiste en ministrar dos inhibidores

nuclesidos anlogos de la Transcriptasa Reversa
(NARTs por sus siglas en ingls) ms un inhibidor de
proteasa o un inhibidor no nuclesido de la
Transcriptasa Reversa

Inhibidores nuclesidos de
la
RT:
didanosina,
lamivudina,
zalcitabina,
zidovudina, abacavir
Inhibidores no nuclesidos
de
la
RT:
nevirapina,
efavirenz

Inhibidores
de
proteasa:
amprenavir,
nelfinavir, ritonavir,
saquinavir

VIH/SIDA
Tratamiento

Los objetivos del tratamiento son mejorar la

calidad de vida del enfermo, reducir la
probabilidad
de
ocurrencia
de
complicaciones y de la viremia
El manejo de los antirretrovirales est guiado
por el nmero de linfocitos CD4; se
recomienda iniciar la TARAA cuando la
cuenta de CD4 sea menor a 350/mm3
(aumentan sensiblemente las posibilidades
de una mejor y ms larga vida)

VIH/SIDA
Tratamiento

Causas por las que el tratamiento antirretroviral no cura

El VIH unido al receptor CD4 NO puede ser

eliminado
En el citoplasma celular persisten viriones no
integrados
Las clulas CD4 con infeccin latente tienen una
vida media larga (ca. 44 meses)
La respuesta inmune invariablemente declina con
la infeccin
El paciente no se adhiere al tratamiento

Las clulas CD4 con

infeccin latente tienen
un vida media larga

Infeccin del linfocito

CD4
activado
e
integracin del VIH en
el genoma celular

VIH/SIDA
Tratamiento

La clula CD4 pasa

de activada a ser
una
clula
de
memoria

Sin tratamiento la infeccin por

VIH evolucionar a SIDA en
alrededor de 10 aos; la media de
vida despus del inicio del SIDA
es de 9 meses
El
tratamiento
aumenta
la
esperanza de vida entre 4 a 12
aos

Clula
CD4
de
memoria infectada
1.- Vida prolongada
2.No
expresa
productos virales
3.- No es detectada
por
el
sistema
inmune
4.Se
establece
durante la infeccin
aguda

Tericamente la terapia
TARAA tardara ca. 70 aos
en eliminar al VIH

VIH/SIDA
Tratamiento

El esquema TARAA est

lleno
de
efectos
secundarios: alteraciones
digestivas, metablicas,
cardiovasculares,
defectos del nacimiento,
etc.

El costo del tratamiento

es muy caro: 75,000
pesos (seguridad social)
a 120,000 pesos (gasto de
bolsillo por ao)

En Mxico, de acuerdo al
Sistema de Vigilancia de
VIH/SIDA
reciben
tratamiento ca. 70,000
personas

El costo estimado del

tratamiento
(slo
antirretrovirales) es de
5,250,000,000 pesos (USD
403,846,154)

VIH/SIDA
Prevencin

Primaria
Educacin para la salud
sobre
sexo
seguro,
prcticas de riesgo, etc.
Deteccin de la infeccin en
embarazadas
Vigilancia de bancos de
sangre y comprobacin de
la inocuidad de la sangre y
hemoderivados
Comprobacin
de
la
seronegatividad de rganos
a ser transplantados
Capacitacin
sobre
las
precauciones universales y
el
correcto
manejo
y
disposicin de los desechos
biolgico-infecciosos

Secundaria
Notificacin a la autoridad
sanitaria
Investigacin de contactos
de un caso confirmado
Profilaxis prenatal
Profilaxis
post-exposicin
(personal de salud)