Enfermedades autosmicas

recesivas
Enfermedades ligadas al
cromosoma Y
Equipo no. 2
Galina Ivanoba Loretto
Estrada
Jusseline Villegas Amador
Alejandra Roldn Zaldvar
Gabriela !arra "oreno
Ivan #ernnde$ Gali%ia
Gon$le$ &ervantes
Guadalupe
'!"(
)I*"E+I&I,A "*LE&-LAR
+r. Jos. Antonio Vel$que$
INSTITUTOPOLITCNICONACIONAL
ESCUELANACIONALDEMEDICINAYHOMEOPATA

MDICOCIRUJANOYPARTERO
Enfermedades
autosmicas
recesivas
/rastornos autos0mi%os
re%esivos
&omprenden la ma1ora de los errores
innatos del metabolismo 2errores
%ong.nitos del metabolismo
La e3presi0n de la en4ermedad tiende
a ser ms uni4orme
El ini%io es 4re%uente al prin%ipio de la
vida
5E,IL&E/*,-RIA 6!7-25&,8
/rastorno metab0li%o %ausado
por la de9%ien%ia :epti%a de
la en$ima fenilalanina
hidroxilasa.
Esta de9%ien%ia determina la
a%umula%i0n de niveles t03i%os
del amino%ido 5enilalanina en
la sangre 1 el otros tejidos .
;e transmite %omo una rasgo
re%esivo 1 se mani9esta solo
en los :omo%igotos.
Etiologa
;e debe a muta%iones bial.li%as del
gen que %odi9%a a fenilalanina
hidroxilasa 6!A#8
A nivel mole%ular
;e :an identi9%ado ms
de <== alelos aso%iados a
en4ermedad del gen !A#
en las pobla%iones de
todo el mundo
&ada altera%i0n
produ%e una
altera%i0n
parti%ular de la
en$ima
;e tradu%e en un
e4e%to que va
+esde la
ausen%ia
%ompleta
#asta una
redu%%i0n del
<=>
?El grado de Hiperfenilalaninemia y el
fenotipo clnico se relacionan de forma
inversa con el grado de actividad
enzimtica residual
Las %on%entra%iones normales de
5enilalanina son in4eriores a (2=
mm@
En la 5&, supera los A== mm
5
E
,
I
L
A
L
A
,
I
,
A
En los niBos sanos
se ne%esita menos
de <=>
de ingesta diaria
de 5enilalanina
para la sntesis de
protenas
El resto se
%onvierte de 4orma
irreversible en
tirosina
mediante la !#A a
nivel :epti%o
%omo parte del
sistema de PAH
heptica
I,&I+E,&IA
CD> de
los %asos
se deben a
altera%iones de la
!A# 65,&
?%lsi%aE8
2> restante a
altera%iones en la
sntesis 1 re%i%lado del
)#'
En pa%ientes que
su4ren de4e%tos en
el re%i%lado de
)#'
,o se %onsigue
detener el daBo
neurol0gi%o %on la
normali$a%i0n de
valores de
5enilalanina

5,& ?%lsi%aE
+e9%ien%ia de la !A#
;e a%tivan vas de deriva%i0n
menores que produ%enF

%ido 4enilpirGvi%o

%ido 4enila%.ti%o

%ido 4enilHl%ti%o

%ido oH:idro3i4enila%.ti%o
;e
e3%retan
en
%antidades
aumentada
s en la
orina
El retraso mental en los niBos no tratados
;e suele aso%iar a
%onvulsiones
+isminu%i0n de la
pigmenta%i0n de
pelo 1 piel
E%%ema.
El retraso mental grave se :a%e evidente a los A
meses de vida
-n ter%io de estos niBos nun%a
%onsiguen %aminar
+os ter%ios nun%a logran :ablar
5,& ?%lsi%aE
La :iper4enilalalinemia 1 el
%onsiguiente retraso mental se
pueden evitar
H
Limitand
o la
ingesta
de
4enilalani
na
desde el
prin%ipio
de la
vida
por eso
se
apli%an
diversos
m.todos
de
dete%%i0
n
sele%tiva
para la
dete%%i0
n de la
5&, en el
perodo
posnatal
inmediat
o.
5&, materna
"u%:as mujeres %on 5&, sin
altera%iones %lni%as que
re%iben tratamiento diet.ti%o
desde el %omien$o de su vida
llegan a la edad
reprodu%tora.
Entre el I< 1 el C=> de los
:ijos de estas mujeres
su4ren retraso mental 1
mi%ro%e4alia
El (<> presentan
mal4orma%iones %arda%as
%ong.nitas@ aunque los
la%tantes sean
:etero%igotos.
Este sndrome@ se debe a los
e4e%tos terat0genos de la
4enilalanina o sus metabolitos
que atraviesan la pla%enta 1
a4e%tan a 0rganos 4etales
espe%9%os durante el
desarrollo.
La presen%ia 1 la gravedad de
las mal4orma%iones 4etales se
%orrela%ionan de 4orma dire%ta
%on las %on%entra%iones de
4enilalanina maternas.
5&, materna
5ibrosis qusti%a

+esorden autos0mi%o re%esivo

Gen se lo%ali$a en el %romosoma

IqJ(
"ide 2<= Kb @
%ontiene 2I
e3ones 1 el
R,Am mide A.<
Kb
5ormada
por ('D=
amino%id
os !eso
(AD===
daltones
5ormada
por ('D=
amino%id
os !eso
(AD===
daltones
/ransporte
de ion
%loro
mediado
por A/!
/ransporte
de ion
%loro
mediado
por A/!
!rotena
de
membra
na
!rotena
de
membra
na

!rodu%%i0n de
mo%o anormal
espeso 1
pegajoso

)loquea los
%ondu%tos
respiratorios

5avore%e a las
in4e%%iones
!rovo%an
muerte

"o%o espeso bloquea

el Lujo de en$imas
pan%reti%as

"al aprove%:amiento
de nutrientes

+esnutri%i0n
progresiva

,o es pegajoso ni
espeso

E3%esiva %antidad
de sal < a (=
Enfermedades de
Wilson
(Degeneracin hepatolenticular)
/rastorno :eredodegenerativo del
metabolismo del %obre
Autos0mi%o re%esivo
"uta%iones en el gen A/!I) del
%romosoma (J que regula una A/!asa
transportadora de %obre
Epidemiologa
A4e%ta a (2J=
=== re%i.n
na%idos.
A4e%ta a
:ombres 1
mujeres
!rimeras
mani4esta%ione
s %lni%as entre
los AH'= aBos
Fisiopatologa
El %obre a%tGa %omo %o4a%tor de numerosos
sistemas en$imti%os.
Los requerimiento son de (mg2da@
si :a1 un e3%eso de =@2<mg2da debe ser
e3%retado por la bilis .
/iene que estar unido a %eruloplasmina. Libre es
to3i%o llevando a muerte %elular.
!resumiblemente el e3%eso de %obre 4omenta la
4orma%i0n de radi%ales libres de o3igeno llevando a
la muerte %elular.
5isiopatologa
La A/!asa anormal@ no %umple la 4un%i0n
de in%orporar %obre a la %eruloplasmina 1
e3%retarlo por la bilis.
&obre libre se a%umula en el :gado
donde su %apa%idad de a%umularlo se
supera@ llevando a la a%umula%i0n en
otros tejidos.
La e3%re%i0n urinaria de &u aumenta
pero es in%apa$ de ade%uar la sobre%arga
de &u. 6%upruria8
Los niveles de %eruloplasmina estn
bajos en el Milson@ debido a ma1or
destru%%i0n mas que 4alla en la
produ%%i0n.
"ani4esta%iones &lni%as

Esteatosis@ :epatitis@
%irrosis@ 4allo :epti%o
agudo
#epti%as

+isartria@ temblor@
dis%inesia@ rigide$@ ata3ia
,eurol0gi%
as

Irritabilidad@ depresi0n@
d.9%it %ognitivo
!siquitri%a
s

Anillo de 7a1serH5leis%:er@
%ataratas en girasol
*%ulares

A%idosis tubular renal@

ne4rolitiasis
Renales
Anillo de 7a1serH
5leis%:er
&eruloplasmina
seri%aF N(=mg2dl
62=H'=mg2dl8
&obre
plasmati%o libreF
ND=mg2dl
6D=H(2= mg2dl8
&opruriaF O(==
mg22':rs
6N'=H<= mg22'
:rs8
&obre
intra:epati%oF
O2<= mg2g
62=H<= mg2g8
/ratamiento
El objetivo
del
tratamiento
es redu%ir la
%antidad de
%obre en los
tejidos.
Esto se :a%e
mediante un
pro%edimient
o llamado
quela%i0n
&iertos
medi%ament
os se pueden
9jar al %obre
1 a1udar a
eliminarlo
A trav.s de
los riBones o
los
intestinos.
;e pueden utili$ar los siguientes
medi%amentosF

La peni%ilamina 6&uprimine@ +epen8 se 9ja

al %obre 1 lleva a un aumento en la
elimina%i0n de este elemento a trav.s de la
orina.

La trientina 6;1prine8 se 9ja 6quela8 al %obre

e in%rementa su e3%re%i0n a trav.s de la
orina.

El a%etato de $in% 6Gal$in8 bloquea la

absor%i0n del %obre en el tra%to intestinal.

/ambi.n se pueden utili$ar los suplementos

de vitamina E.
Ataxia de Friedreich
Ataxia de Friedreich

Es una
en4ermedad
autos0mi%a
re%esiva
progresiva@ en
donde :a1 una
degenera%i0n
espino%erebelo
sa.

Los reLejos tendinosos pro4undos

estn deprimidos o ausentes@ pero
tpi%amente se re%ono%e una
respuesta plantar e3tensora. La
sensibilidad posi%ional arti%ular 1
vibratoria est a4e%tada 1 en
o%asiones e3iste p.rdida de la
sensibilidad al dolor 1 la temperatura
1 al ta%tosuper9%ial.

La ata3ia de 5riedrei%: est %ausada

por e3pansi0n de una repeti%i0n del
trinu%le0tido GAA en el primer intr0n
de un gen del %romosoma Cq(J que
%odi9%a una protena llamada
frataxina
5rata3ina

PQR de la protena

;e lo%ali$a en la membrana
mito%ondrial interna

!apel importante en la regula%i0n de

los niveles de :ierro

Lo que o%asiona una dis4un%i0n

mito%ondrial generali$ada
Enfermedades
ligadas al
cromosoma Y
#I!ER/RI&*;I; A-RI&-LAR

!resen%ia de pelos en el pabell0n

auri%ular
)I)LI*GRA5IA

Gui$ar JesGs GE,E/I&A &LI,I&A

diagnosti%o 1 manejo de las en4ermedades
:ereditarias 2T edi%i0n@ Editorial "anual
"oderno@ pag. J<A HAD(

:ttpF22UUU.9brosisquisti%a.org.m32

:ttpF22UUU.vet.uni%en.edu.ar2:tml2Areas2"
ejoraVgeneti%a2+o%umentos2JH
>2=Geneti%a>2=del>2=;e3o.pd4

:ttpF22mural.uv.es2monavi2dis%o2primero2bio
logia2/emaJ'.pd4