Farmacologa

endocrina

INSULINA Y
ANTIDIABETICOS ORALES
Alumna: Portuguez Gmez Jhoselyne
Curso : Farmacia y teraputica obsttrica
Docente: Jorge Ivn Casanova Anapan
Ciclo : V
Facultad: Obstetricia

INTRODUCCION
El pncreas endocrino en el adulto humano est
formado aproximadamente por un milln de islotes
de Langerhans dispuestos entre la glndula pancretica.
Dentro de los islotes se encuentran al menos cuatro
clulas productoras de hormonas. Los productos
hormonales de cada clula son insulina, que constituye
la hormona de almacenamiento anablica del organismo,
polipptido amiloide del islote ,cuya funcin metablica
no se ha definido, glucagn , el factor hiperglucmico que
produce la movilizacin de los depsitos de glucgenos
,somatostatina,un inhibidor universal de las clulas
secretoras y el pptido pancretico, una pequea
protena que facilita los procesos digestivos.

La elevacin de la glucosa sangunea asociada con
diabetes mellitus se origina de la ausencia de secrecin o
de la secrecin ineficiente de insulina en el pncreas ,
con o sin alteracin ineficiente de insulina .Estos estados
de enfermedad que subyacen al diagnostico de diabetes
mellitus ahora se clasifican en cuatro categoras : tipo I
,diabetes dependiente de insulina ,Tipo 2,diabetes no
dependiente de insulina ,tipo 3,otros,y tipo 4,diabetes
mellitus gestacional.

Marco terico
El Sistema Endocrino acta en la regulacin del medio interno.
Podemos deducir tambin que, si sintetizamos molculas
capaces de actuar como las hormonas (es decir, frmacos
hormonales), obtendremos unas herramientas extraordinarias
para influir sobre las funciones fisiolgicas del organismo.
Es un sistema de control del organismo junto a los nervios
porque controlan todo el organismo.

DIABETES MELLITUS TIPO 1

El dato distintivo de la diabetes tipo 1 es la destruccin
selectiva de las clulas B y la deficiencia severa o
absoluta de la insulina. La administracin de insulina es
esencial en pacientes con diabetes tipo 1. La diabetes
tipo 1 se divide a su vez en causas inmunitarias e
idiopticas.Aunque la mayora de los pacientes son
menores de 30 aos al momento del diagnostico ,el inicio se
puede presentar a cualquier edad. La diabetes tipo 1 se
presenta en todos los grupos tnicos ,pero la mayor
incidencia se presenta en gente del norte de Europa y en
Cerdea.La susceptibilidad parece implicar una serie de
factores genticos ,aunque solo 15 a 20% de los pacientes
tiene una historia familiar positiva.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

La diabetes tipo 2 se caracteriza por resistencia tisular a la accin de la insulina en
combinacin con una relativa deficiencia tisular a la accin de la insulina. Un
determinado individuo puede tener mas resistencia o mas deficiencia de la clula B,por
lo que las alteraciones pueden ser leven o severas. Aunque la insulina se producen en
las clulas B,por lo que las alteraciones pueden ser leves o severas. Aunque la insulina
se produce en las clulas B en esos pacientes es inadecuada para vencer la resistencia,
incrementando las concentraciones de glucosa. La alteracin en la accin de la insulina
tambin tiene efecto sobre el metabolismo, lo que origina aumento de flujos de cidos
grasos libres y de triglicridos ,recprocamente con descenso de las lipoprotenas de alta
densidad.
Los individuos con diabetes tipo 2 pueden no requerir insulina para sobrevivir,
aunque el 30% o ms se beneficiaran del tratamiento con insulina para control de los
valores de glucosa sangunea. Es probable que de 10 a 20% de los individuos en los
que diabetes tipo 2 se detecto inicialmente, ahora estn cursando con diabetes tipo 1
y diabetes tipo 2,o que progresen lentamente hacia la diabetes tipo 1 y que
finalmente requieran tratamiento total con insulina .Aunque las personas con diabetes
tipo 2 por lo general no desarrollan cetosis ,la cetoacidosis puede ocurrir como
resultado de estrs ocasionado por infeccin o por uso de medicamentos que
incrementan la resistencia ,por ejemplo esteroides. La deshidratacin en sujetos con
diabetes tipo 2 no controlados o con control deficiente puede ocasionar un trastorno
que pone en peligro la vida, llamado coma hiperosmolar no cetosico. En esta
enfermedad, la glucosa sangunea puede tener incrementos hasta de 6 a 20 v veces
sobre el intervalo normal, y el paciente puede desarrollar alteraciones del estado
mental o perdida de la conciencia. Se requiere cuidado medico urgente y rehidratacin.


DIABETES MELLITUS TIPO 3

la designacin del tipo 3 refiere causas mltiples especficas
que incrementan las concentraciones de glucosa:
enfermedades que no se originan en el pncreas,
tratamientos farmacolgicos,etc.

DIABETES MELLITUS TIPO 4


La diabetes mellitus gestacional(DMG) se define como
cualquier alteracin en los valores de glucosa que se
observan durante el primer trimestre del embarazo.
Durante el embarazo la placenta y las hormonas
placentarias crean un estado de resistencia a la
insulina que es mas pronunciado en el ltimo
trismestre.Se sugiere evaluar el riesgo de la diabetes
al inicio de la primera evaluacin prenatal. La deteccin
se puede diferir en mujeres de bajo riesgo hasta la
semana 24 o 28 de la gestacin.


FRMACOS ANTIDIABTICOS


LA INSULINA
QUIMICA
En la especie humana, la insulina es una protena pequea con peso
molecular de 5808.contiene51 aminocidos ordenados en 2 cadenas(A y B) que
se unen a travs de puentes de desulfuro ;existen diferencias de especie en
los aminocidos de ambas cadenas. La proinsulina, una molcula protenica de
una cadena, se procesa en el aparato de Golgi y se empaca en grnulos ,donde
se hidroliza en insulina, y en un segmento conector residual denominado
pptido C,a travs de la remocin de 4 aminocidos.
La insulina y el pptido C se secretan en cantidades equimolares en respuesta
a todos los segregados de insulina ,tambin se libera una pequea cantidad
de proinsulina no procesada o parcialmente hidrolizada.
Los grnulos dentro de las clulas B almacenan la insulina en forma de
cristales consistentes en 2 tomos de zinc y 6 molculas de insulina. El
pncreas humano contiene hasta 8 mg de insulina ,lo que representa
alrededor de 200 U biolgicas .Originalmente ,se defini la unidad sobre la
base de la actividad hipoglucemiante de la insulina en conejos.


SECRECION DE INSULINA

La funcin ms importante de la insulina es contrarrestar la accin
concertada de varias hormonas que causan hiperglicemia y de
mantener niveles de glucosa sangunea bajos. Debido a que existen
varias hormonas hiperglicemiantes, enfermedades que no se tratan
y que estn asociadas con la insulina generalmente conducen a
hiperglicemia severa y una disminucin de la expectativa de vida.
Adems de su papel en la regulacin del metabolismo de la glucosa,
la insulina estimula la lipognesis, disminuye la liplisis, e
incrementa el transporte de aminocidos a la clula. La insulina
tambin modula la trascripcin, alterando el contenido celular de
numerosos mRNA. La insulina estimula el crecimiento, la sntesis de
DNA, y la replicacin celular, efectos que son comunes a los de los
factores de crecimiento similares a la insulina (IGFa) y a la relaxina
DEGRADACION DE LA INSULINA

El hgado y el rin son los principales rganos
implicados en la degradacin de la insulina
circulante, aunque otros tejidos como el
muscular y el adiposo han sido descritos como
sitios importantes en el aclaramiento de la
hormona. Los nutrientes alteran la
degradacin de la insulina: en general la
ingestin de glucosa incrementa el consumo
(captacin) de insulina por el hgado, tal vez
debido a seales provenientes del intestino
DETERMINACION DE LA INSULINA
CIRCULANTE

La prueba de radioinmunoanlisis de insulina
permite la deteccin de esta en cantidades
picomolares .la prueba se basa en el
anticuerpo s desarrollados en cobayos dirigidos
contra la insulina ovina o porcina,debido a la
semejanza. Con esta prueba se encuentra
valores basales de insulina de 5 a 15 uu/Ml(30
a 90 pmol/L) en humanos sanos con un
incremento mximo de 60 a 90uu/ml(360 a 540
pmol/L) con los alimentos

RECEPTORES DE INSULINA

Para que las clulas puedan utilizar la glucosa para producir la energa
necesaria para la vida, deben cumplirse dos condiciones: la presencia
de insulina y la de receptores ("puertas") celulares que permitan su
entrada en la clula. Los receptores de insulina se hallan en la
superficie celular y permiten su unin con la insulina de la sangre.
Estos receptores se encuentran en casi todas las clulas de los
mamferos: en el hgado (hepatocitos), los msculos, la grasa
(adipocitos), las clulas sanguneas circulantes (eritrocitos), las
cerebrales y las gonadales. El nmero de receptores vara desde los 40
por clula en los eritrocitos hasta los 300.000 en los adipocitos y los
hepatocitos. Al unirse a la insulina, los receptores "forman un todo con
ella" y entran en la clula. Es entonces cuando la clula puede tomar la
glucosa de la sangre y usarla para energa. Despus de esto, el
receptor puede desintegrarse o regresar a la superficie celular.


EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE
SUS BLANCOS

La insulina promueve el almacenamiento de
grasa ,asi como el de glucosa (ambas fuentes
de energa) dentro de clulas blanco
especializadas ,e influye en el crecimiento
celular y en las funciones metablicas de
gran variedad de tejidos
CARACTERISTICAS DE LAS
PREPARACIONES DISPONIBLES DE
INSULINA
Las preparaciones comerciales de insulina
defieren de varia maneras incluyendo
diferencias en las tcnicas de produccin
con DNA recombinante, secuencia de
aminocidos ,concentracin ,solubilidad ,tiempo
de inicio de accin y duracin de su efecto
biolgico .

TIPOS PRINCIPALES Y DURACION DE ACCION
DE LAS PREPARACIONES DE INCULINA

Hay 4 tipos principales de insulina
De accin rpida, con inicio de accin muy
rpido y duracin corta .
de accin corta ,con inicio de accin rpida
de accin intermedia
accin prolongada ,con inicio de accin lento

PREPARACIONES DE INSULINA
DISPONIBLES

TIPOS DE INSULINA

INSULINA DE ACCION RAPIDA

Insulina de accin rpida
Tiempo de inicio 5 15 minutos
Pico 30 60 minutos
Duracin 3 5 horas
Nombre comercial

- Lispro
- Aspart
- Glulisina

Informacin adicional
Puede ser inyectada inmediatamente antes de comer o en algunos casos despus de
comer,
Imita la secrecin pulstil del organismo,
Minimiza el riesgo de hipoglucemia despus de unas horas, ya que deja el torrente
sanguneo rpidamente,
Es de apariencia clara,
Disponible en viales y en cartuchos para pluma.
INSULINA DE ACCION CORTA

Insulina de accin corta (regular)
Tiempo de inicio 30 minutos
Pico 2 - 3 horas
Duracin 3 6 horas

Nombre comercial

- Insulina Regular
- Insulina R
Informacin adicional
Se debe inyectar 30 a 45 minutos antes de
comer,
Apariencia clara,
Disponible en viales y cartuchos para pluma.
INSULINAS DE ACCION INTERMEDIA

Insulina de accin
Intermedia
Tiempo de inicio 2 - 4 horas
Pico 4 - 12 horas
Duracin 12 - 18 horas

Nombre comercial

- Insulina Intermedia
- Insulina NPH
Informacin adicional

Apariencia lechosa,
Disponible en viales y cartuchos para
pluma.
INSULINAS DE ACCION LENTA

nsulina de accin Lenta
Tiempo de inicio
1 - 2 horas (Detemir)
1 hora (Glargina)
Pico
6 - 8 horas (Detemir)
Sin pico (Glargina)
Duracin
6 - 23 horas dependiendo de la dosis (Detemir)
24 horas (Glargina)

Nombre comercial

- Detemir
- Glargina
Informacin adicional

Apariencia Clara (Glargina),
No se puede mezclar en la misma jeringa con otras
insulinas,
Disponible en viales y cartuchos para pluma.
MEZCLAS DE INSULINA

Insulinas Pre-Mezcladas
Tiempo de inicio 30 minutos
Pico 2 - 4 horas
Duracin 22 - 24 horas

Nombre comercial

- Insulina Mix 75/25
- Insulina Mix 50/50
- Insulina Mix 70/30
Informacin adicional

Adecuada para las personas que tienen problemas
para sacar la insulina de 2 viales diferentes,
til para ls personas que tienen problemas con la vista.
ESPECIES DE INSULINA

INSULINA DE ORIGEN BOVINO Y PORCINO
El pncreas del cerdo es un rgano del que se obtiene la Insulina, una
hormona esencial para los diabticos. Es la encargada de permitir la
entrada de azcar en las clulas y de reducir su tasa en la sangre,
evitando de esa manera que alcance niveles mortales para el hombre.
Hoy en da, la insulina tambin se produce por ingeniera gentica, a
travs de la multiplicacin bacteriana, pero a un costo ms alto.
prcticamente del mercado. Todas ellas estn muy purificadas y tan
solo contienen protenas de insulina y no contaminaciones de otro
tipo.
INSULINAS HUMANAS
Es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos,
1
producida
y secretada por las clulas beta de los islotes de
Langerhans del pncreas.

CONCENTRACION

Actualmente todas las preparaciones de
insulina en estn disponibles en
concentraciones de 100 u/ml en frascos de 10
ml . hay un limitado aporte de insulina
humana regular para uso en casos raros de
resistencia grave a la insulina en la que se
requieren dosis mayores de insulina.

SISTEMAS DE LIBERACION DE
INSULINA

La forma comn de aplicacin de
tratamiento con insulina es a travs de
aplicacin subcutnea con agujas y jeringas
desechables .
1. PLUMAS INYECTORAS PORTATILES
Del tamao y largo de un marcador, las plumas
para insulina pueden llevar un cartucho de
insulina en su interior.
TRATAMIENTO CON INSULINA

La clasificacin actual de diabetes mellitus
permite la identificacin de grupos de
pacientes, muchos requieren completamente
exgena a su secrecin endgena para lograr
una salud optima .

COMPLICACIONES:
HIPOGLUCEMIA
Hipoglucemia significa azcar/glucemia
baja en sangre. Actualmente se considera
que una persona tiene una hipoglucemia
cuando su nivel de azcar en sangre es
menor de 70 mg/dl. Hace unos aos se
defina hipoglucemia por debajo de 54
mg/dl, pero se ha evidenciado que los
mecanismos de defensa contra la
hipoglucemia de una persona sin diabetes
se ponen en marcha con una glucemia de
68 mg/dl, lo que ha llevado a la
redefinicin de hipoglucemia.


FARMACOS: INCRETINA
Los nuevos frmacos moduladores del sistema de las incretinas,son los
iDPP4 (dipeptyl peptidasa 4 inhibitors) y los GLP -1 (glucagon-like-
peptide-1).
MECANISMO DE ACCIN:
La GLP-1 incretina secretada por las clulas del leon y yeyuno en
respuesta a la comida, produce una estimulacin en la secrecin de
insulina y una reduccin en la secrecin de glucagn, as mismo
enlentecen el vaciamiento gstrico, incrementan la sensacin de
saciedad, mejoran la sensibilidad de la insulina en los tejidos
perifricos, y parece que aumentan la masa de las clulas beta del
pncreas y mejoran su funcionalidad. La GLP-1 sufre una rpida
metabolizacin hacia una forma inactiva. Hay otras molculas con
efecto incretina como la GIP secretada en yeyuno en forma de
precursor pro-GIP, con menor efecto GLP-1.


EFECTOS SECUNDARIOS:
Los efectos secundarios ms frecuentes de este
tipo de frmacos son:
Los gastrointestinales: naseas, vmitos, diarrea,
dolor abdominal con los ms frecuentes;
Nasofaringitis;
Sobre el peso, la accin es nula o de prdida de
peso en los inyectables;
Hipoglucemia, es muy infrecuente.
SULFONILURAS

Esta familia de drogas puede
ser subdividida de acuerdo a su
vida media (V)

en tres grupos
los cuales se representan en el
cuadro.Los posteriores
comentarios se refieren
fundamentalmente a las drogas
prototipos dentro de cada
grupo
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo de accin de estas drogas comprende
efectos pancreticos y extra pancreticos. Los
primeros incluyen un aumento de la estimulacin a
las clulas b del pncreas para la liberacin de
insulina, este efecto se produce por un bloqueo de
la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una
despolarizacin prolongada de la membrana celular,
con el consiguiente ingreso del Ca
++
extracelular
provocando la liberacin de la insulina de los
grnulos secretorios hacia el torrente sanguneo
FARMACOCINETICA
La va de administracin es la oral. La absorcin de
todas, excepto glimepirida se altera con la presencia de
alimentos en el tubo digestivo por lo cual se
recomienda, para las de accin corta, la administracin
de la droga 30 minutos antes de las comidas. Las
sulfonilureas circulan unidas en forma variable (70-99
%) a protenas plasmticas, principalmente la
albmina. El metabolismo es fundamentalmente
heptico, excepto la cloropropamida que s
metaboliza escasamente (menos del 1%); la excrecin
es fundamentalmente renal, excepto la gliquidona que
se elimina por va biliar

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de estos frmacos son poco frecuentes (menos del
4%).
De todos ellos el ms severo es la hipoglucemia (mortalidad 10%), que se
presenta mas frecuentemente en los ancianos, pacientes con insuficiencia
renal o heptica o en aquellos tratados con cloropropamida.
Este efecto tambin puede ser desencadenado por:
falta de ingesta
sobredosis,
historia de insuficiencia renal
ejercicios intensos.
Las sulfonilureas pueden producir adems trastornos gastrointestinales (nauseas,
vmitos, diarreas), reacciones hematolgicas (agranulocitosis, anemia aplstica,
aplasia medular, anemia hemoltica y prpura trombocitopnica), trastornos
hepticos, reacciones disulfirmicas (mas frecuentemente con cloropropamida),
efectos teratognicos (por atravesar fcilmente la barrera placentaria), por
ltimo, producen hiponatremia al potenciar los efectos de la hormona
antidiurtica.

BIGUANIDAS

Dentro de esta familia
de frmacos, se
encuentra los
agentes fenformina, b
uformina (ambas
retiradas del mercado
farmacutico por sus
graves efectos
adversos)
y metformina
MECANISMO DE ACCION

El mecanismo de accin
fundamental es la inhibicin
de la gluconeognesis
heptica y el incremento de
la gluclisis anaerbica, con
la consiguiente elevacin de
alanina, glicerol y cido
lctico
EFECTOS ADVERSOS

Dentro de los efectos adversos los ms frecuentes son de
tipo gastrointestinal (20 % de los pacientes), estos
incluyen diarreas (30%), nauseas, vmitos, anorexia y
sabor metlico . El efecto adverso de mayor riesgo es la
acidosis lctica, que alcanza una mortalidad de hasta el
50 %, con una incidencia menor al 0,1/1000
pacientes/ao.
Las principales interacciones farmacolgicas se
presentan con la cimetidina y con el alcohol. En el primer
caso se produce una competencia con la excrecin renal,
por lo que aumenta la concentracin de metformina y
debe ajustarse la dosis
TIAZOLIDINEDIONAS

Disminuyen la resistencia a la insulina .Su
accin primaria es la regulacin nuclear de
los genes implicados en el metabolismo de
la glucosa y lpidos y en la diferencicacion de
adipocitos .

Las tiazolidinedionas son una nueva clase de
frmacos que se conocen como
sensibilizadores a la accin de la insulina,
reducen la resistencia a la insulina al
aumentar la disponibilidad de la glucosa y
disminuyendo la liberacin heptica de la
misma; tambin condicionan un descenso de
las concentraciones sricas de insulina,
triglicridos y de hemoglobina glucosilada.

CLASIFICASION
Qumicamente, los miembros de esta clase
son derivados del compuesto principal
tiazolidinediona, e incluyen:
Rosiglitazona
Pioglitazona
Troglitazona (retirado del mercado debido a
un aumento en
la incidencia de hepatitis inducida
por frmacos.

GLUCAGON
QUIMICA Y METABOLISMO
El glucagn es una hormona peptdica de 29 aminocidos que acta
en el metabolismo del glucgeno. Tiene un peso molecular de
3.485 dalton. Esta hormona es sintetizada por las
clulas del pncreas (en lugares denominados islotes de
Langerhans).
Una de las consecuencias de la secrecin de glucagn es la
disminucin de la fructosa-2,6-bisfosfato y el aumento de
la gluconeognesis.
A veces se usa glucagn inyectable en los casos de choque
insulnico (hipoglucemia). La inyeccin de glucagn ayuda a elevar
el nivel de glucosa en la sangre. Las clulas reaccionan usando la
insulina adicional para producir ms energa de la cantidad de
glucosa en la sangre.


GLUCAGON INTESTINAL

Se ha demostrado inmuno reactividad de
glicentina en las clulas del intestino
delgado ,as como en clulas .A del
pncreas y en el fluido de pncreas pre
fundidos .Las clulas intestinales secretan
entero glucagn ,una familia de pptidos
similares a glucagn ,de la cual la glicemia
es miembro ,junto con los pptidos
similares al glucagn tipo 1 y 2

EFECTOS FARMACOLGICOS DEL
GLUCAGON
Metablicos
Induce catabolismo del glucgeno heptico.
Induce aumento de la gluconeognesis, con la
consiguiente cetognesis.
Cardiacos
Efecto Beta: Inotrpico y cronotrpico positivo, similar al
estmulo beta adrenrgico.
Msculo liso
Induce relajacin intestinal aguda.
Otros
Induce aumento de las catecolaminas.
Induce disminucin de la liberacin de insulina
REGULACION
El principal factor regulador es el nivel de glucosa en sangre. Los bajos
niveles de glucosa estimulan de forma directa a las clulas , accin
que se ve inhibida de forma paracrina por la presencia de insulina. Los
aminocidos tambin elevan el glucagn, lo cual es importante para
evitar una hipoglucemia provocada por una comida rica en protenas.
En presencia de glucosa este efecto es menor.
Los cidos grasos libres, en humanos, ejercen un efecto inhibidor sobre
la secrecin de glucagn. Los pptidos intestinales secretados en
respuesta a la ingesta, provocan liberacin de glucagn (CCC y
gastrina). Las catecolaminas, la hormona del crecimiento y los
glucocorticoides estimulan su secrecin, estos ltimos de forma
directa y de forma indirecta por su accin sobre el incremento de aa
en plasma. La estimulacin simptica a travs de receptores alfa
adrenrgicos estimulan la liberacin de glucagn, siendo sta una de
las vas de actuacin del estrs. La estimulacin vagal y ACh tambin
tienen un efecto estimulador