Frmacos antiarrtmicos

Caso clnico
Masc. de 25 aos de
edad le han dado
RCP con ventilacin y
compresiones
torcicas , se
encuentra sin pulso y
en el EKC se observa
Fibrilacin ventricular.

Lactante menor de 3
meses de edad,
presenta llanto
constante, rechazo a
la va oral, se observa
angustiado, no se
calma en los brazos
de la madre, su FC es
de 260 por min,
Caso clnico
Sistema de conduccin
Funciones:
Genera impulsos de
manera rtmica
produciendo la
contraccin peridica
del msculo cardiaco
Conduccin de los
impulsos a todo el
miocardio.
Fase 0
Fase 1 y Fase 2
Fase 3
y la fase 4?
Qu hace el ECG?

El ECG capta, desde la
superficie del cuerpo
mediante electrodos, la
activacin elctrica de
los ventrculos y las
aurculas.

La actividad elctrica
cardiaca se origina en
el nodo sinusal.
El impulso viaja
lentamente a travs
del nodo AV, tras lo
cual la prxima
estructura en
despolarizarse es el
Haz de His
Seguidamente se
despolariza la masa
muscular de ambos
ventrculos
Una pequea masa
ventricular es
despolarizada
tardamente. Esto
genera la onda S.
Finalmente, la masa
muscular se
repolariza, lo que
genera la onda T.
En 1903, Guillermo
Einthoven registra la
actividad elctrica del
corazn y da su
respectivo nombre a
las diferentes ondas
PREMIO NOBEL DE
MEDICINA EN 1924

Que es ritmo?
Proporcin guardada entre el tiempo de
un movimiento y el de otro diferente.
Qu es una arritmia?


Una arritmia es un ritmo anormal del
corazn, que puede hacer que ste
bombee de forma menos eficaz.
EFFECT OF HEART RATE ON
CARDIAC OUTPUT
HEART RATE
C
A
R
D
I
A
C

O
U
T
P
U
T

40 200
Cules son los sntomas de las
arritmias?
Los efectos sobre el cuerpo suelen ser
a menudo los mismos, aun si el latido
del corazn es demasiado rpido,
demasiado lento o demasiado irregular.
Debilidad.
Fatiga.
Palpitaciones.
Presin baja de la sangre.
Mareos.
Desmayos.

Cmo se diagnostican las
arritmias?
Electrocardiograma
(EKG o ECG) de reposo
EKG de ejercicio o
examen de estrs
Monitor Holter
Estudios
electrofisiolgicos
Mechanism of Arrhythmia
Sometimes the normal wave of activation
gets fractionated, giving rise to multiple
beats before the next sinus beat comes.

This is called reentry
NORMAL
Bidirectional
Block
COMPLETE BLOCK
REENTRY
Ischemia

Unidirectional
Block


VENTRICULAR RE-ENTRY
Abnormal pattern of
depolarization
through the heart




DELAYED
AFTERDEPOLARISATION
Abnormal Oscillatory Ca
Release from SR
Caused by Ca Overload
Elevated Cytosolic Ca
Causes Increased
Membrane Conductance
to Cations
This leads to Oscillatory
Depolarization of Cell
Membrane
EARLY AFTERDEPOLARIZATION
Sometimes caused
by prolonged action
potential duration
Due to oscillatory
fluctuation of
delayed K
+

channels
May also be due to
oscillatory
inactivation of
calcium channels
Extrasstoles

Latidos anticipados
en relacin con el
impulso precedente.
y su origen puede
ser supraventricular
o ventricular.
Fibrilacin auricular
Bradicardia
60 Cycle Interference
Drogas Antiarrtmicas
Modifican automaticidad:
Variacin en Pendiente de
Despolarizacin
Variacin en Umbral de
Despolarizacin
Modifican conduccin:
Variacin en Velocidad de Conduccin
Variacin en Periodos Refractarios
Cmo se tratan las
arritmias?
Cambios en el estilo de vida
Medicamentos
Cardioversin
Ablacin
Marcapasos
Cardioversor-desfibrilador implantable
Ciruga

AADs are also very complex and become even
more so as newer agents are being developed to
affect specific cardiac channels. The simplest
classification of AADs is the Vaughn-Williams as
seen on the next slide.
Antiarrhythmic Drugs (AADs)
American Heart Association,
Class I Sodium Channel Blockers
IA Quinidine, Procainamide Disopyramide
IB Lidocaine, Mexiletine
IC Flecainide, Propafenone

Class II Beta Blockers
Propranolol, Metoprolol
AAD Classifications
American Heart Association,
Class III Potassium Channel Blockers
Sotalol, Dofetilide, Amiodarone*

Class IV Calcium Channel Blockers
Verapamil, Diltiazem,

* Amiodarone contains activities of all four classes, yet it is classified as a
Class III agent.
AAD Classifications (continued)
American Heart Association,
Clasificacin (Vaughn-Williams)
Clase Subclase Efecto
a

I b Bloqueo canales de Na
+
c
II Bloqueo de receptor -receptor

III Bloqueo Canales de K
+

IV Bloqueo Canales de Ca
++

Otros Adenosina y digoxina
Mecanismo de accin de los
antiarrtmicos clase I
?
Bloqueadores de canales de sodio
Disminuyen la
entrada de Na
+

durante la fase 0 y
con ello la
amplitud y la
rapidez de los
potenciales de
accin
Bloqueadores de canales de sodio
Deprimen la
excitabilidad y la
velocidad de
conduccin del impulso
en el circuito de
reentrada
Grupo I A
Retrasan la reactivacin del canal de
sodio aprox. 5 seg.
Bloquean canales de potasio (prolongan
DPA y el intervalo QT)
Prolongan el perodo refractario.
Deprimen la vel de conduccin
intracardaca y prolongan el intervalo QRS
Grupo I A
Quinidina
Procainamida
Disopiramida
CLASS IA
Grupo I B
Retrasan la reactivacin del canal de Na
+

(200-500 mseg).
No bloquean canales de K
+

Acortan DPA ( por que ?)
Eficaces para prevenir extrasstoles
rpidas, sin embargo no bloquean el ritmo
sinusal (el intervalo diastlico ~ 800mseg)
Grupo I B
Lidocana
Mexiletina
Fenitona
Grupo I C
Son los que retrasan ms la reactivacin
del canal (~ 12 seg).
Deprimen la vel de cond. Intracardaca
Prolongan el intervalo QRS
Prolongan la repolarizacin en el tejido
auricular (til para arritmias auriculares)
Grupo I C
Propafenona
Flecainida
Lidocana
Grupo I B
nico Antiarrtmico de la clase I que es puro, pues
slo bloquea canales de sodio.

Alta afinidad por el canal de Na
+
en estado inactivo

Por disminuir la entrada de sodio, durante la fase 2,
acorta la DPA ventricular.

Si tiene escasa biodisponibilidad por su
efecto de primer paso:
Qu va de Adm. no se debera utilizar y
que va se recomienda?

Class IB
Lidocaine
Dose
Bolo de 1 mg/kg, puede repetirse en 10 a
15 min x 2 dosis total 3 a 5 mg/Kg en la
primera hora.
Infusin continua 20-50 g/kg/min

Fco. del 1 % = 10 mg / 1 ml

Lidocaina. Lincaina, amp. de 200 mg/10
ml. Dosis inicial: 1 mg/Kg/dosis IV lento en
bolo. Puede repetirse cada 10 minutos
hasta 3 mg/Kg/hora.
Infusun contnua: 20-50 mcg/Kg/minuto.
Preparar 60 mg (3 ml) en 100 ml de S.
glucosado al 5% (1 ml/Kg/hora = 10
mcg/Kg/min). (Antiarrtmicos).
Lidocana
Grupo I B
Su biotransformacin es el hgado
Puede aumentar su sobrevida:
A) La disminucin del flujo sanguneo
heptico.(ICC)
B) Adm. de antagonistas -adrenrgicos

Lidocana
Efectos adversos ( SNC)
Cuando su concentracin aumenta de forma
lenta, es frecuente que aparezcan;
a) Temblor.
b) Confusin.
c) Alteraciones de la conciencia.
La administracin a dosis altas puede
producir: Convulsiones.


Hipotensin arterial
A dosis altas colapso cardiovascular
favorecida por la depresin de las
funciones cardacas.
Lidocana
Efectos adversos ( Cardiovascular)
Lidocana
Efectos adversos ( SNA y PNM)

Bloquean los receptores nicotnicos,
muscarnicos, histaminicos y
serotonnergicos e inhiben la liberacin de
Ach en la placa neuromuscular
Efecto antiespasmoltico sobre;
1. M Liso GI
2. Vascular
3. Bronquial
4. Biliar
Lidocana
Grupo I B
Se utiliza en el tratamiento de las arritmias
ventriculares graves, que aparecen
a) Post infarto de miocardio
b) Durante el cateterismo.
c) Ciruga.
D) Durante el tratamiento de las arritmias de la
intoxicacin digitlica.
PROPAFENONA
Grupo I C

Bloquea los canales de Na
+
preferentemente en
estado abierto.
Prolongan su reactivacin hasta 8 seg. Y
tambin los de Ca
+
y de K
+
.
Presenta propiedades Bloqueantes .

PROPAFENONA
Grupo I C

Disminuye la velocidad de conduccin
intraauricular e intraventricular
Entonces como afecta al intervalo PR y
QRS ?
PROPAFENONA
Grupo I C

Disminuye la velocidad de conduccin
intraauricular e intraventricular
Entonces como afecta al intervalo PR y
QRS ?
R = Los prolonga.

PROPAFENONA
Grupo I C
Prolonga la DPA auricular tanto ms
cuanto mayor es la frecuencia de latido, lo
que explica su eficacia en el tx de la
fibrilacin auricular.
PROPAFENONA
Grupo I C
Por bloquear los canales de Ca
+
deprime la
velocidad de conduccin y prolonga el perodo
refractario del ndulo AV, lo que la hace til en
el tratamiento de las taquicardias reentrantes
nodales.
Su efecto depresor de la contractibilidad la
contraindica en pacientes con insuficiencia
cardaca
PROPAFENONA
Grupo I C
Se elimina por va renal
Su biotransformacin oxidativa en el
hgado a travs del p-450 cuyo metabolito
la 5-hidroxipropafenona es ms potente.

La N-desaquilpropafenona es menos
activa
PROPAFENONA
Reacciones adversas (digestivas)

1. Sabor metlico
2. Anorexia
3. ictericia colestsica

PROPAFENONA
Reacciones adversas
(Neurolgicas)

1. Mareos
2. Temblor
3. Parestesias
4. Visin borrosa
PROPAFENONA
Reacciones adversas
(cardiovasculares)

1. Hipotensin
2. Depresin de la contractibilidad
3. Bradicardia
4. Bloqueo AV
5. Bloqueo de la cond intraventricular
6. Arritmias cardacas
ALTERNATIVE
TREATMENTS
Ablation
Implanantable
Cardioverter
Defibrillators (ICDs)
Louis Wolff; John Parkinson y Paul D. White
Wolf L, Parkinson J , White PD. Bundle-branch block with
short P-R interval in healthy young people prone to
paroxysmal tachycardia. Am Heart J . 1930;5:685-704.
Sndrome de Wolff Parkinson White
Sndrome de Wolff Parkinson White
NORFENON
(Clorhidrato de propafenona)
FORMA FARMACUTICA
TABLETA :150 mg y 300 mg
ampolleta de 70 mg
La dosis nica es de 1 mg/kg de peso
administrada en un periodo de tres a cinco
minutos
Si hay ensanchamiento del QRS o
prolongacin del QT de ms de 20%, se
deber interrumpir la inyeccin
inmediatamente.
Por lo general el efecto se inicia durante la
inyeccin, o 1 a 3 minutos despus de la
misma, llega a su mximo un poco
despus y dura hasta 4 horas.
Adultos: Una vez suprimido el cuadro
agudo, se cambia a propafenona por va
oral. Se recomienda una dosis de 450 a
600 mg de propafenona en el periodo de
titulacin y para la terapia de
mantenimiento, en pacientes que pesen
alrededor de 70 kilogramos.
Nios: En nios, se ha probado que es
apropiada una dosis diaria promedio de 10
a 20 mg de propafenona por kilogramo de
peso corporal repartida en tres a cuatro
dosis, en la fase de titulacin y tratamiento
de mantenimiento. En infantes y nios
pequeos, las tabletas de propafenona
cubiertas de azcar pueden ser
administradas con los alimentos.
ICD Placement In the
Heart
FUTURE OF DRUG
DEVELOPMENT
Drugs with defibrillating effects
Sotalol
Tedisamil
Sympathomimetic-modulates cAMP
Protects Gap junctions and enhances Ca
2+
uptake
by SR
Drugs affecting Ion Channelopathy
hyperphosphorylation
Drugs or Devices?