cido gamma aminobutrico

GABARGICOS

HISTORIA
Se identifico como componente nico del encfalo en 1950, pero no se reconoci su potencia como depresor del SNC. Se identifico como nico aminocido inhibidor que se encontraba exclusivamente en los nervios inhibidores de los crustceos. La liberacin se correlaciono con la frecuencia de la estimulacin nerviosa, y la aplicacin del GABA y estimulacin de nervios inhibidora , produjo incrementos idnticos a los de la conductancia del Cl- en el musculo.

Mas tarde se observo que estas mismas propiedades farmacolgicas y fisiolgicas se observaban en el mamfero. Este media las acciones inhibidores de las interneuronas locales en el encfalo y puede mediar tambin la inhibicin pre sinptica dentro de la medula espinal. Se han demostrado sinapsis inhibidoras en las neuronas cerebelosas de Purkinje y sus blancos en el ncleo de Deiter.

Tambin entre:
Las

interneuronas pequeas y las clulas mayores emisoras de impulsos de la corteza cerebelosa, el bulbo olfatorio, el ncleo cuneiforme, el hipocampo y el ncleo del tabique lateral. Entre el ncleo vestibular y las moto neuronas trocleares. El GABA media la inhibicin tambin dentro de la corteza cerebral y entre el ncleo caudado y la sustancia negra.

El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor de SNC de los mamiferos. Se han dividido sus receptores en dos subtipos principales:

Receptor

GABAA: es un canal de Cl- de compuerta de ligando, un receptor inotrpico que se abre despus de la descarga de GABA a partir de las neuronas pre sinpticas. Receptor GABAB: es un miembro de la familia de los receptores acoplados a una protena G, y esta acoplado tanto a las vas de bioqumicas como a la regulacin de canales de iones, una clase de receptor denominado metabotrpico.

Receptor GABAA: se ha caracterizado por su gran abundancia y su funcin de receptor en casi todos los circuitos neuronales, y tambin por su funcin como sitio de accin de frmacos neuroactivos(benzodiacepinas y barbitricos). En la composicin de subunidad de la forma mayor del receptor GABAA, contiene

por lo menos, 3 subunidades: alfa, beta y gama.

METABOLISMO

El GABA es metabolizado por la va de la descarboxilacin del glutamato, en la cual dos enzimas juegan un papel central. La enzima descarboxilasa de glutamato o GAD que cataliza la descarboxilacin del L-glutamato a GABA. El GABA es convertido va enzima GABA aminotranferasa a semialdehido succnico, el cual finalmente es oxidado a succinato. Dos isoformas de la enzima glutamato descarboxilasa son codificadas por dos genes diferentes, conocidas como GAD65 y GAD 67 son expresadas en las neuronas gabaergicas.

DIAZEPAM

Las benzodiacepinas actan como depresores del SNC. Desde una leve sedacin hasta hipnosis o coma, todo depende de la dosis. Se piensa que su mecanismo de accin es facilitar o potenciar la accin inhibidora del neurotransmisor del GABA. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. En inyecciones en el deltoides la absorcin es completa y el efecto es rpido. El estado de equilibrio de la concentracin plasmtica se da de 5 das a 2 semanas. La eliminacin es lenta ya que los metabolitos activos pueden permanecer en la sangre varios das o semanas.

Comienzo de la accin despus de la toma:

V.O:15

a 45 min. I.M:20 min. I.V: 1 a 3 min.

DIAZEPAM
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia respiratoria severa. Insuficiencia heptica severa. Sndrome de apnea del sueo. Miastenia grave. Embarazo y lactancia.

PRESENTACION: comprimidos de 10 mg. ampolletas de 10 mg en 2 ml

DIAZEPAM TX:
Alivio sintomtico de la ansiedad, tensin y otros. Tx de espasmos musculares reflejos a traumas locales (heridas e inflamacin). Parlisis cerebral y paraplejia. Atetosis. Sedante consiente para: Dx y Tx de cardioconversin.

Cateterizacin cardiaca.
Endoscopia. Intervenciones quirrgicas menores. Biopsias. Tx de quemaduras Delirium tremens. Status epilpticus.

Tx de eclampsia.
Facilitacin de labor de parto. DOSIS: COMPRIMIDOS: Inicial: 2.5mg /da Normal: 5-20mg / da. Nios: 0.1-0.3mg / kg/ da SOLUCION INYECTABLE: 2-20 mg IV o IM

(DIAZEPAM) REACCIONES ADVERSAS:

Fatiga Somnolencia Debilidad muscular. Ataxia. Emociones adormecidas. Confusin. Estreimiento. Depresin. Diplopa. Disartria. Cefalea Hipotensin. Temblores.

FENOBARBITAL

Barbitrico, depresor no selectivo del SNC, capaz de producir distintos niveles de alteracin del sistema anmico. Los efectos hipnocedantes y anticonvulsivos pueden estar relacionados con su capacidad para potenciar o mimetizar la accin simptica inhibidora del GABA. Deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la funcin cerebral y produce somnolencia, sedacin e hipnosis. Parece tener un efecto a nivel del tlamo donde inhibe la conduccin ascendente en la formacin reticular, interfiriendo as la transmisin de los impulsos hacia la corteza.

Como anticonvulsivo se piensa que acta deprimiendo la transmisin mono sinptica y poli sinptica en el SNC. Aumenta el umbral de estimulacin elctrica de la corteza motora

FENOBARBITAL
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia respiratoria aguda. Embarazo y lactancia. Porfiria aguda intermitente.

PRESENTACION: Tabletas: Fenobarbital 50mg. Fenitolna 50 mg.

FENOBARBITAL TX:
Convulsiones tnico clnicas generalizadas o parciales. DOSIS: 5 mg/kg c/12-24 hrs Nios: tab / da Adultos: 2 tabs c/12-24 hrs

(FENOBARBITAL) REACCIONES ADVERSAS:

Nistagmo y ataxia a dosis altas. Irritabilidad e hiperactividad en nios. Confusin y agitacin en edades avanzadas.

FLUMAZENIL

Tiene una estructura imidazobenzodiacepinica y en el nivel del SNC se comporta como un antagonista de la accin de las benzodiacepinas. Inhibe competitivamente la actividad en el lugar de reconocimiento benzodiacepnico situado en el receptor GABA/benzodiacepnico. No antagoniza los efectos sobre el SNC de las drogas con accin sobre las neuronas gabargicas mediadas por otros receptores que no sean benzodiacepinicos. Antagoniza la sedacin, el deterioro de la respuesta y la lentificacin psicomotora producida por las benzodiacepinas

FLUMAZENIL:
CONTRAINDICACIONES: Toxicidad por antidepresivos. Control de presin intracraneal Embarazo

PRESENTACION: Amp: p/IV 0.5 mg en 5 o 10 ml

TX CON FLUMAZENIL:
Reversin total o parcial de los efectos de benzodiacepinas. En anestesiologa p/ terminar la sedacin producida por benzodiacepinas. En cuidados intensivos p/ Dx y Tx de sobredosificacin con benzodiacepinas.

FLUMAZENIL DOSIS:
2 mg inicial infusin lenta: si no se alcanza el efecto deseado adm 0.1 mg mas..sin rebasar 1 g

En cuidados intensivos: 0.3 mg si no se alcanza efecto repetir dosis en 1 min.

Nios mayores de 1 ao: 0.1-0.2 mg/kg IV durante 15 seg. Si no se alcanza el efecto deseado en 45 seg repetir la dosis hasta en intervalos de 60 segundos.

REACCIONES ADVERSAS (FLUMAZENIL):

Solo si se administra rpidamente o en Tx prolongados.

Palpitaciones y convulsiones. En el Tx prolongado Disfuncin heptica.