Ana Hernando Luengo

Sistema Hematopoytico
MEDULA OSEA TIMO BAZO HIGADO

rganos Hematopoyticos
Saco vitelino: 0-3 meses feto: hemates nucleados Hgado: 1 mes vida fetal - nacimiento Bazo : 2,5 meses vida fetal nacimiento Huesos largos: 3,5 meses vida fetal25 aos Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal - resto de la vida Timo (LT)

Sistema Hematopoytico

HEMATOPOYESIS

Proceso de produccin de clulas maduras de la sangre a travs de la:

Proliferacin (Autoduplicacin) Diferenciacin y Maduracin de las clulas precursoras

COMPARTIMENTOS CELULARES HEMATOPOYETICOS

CELULAS MADRE

} MO

CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS }MO CELULAS DE MORFOLOGIA RECONOCIBLE : a) Clulas precursoras } MO b) Clulas terminales } SP

COMPARTIMENTOS CELULARES
Clula madre (pluripotente) Clulas progenitoras Clulas diferenciadas Muerte (programada o por envejeci-miento) en das o meses

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Clula madre totipotente (stem cell

Tiene una gran capacidad de autoduplicacin y es totipotente, ya que a partir de ella se desarrollarn todos los elementos celulares que darn origen a los diferentes rganos. Slo pueden obtenerse de embriones (blastocisto) y de las gonadas de fetos: Clula madre embrionaria Clula germinal fetal De esta clula proceder la clula madre pluripotencial exclusiva para la hematopoyesis: UFC-ML

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Clula madre: UFC-LM

Son clulas indiferenciadas morfolgicamente Esta clula madre es pluripotencial porque da lugar a las posteriores clulas madre linfomieloide Tiene capacidad de autoduplicacin,pero menos que la stem cell La UFC-LM da lugar a dos lineas celulares:
UFC-M UFC-L
Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

UFC-L y UFC-M
Clulas indiferenciadas morfolgicamente Clulas multipotenciales, que darn origen a las clulas progenitoras tanto de la lnea mieloide como de la lnea linfoide

Poseen capacidad de autoduplicacin

CELULAS PROGENITORAS
Ya esta establecida la diferenciacin celular para las dos series Son clulas que an tienen capacidad de autoduplicacin, si bien, muy reducida Su diferenciacin slo se va realizando en una lnea y es irreversible Morfolgicamente siguen siendo indiferenciadas Serie mieloide :UFC-M o UFC-GEMM) Serie linfoide:UFC-L

Clulas Progenitoras
Serie mieloide UFC-M
UFC-GM: para granulocitos y monocitos: UFC-G:unidad formadora de granulocitos neutrfilos UFC-M: unidad formadora de monocitos UFC-Eo: unidad formadora de eosinfilos UFC-Bas:unidad formadora de basfilos UFC-E: unidad formadora de eritrocitos UFC-MK: unidad formadora de plaquetas

Serie linfoide UFC-L

UFC-LB: unidad formadora de linfocitos B UFC-LT: unidad formadora de linfocitos T Tambin en esta serie se originan las clulas NK

CELULAS PRECURSORAS
Son clulas precursoras de las clulas terminales maduras Son clulas maduras con caractersticas morfolgicas y funcionales especficas para cada tipo de clula final sangunea: Eritroblastos: para la lnea de los hemates Megacarioblastos:para la lnea de plaquetas Monoblastos:para la lnea de los monocitos Mieloblastos: para las lnas de neutrfilos, eosinfilos y basfilos Linfoblastos:para la lnea de los linfocitos Los blastos mantienen su capacidad de autoduplicacin y diferenciacin celular de una fomra mnima, adquiriendo las caractersticas de clulas maduras y terminales por el proceso de maduracin Las clulas precursoras son ya reconocibles morfologicamente

CELULAS TERMINALES
Permanecen en MO hasta alcanzar todas sus propiedades distintivas y funcionales Son las clulas que circulan en sangre perifrica (SP) con unas caractersticas morfologicas y funcionales exclusivas No tienen capacidad de autoduplicacin, proliferacin y diferenciacin celular Las clulas que circulan en SP son: Eritrocitos, Plaquetas, Monocitos, Neutrfilos Eosinfilos, Basfilos Linfocitos T y B

LINEAS CELULARES
Mieloide:
Eritrocitos (hemates) Leucocitos (excepto linfocitos) Plaquetas.

Linfoide
Linfocitos T y B. Clulas natural killer,NK

Tipos morfolgicos de las clulas generadas:

nucleadas : leucocitos no nucleadas : eritrocitos partculas Celulares: plaquetas.

REGULACIN

ERITROCITOS
F. ESTIMULADORES F. APOPTTICOS

LEUCOCITOS

Factores Reguladores De La Hematopoyesis

Factores Estimuladores Eritropoyetina (EPO) Trombopoyetina Factores estimuladores de colonias (CSF) CSF-GM (granulocitos-monocitos) CSF-G (granulocitos) CSF-M (monocitos-macrofagos) Citoquinas Interleuquinas Quimioquinas Otros : - Fe - Vitamina B

Eritropoyetina (EPO)
Protena 165 aa. muy glicosilada. P.M.= 27 kD Cromosoma 7 Circulacin: 10-20 mU/mL (depende PO2 tisular) Vida media corta Produccin:
Rin: clulas intersticiales peritubulares
Hgado, tero, cerebro, endotelio vascular

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

citoquinas
IL-1

PM
15

ORIGEN
APCs

DESTINO y ACCION
LTH: colaboran activacin LB: Proliferacin Pirgeno Hgado: PFA Efectos endocrinos LT act.ivadas . NK, LB estimula proliferacin C. HEMATOPOYESIS: estimula proliferacin LB: estimula proliferacin y cambio a IgE e IgG1 E0S : proliferacin y maduracin LB (sinergia con IL4.IL2) : Activan secrecin Ig

IL-2 IL-3 IL-4 IL-5

15 25 20 20x2

LTH1 LTH LTH2 LTH2

IL-6

25

MACROFAGOS

LB activado (factor crecimiento)LT : activacin Hgado: Fibringeno

Diferenciacin LB y LT

IL-7

Estroma M.O Estroma Timo

IL-8

NEU>ESO> BAS>fibrob> Plaquetas LTH X2 LTH2

Quimiotaxis neutrfilos

IL-9 IL-10 IL11-18

Activa proliferacin TH Disminucion MHC II: Inbidor respuesta inmune

citoquinas
IFN- IFN-

PM
16-27

ORIGEN
MAC>LB>NK Fibroblastos Cel. Epitel. Mac.

DESTINO y ACCION
Disminucin replicacin virus Disminucin proliferacin cel. Aumento actividad NK

IFN-

25 (x2)

LTH2 LTc NK MAC (LPS) monoc. Queratinocit. LB, LT, NK NEU,

Macrfagos:

TNF-

17 (x3)

La accin depende de los niveles: Adhesin fagocitos a endotelio: diapedesis Induccin de IL1, IL6, IL8 Pirgeno Procoagulante, Hipotensor Caquectizante

TNF- TGF-
Rantes

X2 28 (x2)

LT LT, condrocitos, monocitos

LT

Estimula neutrfilos (potenciacin IFN-) Inmunosupresor

Quimioquina para TCD4+

MCP1

7,5

LT

Quimioquina para Monocitos