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Inmunoglobulinas

Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatologa HCG

Inmunoglobulinas

Protenas globulares que unen antgenos

2 formas

Protenas circulantes secretadas por clulas plasmticas Receptores celulares del linfocito B

Regiones de la inmunoglobulina
Variables
2 regiones idnticas Cada regin posee un bolsillo de unin al Ag

Constante
Dirige las funciones efectoras

Se subdivide en pocas clases, Isotipos

Estructura de la inmunoglobulina
Polipptidos
Cadena ligera (L) Cadena pesada (H)

Fragmentos
De unin al antgeno (Fab)
VL, CL VH, CH1

Fragmento cristalizable (Fc)


CH2, CH3

Regiones determinantes de la complementariedad (CDR) Regiones discretas dentro de la regin variable


Contacto directo con el antgeno Cada molcula de las cadenas H y L contiene 3 CDR

Eptopo
Determinante antignico mnimo reconocido por las CDR

Regin Constante de las Inmunoglobulinas

Regin Fc

Funciones

Activacin de la cascada del complemento Unin a receptores de Fc en clulas efectoras


Monocitos Macrfagos Neutrfilos Clulas NK

Cadenas H (Isotipos)

Inmunoglobulina M

Caractersticas

Secretado durante una respuesta inmunitaria primaria


Baja afinidad Mltiples regiones Fab permite fijar antgenos de gran tamao

Funciones

Activador de la va clsica del complemento Opsonizacin

Inmunoglobulina G

Caractersticas

Isotipo ms comn Predomina en respuesta inmunitaria secundaria

Mayor afinidad que IgM

Subclases

IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

nica fuente de anticuerpos para el feto

Funciones

Activan va clsica del complemento


Unin a receptores Fc gamma (FcR)

Fagocitosis por macrfagos, neutrfilos, clulas NK Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo por clulas NK

Inmunoglobulina A

Subclases

IgA1

Monmero srico
Dmero unido por cadena J Presente en saliva, lgrimas, leche materna, secreciones respiratoria y vaginal Secretora

IgA2

pIgR

Receptor polimrico de inmunoglobulina Genera componente secretor

Componente secretor

Evita degradacin enzimtica

Funciones

IgA secretora

Bloqueo directo de la infeccin Neutralizar toxinas en la mucosa

IgA srica

Facilita fagocitosis, FcR se expresa en macrfagos, neutrfilos

Inmunoglobulina E
Respuestas alrgicas
Unin al FcR de mastocitos, basfilos

Proteccin frente a infecciones parasitarias por activacin de mastocitos

Inmunoglobulina D

Se coexpresa con la IgM de superficie del linfocito B

No est claro su papel en respuesta inmunitaria humoral, IgD no se secreta

Cadenas L

2 polipptidos de cadena L

Kappa () Lambda ()

Regin variable

Aminocidos interactan con regin variable de cadena H, forman hendidura de unin al antgeno

Regin constante

Sin funcin conocida

Regin variable de las inmunoglobulinas

Regin Variable

Segmentos gnicos de cadenas H y L sufren reordenamiento somtico

Generan multitud de inmunoglobulinas con diferentes especificidades antignicas

Genes
Cadena H

Cadena L

VH, gen variable DH, gen de diversidad JH, gen de unin

V, gen variable kappa J, gen de unin kappa

V, gen variable lambda J, gen de unin lambda

Reordenamientos gnicos

Reordenamientos variable/diversidad/unin (VDJ)


Segmentos gnicos se combinan aleatoriamente sin estimulacin antignica En la cadena H pueden aadirse nucletidos en las uniones (adiciones N) Cifra elevada de diferentes inmunoglobulinas

Mutacin somtica

Mutaciones puntuales en la regin variable de cadenas H y L

Aumenta la diversidad de la regin variable En clulas B maduras estimuladas por antgeno dentro de los centros germinales
Cambios en nucletidos de las CDR aumenta afinidad por el antgeno