Manifestaciones: -Hiperuricemia (todos los enfermos de gota.

Lo inverso no se cumple en 100%) -Ataques agudos y recurrentes de artritis monoarticular metatarsianas -Depsito de cristales (urato sdico) en y zonas vecinas de articulaciones -Litiasis rica Depsito de uratos en el parnquima renal (nefropata). Estas derivan de: Aumento de excrecin de uratos Menor volumen de orina Acidificacin de orina

Antigotosos

Antigotosos

Antigotosos
Objetivos del tratamiento: a) Controlar inflamacin del ataque agudo. b) Reducir hiperuricemia (impedir formacin de depsitos de urato). c) Favorecer la disolucin de tofos. Primer objetivo: antiinflamatorios (cochicina, especfico, y AINE). Reducir hiperuricemia (inhibidores de sntesis cido rico y excretores).

Metabolismo del cido rico

Producto oxidacin bases pricas (adenina, guanina e hipoxantina). Eliminacin: filtracin y excrecin activa en tbulo proximal Existe reabsorcin activa. Hiperuricemia: dificultad en excrecin o aumento de la sntesis. Excrecin menos de 700 mg (funcin renal normal) administrar uricosricos. > 700 mg inhibidores de la sntesis. Inducen depsito en lquido sinovial las [c]: 7 y 6 mg/dl en hombre y en la mujer, respectivamente. Depsito inflamacin y fagocitosis leucocitaria de cristales. Activacin de sistemas de calicrena y complemento, ruptura de lisosomas leucocitarios.

 Especfico en ataque de gota (no es antiinflamatorio ni analgsico en otros procesos). Efecto confirma el diagnstico. Latencia: e.v. 6-17 hr. Oral 24-48 hr. Mecanismo de accin. No excreta cido rico ni afecta la c plasmtica del cido. Antimittico: se fija a la tubulina (afecta husos mitticos y despolimeriza microtbulos). Accin sobre microtbulos de granulocitos y otras clulas migratorias. Resultado: Inhibe la migracin y fagocitosis de neutrfilos en zona inflamada. Decrece liberacin de enzimas proinflamatorias y de cido lctico. Neutrfilos fagocitan urato y producen glucoprotena. Aplicacin de glucoprotena en articulaciones genera inflamacin similar a gota. Colchicina previene sntesis de la glucoprotena.

Colchicina. Alcaloide del Colchicum autummale.

Colchicina
Dosis y farmacocintica Administracin oral se concentra y excreta en hgado (80%) y el resto por va renal. Se acumula en insuficiencia heptica y renal. Dosis: 1- 1.2 mg por va oral y se contina con 0.5-1.2 mg c/ 1 2 hr hasta cuando desaparece el dolor (o aparecen molestias digestivas). Dosis total de 4-10 mg (6, la media). Profilcticamente: si se prev ataque de gota o se inicia el tratamiento c/ uricosricos o alopurinol (0.5 mg, 2 a 3 veces por semana).

Colchicina Efectos laterales y adversos

Hipotermia. Sinrgico c/ depresores del SNC y deprime el centro respiratorio. Contrae vasos = facilita efecto de adrenrgicos y estimula el centro vasomotor. Gastrointestinales: dolor, nuseas, vtos, diarrea, deshidratacin. Se debe suspender administracin. Efectos permiten establecer las dosis en crisis posteriores. No aparecen por va e.v, pero riesgo de sobredosis es mayor. Sobredosis: un cuadro con tres fases. 1 (24 hrs), trastornos digestivos, deshidratacin, leucocitosis. 2 (24-72 hrs), depresin de mdula sea (intensidad variable), insuficiencia renal, Alteraciones respiratorias, hidroelectrolticas, neuromusculares y neurolgicas (delirio, estupor, coma, convulsiones). 3 (recuperacin) ocurre alopecia.

Alopurinol
Mecanismo de accin Es anlogo estructural de hipoxantina, substrato para la xantinooxidasa. Forma oxipurinol, inhibidor de mayor t . Se reduce la c concentracin cido rico. Metabolitos intermedios se excretan fcilmente por el rin. Resultados: menos cido rico, supresin del ataque y suprime los tofos. Indicaciones Administracin oral, el t de alopurinol es 2 hr y de 21 para el oxiderivado, se distribuye en compartimientos acuosos no pasa BHC, y no se une a protenas. Excrecin renal. Dosis: 100 mg/da y se aumenta 100 mg c/semana con mximo 200 a 300 mg (funcin renal normal). Efecto se observa luego de pocos das. _ Eliminacin diaria de cido rico sobre 700 mg/da _ Clearance de creatinina inferior a 80 ml/min _ Presencia de tofos. Litiasis renal rica. Falta de respuesta apropiada con uricosricos

Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en los dedos ndice y medio. Sobre la artritis del dedo ndice se observan erosiones de fondo nacarado, de consistencia dura, que corresponden a tofos.

Alopurinol
Efectos adversos Hipersensibilidad: moderada, erupciones, prurito y leucopenia transitoria. Baja frecuencia: grave, descamacin, fiebre, eosinofilia, compromisos heptico y renal. Posiblemente debido a oxipurinol, de ms lenta eliminacin. Por ello es recomendable no usar alopurinol en hiperuricemia asintomtica.

Frmacos Uricosricos
Inhiben el transporte activo del cido rico en el tbulo renal. El transporte es bidireccional. Normalmente predomina la reabsorcin, se excreta un 10 % de lo filtrado. Algunos, como los saliclicos, inhiben la secrecin en dosis bajas y la reabsorcin en dosis altas. El efecto ocurre en membrana luminal del tbulo. En caso de deterioro de la funcin renal la eficacia disminuye. Indicados en cuadros gotosos con una eliminacin inferior a 700 mg/da. Para evitar clculos de uratos es conveniente un flujo de orina alto. Contraindicados si el flujo glomerular es bajo y si existe tendencia a clculos renales.

Uricosricos
Probenecid Compite con secrecin tubular de la penicilina y otros cidos orgnicos. El probenecid bloquea la reabsorcin de cido rico. Administracin oral y se absorbe en un plazo de 2-4 hrs, con una vida media de 8 hrs. Metabolizado por el hgado. Dosis: 250 mg, 1-2 veces/da por una semana. Aumento progresivo hasta 1-1.5 gr al da. Adversos: Molestias digestivas (2%), alergia (2-4%). Reacciones severas muy infrecuentes: sndrome nefrtico y necrosis heptica. Sobredosis estimula el SNC (convulsiones, insuficiencia respiratoria).

Uricosricos
Sulfinpirazona. Relacionado con fenilbutazona. Mecanismo similar al del probenecid. Absorcin oral, unin a protenas (98 %, desplaza a hipoglicemiantes, antiepilpticos y a warfarina). El 90 % excretado sin cambios y el resto un metabolito. Adversos. Irritacin digestiva (10-15 %) que, ocasionalmente, obliga a discontinuar el frmaco. Las molestias se aminora si se administra fraccionado y con alimentos. Erupcin y fiebre, menos frecuente que con probenecid. No produce discrasias sanguneas, retencin de Na y agua como con la fenilbutazona. Administracin prolongada realizar cuantificaciones celulares sanguneas. Dosis 100-200 mg 2 veces al da puede aumentarse hasta 800 mg/da. Dosis altas fraccionadas en 4 tomas.

Uricosricos
Benzbromarona. Absorcin rpida, logra concentraciones mximas en 4 hrs. Sus metabolitos se excretan por va biliar. Su accin selectiva lo ubica en una clase nueva de uricosricos. Se le usa en dosis de 40 a 80 mg en una sola dosis diaria. Se le considera de utilidad en pacientes alrgicos o refractarios a otros frmacos. En estudio su administracin asociada a alopurinol.

 La rasburicasa es una enzima urato oxidasa recombinante producida por una cepa de Saccharomyces cerevisiae genticamente modificada. Es un agente uricoltico muy potente que convierte el cido rico en alantona , subproducto soluble que los riones eliminan fcilmente. Su proceso nico de fabricacin y su mecanismo de accin distinguen la rasburicasa como el nico agente antihiperuricmico recombinante que acta sobre el cido rico circulante. La rasburicasa est indicada para el tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda, para prevenir la insuficiencia renal aguda, en pacientes con neoplasias hematolgicas malignas con una alta carga tumoral y riesgo de lisis o reduccin tumoral rpida al inicio de la quimioterapia.

Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en los dedos ndice y medio. Sobre la artritis del dedo ndice se observan erosiones de fondo nacarado, de consistencia dura, que corresponden a tofos.

Tofos en pabelln auricular: en el pabelln auricular se observan ndulos blanquecinos, duros, no dolorosos, que corresponden a tofos.