La respuesta inmune tiene que ser la correcta. Rpida vigorosa apropiada, modulada y de calidad.

Inmunidad
Innata
Proteccin Fsico-qumica Fagocitosis Complemento...

Adaptativa

LT: helper, citotxicos LB Clula pl.

Ig
A, D, E, M, G

Regulacin intrnseca y extrnseca de la respuesta inmune

Regulacin intrnseca de la Respuesta inmune

El sistema inmune tiene que controlar la infeccin, evitando producir daos en clulas y tejidos propios.

 Una vez que hizo una eleccin el sistema debe ser capaz de sostener esa decisin y suprimir otras posibilidades Necesidad de ms de una seal. Apoptosis Localizacin del antgeno. Cintica, asociacin disociacin de pptidos Tiempo de regulacin de los ciclo celulares por IL, diferencias de tiempo de exposicin entre subpoblaciones de linfocitos.

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

CONTROL GENTICO: Genes de la respuesta inmunitaria, relacionados con los genes del MHC. MECANISMO DE RETROALIMENTACIN (feed back): Un exceso de Ac bloquea los Ag y por tanto los receptores de los linfocitos B dejan de ser estimulados por el Ag, por lo que no se transforman en cls plasmticas y cesa la produccin de anticuerpos. CONTROL CELULAR: Los linfocitos TH facilitan la actividad de los linfocitos Tc y B Los linfocitos Ts: Inhiben a los otros linfocitos T y a los linfocitos B Producen una prdida de la capacidad de presentacin de Ag de las APC. Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs) que hacen a los TH insensibles a la actividad inhibitoria de los Ts

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

CONTROL MOLECULAR: CITOCINAS (Linfoquinas si son producidas por linfocitos).
Son polipeptidos que actan como mensajeros intercelulares, regulando la amplitud y duracin de la respuesta inmunitaria. Son: Interleuquinas, interfern gamma, etc. Inhiben la migracin de las APC, aumentan la capacidad del APC para presentar el Ag, Activan y potencian la divisin de linfocitos, etc.

HIPOTESIS DE JERNE: Teora de la red idiotpica.

Algunas porciones variables del Ac (IDIOTIPOS) pueden comportarse como determinantes antignicos. Los Ac anti-idiotipo actan de reguladores de la actividad del idiotipo y de los TCR (linfocitos T)

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

PARA SABER MS CLIK AQU

CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO: Los tejidos linfoides estn inervados. Las clulas inmunitarias poseen receptores hormonales.
Hormonas que deprimen la respuesta inmunitaria: Glucocorticoides, andrgenos, estrgenos y progesterona. Hormonas que estimulan la respuesta inmunitaria: Hormona del crecimiento, tiroxina e insulina.

Regulacin de la Respuesta inmune por el antgeno

La estructura antignica, la localizacin, la dosis y el tiempo durante el cual el antgeno est disponible, son decisivos para regular la respuesta inmune.

Regulacin de la respuesta Inmune por receptores

Receptores inhibitorios de Igs: Fc RIIB
Receptores de citoquinas: -los que bloquean el receptor especfico (IL1 Ra) -receptores solubles de citoquinas s IL 2 r, s IL 4 r, s IL 7 r, s IFN r etc.

Receptores inhibitorios de LB: molculas CD5, CD22, CD72, CD66a PIR B

Receptores inhibitorios de LT: CTLA4
Los receptores para la porcin Fc

Funciones de la IL7 sobre los LT maduros

Favorece la activacin de LT, en parte por el incremento de la cadena alfa del receptor para IL2 Induce la produccin de IFN , IL2 y sinergiza con IL12 Aunque en menor medida que la IL15, favorece la memoria T Es antiapopttica Aumente la expresin del receptor para quimoquina CXCR4 expresado en LT de memoria Aumenta la capacidad citotxica de los TCD8, NK, y tambin de los LT Inhibe la produccin de TGF

Factor de crecimiento transformante

Los receptores inhibitorios llevan a cabo su funcin agrupndose con los receptores de activacin en la superficie celular. Cuando ambos receptores estn unidos con sus ligandos la respuesta neta est determinada por la fuerza relativa y opuesta de ambas seales.

Antgeno

Fc RIIB

Produccin de inmunoglobulinas

Inhibicin de la produccin de inmunoglobulinas

La unin del antgeno al BCR (inmunoglobulina de membrana), conduce a la activacin celular y produccin de anticuerpos. La sealizacin simultnea va receptor antignico y FCRIIB produce una seal negativa en LB virgen

Regulacin cruzada de la Respuesta Inmune entre Th 1 y Th 2

El IFN secretado por LTh1 inhibe la proliferacin de LTh2 La IL 10 secretada por LTh 2 inhibe la secrecin de IL2 e IFN por LTh1 Los LTh 2 inhiben la produccin de NO y otros bactericidas por los macrfagos Il 12 induce el desarrollo de Th 1 Il4 induce Th 2, desactiva macrfagos e inhibe Th 1 Il 10 inhibe Th1 e inhibe la produccin de IL1, Il 6, IL8 y TNF TGF inhibe ambos perfiles Th 1 y 2, LB, macrfagos y nk
Factor de crecimiento transformante

Regulacin de la funcin efectora de la poblacin T CD4 por noradrenalina mediante receptores 2-adrenergicos: Efecto en el balance Th1/Th2

Th1

Th2

IL-10

IFN-

IL-4 IL-5

Macrfago

T CD8

Respuesta inflamatoria - citotxica

Respuesta Humoral

Clulas moduladoras de la Respuesta inmune

CD4+CD25+ NKT Th 3 Tr1 CD45 RB/C

NKT
Tienen caractersticas de NK pero es una subpoblacin T ya que tienen TCR Producen gran cantidad de citoquinas principalmente IL4 e IFN Son ms frecuentes en el hgado, mdula sea y timo Estn restringidas por CD1 es decir que reconocen ligandos hidrofbicos. La funcin ms importante de las NKT es la produccin de citoquinas reguladoras como la IL4 y el IFN Las NKT son lticas constitutivamente expresan Fas L y pueden provocar lisis por perforinas. Protegen a los tejidos propios del dao inflamatorio producido por la respuesta inmune.

CD4+CD25+ Se desarrollan en el timo y son el 5 a 10 % de la poblacin de linfocitos circulantes. Producen regulacin por contacto clula a clula, por liberacin de citoquinas?

Tolerancia
Central: la mayora de las clulas T autorreactivas son eliminadas en la mdula tmica por apoptosis. Proceso denominado delecin clonal. Pero esto no es absoluto. Perifrica: ignorancia/sitio privilegiado, apoptosis, anergia.

Cmo modulan las citoquinas la respuesta inmune?

IL12 induce el desarrollo de Th1. Es muy importante en la generacin de autoinmunidad. IL4 estimula el crecimiento de clulas T y B, desactiva macrfagos y regula la induccin de Th2, adems inhibe Th1. Promueven Th2 tolerante ya que recluta LB (APC no profesionales) que llevan ms hacia la anergia que hacia la respuesta. Inhibe la liberacin de molculas inflamatorias y PGE2 de macrfagos activados. IL 10 induce disminucin de MHC II y de molculas de adhesin y coestimulatorias sobre APC, lo que promueve tolerancia.

Interaccin entre Sistema nervioso y sistema inmune La respuesta inmune puede ser condicionada La estimulacin elctrica de ciertas zonas del cerebro pueden alterar la respuesta inmune El stress altera la respuesta inmune el crecimiento tumoral y las infecciones en animales de experimentacin La activacin del sistema inmune correlaciona con la alteracin de la actividad de las clulas cerebrales.

Citoquinas Pro-inflamatorias (IL-1, TNF-, IL-6)

Hipotlamo

Inflamacin

CRH Hipfisis

ACTH
Inhibicin de componentes celulares inflamatorios (Macrfagos, Linfocitos T CD8) Inhibicin en la expresin de citoquinas ( IL-1, IL-2, IL-3, TNF-, IFN-, IL-6) Sobre la poblacin T CD4 favorece el desarrollo de respuestas del tipo Th2 por la inhibicin de citoquinas del tipo Th1

Adrenal

El rol de los corticoides catecolaminas y pptidos en el sistema inmune

Los corticoides son esenciales para la respuesta inmune normal. El efecto inmunosupresor ocurre cuando la dosis se acerca a aquella que se encuentra en los picos de stress. Una de las funciones ms conocidas de los GC sobre el sistema inmune es la involucin del timo. Los linfocitos tienen receptores y adrenrgicos. Los linfocitos estn en contacto con las catecolaminas cuando estn en el timo, bazo y ganglios linfticos. Estudios recientes indican que las NK pueden ser reguladas in vivo por las catecolaminas liberadas por el sistema nervioso autnomo.

Pasaje de neutrfilos a travs del endotelio vascular

diapedesis

El efecto de los glucocorticoides sobre los neutrfilos consiste en evitar su marginacin mediante la disminucin de las L selectinas (CD62L) sobre la membrana celular y por reduccin del nmero y/o la afinidad de la integrina CD 18. Esto produce reduccin en la vigilancia de los tejidos.

Sealizacin del sistema inmune al sistema nervioso

La IL1 es capaz de activar el eje HPA La produccin de GC producira un feed back negativo sobre la respuesta inflamatoria y previniendo la excesiva activacin del sistema inmune. Las citoquinas tienen efectos sobre el comportamiento. Las citoquinas proinflamatorias pueden alterar el EEG, producen somnolencia, anorexia y disminuyen la actividad locomotora y exploratoria.

Integracin neuroinmunoendcrina
La respuesta a patgenos y el stress activan mecanismos similares. Desde el punto de vista evolutivo, la respuesta inmune, el stress y la inflamacin, estn integrados, formando un sistema efector. Los macrfagos son el nexo entre la respuesta inmune innata y adaptativa y tambin con el sistema neuroendcrino.

El sistema inmune puede actuar como un sistema sensorial indicando al cerebro la presencia de un desafo del ambiente externo y disparando la respuesta clsica de stress.

fin