RECEPTORES de LINFOCITOS

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Reconocimiento
Los linfocitos B pueden reconocer eptopos estructurales: continuos o de secuencia y/o eptopos conformacionales discontinuos en antgenos de naturaleza qumica tan variada. Los linfocitos T, reconocen determinantes contnuos o de secuencia en antgenos proteicos y, slo en forma de pequeos fragmentos peptdicos presentados en asociacin con una molcula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, en la superficie de una CPA

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La restriccin : MHC, slo son capaces de unir o presentar fragmentos peptdicos. Las molculas CD1, son capaces de presentar antgenos lipdicos o glicolipdicos a los linfocitos T CD4+, CD8+

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Subpoblaciones linfocitarias T y reconocimiento peptdico

Los linfocitos T (TCR) tanto como citotxicos (LTc) y linfocitos T supresores (LTs) reconocen fragmentos peptdicos asociados o resentados por molculas MHC clase I

mientras los linfocitos T "helper" (LTh), reconocen fragmentos peptdicos asociados a molculas MHC clase II 3/21/13

Las molculas CD8+ se unen CMH I

reconociendo una regin monomrfica situada en el dominio -3 de esta molcula MHC reconociendo una regin monomrfica situada en el dominio -2

Las molculas CD4+ se unen CMH II

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El reconocimiento antignico asociado a molculas MHC I: resulta en la destruccin citotxica de la clula presentadora El reconocimiento antgenico asociado a molculas MHC II: activa y prolifera distintas subpoblaciones de clulas T "helper", con sntesis y secrecin de citoquinas que promueven una amplificacin de la respuesta inmune 3/21/13

RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR

Reguladas por distintas subpoblaciones T "helper. LT helper 1 : actuan en la regulacin R.I. CELULAR
reacciones inflamatorias

hipersensibilidad retardada y citotxicas sntesis y secrecin de IL-2, IL-12, IFN TNF.

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LINFOCITOS T

Predominantemente en tejidos epiteliales respuestas innatas a patgenos intracelulares y a tumores. No requieren de CPA si reconocen los antgenos no clsicos de clase I, MICA y MICB (clulas tumorales de origen epitelial que han sido sometidas a stress).

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LINFOCITOS T

Tienen reordenados los genes del TCR Reconocimiento: Son importantes porque reconocen antgenos provenientes del espacio intracelular Acciones:

COORDINAN RESPUESTAS DE CELULAS B, Y ACCESORIAS ELIMINAN CELULAS INFECTADAS Y TUMORALES.

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Estructura y propiedades de la TCR similitudes y diferencias con Fab

El TCR es homlogo con el Fab de las Ig Similitudes:

Formado por 2 cadenas. Cada una tiene un dominio variable aminoterminal y uno constante Las cadenas unidas entre si por un puente disulfuro intercatenario en la regin bisagra Extremo carboxiterminal

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Similitudes y Diferencias con el Ac

Similitudes:

Se asocia a complejos proteicos transductores de seal. Transduce a travs del ITAM (inmunoreceptor tyrosyne based activation motifs) Se asocia a correceptores. Solo tiene un sitio de unin

Diferencias:

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Estrucutra del TCR

Varia de clon a clon Reconoce el complejo formado por el antgeno y la CMH Presenta dominios variables Presenta dominios constantes Alfa-helice anfiptica. TCR presente en el 95% de los linfocitos de sangre perifrica
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El TCR como complejo molecular

El TCR necesita estar asociado con las protenas CD3 para su ensamblaje, transporte y expresin en su superficie. Actan como tres mdulos de transduccin de seal paralela del TCR La secuencia ITAM con dominios SH2, responsables del acoplamiento 3/21/13 intracelular

REORDENAMIENTO DE GENES DEL TCR

La organizacin de los segmentos gnicos es homloga a los genes de las Ig La diversidad se concentra en la tercera regin hipervariable Diferencia:

Los TCR no sufren hipermutacin somtica.

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Desarrollo de linfocitos T

Dos linajes y . Linaje migran al timo (tercera bolsa faringea) El microentorno tmico es necesario para el desarrollo T. El timo produce muchas clulas hasta la pubertad luego la produccin desciende. La produccin de clulas perifricas se mantiene 3/21/13 por divisiones homeostticas de

Reordenamiento y control de calidad

Primero reordenan los locus gnicos V con segmentos D y J del locus de la cadena Solo si se expresa pre T formado por y por pseudo se inicia el reordenamiento de las cadena . El 98% de los timocitos que se desarrollan en el timo mueren all.
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ETAPA 1 : La fagocitosis

Virus

Macropha ge 1- Le virus subit la PHAGOCYTOSE

2- Ciertos fragmentos del agente extrao, llamados EPITOPES, son presentados a la superficie de la membrana del macrfago.
El macrfago es una

C.P.A.

La fagocitosis es el evento indispensable previo. 3/21/13

ETAPA 2 : La seleccin clonal

Clono de LT 4

Reconocimiento

LT 4

1- El LT 4 reconoce ciertos EPITOPES presentados por la CPA.

2- El LT 4 sufren una serie de MITOSIS originando la formacin de un CLONA de LT 4.

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ETAPA 3: La expansin clonal Il- 1 +

Clones de LT 4

LT 4
Il1

El macrfago produce INTERLEUQUINA 1, que estimula an ms la DIVISION MITOTICA de los LT 4.

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ETAPA 4: La diferenciacin clonal

Clono de LT 4

1- Ciertos LT 4 de la clona se diferencian en LT 4 secretores. 3/21/13

2- Los otros, se diferencian en LT 4 de memoria.

ETAPA 5: La participacin de LT 8

1- El LT 4 secreta y libera la interleuquina 2.

+ LT 4
Il-2

A- Los LT 8 representan otra poblacin de linfocitos T. LT 8

LT 4 secretor

EFECTORES de la R.I.M.C. Ellos destruyen las clulas infectadas. 3/21/13

2- La interleuquina 2 estimula al LT 8 que se diferencia en LT citotoxico. B- Los LTC 8 son los

Diferenciaci n

LT 8 citotxico (LTC)

ETAPA 6: La accin citotxica de los LT

1- Los LT reconocen la clula infectada.

Grnulo de perforina LTC Clula objetivo infectada

3- La clula infectada es destruda

2- El reconocimiento es seguido por la exocitosis de los granulos de PERFORINA.

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Receptor T para Antgeno (TCR)

Ncleo

Un LT presenta en la superficie de su membrana varios millares de molculas de receptor para antgeno.

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