El Complejo Principal de Histocompatibilidad

Dr. Sergio E. Alvizuri Pastor

Definicin
El Complejo Principal de Histocompatibilidad es una regin de genes altamente polimrficos, localizados en el brazo corto del cromosoma 6, cuyos productos se expresan sobre la superficie de una gran variedad de clulas. Su funcin consiste en fijar fragmentos de pptidos derivados de patgenos y/o antgenos propios para presentarlos a los linfocitos T.

Caractersticas del CPH

Polignico: contiene numerosas molculas MHC clase I y MHC clase II Polimorfismo: gran nmero de alelos para cada uno de los genes. Codominancia: cada alelo que se encuentra en el cromosoma se expresa en la superficie de la membrana celular Enlazamiento: los genes de los padres se heredan juntos, un bloque paterno y un bloque materno (haplotipo)

Organizacin del CPH

Organizacin del CPH

Estructura HLA I y II

HLA Clase I
Fija pptidos de 9 a 11 aminocidos El piso de la hendidura de unin forma bolsas que albergan los pptidos de anclaje La regin a3 contiene la regin de unin de CD8 Residuos de las ahlices participan en el reconocimiento antignico

HLA Clase II
Fija pptidos de 10 a 30 aminocidos El piso de la hendidura de unin forma bolsas que albergan los pptidos de anclaje Residuos de las a-hlices participan en el reconocimiento antignico

Caractersticas de la unin

Cada molcula presenta un solo pptido a la vez

Caractersticas de la unin
Los pptidos se adquieren durante el armado molecular intracelular

Caractersticas de la unin

Baja especificidad, diferentes pptidos se pueden unir a una misma molcula HLA

Caractersticas de la unin

Velocidad de disociacin baja, las molculas del CPH presentan el pptido que se ha unido el tiempo suficiente para que sea localizado por la clula T

Caractersticas de la unin

La expresin estable de la molcula HLA requiere la expresin del pptido

Caractersticas de la unin

Las molculas del CPH solamente se unen a pptidos, no responden a otros qumicos

Presentacin Antignica
Dr. Sergio Alvizuri Pastor

Clula Presentadora de Antgeno (APC)

Presentacin Antignica

Co-estimulacin

Activacin de Linfocitos T

Clulas Presentadoras
Clulas dendrticas
Captan los antgenos microbianos y los transportan a los ganglios de drenaje

Macrfagos
Presentan antgenos derivados de microorganismos infecciosos fagocitados

Linfocitos B
Presentacin para activar la respuesta LT dependiente

Clulas Dendrticas

Captura Antignica

Activacin Cruzada CD4+ y CD8+

Antgenos reconocidos por los LT

Los LT reconocen pptidos Son especficos para secuencias de aminocidos Los LT reconocen y responden a antgenos peptdicos extraos slo cuando estn unidos a molculas de las CPA Los CD4+ reconocen HLA-II, los CD8+ reconocen HLA-I

Caractersticas de la PA
Una molcula HLA presenta un pptido a la vez Los pptidos se incorporan durante el ensamblaje intracelular Especificidades diversas Velocidad de disociacin lenta La expresin HLA estable requiere de un pptido asociado Las molculas HLA slo se unen a pptidos

Presentacin Clase I

Presentacin Clase I

Procesamiento Clase I

Proteasoma

Protenas Chaperonas

Procesamiento Clase I

Presentacin Clase II

Procedencia del Antgeno

Endocitosis
Receptores basurero (scavenger) Receptores para complemento Receptores Fc Ig de superficie (RLB)

Pinocitosis Fagocitosis Autofagia (citosol)

Presentacin Clase II

Presentacin Clase II

Unin HLA - TCR

Significado de la Presentacin Antignica

Vigilancia frente a antgenos extraos Define la naturaleza de la respuesta del linfocito T Define la inmunogenicidad del antgeno proteico Presentacin CD1

El Trofoblasto

El Trofoblasto

El Trofoblasto
Clula extraembrionaria normal Extraembrionario no somtico Expresa productos retrovirales endgenos Expresa protenas oncofetales DNA no metilado Proclividad a la invasividad Clulas gigantes y formacin de sincicios

Expresin HLA
No se expresan molculas HLA-I y II Expresa HLA-C (poco polimrfico) Expresa HLA-E (monomrfico) reconocido por la NK como propio Expresa HLA-G de forma limitada

HLA - G