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GENOMA

HUMANO

GENTIC
A

GENTICA: Ciencia que estudia la herencia


biolgica. Examina todas las caractersticas
que el hombre hereda: fsicas, mentales, tanto
normales como anormales.
GEN : Significa llegar a ser
Unidad de herencia formada una secuencia de
bases que ocupa una determinada posicin
ene el genoma (locus) y que codifica un
producto funcional especfico.
GENOMA: Dotacin gnica o secuencia de
DNA
caracterstico
de
una
especie.
Complemento
cromosmico
bsico
que

HISTORIA

Gregor Mendel: 1865


public diseos
experimentales
F. Galton: herencia en
gemelos
1900: Landsteiner:
ABO
1902: A. Garrod:
Alcaptonuria (EIM)
1909: Johannsen:
gen
1953: James Watson y
Francis Crick:
estructura de doble

1956: 46 cromosomas
1959: Lejeune:
Trisoma 21
HUGO: 1991 - 2005:
Mapeo del genoma
humano.
Crom 22 (12/99): 33.4
x 106 bp

Genes
Unidad bsica de la herencia
Se transmiten de padres a hijos
Constituidos por ADN
Ser humano aprox. 35,000 genes
Cada clula somtica contiene 46

cromosomas (23 pares):

22 pares homlogos (autosomas)


1 par de cromosomas sexuales

Enrollamiento del DNA

Alrededor

de ncleo protico
(histona) formando un
nucleosoma.
6 nucleosomas forman 1
solenoide
Los solenoides forman asas de
cromatina (c/u = 100,000 bp
100kb)

MUTACIONES

Definicin

Alteracin

o un cambio en el
material gentico.
Exposicin a mutgenos o
espontnea

Tipos
Puntuales:
Non sense
Missense
Frameshift

De

varios nucletidos
Monognicas
Paucignicas
Polignicas

ENFERMEDADES
GENTICAS

Clasificacin
Alteraciones cromosmicas >1000
Herencia Monognica o Mendeliana>9000:
catlogo del Dr Victor Mc Kusic: OMIM (On
Line Inheritance in Man)
Dominante
Recesiva
Ligada a los cromosomas sexuales
Herencia polignica (Multifactorial)
Herencia atpica (no tradicional)

Enfermedades
cromosmicas
S.
S.
S.

Down
1/600 RN
Klinefelter
1/1000 varones
Turner
1/500 mujeres
Trisoma 18
1/12,000 RN

Sindrome de Down

Sndrome de Klinefelter

Sindrome de Turner

Sndrome de Edwards

Frecuencia de anomalas cromosmicas

Caso
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Recin nacidos vivos


Recin nacidos malformados
Personas con retardo mental
Poblacin normal
Pareja con aborto recurrente
Producto abortado
Anomalas fetales
Higroma qustico de nuca
Retardo de crecimiento intrauterino
Polihidramnios

0.7
20.0
30.0
0.1
9.0
60.0
20.0
70.0
7.0
4.0

Herencia Monognica o
Mendeliana
Herencia Dominante: basta con un
alelo afectado, afeccin de varones y
mujeres. Riesgo 50%
Herencia recesiva: ambos alelos
afectados. Riesgo 25%
Herencia ligada a los cromosomas
sexuales: X , Y

Fenilcetonuria
1/10,000
Distrofia de Duchenne

1/3,000varones
Neurofibromatosis
1/3,000
Acondroplasia
1/15,000
S. de Marfan
1/10,000

Acondroplasia

Anomalas en la osificacin
de los cartlagos
1/15.000 a 1/40.000 nacidos
vivos
HAD (FGFR3) 4p16

Neurofibromatosis 1

NF 1 la mutacin es en
el cromosoma 17
1/3000 Nacidos vivos
HAD

Sndrome de Marfan

GenFBN1del
cromosoma
15
HAD
1/10000

Fenilcetonurea

Cromosoma 12 Gen
PAH
HAR
1/10000

Sindrome de Morquio
MPS
HAR

IV

H. ligada a cromosomas sexuales

Genes

cuyos loci estn ligados


al cromosoma X:
HRX
HDX

Genes

cuyos loci estn ligados


al cromosoma Y: Herencia
holndrica

Herencia recesiva ligada


a X:
Mujeres portadoras
Hijos varones afectados

en un

50%
Ejemplos:
Hemofilia
Distrofia muscular de Duchenne
ALD

Distrofia muscular de Duchenne

Herencia no tradicional
Impronta genmica
Disoma uniparental
ADN mitocondrial
Amplificacin de tripletes
Mosaicismo

gonadal

repetidos

Sndrome de Prader Willi

Sndrome de Angelman

Herencia mitocondrial
El

ADN-m 16569 pb, codifica 2ARNr,


22ARNt, y 13 polipptidos de cadena
respiratoria.
Transmisin por lnea materna:
citoplasma del vulo
Causantes de enfermedades
reconocibles por la genealoga: NOHL,
MELAS, MERF

Herencia Polignica o Multifactorial

Mltiples genes
Factores ambientales
Muchas enfermedades,:
Defectos de cierre del tubo neural
Fisura labiopalatina
Pie equino varo
Obesidad
HTA
Talla corta

Enfermedades
multifactoriales

Defectos de cierre del tubo neural


1/900
Cardiopatas congnitas
1/100
Displasia congnita de cadera
1/1,000
Fisura labio palatina
1/1,200

Defectos de cierre del


tubo neural

Encefalocele

Pie equino-varo

Sndrome de Alcohol fetal

Talidomida

Etiologa de las
enfermedades
congnitas
Anomalas

genticas

Cromosmicas
Monognicas
Multifactoriales

Teratgenos

85%

25%
10%
50%

(factores ambientales)

15%

Riesgo aumentado de
descendencia con defecto gentico
o congnito
Gestante mayor de 35 aos
2 Pareja consangunea
3 Aborto recurrente
4 Natimuerto o malformado en gestacin anterior
5 Esterilidad de causa inexplicada
6 Hijo o pariente cercano con retardo mental
7 Hijo o pariente cercano con anomala congnita
8 Alteracin cromosmica de alguno de los cnyuges
9 Exposicin a teratgenos
1

Pruebas diagnsticas
ESTUDIOS CROMOSOMICOS
Cariotipo
FISH
ANALISIS BIOQUIMICOS, ENZIMATICOS Y DE
ADN
Triple screening en la gestante
Tamizaje de EIM en el neonato
PCR para enfermedades monognicas

Estudio del lquido


amnitico

14-16 semanas de embarazo


10-20 cm.
Riesgo mnimo

EXAMENES:
Cariotipo: 3 semanas
Alfa feto protena
Estudios bioqumicos y
enzimticos
Gentica molecular: PCR

Diagnstico prenatal
molecular
Hemofilia
Hemoglobinopatas
Fibrosis qustica
Distrofia muscular de Duchenne/Becker
Distrofia miotnica
Atrofia muscular espinal (WerdnigHoffmann)
X frgil
Corea de Huntington
Hiperplasia suprarrenal congnita

Tratamiento
Rehabilitacin
Terapia fsica
Terapia de lenguaje
Terapia ocupacional

Terapia

gnica

Clonacin del gen de la

FQ
Vectores Virales

Gentica Medica
Diagnstico correcto
Identificar del riesgo gentico
Informar sobre la forma de

herencia
Informar el riesgo de recurrencia
Informar acerca del pronstico
Procedimientos de prevencin, si
los hubiera y alternativas en
cada caso.

GRACIAS