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Intracelular
Transepidrmica
Intercelular
Vas de penetracin
Transfolicular
Transapendicular
Transudoripora
INTRACELULAR
INTERCELULAR
Las sustancias polares o no polares difunden a travs del estrato corneo por diferentes mecanismos.
Es la ruta de penetracin que eligen la mayora de frmacos para acceder a capas mas profundas de la piel.
TRANSFOLICULAR
TRANSUDORIPORA
Esta relacionada a la presencia de un mayor o menor numero de folculos pilosos en la piel. Hombre: 40-70/cm2 Animales: 4000/cm2 - 0.15-1.2 % Medicamentos, bastante lipfilos, al disolverse en el sebo, son capaces de superar esa barrera. Por esta va se absorben sustancias que tienen un alto coeficiente de reparto (lpido/agua), solubles en el sebo.
Tubos excretores formados por clulas vivas, desde la profundidad de la dermis hasta el estrato corneo. No intervienen significativamente en el fenmeno de la penetracin: Piel plantar o palmar: 500-800 glndulas/cm2. Otras zonas corporales: 200-250 glndulas/cm2. Capacidad de absorcin >0.1%
VIAS DE PENETRACION
Para que se produzca una accin farmacolgica el principio activo debe ser absorbido y llegar al receptor
Puede llevarse en
ADSORCIN
PENETRACIN
PERMEACIN
Si el P.A pasa a travs de la piel u otras barreras y llega al torrente sanguneo y participa en el metabolismo.
ABSORCIN
La absorcin percutnea es la transferencia de una sustancia (principio activo) desde la superficie de la piel a travs del estrato crneo, bajo la influencia de un gradiente de concentracin y su consecuente difusin por todas las capas de la piel hasta llegar a la circulacin.
CAPA CRNEA
Para que se lleve a cabo la absorcin debe atravesar una barrera lipdica la cual puede ser compleja como la piel o el epitelio intestinal.
Difusin facilitada Difusin pasiva Transporte activo Absorcin convectiva Pinocitosis Absorcin por ion pareado
Difusin pasiva
Se caracteriza porque la velocidad de transporte o transferencia de PA a travs de la membrana es directamente proporcional al gradiente de la concentracin en ambos.
Esta descrita por
ZONA DE APLICACION
Se distinguen entre 2 especies de estrato corneo: Palmas y plantas (hasta 600 micrmetros). La capa cornea del resto del cuerpo ( aprox. 10 micrmetros de espesor). la velocidad de difusin aumenta en el siguiente orden: Plantar < palmar < brazo, tronco, dorso de las manos < piel del escroto o cuero cabelludo
Tratamiento de la superficie cutnea con disolventes orgnicos pueden facilitar la difusin de tensioactivos.
La piel de los nios es mas permeable que la de los adultos
La naturaleza de excipiente. Excipiente oclusivo: El miristato de isopropilo, la parafina lquida, la vaselina inerte, la cera de abeja y los aceites vegetales El efecto de la hidratacin es hinchar la capa cornea, aumentando la superficie del tegumento, disminuyendo su densidad y su resistencia a la difusin.
METABOLISMO DE LA PIEL
Enzimas tales como: proteasas, glicosidasas y fosfatasas, que son excretadas por los cuerpos de Odland.
Cuando tenemos bajos contenidos de agua, la degradacin de la filagrina se realiza con dificultad debido a la baja actividad de las proteasas que originan los aminocido.
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS Constante de difusin Concentracin en principio activo Coeficiente de reparto
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS
Constante de difusin
Si comparamos la molcula de principio activo con una esfera y si las molculas del entorno tienen un tamao parecido, la ley de Stokes-Einstein da el verdadero valor de la constante de difusin:
Donde K = Constante de Boltzmann. T = Temperatura absoluta. r = Radio de la molcula que difunde. = Viscosidad del medio.
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS
Coeficiente de reparto.
Equilibrio de una sustancia entre dos fases y se expresa mediante la siguiente ecuacin:
Disolucin Difusin
Principio activo en el vehculo Principio activo desde el vehculo hasta la superficie de la piel.
Va Transepidrmica
Va Transapendicular
Epidermis de malpighi. Estratos de la epidermis viva. Estructuras de la dermis. Capilares sanguneos y distribucin circulacin sistmica
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIN DEL EXCIPIENTE
Donde = Actividad termodinmica de la sustancia en el vehculo. = Coeficiente de actividad de la sustancia en el vehculo. = Concentracin de la sustancia en el vehculo.
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIN DEL EXCIPIENTE
OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIN DEL EXCIPIENTE
Ionoforesis.
Paso de corriente elctrica a travs de la piel. Corriente elctrica baja: 0.5-1 mA/cm2 nodo y ctodo para molculas cargadas positiva y negativamente respectivamente.
COMPUESTOS PERMEABLES.
COMPUESTOS FENOLICOS: se absorben con facilidad el fenol, el acido saliclico y sus esteres la resorcina el pirogalol y derivados hidroquininicos. METALES PESADOS: plomo y mercurio. Como elementos o sales METALOIDES: el arsnico y el talio, yodo y azufre ACIDO FOLICO: debe emplearse en concentracin no mayor del 5%y no frecuentemente sobre la piel inflamada por su absorcin. LIPOSOLVENTES: alcoholes, esteres, acetonas, aldehdos, etc. GASES: las sustancias del estado gaseoso vaporizadas o sublimados o los gases verdaderos penetran por difusin, a travs de los conductos. CUERPOS GRASOS: los de origen animal mas que los de origen vegetal. VITAMINAS: la A, E, D HORMONAS: las hormonas estrogenicas, testosterona, progesterona, desoxicortisona, hidrocortisona, y derivados.
COMPUESTOS IMPERMEABLES.
El agua, los electrolitos y no electrolitos hidrosolubles, las grasas hidrfobas, los hidrocarburos slidos.