Materia: Gentica Medica Dra.

Leslie Patrn Expositor: Rodrigo Nez Mndez Matricula: 1104294

George Huntington, describi la enfermedad en 1872

Expansin repetida de triplete

Mutacin Novel Anticipacin especifica del Sexo

Penetrancia

Reducida

expresividad

variable
Asesoramiento Presintomtico
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier

 Se

presenta: Durante infancia o adultez tarda. caracteriza movimientos anormales.

la

Se

por

Presentan

anormalidades

cognitivas
Anormalidades psiquitricas
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier

 Enfermedad de Huntington (MIM# 143100)

Es

una enfermedad pantnica, autosomica dominante, caracterizada por neurodegeneracion progresiva causado por una mutacin en el gen HD (HHT) que codifica para la protena Huntingtina.

Tiene un incidencia de 3-7:100,000 entre los

Europeos del Oeste y de 0.1-0.38:100,000 entre los Japoneses. Existe una distribucin variada de alelosGeneticsHD. Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier de in Medicine,

 El producto del Gen HD, la Huntingtina, es

ubicuo. En la actualidad se desconoce la funcin de esta protena.

La enfermedad es producida por un expansin

del numero de triplete de CAG que codifica para Glutamina. EXON-1

Personas normales contienen alrededor de 9-35

repetidos de la secuencia CAG in su gen HD. (Promedio de: 18 o 19)

Paciente I-1 presento la enfermedad a los 64 aos y ya Pacientes II-2 y IIfalleci. 4 desarrollaron la enfermedad a los 40 aos. Pacientes II-5 desarrollo la enfermedad durante su infancia

 3% de los pacientes desarrollan EH a expensas de nueva

expansin del repetido CAG.

97% heredan el alelo HD mutante de un padre que fue

afectado por la enfermedad.

Nuevas

mutaciones surgen de la expansin de premutaciones (27 a 35 repetidos de CAG) a una mutacin completa.

TODOS LOS PACIENTES DESCRITOS (HASTA LA

ACTUALIDAD) HAN HEREDADO UNA MUTACION TOTALMENTE NUEVA DE SUS PADRES.

MUTACION NOVEL

 Adems de la atrofia

de los ganglios basales (sobre todo del ncleo caudado) que es distintivo de la EH.
Huntington

tambin produce: Disfuncin neuronal Atrofia cerebral generalizada Modificacin de neurotransmisin Acumulacin de agregados citoplasmticos y nucleares.

El mecanismo exacto por el cual la expansin de poliglutamina produce la enfermedad de desconoce.

 La edad de presentacin de la

Enfermedad de Huntington es INVERSAMENTE PROPORCIONAL AL NUMERO DE REPETIDOS CAG EN HD.

Pacientes

OH NO!

que presentan la enfermedad durante la adultez tienen en promedio: 40-55 repetidos CAG. con presentacin juvenil: >60 repetidos CAG

Aquellos

Pacientes con 36-41 repetidos

CAG presentan: PENETRANCIA REDUCIDA

 La enfermedad de Huntington se presenta a

edades mas tempranas y con mayor severidad a travs de las generaciones sucesivas.
Una vez que los repetidos CAG alcanzan las 36

repeticiones, gradualmente siguen expandindose a travs de la transmisin paterna (expansin sucede en gametognesis masculina).
El 80% de los pacientes que desarrollan la

enfermedad durante edades tempranas, tienen un padre afectado por EH.

 1/3

de los pacientes psiquitricas.

presenta

alteraciones

2/3 de los pacientes presentan una combinacin de

alteraciones motoras y cognitivas.

Edad promedio de presentacin: 35 44 aos. de los pacientes presenta EH despus de los 50

aos. 1/10 de los pacientes presenta la enfermedad antes de los 20 aos. Media de supervivencia: 15-18 aos. Edad media al morir: 54-55 aos.

 90%

de los pacientes presentan COREA

Se afecta el

lenguaje, hay alteraciones del comportamie nto.

Tardamente

desarrollan: desinhibicin social, agresin, desviacin sexual, aumento de apetito.

Desarrollan

psicosis, trastornos de personalidad

 No existe cura para

la enfermedad de Huntington, el tratamiento va enfocado al manejo farmacolgico de los problemas neurolgicos y psiquitricos.
Existen

test Presintomtico y prenatales que evalan los repetidos CAG en Exn 1 del gen HD.