Departamento de Qumica Orgnica

Ciudad Universitaria s/n. 28040 Madrid Telfono 91 394 42 31 Fax: 91 394 41 03 E-mail: qorgan1@quim.ucm.es

LABORATORIO DE QUMICA II (QUMICA ORGNICA) (Curso 2009-2010)

CURSO SEGUNDO LICENCIATURA EN INGENIERIA QUMICA

Laboratorio de Qumica II (Orgnica)

NORMAS GENERALES

Material que el alumno debe llevar al acudir al laboratorio

Bata de laboratorio Gafas de Seguridad Cuaderno Pinzas Tijeras Esptula de laboratorio Bolgrafo o pluma Pao de algodn Rotulador para vidrio.

Preparacin de la Prctica
Antes de acudir al laboratorio para comenzar una sesin de prcticas es preciso haber preparado la prctica que se vaya a realizar ese da: esto incluye haber ledo el guin, comprendido el fundamento terico de la misma y realizado los clculos previos (p.ej. para saber las cantidades exactas de los productos que se van a necesitar para preparar una disolucin).

Puntualidad
El tiempo de permanencia en el laboratorio es limitado y hay que aprovecharlo. Al comienzo de cada prctica se da a los alumnos una serie de explicaciones y detalles concretos sobre la prctica a realizar. Es imprescindible asistir a dichas explicaciones para poder trabajar de forma adecuada.

Limpieza
El material de la taquilla debe estar siempre limpio. Es preferible guardarlo limpio al terminar una sesin de prcticas, ya que de esta forma se encontrar listo para su utilizacin en la siguiente sesin. Cualquier slido o lquido que se derrame, tanto por la mesa como por el suelo, deber ser limpiado inmediatamente. En caso de duda sobre el mejor mtodo a seguir en cada caso, consultar al Profesor. Al terminar el periodo de prcticas el material debe quedar limpio y ordenado, tanto el particular como el de uso general. Los reactivos quedarn ordenados (no cambiados de mesa ni abandonados junto a las balanzas).

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Metodologa de trabajo
1. Durante el desarrollo de las prcticas, hay veces que es necesario esperar un determinado tiempo antes de pasar al punto siguiente. Sin dejar nunca desatendido el experimento, se puede aprovechar el tiempo para preparar cosas que se van a necesitar despus (filtros de pliegues, disoluciones, etc), para limpiar material o para realizar clculos. 2. Etiquetar adecuadamente los contenidos de los recipientes. Muchos compuestos orgnicos pueden tener la misma apariencia y puede resultar peligroso confundirlos 3. No se deben introducir pipetas en las botellas o frascos generales de reactivos, para evitar riesgos de contaminacin. Se pone en un recipiente (vaso de precipitados), la cantidad aproximada que se vaya a necesitar, y se introduce en l la pipeta. De igual forma, los reactivos sobrantes nunca se devolvern a sus recipientes originales. Es mejor, si ha sobrado mucho, pasar dicho reactivo a otro compaero que pueda necesitarlo. 4. El vidrio caliente tiene la misma apariencia que el fro. Hay que esperar a que se enfre antes de desmontar un aparato que se ha estado calentando. 5. Es necesario tener mucho cuidado de que no entre nada en contacto (gomas de refrigerante, cordn del enchufe, la propia mano) con un placa de calefaccin en funcionamiento o recin apagada. 6. Cuando se est realizando una extraccin es conveniente guardar siempre las dos fases, hasta estar seguro de que alguna no interesa. 7. Las cuestiones relativas a cada prctica pueden ser contestadas durante el desarrollo de la misma, aunque su entrega se har al finalizar las prcticas.

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MEDIDAS DE SEGURIDAD EN EL LABORATORIO

Gafas de seguridad. Es obligatorio el uso de gafas de seguridad siempre que se est en el laboratorio, aunque no se realice ningn experimento. No deben utilizarse lentes de contacto, ya que en caso de accidente pueden introducirse partculas de reactivos o disolventes entre la lente y el ojo daando a este. En caso de que algn reactivo penetre en los ojos, se acudir rpidamente al grifo ms cercano y se aclarar con agua abundante durante aproximadamente 5 minutos y se avisar al Profesor responsable.

Servicios de emergencia Es obligatorio conocer la localizacin y disponibilidad de todos los servicios: botiqun, lavaojos, duchas, mantas ignfugas y extintores.

Extintores. Es necesario conocer su funcionamiento antes de comenzar a trabajar en el laboratorio. El procedimiento de manejo de extintores es el referido en el Plan de Autoproteccin elaborado por la UCM / Facultad de Ciencias Qumicas (Abril, 2001) y consta de tres etapas:Asimismo hay que conocer la localizacin del botiqun. Operaciones previas a la extincin. Elegir el extintor adecuado al tipo de fuego previsible:

Tipo de fuego Slidos Lquidos Gases Elctrico

CO2 NO NO NO SI

Polvo SI SI SI SI

Coger el extintor de su soporte o emplazamiento. Desplazarse hasta el lugar del conato de incendio. Situarse en la proximidad del foco del incendio, asegurndose de que desde ese punto existe un camino de repliegue ante una eventualidad. Si hay alguna corriente de aire en la zona del incendio colocarse de espaldas al sentido de la corriente. La duracin de un extintor es muy corta, no utilizar el extintor hasta estar junto al fuego. 3

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Operaciones durante la extincin No invertir el extintor Retirar la anilla de seguridad. Sujetar la manguera con una mano y accionar la vlvula de disparo con la otra. Dirigir el chorro de agente extintor hacia la base de las llamas, procurando mantener el extintor lo ms vertical posible (no es necesario mantenerlo en vilo; puede dispararse desde el suelo). Efectuar un movimiento de barrido en zig-zag de fuera hacia dentro. En el caso de fuego de combustibles sueltos o lquidos inflamables, evitar que el chorro por efecto del soplo y choque extienda la superficie de ignicin y/ provoque proyecciones de partculas inflamadas. Evitar que el chorro de agente extintor toque a las personas. En caso de extintores de polvo, evitar que este caiga sobre el rea incendiada en forma de loovizna.

Operaciones posteriores a la extincin Remover con cualquier elemento (un palo, una barra, etc.) los restos y comprobar que el fuego se ha sofocado. Ventilar el local. Enviar para su recarga o notificar a mantenimiento que extintor se ha utilizado. Efectuada la recarga, volver a colocar en su emplazamiento, listo para una nueva eventualidad.

Incendios. En un laboratorio de Qumica Orgnica se trabaja frecuentemente con disolventes inflamables (ter de petrleo, etanol, acetona, etc.), y siempre existe el riesgo de incendios. Por ello est prohibido fumar en el laboratorio. Actualmente, todas las fuentes de calefaccin disponibles en los laboratorios son elctricas pero pueden provocarse incendios por deflagracin o explosin de vapores. Los lquidos inflamables no se calentarn nunca al fuego directo, ni en un vaso abierto. Antes de desmontar los aparatos en que se hayan utilizado disolventes se esperar a que hayan alcanzado la temperatura ambiente. Los aparatos en que se calientan sustancias, con o sin desprendimiento gaseoso, no deben estar completamente cerrados.

Reactivos. Todos los reactivos deben ser manejados con cuidado. Se debe evitar el contacto con la piel. En caso de que este se produzca se debe aclarar con agua abundante, y nunca se deben utilizar disolventes orgnicos ya que pueden aumentar la absorcin del reactivo en la piel.

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Tambin debe evitarse al mximo la inhalacin de vapores de compuestos orgnicos, particularmente de disolventes aromticos o clorados. Se debe utilizar la vitrina siempre que el profesor lo indique. Durante su utilizacin hay que cerciorarse de su buen funcionamiento y de que permanece cerrada el mayor tiempo posible. No se debe pipetear con la boca ningn compuesto orgnico ni inorgnico bajo ningn concepto, para ello se usan los aspirapipetas. No se deben dejar nunca abiertas las botellas o recipientes con reactivos o disolventes. Est prohibido comer o beber en el laboratorio.

Vertidos. Los cidos y bases fuertes y los compuestos txicos no se vertern en los desages, sino en los contenedores adecuados. Los disolventes orgnicos no se vertern nunca por los desages, sino que se intentarn recuperar siempre que sea posible para su reutilizacin. En caso contrario se almacenarn en unos bidones de plstico disponibles en el laboratorio. Se diferenciar entre disolventes clorados y no clorados. No se deben arrojar a la pila residuos slidos (tapones, trozos de plato poroso) que puedan obturar el desage, sino a la papelera. Los trozos de vidrio se depositarn en el contenedor adecuado.

Visitas.Queda prohibida la entrada en el laboratorio a toda persona ajena al mismo.

La indumentaria de los alumnos, profesores y personal tcnico de los laboratorios debe ser la adecuada: cabellos recogidos, bata de laboratorio, calzado cmodo (no usar sandalias), etc. Cualquier incidencia que se produzca en el laboratorio, que afecte a la seguridad en el trabajo, deber comunicarse inmediatamente al Profesor que est al cargo del grupo, el cual, a su vez, informar al Coordinador de las Prcticas-

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EL CUADERNO DE LABORATORIO

Durante la realizacin de cualquier trabajo en un laboratorio, es fundamental la utilizacin de un cuaderno de laboratorio. No se debe confiar nunca en la memoria para la retencin de un dato u observacin, ni emplear hojas sueltas para hacer anotaciones. Antes de entrar en el laboratorio se debe realizar una cierta preparacin de la prctica, que redundar en un ahorro posterior de tiempo. Las reglas generales de esta preparacin previa son: 1. Leer cuidadosamente el experimento que se va a realizar, identificando todo el material y reactivos que se van a emplear. Buscar las propiedades fsicas de los compuestos que se van a emplear, como p.f., p. eb., densidades de lquidos, etc. (p.ej en el catlogo de Aldrich). Calcular los pesos moleculares de los reactivos y anotarlos en el cuaderno.

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El cuaderno de laboratorio es el registro permanente de todo lo que se realiza en el laboratorio durante el periodo de prcticas. Debe contener los detalles y documentacin necesarios para que el mismo experimento pueda repetirse posteriormente por otra persona. Por tanto, deben seguirse las siguientes indicaciones: 1. Debe tratarse de un cuaderno autntico, no una serie de hojas sueltas que despus se grapan o sujetan. Escribir, a mano, en tinta, no en lpiz. Hacer correcciones si es necesario, para que el cuaderno resulte legible. Se pueden incluir placas de cromatografa, sujetndolas a la hoja de forma adecuada, aunque tambin es admisible un dibujo a escala de la misma. En cada prctica se comienza con el ttulo, objetivo, ecuaciones qumicas necesarias, datos sobre los reactivos (pueden incluirse los de toxicidad) y una breve descripcin del experimento.1

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En todos los casos en que se prepara un compuesto el procedimiento consta de tres fases bien definidas: a) Descripcin de la reaccin: orden de adicin de los reactivos, cantidades [g mL, (moles)], condiciones de reaccin (temperatura, tiempo, etc.). b) Aislamiento del producto de reaccin (crudo o bruto de reaccin): procedimiento para separar el producto del disolvente utilizado en la reaccin, de las sales u otros productos inorgnicos que se hayan podido formar o de algunos de los reactivos utilizados que no se hubieran consumido totalmente y fueran solubles en agua o en disoluciones acuosas de diferente pH. c) Purificacin del producto: separacin del producto de los componentes de la mezcla de reaccin que lo acompaan despus de su aislamiento (generalmente, reactivos en exceso insolubles en agua o en disoluciones acuosas de diferente pH y subproductos de reaccin).

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Seguidamente se anotan las cantidades usadas en el experimento y las incidencias que se observen en el transcurso del mismo. Si se utiliza un aparato, se debe incluir un esquema del mismo. Por ltimo, se anotan los resultados obtenidos y las conclusiones a que se llegan con los mismos. En todos los casos en que se sintetiza un compuesto, debe calcularse el rendimiento obtenido. Para ello, en primer lugar hay que calcular cual es el reactivo limitante en nuestro caso, seguidamente se calcula el rendimiento terico de la reaccin, y, por ltimo, el rendimiento real en cada caso. Si se trata de una sntesis por pasos, se calcula el rendimiento de cada uno de los pasos de la forma sealada anteriormente. El rendimiento global del proceso es el producto de los rendimientos de cada uno de los pasos. Se incluirn, de forma clara y concisa, las explicaciones que se consideren oportunas para justificar los errores o datos incorrectos, o que no se ajusten a lo esperado en un principio. En todos los casos, los datos deben ir acompaados de sus unidades y con el nmero de dgitos adecuado a la precisin con que se ha realizado la medida

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Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina

P-1 TCNICAS CROMATOGRFICAS: CROMATOGRAFA EN COLUMNA Y EN CAPA FINA

Duracin: 1 sesin

1. Introduccin La cromatografa, en sus distintas variantes, es la tcnica ms usada para el anlisis, separacin y purificacin de mezclas de compuestos orgnicos, que la mayora de las veces slo se pueden separar muy difcilmente por otros procedimientos. La cromatografa de adsorcin se emplea, sobre todo, cuando se trata de sustancias de propiedades fsicas y qumicas muy semejantes. Esta tcnica est basada en las diferencias de polaridad existentes entre los diferentes productos que componen una mezcla. Por esta razn, el xito de una separacin cromatogrfica, depender de las condiciones de separacin elegidas para diferenciar, adecuadamente, los componentes de la mezcla a separar, en funcin de su polaridad. Existen dos tcnicas cromatogrficas generales o bsicas, de las que derivan todas las existentes en la actualidad, denominadas cromatografa en columna y cromatografa en capa fina. En esta prctica se ensayar la utilizacin de ambas tcnicas cromatogrficas.

2. Fundamento Existen diferentes tipos de cromatografa, en funcin del procedimiento operativo empleado: en columna, de papel, de cambio de iones, en fase gaseosa y en capa fina. Los fundamentos son idnticos en todos los casos, logrndose la separacin de las mezclas por exposicin de las mismas a un sistema bifsico que se deja llegar al equilibrio. Las dos fases que intervienen en la separacin pueden ser dos lquidos inmiscibles (cromatografa lquido-lquido), un gas y una fase lquida (cromatografa gas-lquido), un gas y una fase slida (cromatografa gas-slido) o un lquido y una fase slida (cromatografa lquido-slido). Normalmente, una de las fases del sistema binario es estacionaria con respecto a la otra. Por ello suele hablarse casi siempre de una fase estacionaria y una fase movil. Aunque a veces no es sencillo establecer el papel de cada fase, puede decirse que la cromatografa lquido-lquido corresponde, aproximadamente, a mltiples extracciones, mientras que las cromatografas gasslido y lquido-slido se basan en la adsorcin de la muestra en una superficie. Las cromatografas en columna y capa fina (CCF) son, en esencia, similares y utilizan la adsorcin como medio principal de separacin. Por tanto, en cualquiera de estos tipos de cromatografa hay que tener en cuenta tres factores: adsorbentes, eluyentes y aparatos. Adsorbentes: Un adsorbente (fase estacionaria) para una separacin determinada debe reunir las siguientes caractersticas: a) Debe ser insoluble en el disolvente (eluyente) que se va a utilizar para la separacin. b) No debe reaccionar con las sustancias que se van a separar, ni catalizar procesos de descomposicin. c) Debe poseer una composicin uniforme. d) Cuanto menor sea el tamao de las partculas, mayor ser el grado de separacin de la mezcla. Los tipos de adsorbentes ms utilizados son: gel de slice, almina, talco, sacarosa, almidn.

Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina Eluyentes: El poder de adsorcin depende tanto de la naturaleza del adsorbente como del disolvente. Normalmente el disolvente est constituido por mezclas de composicin variable y de distinta polaridad. Aparatos: Dependiendo del tipo de cromatografa que se lleva a cabo, pueden utilizarse: Columna: es un tubo de vidrio largo terminado en su parte inferior en un tubo ms estrecho, provisto de una llave. Capa fina: consiste en una placa o lmina de un material inerte (normalmente vidrio, plstico o aluminio) que se cubre con el adsorbente. Por otra parte, en cualquier tipo de cromatografa, debe tenerse en cuenta que la separacin de dos o ms componentes se debe a la adsorcin diferencial de los mismos sobre la fase fija, la cual est determinada por su estructura, o lo que es lo mismo, por la naturaleza y nmero de los grupos polares existentes en sus molculas. La fase movil o eluyente disolver y desplazar estos componentes de acuerdo con la afinidad de los mismos por la superficie slida y su solubilidad. Una conclusin inmediata es que cuanto mayor sea la superficie del adsorbente (menor tamao de partcula, a igualdad de otros factores, supone una mayor relacin adsorbente/producto a separar) tanto mejor ser la separacin. Sin embargo, un aumento de la cantidad de adsorbente o una disminucin de tamao de grano suponen mayores tiempos de separacin y un gasto superior de eluyente. Normalmente se suele llegar a un compromiso entre ambos factores. La efectividad de una fase mvil para eluir (desplazar) un componente a lo largo de la fase estacionaria depende de numerosos factores tales como el adsorbente, el tipo de compuestos que se pretende separar, el disolvente empleado como eluyente y, en menor medida, la temperatura y la velocidad de flujo. Para un mismo adsorbente, la polaridad de la muestra y el eluyente son los factores determinantes. Cuanto ms polar sea un compuesto, tanto ms firmemente se unir al adsorbente. Por otra parte, cuanto ms polar sea la fase slida, ms fuertemente se adsorber un compuesto en ella. Finalmente, cuanto mayor sea la polaridad del disolvente, mayor ser su capacidad para desplazar un compuesto de la fase estacionaria. El efecto resultante, en una cromatografa, es una competencia por el compuesto entre la fase mvil y el adsorbente. Debe esperarse que una mezcla permanezca ms tiempo en aquella superficie o aquel medio que se parezca ms a su polaridad. El orden en el que se eluirn los compuestos de la slice o de la almina es el inverso a su capacidad de unin con el adsorbente. .Sin embargo es bastante difcil establecer una relacin de las capacidades de adsorcin de las distintas clases de compuestos orgnicos, que sea aplicable a todos los tipos de adsorbentes y disolventes, aunque s puede establecerse una relacin aproximada que por orden decreciente de capacidad de adsorcin, pueden clasificarse en: Sales de cidos carboxlicos > cidos carboxlicos > Aminas > Alcoholes y tioles > Aldehdos, cetonas y steres > Hidrocarburos aromticos > Derivados halogenados > Eteres > Alquenos > Alcanos. Por otra parte, el poder eluyente eluotrpico de los disolventes orgnicos ms habituales en cromatografa sigue el siguiente orden descendente: Acido actico > Agua > Etanol > Acetona > Acetato de etilo > Dietileter > Diclorometano > Cloroformo > tolueno > tetracloruro de carbono > hexano > pentano.

Cromatografa en columna La cromatografa en columna se emplea para separar y purificar mezclas de productos a escala preparativa. En la cromatografa en columna el adsorbente se introduce en un tubo o columna, por lo general de vidrio, mientras que en la CCF el adsorbente se deposita en forma de capa delgada sobre una lmina inerte de diferentes materiales (vidrio, plstico, aluminio, etc.). Otra diferencia esencial entre ambos tipos de cromatografa estriba en que en la cromatografa en columna la fase mvil (usualmente un disolvente orgnico) se deja caer a travs de la columna por gravedad 9

Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina (cromatografa atmosfrica), o bien aplicando presin (cromatografa rpida); por el contrario, en la CCF la fase mvil asciende por la placa por la accin capilar del adsorbente.

Cromatografa en capa fina. Su principal inters es analtico, aunque tambin puede emplearse con fines preparativos. En la placa (que contiene el adsorbente) se coloca, con un capilar, la mezcla a separar disuelta en un disolvente de evaporacin rpida, introducindose despus en una cubeta que contiene el eluyente, de forma que ste no llegue a la altura de la placa en que se ha aplicado la muestra. Se cierra la cubeta y el eluyente asciende por capilaridad sobre el adsorbente, arrastrando a las sustancias de la muestra en mayor o menor medida, segn sus caractersticas, realizndose as la separacin de las mismas. Una magnitud de inters en Cromatografa es la que se conoce como Rf, que se define: Rf, = X / Y X= distancia desde el punto de aplicacin hasta la posicin final de la sustancia. Y= distancia desde el punto de aplicacin hasta la altura mxima alcanzada por el disolvente. Cada uno de los componentes de la mezcla tienen su valor de Rf caracterstico, que, en muchas ocasiones, permite identificarlo por comparacin con una muestra patrn. Las aplicaciones ms frecuentes de este tipo de cromatografa son: Determinacin del nmero de componentes de una muestra. Determinacin de la identidad de dos substancias. Para ello es fundamental calcular los Rf de cada una de las manchas que se observan en una cromatografa en capa fina. Cada mancha corresponde a un producto diferente (ver apartado 5.2). El parmetro Rf se define como el cociente entre la distancia recorrida por el compuesto y la distancia recorrida por el frente del disolvente. Si dos compuestos dan manchas idnticas (con el mismo Rf) en una misma placa cromatogrfica, es probable que se trate de la misma substancia. Si los Rf no son iguales, las substancias no son idnticas. Valores idnticos o muy prximos de Rf no garantizan inequvocamente que las manchas correspondientes sean del mismo compuesto. Seguimiento de la evolucin de una reaccin. Desarrollando cromatogramas de una reaccin cada cierto tiempo, es posible seguir la desaparicin de los reactivos y la aparicin de los productos. Se puede, entonces, determinar el tiempo de reaccin ptimo y el efecto de diversas variables sobre la reaccin (tiempo, temperatura, concentracin de reactivos, etc.) sin necesidad de aislar los productos. Determinacin de la eficacia de una purificacin. Un cromatograma de una substancia que se ha purificado sirve para determinar cualitativamente su pureza. No siempre la aparicin de una sola mancha en el cromatograma garantiza inequvocamente la pureza del compuesto ya que puede ocurrir que dos o ms compuestos diferentes presenten el mismo valor de Rf y por tanto, den una nica mancha. Determinacin de las condiciones ms adecuadas para una cromatografa en columna. Una prctica habitual antes de hacer una cromatografa en columna es realizar varias CCF con diferentes absorbentes y eluyentes. De esta forma se puede determinar, de una forma sencilla y rpida, cules son las condiciones ptimas para llevar a cabo la separacin de una mezcla de productos mediante una cromatografa en columna. Seguimiento del progreso de una cromatografa en columna. Una de los mtodos que ms se emplean para seguir la evolucin y la eficacia de una cromatografa en columna consiste en ir analizando las diferentes fracciones obtenidas mediante CCF. Esto permite saber cundo ha terminado la separacin y el grado de pureza que tienen los productos disueltos en cada fraccin. 10

Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina

3. Aparatos y material 1 columna de cromatografa 1 lmpara ultravioleta Cromatoplacas de gel de slice Soporte 2 pinzas 1 cubeta de cromatografa con tapa 12 tubos de ensayo 4 erlenmeyer de 100 mL 5 pipetas Pasteur

4. Reactivos Ciclohexano Hexano Diclorometano Lana de vidrio o algodn Fluorenona Gel de slice Arena de mar Fluoreno

5. Procedimiento 5.1 Cromatografa en columna Separacin de una mezcla de fluoreno y fluorenona

Relleno de la columna 1. 2. Se sujeta firmemente la columna a un soporte (por dos puntos) en posicin perfectamente vertical. Introducir una pequea cantidad de algodn con ayuda de una varilla en el fondo de la columna. Debe procurarse que la cantidad de algodn empleada no sea muy grande ni est muy apelmazada, ya que en caso contrario se dificultara el paso del disolvente durante la separacin cromatogrfica (figura 1). Se vierte entonces una pequea cantidad de arena (hasta que quede un lecho de aproximadamente 1 cm de espesor) sobre la base de algodn. La arena no participa en la separacin y sirve como soporte mecnico del adsorbente. Se coloca un vaso de precipitados o un erlenmeyer debajo de la columna, se cierra la llave y se llena la columna hasta la mitad con el disolvente que se va a emplear como eluyente (en caso de emplear ms de un disolvente o una mezcla de disolventes de polaridad creciente se empieza siempre por el disolvente menos polar). En este caso usar unos 20 mL de hexano. Se aade entonces el adsorbente (6 g de gel de slice)en pequeas porciones de modo que, cuando ste se deposite en el fondo de la columna, el disolvente lo humedezca de forma uniforme y no se formen grumos. Como alternativa, puede prepararse una papilla mezclando el adsorbente y el disolvente en un vaso de precipitados y verter esta papilla en la columna con rapidez, con la ayuda de un embudo. Cuando se haya aadido el adsorbente, se agita el tubo de cromatografa dando golpes suaves con un tapn o una goma para que el adsorbente se deposite uniformemente y no se formen canales, grietas o burbujas. El borde superior del adsorbente debe quedar completamente horizontal y regular. Al mismo tiempo se deja gotear lentamente el disolvente. Debe continuarse dando suaves golpes en las paredes de la columna incluso despus de que se haya aadido todo el adsorbente. Se aade de nuevo una capa de 1 cm de altura de arena. Esta segunda capa de arena protege el adsorbente de las salpicaduras que se producen al aadir nuevas cantidades de 11

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Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina eluyente. Se deja eluir el disolvente hasta que su nivel queda aproximadamente 1-2 mm por encima del nivel de la arena. Es importante que la columna nunca quede seca (con el nivel del disolvente por debajo del nivel del adsorbente) ni durante el proceso de relleno ni durante la adicin de la muestra o la separacin.

Nivel del disolvente Nivel del disolvente Arena ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... .....

..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... .....

Adsorbente

Arena Algodn

Arena Algodn

Figura 1. Relleno de una columna de cromatografia

Adicin de la mezcla a separar 1. Se toman 0,5 mL de una mezcla de fluoreno-fluorenona disueltos en ciclohexano (caliente suavemente en un bao de agua o en una placa de calefaccin si se observa que parte de la muestra no est disuelta) y se cargan en la columna. La mezcla a separar se introduce directamente en la parte superior de la columna, aadiendo gota a gota con una pipeta Pasteur la disolucin concentrada de la muestra. Se abre entonces la llave y se deja salir disolvente de la columna hasta que el nivel superior del mismo quede ligeramente por encima del nivel de la capa de arena. De esta forma las sustancias que se van a separar comienzan a ser adsorbidas por el adsorbente. Cuando se ha introducido la muestra en la columna, se cierra la llave y se aade una pequea cantidad (1-2 mL) de eluyente (hexano) con una pipeta Pasteur. Se abre nuevamente la llave y se deja alcanzar al disolvente el nivel de la arena. Este ltimo proceso se repite dos o tres veces. Este procedimiento tiene por objeto el asegurar que la muestra se adsorba en una banda lo ms estrecha posible de la parte superior de la columna de adsorbente, lo que es crtico para una buena separacin.

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Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina

Separacin 1. Una vez que la mezcla de productos ha quedado adsorbida en la parte superior del adsorbente, se aade eluyente hasta llenar la columna. Se abre entonces la llave de la columna y se recogen las distintas fracciones en recipientes diferentes (tubos de ensayo, erlemeyer). A medida que el eluyente desciende por la columna, va arrastrando los diferentes productos de la mezcla a separar (figura 2). Lgicamente avanzaran ms rpidamente las sustancias que sean menos polares, y ms lentamente las ms polares, que son retenidas por el adsorbente con ms fuerza. De esta forma se consigue que los componentes de la mezcla se vayan separando de acuerdo con sus polaridades relativas, saliendo antes de la columna los menos polares (figura 2d). La cromatografa termina cuando todos los componentes de la mezcla han salido separados de la columna, disueltos en las distintas fracciones y son recogidos en recipientes diferentes.

Disolvente

..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... .....

Mezcla Arena Adsorbente ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... Ms polar ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... ..... .... .... .....

Menos polar

Arena Algodn

Figura 3. Etapas de una separacin cromatogrfica 2. Se comienza la elucin con una mezcla de hexano/CH2Cl2 70:30como eluyente, recogindose el eluato en tubos de ensayo. (Recoger aproximadamente 15 ml en cada tubo, sabiendo que un tubo de ensayo normal tiene una capacidad de 20 ml) Al comienzo se recoge nicamente eluyente puro. La mayor parte del fluoreno se recoge en las primeras fracciones. La evolucin de la fluorenona se detecta por el movimiento de una banda amarilla correspondiente a este compuesto. El eluato recogido hasta que comienza a salir de la columna el producto amarillo se etiqueta como fraccines I, (Ia, Ib, Ic). Cuando el color amarillo alcance justo el fondo de la columna se recogen 5 ml del eluato en un tubo de 13

Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina ensayo, y el resto en erlenmeyer de 50 ml (fraccines IIa, IIb, IIc) y se continua la cromatografa hasta que el eluato sea incoloro. 3. La pureza de cada tipo de fracciones se comprueba por CCF (ver seccin siguiente). Las fracciones I y II proporcionan, respectivamente, fluoreno y fluorenona prcticamente puros una vez que se haya eliminado el disolvente en el rotavapor.

5.2 Cromatografa en capa fina (CCF) Preparacin de la placa Normalmente se usan placas ya preparadas, cortadas al tamao adecuado. Se debe tener cuidado de no tocar el adsorbente con los dedos, sujetndolas por los lados, (por qu?).

Aplicacin de la muestra La disolucin de la muestra se aplica sobre la placa de cromatografa mediante un capilar. Se toma una pequea cantidad de la muestra con el capilar y se toca ligeramente con ste el adsorbente de la placa (no es conveniente saturar la placa con producto, basta con aplicar una vez) (figura 3a). Previamente es conveniente marcar con lpiz (nunca con bolgrafo o rotulador) una lnea recta a 1,0 cm del borde de la placa y sealar ligeramente el punto donde se va a aplicar la muestra. Para determinar la pureza de las fracciones obtenidas en la cromatografa en columna, se deposita una pequea cantidad de cada una de ellas en la placa, separando convenientemente las aplicaciones unas de otras para evitar que se junten.

Desarrollo de la placa 1. Se introduce la placa en la cubeta de cromatografa que contendr la cantidad necesaria de disolvente (una mezcla hexano/CH2Cl2 70:30) para empapar la misma pero sin cubrir la lnea donde se han depositado las muestras (figura 3b). Se cierra la cubeta y se deja migrar el disolvente hasta aproximadamente 0,5 cm del borde superior y se marca el punto mximo alcanzado por el frente de disolvente. Se seca al aire la placa y se revelan las manchas correspondientes a cada producto. Si se ha realizado adecuadamente la CCF las manchas deben aparecer prcticamente circulares y sin rastros. Se marca el centro de cada mancha. Lo ms habitual es revelar las manchas a la luz UV. Sin embargo, algunos compuestos no absorben la luz UV y por tanto no dan manchas visibles con la lmpara. En estos casos, para visualizar las manchas pueden emplearse una serie de agentes reveladores, que reaccionan con los compuestos presentes en la placa cromatogrfica dando lugar a compuestos coloreados. Los agentes ms empleados son: cido fosfomolbdico, yodo, ninhidrina y permanganato potsico. El procedimiento a seguir en estos casos consiste en mojar el cromatofolio con una solucin del revelador y calentarlo hasta que se evapore el disolvente. Si se ha escogido el revelador adecuado, se vern las manchas correspondientes al producto que quiere visualizarse.

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Precaucin: la luz UV es nociva para los ojos y la piel. Debe evitarse mirar la lmpara directamente, as como una exposicin excesiva a la misma!!

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Tcnicas cromatogrficas: cromatografa en columna y en capa fina

Determinacin de la pureza de las fracciones obtenidas. Determinacin del Rf de cada producto 1. El Rf de un compuesto es una caracterstica del mismo para unas condiciones de cromatografa determinadas. Su valor depende del disolvente, el adsorbente, el espesor del adsorbente y en menor medida de la temperatura. Se define como el cociente entre la distancia recorrida por el compuesto y la distancia recorrida por el frente del disolvente (figura 1c). Es evidente que el Rf no puede ser mayor de 1.0 ni menor de 0.0. A partir de ah se determinan el Rf de cada compuesto y la pureza de cada fraccin.

2.

Aplicador capilar

Nivel que debe alcanzar el disolvente

FS

Frente del disolvente

Compuesto A A B 1 cm Disolvente b) La mancha original debe quedar siempre por encima del nivel del disolvente. Durante el desarrollo, la cubeta debe estar tapada. Mancha original Compuesto B

a) Aplicar la disolucin

c) R f de A =

A FS B FS

R f de B =

Figura 3. Etapas de una cromatografa en capa fina

15

Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco

P-2 DESTILACIN SENCILLA, FRACCIONADA Y A VACO

Duracin: 1 sesin

1. Introduccin La destilacin constituye el mtodo ms frecuente e importante para la purificacin de lquidos. Se utiliza para la separacin de un lquido de sus impurezas no voltiles y, cuando es posible, para la separacin de dos o ms lquidos. En el caso ms sencillo de destilacin, el lquido se calienta hasta su punto de ebullicin, producindose su paso a la fase de vapor. Dicho vapor se condensa en contacto con un refrigerante formando el destilado, que se recoge en un recipiente distinto. La destilacin sencilla puede utilizarse para separar una mezcla de dos sustancias en la que slo una de ellas es voltil. El componente voltil se recoger por condensacin del vapor, mientras que el compuesto no voltil quedar en el matraz de destilacin. Si ambos componentes de una mezcla son voltiles la destilacin sencilla no lograr su separacin completa. Para conseguir esta separacin habra que someter a nuevas destilaciones tanto el residuo como el destilado obtenido. Las llamadas columnas de destilacin efectan este proceso de modo continuo. En una columna de destilacin el vapor se condensa y se vuelve a destilar muchas veces antes de abandonar la columna. Normalmente se recogen pequeas fracciones de producto destilado, y el proceso se conoce como destilacin fraccionada. La tcnica de destilacin puede adaptarse a lquidos con puntos de ebullicin muy elevados o que son inestables a la temperatura de su punto de ebullicin. Esta modificacin es la llamada destilacin a vaco. En esta prctica se ensayarn las tcnicas de destilacin de uso ms frecuente: la destilacin sencilla y la destilacin fraccionada, aplicadas a la separacin de una mezcla metanolagua, y la destilacin a vaco del benzoato de metilo.

2. Fundamento Lquidos puros Cuando un lquido puro cualquiera se introduce en un recipiente cerrado y vaco, parte del mismo se evapora hasta que el vapor alcanza una determinada presin, que depende solamente de la temperatura. Esta presin, que es la ejercida por el vapor en equilibrio con el lquido, es la presin de vapor del lquido a esa temperatura. Cuando la temperatura aumenta, la presin de vapor tambin aumenta regularmente. En un sistema abierto, llega un momento en que la presin se iguala con la presin exterior (760 mm Hg a nivel del mar); entonces, el lquido comienza a hervir. La temperatura a la que la presin de vapor es de 760 mm Hg recibe el nombre de punto de ebullicin normal del lquido en cuestin, y es una constante caracterstica para cada lquido. Mezclas de lquidos Las mezclas de lquidos pueden ser de varios tipos, segn la solubilidad entre los mismos. Los lquidos inmiscibles no se mezclan en absoluto, y simplemente se separan en dos capas distintas cuando se ponen en contacto. Ejemplos de lquidos inmiscibles son el mercurio y el agua, la parafina y el agua o el benceno y el agua2. Los lquidos que, como el agua y el ter, tienen una solubilidad mutua limitada se conocen como parcialmente miscibles. Dos lquidos son completamente miscibles si forman una disolucin homognea cuando se mezclan en cualquier proporcin. Ejemplos son el agua y el alcohol etlico, o el benceno y el ter.

Es imposible que dos lquidos sean estrictamente inmiscibles, pero para muchos pares de ellos, la solubilidad es tan baja que resulta insignificante.

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Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco Los lquidos completamente miscibles, cuya destilacin es la nica que se va a considerar3, pueden ser a su vez de dos tipos: (a) Separables por destilacin fraccionada. (b) Azeotrpicos, inseparables por destilacin fraccionada, ya que forman mezclas con punto de ebullicin mximo o mnimo. Cuando se calienta una disolucin o mezcla de dos o ms lquidos, el punto de ebullicin normal es entonces la temperatura a la cual la presin de vapor total es igual a la presin de 760 mmHg. La presin de vapor total (PT) de una mezcla es igual a la suma de las presiones de vapor parciales (Pi) de cada componente. En las disoluciones ideales se cumple la ley de Raoult, que se expresa en los siguientes trminos: La presin parcial (Pi) de un componente de una disolucin a una temperatura dada es igual a la presin de vapor de la sustancia pura (Pi) multiplicada por su fraccin molar (xi) en la disolucin.

Pi = Pio x i
Para una mezcla de dos lquidos puros A y B la presin total ser:
o o PT = PA + PB = PA x A + PB x B

De la ley de Raoult se pueden deducir las siguientes conclusiones: 1. El punto de ebullicin de una mezcla ideal depende de los puntos de ebullicin de sus componentes y de sus proporciones relativas. 2. En una mezcla ideal de dos lquidos, el punto de ebullicin de una mezcla cualquiera de composicin determinada est comprendido entre los puntos de ebullicin de los componentes puros. 3. El vapor producido ser siempre ms rico en el componente de punto de ebullicin ms bajo que el lquido con el que est en equilibrio. Siempre que se tenga una mezcla de dos o ms compuestos, que se diferencien suficientemente en sus puntos de ebullicin, se podr separar en sus componentes por destilacin, ya que, si no sucede as, destilarn juntos los de punto de ebullicin ms prximos. El comportamiento de las soluciones que siguen la ley de Raoult se puede reflejar en un diagrama temperatura de ebullicin-composicin, a presin constante (figura 1). En el caso de lquidos inmiscibles lo que se cumple es la ley de Dalton y, por tanto, la mezcla destila a una composicin y temperatura constantes. Esta temperatura siempre ser inferior a la del compuesto ms volatil.

Temperatura
Porcentaje molar

Figura 1. Curvas de punto de ebullicincomposicin para una mezcla de dos componentes A y B

Normalmente este tipo de destilacin se emplea para codestilar con agua lquidos orgnicos que descomponen en las cercanas de su p. eb., como es
3

La destilacin de dos lquidos inmiscibles puede llevarse a cabo en ocasiones mediante la tcnica de destilacin con arrastre de vapor. Se utiliza frecuentemente como alternativa a la destilacin a vaco de sustancias que se descomponen si se las calienta hasta las proximidades de su punto de ebullicin.

17

Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco el caso de los aceites esenciales de las plantas, por lo que se utiliza muy habitualmente como mtodo de obtencin de aceites esenciales de las mismas. Las disoluciones reales pueden mostrar tres tipos de diagramas temperatura de ebullicincomposicin:

a) Sin mximo o mnimo. Este tipo corresponde al diagrama anterior. Los puntos de ebullicin de las mezclas estn entre los puntos de ebullicin de los componentes puros. Un ejemplo de este comportamiento es el de las mezclas metanol-agua. b) Con punto de ebullicin mximo, y c) Con punto de ebullicin mnimo. Estos dos casos se tratan en el apartado siguiente.
Mezclas azeotrpicas Dos lquidos pueden formar disoluciones cuyos diagramas temperatura de ebullicincomposicin presenten un punto de ebullicin mximo (figura 2a) o mnimo (figura 2b). Los diagramas tienen dos pares de curvas, cada una de ellas similar a las curvas del diagrama de la figura 1. En ambos casos la curva superior da la composicin del vapor, y la inferior la composicin del lquido. TA y TB son las temperaturas de ebullicin de los componentes A y B puros, respectivamente.

Presin = 1 atm P Vapor TA

Presin = 1 atm

Vapor TA Temperatura / C V X Z TB W Temperatura / C Y V X Z P Lquido W Y TB

Lquido

Fraccin molar

Fraccin molar

(a)

(b)

Figura 2. Diagramas de punto de ebullicin-composicin para una mezcla de dos componentes A y B. (a) Con punto de ebullicin mximo; (b) con punto de ebullicin mnimo.

En el caso de mezclas con una temperatura de ebullicin mxima (figura 2a), cuando se hace hervir un lquido de composicin V se desprende vapor de composicin W. El lquido residual es ms rico en el componente menos voltil (A), y su punto de ebullicin crece. El vapor puede ser condensado y redestilado siguiendo los pasos VWXYZ, pudindose llegar a obtener el componente B puro. El lquido residual evolucionar hacia la composicin del punto P. Se ve en la figura que una disolucin con la composicin correspondiente al punto P proporciona un vapor de la misma composicin o, en otros trminos, la disolucin destila sin cambio en la composicin como si se tratase de un componente puro. Si se elige una composicin inicial a la izquierda de P, mediante una serie similar de pasos puede obtenerse componente A puro (advierta que ahora el vapor no contiene un mayor porcentaje del componente ms voltil), pero el residuo vuelve a tener la composicin correspondiente a P. 18

Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco Una mezcla con el tipo de curva de punto de ebullicin-composicin descrito no puede separarse completamente por destilacin. Slo puede separarse en un componente y en lo que se conoce como mezcla azeotrpica. Muestran este comportamiento las mezclas de algunos cidos (clorhdrico, ntrico, sulfrico, etc.) con agua. La figura 2b muestra el caso opuesto al anterior, ya que la curva de puntos de ebullicin presenta un mnimo, representado por el punto P. Si se destila un lquido cuya composicin est a la izquierda de P puede obtenerse A puro y un azetropo. Si la composicin del lquido est a la derecha de P los productos de la destilacin sern B puro y el mismo azetropo. El etanol y el agua forman un sistema azeotrpico de este tipo. A la presin de 1 atm la mezcla contiene un 95,6% por ciento en masa de alcohol y tiene un punto de ebullicin de 78,15 C, mientras que el alcohol puro tiene un punto de ebullicin de 78,4 C. Una mezcla con menos del 95,6% de alcohol puede separarse en agua pura y la mezcla azeotrpica. Una mezcla con ms del 95,6% puede separarse en etanol puro y la mezcla azeotrpica. Esta mezcla representa el lmite de concentracin que puede conseguirse por destilacin de una disolucin acuosa diluida. El agua que queda debe eliminarse por mtodos qumicos, por adsorcin o por extraccin. Tambin puede utilizarse una destilacin con un tercer componente para separar los dos componentes que forman la mezcla azeotrpica. Por ejemplo, si se aade benceno a las disoluciones agua-alcohol puede destilarse alcohol puro. Destilacin sencilla Se utiliza el aparato representado en la figura 3, montado sobre dos soportes. Consta de un matraz de destilacin, una cabeza de destilacin provista de un termmetro, un refrigerante, una alargadera y un matraz colector. Para calentar el matraz se suele emplear una manta elctrica como la representada en la figura 3 o bien una placa de agitacin calefaccin con un bao de aceite mineral, silicona o grafito. El matraz de destilacin va unido a un refrigerante recto por el que circula agua en contra corriente. Finalmente, el extremo inferior del refrigerante se une a una alargadera que conduce el destilado al matraz colector. El lquido que se quiere destilar se pone en el matraz de destilacin, que no debe llenarse nunca ms de la mitad su capacidad, y se calienta. Cuando se alcanza la temperatura de ebullicin del lquido, comienza la produccin apreciable de vapor, condensndose parte del mismo en el termmetro y en las paredes del matraz. La mayor parte del vapor pasa a travs de la tubuladura lateral de la cabeza de destilacin al refrigerante, donde se condensa debido a la corriente de agua fra que asciende por la camisa de ste. El destilado, vapor condensado, cae al matraz colector a travs del refrigerante.

Termmetro

Cabeza de destilacin

Pinza clip

Salida de agua Refrigerante Entrada de agua Pinza clip

Matraz de destilacin Alargadera Manta elctrica Colector

Figura 3. Aparato de destilacin sencilla Durante la destilacin, el extremo superior del bulbo termomtrico debe quedar justamente a la altura de la horizontal que pasa por la parte inferior de la tubuladura lateral de la cabeza de 19

Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco destilacin, de tal forma que el bulbo sea baado por el vapor que asciende. La destilacin debe hacerse con lentitud pero sin interrupciones, manteniendo para ello la calefaccin adecuada. Casi todos los lquidos tienden a sobrecalentarse, alcanzando una temperatura superior al punto de ebullicin; se encuentran entonces en un estado metaestable que se interrumpe peridicamente al formarse sbitamente una gran burbuja en el seno del lquido. Se observa entonces que ste hierve a saltos. Para evitar esto, antes de iniciar la destilacin se aaden al lquido uno o dos trocitos de un material poroso, como la piedra pomez, cuyos pequeos poros constituyen un lugar adecuado para la formacin de ncleos de burbujas, hirviendo as el lquido suavemente. A veces, al alcanzarse la temperatura de ebullicin los poros se llenan de lquido y se pierde su efectividad. Para la adicin de un nuevo trocito, el lquido debe enfriarse por debajo de su punto de ebullicin, ya que la adicin de un trocito de material poroso a un lquido sobrecalentado provoca una ebullicin repentina que puede ser violenta, con peligro de incendio y quemaduras. La existencia de una capa de slido en el fondo del matraz de destilacin puede ser causa de violentos saltos, especialmente si se usa una calefaccin local fuerte. La calefaccin de un matraz que lleva cierta cantidad de slido depositado en el fondo se debe realizar siempre mediante un bao lquido. Tambin es aconsejable la utilizacin de baos, placas o mantas elctricas de calefaccin cuando se calientan lquidos inflamables. Mediante la destilacin sencilla que acaba de describirse pueden separarse mezclas de dos componentes que tengan una diferencia de puntos de ebullicin de, al menos, 60-80 C. Mezclas de sustancias cuyos puntos de ebullicin difieran en 30-60 C se pueden separar por destilaciones sencillas repetidas, recogiendo las fracciones enriquecidas en uno de los componentes, las cules se vuelven a destilar. Sin embargo, ste no es el mtodo ms eficaz para separar estas mezclas, recurrindose en tales casos a la destilacin fraccionada, de la que nos ocuparemos a continuacin. Destilacin fraccionada

Termmetro

Cabeza de destilacin

Salida de agua Entrada de agua

Alargadera Refrigerante

oo oooooooooo ooo oooooooooo ooooo ooooo ooooo ooooo ooo ooo ooo ooo ooooo ooooo ooooo ooo ooooo ooooo ooooo oooooooo ooooo ooooo ooo ooooo oooooooooo

Columna de fraccionamiento

Colector

Matraz de destilacin

Manta de calefaccin

ooooo

Figura 4. Aparato de destilacin fraccionada y diferentes tipos de columnas de fraccionamiento. El ms comn de los procedimientos de destilacin es el de la destilacin fraccionada. En general, si los puntos de ebullicin de dos lquidos difieren en menos de 70 C, resultar 20

ooooo

Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco insuficiente un aparato de destilacin sencilla para separarlos. Por lo general el empleo de una columna de destilacin facilitar la separacin (vase figura 4). Cuanto mayor sea la longitud de la columna de destilacin mejor ser la separacin que se consiga. Generalmente, el empleo de una columna rellena con un material inerte mejorar tambin la separacin. En la figura 1 se muestra un diagrama composicin-temperatura para un sistema de dos componentes (A y B). Los ejes verticales a ambos lados del diagrama indican la temperatura, y el eje horizontal, la composicin. Obsrvese que el extremo de la izquierda del eje horizontal corresponde al 100 % de componente B y el de la derecha al 100 % de componente A. En esta mezcla, el componente B tiene un punto de ebullicin inferior al del componente A. El componente A tiene un punto de ebullicin superior y, por tanto, una presin parcial inferior. En la mayora de los casos, el vapor que cubre el lquido (por ejemplo, punto A) contiene predominantemente un componente, pero est mezclado con el otro. Si se separara y condensara el vapor en equilibrio con el lquido (punto B), el lquido obtenido (el condensado, punto C) estara enriquecido en el componente B, de acuerdo con la diferencia de puntos de ebullicin de ambos componentes. Este condensado puede ahora evaporarse de nuevo y el vapor que produzca (punto D) estar ms enriquecido en el componente B que el lquido que lo origin. Si condensramos este vapor, tendramos un nuevo condensado (punto E) ms rico todava en el componente voltil, B. Repitiendo este ciclo evaporacin-condensacin tantas veces como sea necesario se podra obtener B puro. Si consideramos cada uno de estos ciclos de evaporacin-condensacin, como operaciones distintas, podemos definir este ciclo como un plato terico. En tres ciclos habremos realizado el equivalente a tres destilaciones sencillas. Si somos capaces de lograr en un solo paso la misma separacin que hemos obtenido en tres destilaciones simples, se dice que la destilacin corresponde a tres platos tericos. A medida que aumenta el nmero de platos tericos, tambin aumenta la facilidad de separacin de los componentes y la posibilidad de separar mezclas de productos con puntos de ebullicin ms cercanos. Una columna de destilacin (figura 4a) permite alargar el camino entre el matraz y el refrigerante incrementando el nmero de pequeos ciclos de evaporacin-condensacin o de destilaciones sencillas. Cuanto mayor nmero de estos ciclos sucedan, ms se enriquecer el vapor en el componente ms voltil, y estos ciclos sern ms numerosos cuanto mayor sea la superficie de contacto de la columna. Una forma sencilla de aumentar la superficie de la columna es construirla con una serie de indentaciones a los lados. Una columna de esta clase se denomina columna Vigreux (figura 4b); las hendiduras laterales aumentan el nmero de ciclos evaporacincondensacin y, por tanto, la separacin de los componentes. Otra forma de aumentar la superficie de contacto en el interior de la columna consiste en llenarla con un material denominado de relleno (figura 4c). El relleno ofrecer al vapor una gran superficie de contacto para que ocurran fcilmente los ciclos. Los materiales de relleno son fragmentos o perlas de vidrio, torneaduras de acero inoxidable o cualquier otro material similar que sea inerte.

Destilacin a vaco Es una forma de destilacin sencilla o fraccionada, que se efecta a presin reducida. Muchas sustancias no pueden purificarse por destilacin a presin atmosfrica, porque se descomponen antes de alcanzar sus puntos de ebullicin normales. Otras sustancias tienen puntos de ebullicin tan altos que su destilacin sencilla es difcil o no resulta conveniente. En estos casos se emplea tambin la destilacin a presin reducida. Como ya se ha indicado, un lquido comienza a ebullir a la temperatura en que su presin de vapor se hace igual a la presin exterior; por tanto, disminuyendo sta, se lograr que el lquido destile a una temperatura inferior a su punto de ebullicin normal.

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Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco

1.2.3.-

Interruptor general Salida de bomba Entrada de bomba (lado de aspirado) 4.Fijacin de barra 5 y 6.- Apoyos para varilla de soporte

Figura 5. Trompa de agua

Figura 6. Bomba de vaco

El aparato que se emplea para este tipo de destilacin es el que se muestra en la figura 3, conectando el colector a una trompa de agua (figura 5), a una bomba de membrana (figura 6), o a una bomba de vaco segn la presin que sea conveniente. Entre las dos primeras, es preferible la bomba de membrana ya que reducen drsticamente la cantidad de agua utilizada, a la vez que evitan la contaminacin de la misma. Por otra parte, al no usar aceite, tampoco se originan residuos. Para asegurar una ebullicin constante se emplea una barra imantada que se mueve desde el exterior con una placa de agitacin. Otra posibilidad es introducir una astilla de madera, un capilar de vidrio o un tubo capilar flexible por el que pase una corriente de aire en forma de pequeas burbujas a travs del lquido y hasta el fondo del matraz.

A: Punto de ebullicin a presin reducida B: Punto de ebullicin a presin atmosfrica C: Presin reducida a la que se realiza la destilacin Figura 7

Estimacin del punto de ebullicin a presin reducida. Es fcil encontrar en la bibliografa el punto de ebullicin de lquidos orgnicos a 760 mm de Hg. Sin embargo, a presin reducida los puntos de ebullicin no se encuentran o no son datos muy precisos. Es conveniente al menos estimar los nuevos puntos de ebullicin y esto es posible utilizando un diagrama como el que se muestra en la figura 7. Para hallar el nuevo punto se traza una lnea que pase por los puntos p. eb. 760 mm (escala B) y presin aplicada (escala C); esta lnea cortar la escala A en el nuevo punto de ebullicin.

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Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco

Rotavapor Una de las tareas ms frecuentes en un laboratorio de sntesis orgnica consiste en la eliminacin de un disolvente orgnico (de bajo punto de ebullicin) de una disolucin formada por dicho disolvente y un producto orgnico no voltil que queremos aislar. Segn lo visto hasta el momento, un aparato de destilacin sencilla nos servira para realizar la separacin del disolvente si los puntos de ebullicin son lo suficientemente distintos. Sin embargo, no es necesario montar el aparato de destilacin para resolver este problema dado que casi todos los laboratorios estn dotados de un aparato llamado rotavapor, que no es ms que un destilador a vaco que lleva incorporado un motor, lo que permite el giro del matraz de destilacin y por tanto la destilacin continua de su contenido (vase figura 8). Para generar vaco, al igual que en el caso anterior, puede emplearse una trompa de agua o una bomba de membrana, ya que ambas proporcionan el vaco adecuado.

salida de agua

conexin a vaco

entrada de agua

motor rotatorio matraz de destilacin

llave de vaco

refrigerante tubo evaporador bao termosttico matraz colector

Figura 8. Rotavapor

3. Aparatos y material 1 matraz de 100 mL B-14 1 cabeza de destilacin 1 refrigerante recto 1 alargadera 1 alargadera de vaco 1 columna de destilacin (de bolas) 1 probeta de 100 mL 1 probeta de 25 mL Manta calefactora 3 pinzas 3 nueces 3 erlenmeyer de 50 mL 2 soportes 1 matraz colector de 50 mL 1 matraz colector de 25 mL Piedra pmez 1 termmetro esmerilado B-14 Astilla de madera Clip metlicos Sistema de vaco

4. Reactivos Metanol Benzoato de metilo

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Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco

5. Procedimiento

Primera Parte: Destilacin sencilla de una mezcla Metanol-Agua 1. Monte un aparato de destilacin sencilla segn se indica en la figura 3, utilizando un matraz de fondo redondo de 100 mL. Introduzca en el matraz 60 mL de una mezcla de metanol (p. eb. 65 C) y agua (p. eb. 100 C), aproximadamente 1:1 (v/v) y 2 trocitos de piedra pmez. Haga circular una corriente suave de agua del grifo por el refrigerante. Etiquete y numere tres matraces erlenmeyer para recoger las fracciones con los siguientes puntos de ebullicin: I 65-77 oC II 77-88 oC III 88-99 oC

2.

La fraccin IV es el residuo que queda en el matraz de destilacin. 3. Caliente moderadamente, de forma que el destilado se recoja de una manera continua, de forma que no sobrepase la una velocidad de una gota / segundo, y cambie los matraces colectores en los intervalos de temperatura indicados. A los 97 C interrumpa la destilacin, dejando que el vapor se condense en el matraz de destilacin. Mida en una probeta los volmenes de destilado obtenido en cada intervalo, as como el residuo del matraz, que es la fraccin IV. Qu contendr cada una de las fracciones teniendo en cuenta los puntos de ebullicin normales del metanol y el agua? Anote en el informe final los volmenes obtenidos y comprelos con los obtenidos en las destilaciones fraccionadas, y con los resultados de los dems alumnos del grupo.

4.

5.

Segunda parte: Destilacin fraccionada de una mezcla metanol-agua 1. Monte el aparato de la figura 4 conectando una columna de relleno del tipo (c), y destile una mezcla metanol-agua igual a la del apartado anterior, manteniendo una velocidad similar, y recogiendo las mismas fracciones I, II, III y IV, si las hubiera. Anote los volmenes obtenidos en cada caso y comprelos con los obtenidos en la destilacin sencilla. Compare los resultados obtenidos con los de los dems alumnos del grupo y comente, de forma razonada, que factores influyen en la eficacia de una destilacin.

2.

Tercera parte: Destilacin a vaco del benzoato de metilo 1. Monte el aparato de la figura 3 con un matraz de fondo redondo de 100 mL, pero utilizando una alargadera o colector para vaco (cerdito). Introduzca en l 35 mL de benzoato de metilo (p. eb. 198-199 C). Estime aproximadamente el punto de ebullicin de dicho producto a la presin de una trompa de agua (20-40 mm Hg) o de la bomba de membrana con la ayuda del diagrama de la figura 5. Conecte la salida del colector al sistema de vaco y destile el contenido del matraz. Anote el punto de ebullicin observado y a partir del mismo y del punto de ebullicin normal, calcule la presin a la que se ha producido la destilacin.

2.

- 24 -

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos

P-3 AISLAMIENTO Y PURIFICACIN DE COMPUESTOS ORGNICOS. RECRISTALIZACIN Y PUNTOS DE FUSIN

Duracin: 2 sesiones

1. Introduccin

En esta prctica se ensayar, en primer lugar, la metodologa de la extraccin, que es la tcnica ms empleada para proceder a la separacin y purificacin de los componentes de una mezcla o para aislar un compuesto orgnico de sus fuentes naturales. Puede definirse como la separacin de un componente de una mezcla por medio de un disolvente orgnico (inmiscible con el agua) en contacto con una fase acuosa. Lo que en realidad se realiza en una extraccin es la transferencia de una sustancia de una fase a otra, normalmente de una fase acuosa a una orgnica. En segundo lugar, se ensayar la metodologa que se utiliza en los laboratorios de Qumica para purificar compuestos orgnicos slidos mediante la tcnica de recristalizacin. Finalmente, se mediran los puntos de fusin de los compuestos purificados, para caracterizarlos. En esta prctica se llevar a cabo la separacin de dos compuestos, por medio de una extraccin sencilla, aprovechando las diferentes propiedades cido-base de los mismos, se purificar uno de los compuestos separados por recristalizacin y se medirn los puntos de fusin de ambos.

2. Fundamento

2.1. Extraccin
En esta operacin unitaria los diferentes componentes de una mezcla se distribuyen entre las fases orgnica y acuosa de acuerdo con sus solubilidades relativas. Por ejemplo, consideremos una mezcla constituida por un compuesto orgnico parcialmente soluble en agua y diferentes sales inorgnicas solubles en agua, con todos los componentes de la mezcla disueltos en la suficiente cantidad de agua para disponer de una disolucin homognea. Para separar y aislar el compuesto orgnico de esta mezcla se dispone la disolucin en un embudo de separacin o decantacin (figura 1), se aade un disolvente orgnico inmiscible con el agua (el ter dietlico es el ms utilizado), se tapa el embudo y se procede tal como se indica en el apartado del procedimiento experimental. La cantidad total del compuesto orgnico presente en la disolucin acuosa inicial se repartir entre la fase etrea y la fase acuosa de acuerdo con las solubilidades de dicho compuesto en ter y en agua. Ahora bien, como el compuesto orgnico suele ser mucho ms soluble en ter que en agua, la mayor parte del compuesto orgnico habr quedado disuelto en la fase etrea y las sales inorgnicas, que no son solubles en ter, permanecern en la fase acuosa. Mediante una decantacin en el embudo de separacin se separan las dos fases, se recoge la fase orgnica y se asla el compuesto orgnico mediante una eliminacin del ter en un rotavapor (ver figura 6 de la prctica Destilacin sencilla, fraccionada y a vaco).

25

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos

Figura 1.Embudo de decantacin o extraccin

El disolvente que se utilice en la extraccin debe cumplir los siguientes requisitos: a) debe disolver fcilmente el (los) compuesto(s) orgnico(s) a extraer. b) debe tener un punto de ebullicin lo ms bajo posible para que se pueda eliminar fcilmente en el rotavapor. c) deber ser totalmente inmiscible con el agua. d) no debe reaccionar con los compuestos orgnicos a extraer. e) no debe ser inflamable ni txico. f) debe ser relativamente barato. No hay ningn disolvente universal que cumpla todos estos requisitos. El disolvente ms utilizado en la extraccin (el ter dietlico o, simplemente, ter) es muy inflamable y es parcialmente miscible con el agua. No obstante, el ter es un disolvente muy bueno para la prctica totalidad de los compuestos orgnicos y se utiliza mucho en los laboratorios de investigacin porque es muy voltil (p.eb.: 34,6 C), por lo que su eliminacin en un rotavapor a presin reducida tiene lugar a una temperatura tan baja que no se alteran los compuestos orgnicos sensibles al calor. Sin embargo, el ter no se utiliza en la industria por su extremada inflamabilidad, por su elevada volatilidad y por el peligro de explosin que presenta en contacto con el aire, debido a la formacin de perxidos. Por ello se utilizan otros disolventes inmiscibles con el agua, tales como los derivados halogenados (cloroformo, diclorometano, etc.), que, adems, no son inflamables, o los hidrocarburos (ter de petrleo, ligrona, etc.). El coeficiente de distribucin o coeficiente de reparto, k, es el parmetro fsico-qumico que determina la distribucin de un soluto entre dos disolventes no miscibles. Se define como la relacin entre las concentraciones del soluto en cada uno de los dos disolventes, y es, aproximadamente, igual al cociente entre las solubilidades del soluto (S) (expresadas a la misma concentracin) en cada uno de los dos disolventes.

k=

concentracin de S en ter solubilidad de S en ter (g/100 mL) concentracin de S en agua solubilidad de S en agua (g/100 mL)

26

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos Consideremos como ejemplo un compuesto S cuyas solubilidades en ter y agua son 12 g/100 mL y 6 g/100 mL, respectivamente. El coeficiente de reparto ser igual a 2. Por ello, si se procede a una extraccin de 6 g de un compuesto S en 100 mL de agua con 100 mL de ter se extraeran:

k=
por lo que x= 4,0 gramos.

x (g S/100 mL ter) =2 6 - x (g S/100 mL agua)

As, tendremos 4 g del compuesto S en ter y 2 g quedarn disueltos en la fase acuosa. Un aspecto muy importante de la tcnica de extraccin es que para un mismo volumen de disolvente orgnico es ms efectivo realizar varias extracciones con un volumen menor, aunque se mantenga el volumen total del disolvente, que una nica extraccin con todo el volumen. En el ejemplo que estamos considerando es ms eficaz extraer dos veces los 100 mL de la disolucin acuosa con sendos volmenes de 50 mL de ter que efectuar una nica extraccin con 100 mL de ter. Primera extraccin:

k=

x (g S/50 mL ter) =2 6-x (g S/50 mL agua) 2

por lo que se habrn extrado x = 3,0 g del compuesto S en la fase orgnica y tendremos 3,0 g de dicho compuesto S en la fase acuosa. Segunda extraccin:

k=

x' (g S/50 mL ter) =2 3 - x' (g S/50 mL agua) 2

Por ello, se habrn extrado 3 + 1,5 = 4,5 g del compuesto S con dos extracciones sucesivas utilizando 50 mL de ter en cada una de ellas, mientras que con una nica extraccin con 100 mL de ter se extraern 4,0 g de dicho compuesto S. Con tres extracciones de 33,3 mL de ter cada una de ellas, se extraeran 4,7 g del compuesto S, y as sucesivamente. La extraccin de una sustancia orgnica desde una disolucin acuosa se facilita extraordinariamente si se procede a la saturacin de la fase acuosa con sales inorgnicas muy solubles tales como el cloruro sdico, ya que se provoca una disminucin muy significativa de la solubilidad de los compuestos orgnicos en agua. Este efecto se conoce como exclusin salina y se utiliza rutinariamente en el aislamiento de los compuestos orgnicos por extraccin. Por ejemplo, a temperatura ambiente el agua disuelve un 7,5% de ter en peso, mientras que el ter disuelve el 1,5% de agua en peso. Por ello, si se agitan en un embudo de extraccin 100 mL de ter junto con 100 mL de agua tendremos, aproximadamente, despus de la decantacin de las dos fases no miscibles, una fase acuosa inferior con un volumen de 105 mL y una fase etrea superior con un volumen de 90 mL. Sin embargo, el ter es totalmente insoluble en una disolucin acuosa saturada de cloruro sdico (36,7 g cloruro sdico/100 mL de agua), por lo que si se agita la fase etrea que contenga agua con una disolucin acuosa saturada de cloruro sdico, el agua ser transferida, prcticamente en su totalidad, desde la fase etrea a la fase acuosa. Por esta razn, las fases etreas se secan, por extrao que parezca, en una primera etapa de desecacin mediante su agitacin con una disolucin acuosa saturada de cloruro sdico, y las trazas de agua que puedan quedar en la fase etrea se eliminan, en una segunda etapa de desecacin, mediante un desecante, que es una sustancia anhidra que reacciona con el agua.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos

2.2. Secado Un buen agente desecante debe satisfacer en lo posible los siguientes requisitos: a) debe ser compatible qumicamente con la sustancia que se va a secar para que sta resulte inalterada en el proceso de desecacin. b) debe ser muy eficaz; es decir, debe eliminar totalmente las trazas de agua. c) debe tener una gran capacidad de secado, es decir, debe ser capaz de eliminar una gran cantidad de agua por unidad de peso de desecante. d) el proceso de secado debe ser lo ms rpido posible. e) el desecante debe ser fcilmente separable de la sustancia a secar; para ello debe ser insoluble en ter, en cuyo caso se separa mediante una simple filtracin. Existen tres tipos de desecantes, que cumplen en mayor o menor medida los anteriores requisitos: Desecantes reversibles Son los que forman hidratos mediante una reaccin de hidratacin de sales anhidras con agua, por lo que si se calientan antes de separarse desprenderan de nuevo el agua retenida. Por ello estos desecantes tienen que separarse antes de eliminar el disolvente. Los agentes desecantes reversibles son sales neutras o bsicas anhidras e hidrxidos alcalinos anhidros en estado slido (NaOH, KOH). En la tabla se recogen los agentes desecantes reversibles ms comunes recomendados para secar las diferentes clases de compuestos orgnicos. Agentes desecantes reversibles Clases de compuestos orgnicos agentes desecantes universal MgSO4, Na2SO4 Hidrocarburos, derivados halogenados, teres cloruro clcico anhidroa aminas NaOH (s), KOH (s) Cetonas, esteres, alcoholes, aminas K2CO3, Na2CO3 a No debe utilizarse para cidos, alcoholes, fenoles, aminas, cetonas, amidas y esteres.

Desecantes irreversibles Son los que reaccionan irreversiblemente con el agua. Estos desecantes hay que manejarlos con sumo cuidado porque sus reacciones con el agua son muy exotrmicas y secan mejor a temperaturas elevadas. Por ello se utilizan para secar disolventes a reflujo, y no tienen excesiva utilidad para secar las fases etreas de las sustancias orgnicas obtenidas despus de un proceso de extraccin. En la tabla se recogen los agentes desecantes irreversibles recomendados para secar diferentes clases de sustancias orgnicas. Agentes desecantes irreversibles Clases de compuestos orgnicos agente desecante teres, hidrocarburos aromticos, alcanos sodio metlico teres, aminas terciarias hidruro clcico Hidrocarburos, derivados halogenados, teres, nitrilos pentxido de fsforo anhidro Alcoholes de bajo peso molecular xido clcico

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos

Desecantes por adsorcin Estos desecantes actan por adsorcin del agua en su superficie. Desecantes de este tipo son la gel de slice y los tamices moleculares, que son zeolitas con un tamao de poro variable que se elige en funcin del tamao de la sustancia que se quiera adsorber. Para el agua se utilizan los tamices con un tamao de poro de 3-4 . Una vez que se ha llevado a cabo una extraccin, si la separacin de las fases se ha realizado correctamente, la cantidad residual de agua presente en la fase orgnica es imperceptible ya que, adems de estar en baja proporcin, est en su mayor parte disuelta en el disolvente, lo que produce una ligera turbidez. Este agua es la que se elimina empleando un agente desecante. Para ello se aade a la fase orgnica una cantidad de desecante proporcional a la cantidad de disolvente, suficiente para cubrir el fondo del erlenmeyer. Se agita ligeramente el erlenmeyer alrededor de su posicin vertical, se deja en reposo y se tapa para evitar la evaporacin del disolvente. Se espera un tiempo (generalmente es suficiente de 10 a 15 minutos), hasta que la turbidez inicial desaparezca y la disolucin est completamente transparente (figura 2). El agente desecante hidratado se filtra por gravedad sobre un matraz (figura 3) utilizando un embudo cnico y un filtro de pliegues (ver figura 7). El erlenmeyer, el agente desecante y el filtro se lavan abundantemente con el mismo disolvente para evitar prdidas de producto. Finalmente, el disolvente se elimina a presin reducida en el rotavapor, aislndose de este modo el compuesto extrado, que posteriormente deber purificarse.

Desecante

a)Agitacin b) Reposo

Disolucin orgnica con restos de agua (turbia)

Disolucin libre de agua (transparente)

Compuesto orgnico

Eliminacin del disolvente

Filtacin del desecante hidratado

Figura 2. Secado de una disolucin orgnica

Figura 3. Filtracin del agente desecante

2.3. Extraccin cido-base Con frecuencia se consiguen unas separaciones excelentes de los componentes de una mezcla de compuestos orgnicos utilizando disoluciones acuosas cidas o bsicas que pueden convertir algunas de las sustancias de la mezcla en sales solubles en agua e insolubles en los disolventes orgnicos mediante una sencilla reaccin cido-base. As, por ejemplo, una disolucin acuosa al 5-10% de hidrxido sdico transforma los cidos carboxlicos (R-CO2H) y los fenoles (Ar-OH) en sus sales sdicas (R-CO2- Na+ y Ar-O- Na+) correspondientes, que sern solubles en la fase acuosa. Por ello, se puede utilizar una disolucin acuosa diluida (5-10%) de hidrxido sdico para separar un cido carboxlico o un fenol de los restantes componentes neutros o bsicos de la mezcla. En cambio, las disoluciones acuosas diluidas (5-10%) de bicarbonato sdico (Ka1 (H2CO3) = 310-7) transforman los cidos carboxlicos (R-CO2H, Ka 10-5) en sus sales sdicas, pero no sucede as con los fenoles, que no son suficientemente cidos (Ar-OH, Ka 10-10) para reaccionar 29

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos en una proporcin apreciable con el bicarbonato sdico. Por ello se puede proceder fcilmente a una separacin sucesiva de un cido carboxlico y un fenol mediante dos extracciones sucesivas de una disolucin orgnica de su mezcla con sendas disoluciones acuosas diluidas (5-10%) de bicarbonato sdico (se extrae el cido carboxlico en la fase acuosa como su sal sdica y el fenol permanece disuelto en la fase orgnica) e hidrxido sdico (se extrae el fenol en la fase acuosa como su sal sdica). Las sales sdicas de los cidos carboxlicos y de los fenoles se transforman fcilmente en los compuestos neutros de partida mediante su tratamiento con una disolucin acuosa (10-15%) de cido clorhdrico. Por otra parte, para la extraccin de sustancias bsicas de sus mezclas con otros compuestos neutros o cidos se emplea una disolucin diluida (5-10%) de cido clorhdrico. El cido clorhdrico transforma la base (una amina, R-NH2, por ejemplo) en la sal de amonio correspondiente, que es soluble en agua. El compuesto de partida se recupera mediante el tratamiento con una disolucin acuosa (10-15%) de hidrxido sdico.
+ -

R-NH2 + HCl (ac) R-NH3 Cl + NaOH (ac)

+ -

R-NH3 Cl + H2O R-NH2 + NaCl

2.4. Emulsiones
Una emulsin es la suspensin coloidal de un lquido en el seno de otro. Es el problema que se presenta con ms frecuencia en los procesos de extraccin. El resultado es que las dos fases lquidas, inmiscibles, no se separan completamente, o lo hacen con mucha dificultad, quedando la emulsin en la zona intermedia entre ellas (figura 4). La formacin de una emulsin es frecuente en los siguientes casos: a) Cuando las dos fases, acuosa y orgnica, tienen densidades similares. b) Cuando el compuesto disuelto tiene grupos hidrfilos e hidrfobos en su estructura. c) Cuando se utilizan disoluciones acuosas bsicas. Si se prev de antemano que se puede formar una emulsin, lo mejor es intentar evitarla agitando suavemente el embudo de extraccin, ya que cuanto ms vigorosamente se agite, ms emulsin se forma. En ese caso, en lugar de agitar, conviene invertir lentamente el embudo varias veces seguidas.
o o o oo oo ooooo o o o ooo oo oo o o o o o oo o oo o

Fase superior Emulsin Fase inferior

Figura 4. Emulsin en un proceso de extraccin

Las emulsiones, una vez formadas, son difciles de romper. Para facilitar la separacin completa de las dos fases, pueden seguirse los siguientes consejos:

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos a) Dejar el embudo en reposo, sin tapn, durante cierto tiempo y de vez en cuando girar el embudo alrededor de su posicin vertical, ya que poco a poco ambas fases tienden a estabilizarse. b) Aadir una disolucin saturada de cloruro sdico y agitar suavemente, ya que la presencia de una elevada concentracin de un electrolito fuerte en la fase acuosa contribuye a la separacin. c) Ayudar a la separacin de ambas fases moviendo suavemente la interfase con una esptula. d) Si finalmente queda una pequea cantidad de emulsin imposible de eliminar, se recomienda incorporarla a la fase orgnica y lavarla con disolucin saturada de cloruro sdico para eliminar el residuo acuoso. En ocasiones, cuando los mtodos anteriores han resultado infructuosos, pueden resultar tiles las siguientes recomendaciones: a) Si la mezcla contiene partculas slidas, stas contribuyen a estabilizar la emulsin. En primer lugar se adiciona un poco ms de disolvente o de agua para intentar que el slido se disuelva, pero si es abundante y no desaparece, la mejor solucin es eliminarlo filtrando la mezcla a vaco antes de proceder a la separacin. Conectar la boca del embudo a una trompa de agua y hacer vaco repetidas veces durante tiempos cortos, lo que ayuda a eliminar posibles burbujas de aire. Verter la mezcla en un erlenmeyer e introducirla en un bao de ultrasonidos, con lo que se consigue una mayor solubilidad de los slidos presentes. En reacciones a pequea escala se puede centrifugar la mezcla de disolventes, precipitando as las partculas insolubles de menor tamao.

b) c) d)

2.5 Cristalizacin El valor de la mxima solubilidad de una sustancia en un determinado disolvente es un valor lmite en unas condiciones de presin y temperatura dadas. Por tanto, y siempre que estemos en condiciones de equilibrio, cualquier proceso que tienda a aumentar la concentracin de una disolucin saturada (de slido en lquido) provocar la aparicin del exceso de slido. Si el slido se forma de un modo rpido, desordenado, en muchos puntos simultneamente (ncleos de cristalizacin), y las partculas son, en consecuencia, de tamao muy pequeo, hablaremos de un proceso de precipitacin. Si, por el contrario, el slido se forma de un modo lento, ordenado, en pocos ncleos, con la aparicin de partculas polidricas de tamao apreciable (a veces a simple vista) de morfologa caracterstica (cristales), hablaremos de un proceso de cristalizacin. La diferencia de matiz entre uno y otro proceso est en la velocidad con la que se llevan a cabo, y en el grado de control que se ejerza sobre las variables que en l intervengan, ms que en el grado de cristalinidad de las muestras obtenidas. As, aunque la morfologa altamente simtrica de un cristal sea una manifestacin del orden interno (estructura) del mismo, lo contrario no es siempre cierto, y bien puede suceder que un slido precipitado no sea amorfo sino cristalino, y sean las condiciones de formacin las que hayan determinado la aparicin de muchos monocristales en lugar de unos pocos macrocristales (cristales nicos). Otra diferencia de matiz importante es que la precipitacin se limita a la formacin en medio acuoso de slidos inicos (electrolitos) poco solubles mediante alguna reaccin qumica, mientras que la cristalizacin puede referirse a una gama ms amplia de solutos (inicos, covalentes, etc.), de disolventes (polares, apolares,..) y de procesos (fsicos o qumicos).

Tcnica de la Cristalizacin La idea de purificacin por disolucin y posterior cristalizacin de sustancias , se basa en el hecho de que las impurezas que acompaan al slido podrn eliminarse en una primera filtracin 31

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos de la disolucin si son insolubles. Si son solubles, formarn una disolucin diluida al estar en pequea cantidad, por lo que es previsible que no cristalicen a la par que el slido a purificar. La primera etapa para conseguir la cristalizacin de una sustancia, a partir de una disolucin, es lograr la sobresaturacin de dicha disolucin. A continuacin, y dado que la sobresaturacin es un estado metaestable, el paso siguiente es provocar la aparicin del exceso de slido bajo la forma de cristales, lo que, en el caso de los compuestos orgnicos se consigue por un descenso de la temperatura. La tcnica de descenso de la temperatura se basa en la variacin que, habitualmente, experimenta la solubilidad con la misma. En general, la mayora de los slidos son ms solubles en un disolvente en caliente que en fro. Por ello, el slido que se vaya a purificar se disuelve en el disolvente caliente (generalmente a ebullicin), de modo que la disolucin est prcticamente saturada, y la mezcla resultante se filtra en caliente para eliminar todas las impurezas insolubles. A continuacin, se deja enfriar la disolucin filtrada para que se produzca la cristalizacin y, como los slidos son normalmente ms solubles en caliente que en fro, al enfriarse el lquido filtrado se alcanza muy pronto la saturacin, con lo que desde ese momento hasta que se alcance la temperatura final se separar el exceso de slido correspondiente a la diferencia de solubilidad. En el caso ideal, toda la sustancia deseada debe separarse en forma cristalina, y todas las impurezas solubles deben quedar disueltas en las aguas madres.4 Finalmente, el slido obtenido en forma de cristales se separa por filtracin y se seca. En ocasiones este procedimiento de purificacin de un slido mediante una recristalizacin sencilla con un solo disolvente falla. En esos casos se utiliza una recristalizacin del slido en una mezcla de dos disolventes miscibles. Despus de la recristalizacin se procede, en el caso de compuestos orgnicos, a la medida de su punto de fusin, constante fsica importante para la caracterizacin del slido y para determinar su grado de pureza. En este caso, el control de la velocidad de crecimiento de los cristales radica en el control de la velocidad de enfriamiento. Un enfriamiento rpido producir cristales ms pequeos que uno lento. A veces pueden lograrse cristales nicos (monocristales) mediante la adicin de un cristalito bien formado de la misma especie qumica o al menos de una isomorfa (semilla) que acta de ncleo inicial de cristalizacin, o en el caso de disoluciones sobresaturadas pero reticentes a la cristalizacin, (por ejemplo, por una elevada viscosidad), el rascado con una varilla de vidrio de las paredes del recipiente puede provocar la cristalizacin. Cristalizacin sencilla de compuestos orgnicos El aspecto ms importante para conseguir una purificacin adecuada de un compuesto orgnico por cristalizacin es la eleccin del disolvente. El estudio detallado de la relacin existente entre la estructura y capacidad de disolucin de un disolvente determinado para un compuesto orgnico en particular es algo complejo. No obstante, se pueden establecer algunas generalizaciones que resultan muy tiles para elegir adecuadamente el disolvente en funcin de la naturaleza del compuesto orgnico que se vaya a purificar. Estas generalizaciones estn basadas en un axioma importante: semejante disuelve a semejante. En la Tabla 1 se recogen algunas caractersticas importantes de los disolventes de uso ms frecuente en la recristalizacin de slidos. Los compuestos no inicos no se disuelven apreciablemente en agua, a menos que sus molculas se ionicen en disolucin acuosa o puedan asociarse con molculas de agua a travs de puentes de hidrgeno.5 Por este motivo, los hidrocarburos y sus derivados halogenados son prcticamente insolubles en agua, pero los compuestos que tengan grupos funcionales heteroatmicos (tales como los grupos OH -alcoholes-, CHO -aldehidos-, CO -cetonas-, CO2H 4 5

Se denomina aguas madres a la disolucin que queda despus de haber filtrado el slido precipitado. Los enlaces o puentes de hidrgeno, respecto a la solubilidad de los compuestos orgnicos en agua, son casi exclusivamente aquellos que se establecen entre tomos de hidrgeno unidos a un oxgeno o un nitrgeno.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos cidos carboxlicos-, CONH2 -amidas- y NH2 -aminas-) que puedan formar puentes de hidrgeno con el agua son solubles en este disolvente, a menos que la relacin del nmero total de tomos de carbono al de dichos grupos funcionales sea superior a 4-5, ya que la solubilidad en agua decrece rpidamente al aumentar el nmero de carbonos de la molcula (disminucin de la polaridad). As, la acetamida, CH3CONH2, es soluble en agua, pero la caproamida, CH3(CH2)4CONH2, es insoluble. De hecho, es una regla muy general el que a medida que se asciende en una serie homloga, la solubilidad y otras propiedades fsicas de los compuestos de dichas series tienden a aproximarse a las de los hidrocarburos con el mismo nmero de tomos de carbono. Esto es una consecuencia de la disminucin de la polaridad de los compuestos orgnicos a medida que aumenta el nmero de grupos metileno en la serie homloga. Tabla 1. Disolventes de uso ms frecuente en recristalizaciones de compuestos orgnicos Disolvente ter Acetona Diclorometano Cloroformo Metanol Hexano Etanol Tolueno Agua
a b c

Frmula (CH3CH2)2O (CH3)2CO CH2Cl2 CHCl3 CH3OH C6H14 CH3CH2OH C6H5-CH3 H2O

Punto 34,6 56,1 39.6 61,3 64,7 68-70 77,2 78,1 110,6 100

de Miscibilidad con agua + + +

a

Inflamabilidadb +++++ +++ nula nula ++ ++++ ++ ++ ++++ nula

Polaridad polar polar polar polar polar apolar polar polar apolar polar

ebullicin, C

Acetato de etilo CH3CO2CH2CH3

Miscible con agua (+); Inmiscible con agua () El nmero de signos (+) indica el grado de inflamabilidad del disolvente c Mezcla de ismeros La mayora de los compuestos orgnicos que carecen de hidrgenos capaces de formar puentes de hidrgeno con disolventes hidroxlicos, tales como el agua, metanol y etanol, se disuelven con bastante facilidad en ter, tolueno, acetato de etilo, cloroformo y otros disolventes no asociados.6 Los compuestos orgnicos que estn asociados en estado lquido suelen ser tambin bastante solubles en disolventes no polares, a menos que tengan dos o ms grupos funcionales capaces de formar enlaces de hidrgeno, y en la relacin aproximada de uno de tales grupos por cada tomo de carbono. As, el n-propanol, CH3CH2CH2OH, y el cido caproico, CH3(CH2)4CO2H, son solubles en ter, pero la glicerina, HOCH2CHOHCH2OH, que tiene un grupo hidroxilo por cada tomo de carbono, el cido adpico, HO2C-(CH2)4-CO2H, y la glucosa, HOCH2-(CHOH)4-CHO, con cinco grupos hidroxilo para un nmero total de seis carbonos, no lo son. Los disolventes hidroxlicos fuertemente asociados, como son el metanol y el etanol, entre otros, presentan un comportamiento, en cuanto a capacidad de disolucin, intermedio entre el agua y el ter. En general, para los hidrocarburos y sus derivados halogenados son peores disolventes que el ter, pero considerablemente mejores que el agua. Para los compuestos orgnicos que puedan asociarse (compuestos polares) son unos disolventes excelentes. La acetona tiene una capacidad como disolvente de compuestos polares mucho mayor que el etanol.

Los disolventes asociados son aquellos que pueden formar enlaces de hidrgeno, por lo que tienen puntos de ebullicin elevados.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos El cloroformo y el tetracloruro de carbono son unos disolventes excelentes para los compuestos no asociados (compuestos apolares), aunque ecolgicamenteno son muy recomendables por su elevado contenido en cloro. En la prctica, para elegir el disolvente ms adecuado, se llevan a cabo ensayos de solubilidad, teniendo siempre presente que "semejante disuelve a semejante". Cristalizacin en mezcla de disolventes Con frecuencia se encuentran sustancias que son demasiado solubles en un disolvente, incluso en fro, y demasiado poco solubles en otros disolventes, an en caliente. Cuando se presente esta circunstancia no se puede utilizar la cristalizacin sencilla para purificar tales compuestos. En estos casos se pueden utilizar, frecuentemente con buen resultado, pares de disolventes que sean miscibles entre s, tales como metanol-agua, etanol-agua, acetato de etiloetanol, acetato de etilo-hexano, ter-acetona, etc. La metodologa a seguir para conseguir la purificacin del slido con una mezcla de disolventes es la siguiente: se disuelve el slido a purificar en el disolvente en caliente en el que sea muy soluble, utilizando la cantidad mnima de disolvente y, a continuacin, se va aadiendo gota a gota y caliente, el disolvente en el que el slido era muy poco soluble, hasta que aparezca una tenue turbidez persistente que no desaparece al agitar la muestra; a continuacin, se aaden unas gotas adicionales del primer disolvente para eliminar la turbidez, se filtra si hubiera impurezas insolubles, y se deja enfriar la mezcla hasta que se produzca la cristalizacin del slido. Criterios de eleccin de los disolventes a) Coeficiente de temperatura El disolvente ideal para una recristalizacin lo ms perfecta posible debe poseer un coeficiente de temperatura elevado para la sustancia que se vaya a purificar, es decir, debe disolver una gran cantidad de la misma a su temperatura de ebullicin, y slo una pequea cantidad a la temperatura ambiente o ligeramente por debajo de la misma. De este modo se recuperar la mayor parte del slido en la cristalizacin. Por el contrario, tiene que presentar un bajo coeficiente de temperatura frente a las impurezas, para que stas no se disuelvan al calentar a reflujo el slido a purificar y se puedan separar fcilmente de ste mediante una simple filtracin en caliente. b) Reactividad, inflamabilidad y toxicidad El disolvente no debe reaccionar con el compuesto que se pretenda purificar, y su utilizacin no debe ser peligrosa, es decir, se elegir un disolvente que no sea txico y que adems sea poco o no inflamable frente a otro que sea inflamable. Por tanto, debe evitarse el empleo de benceno (muy txico) o de ter dietlico (muy inflamable).

2.6. Punto de fusin El punto de fusin normal de un slido es la temperatura a la que ste pasa de estado slido a estado lquido, a la presin de 1 atm. Este cambio de estado se produce debido a que el aumento de energa que tiene lugar al elevarse la temperatura hace que las molculas del slido rompan las fuerzas intermoleculares que las mantienen unidas, aumentando la movilidad de las mismas, pasando finalmente a estado lquido. El punto de fusin es una constante fsica caracterstica de cada compuesto, por lo que su determinacin es un dato importante en la caracterizacin de una sustancia, aunque hay que tener en cuenta que compuestos diferentes pueden tener el mismo punto de fusin.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos Por otra parte, el punto de fusin de un slido se ve afectado de manera sensible por las impurezas: la presencia de stas en un slido hace que disminuya su punto de fusin, salvo que se trate de impurezas insolubles en el slido fundido. Por tanto, un criterio de pureza de un slido es comparar su punto de fusin bibliogrfico con el obtenido en el laboratorio. Si el valor experimental es inferior al bibliogrfico, significa que la sustancia contiene impurezas. La presencia de impurezas tambin hace aumentar el intervalo de temperatura al que la sustancia funde.

3. Aparatos y material
1 Gradilla con 12 tubos de ensayo 1 Kitasato 250 mL 1 Probeta 100 mL 1 Embudo extraccin con tapn 1 Matraz 100 mL B-29 1 Embudo Bchner 4 cm 1 Soporte con aro y nuez 2 Erlenmeyer 100 mL 2 Erlenmeyer 250 mL 1 Embudo forma alemana 7 cm 1 Vaso precipitados 100 mL Bloque de puntos de fusin Placa calefactora Pipetas Pasteur Capilares para puntos de fusin Papel de Filtro

4. Reactivos Naftaleno Acido saliclico Hidrxido sdico 2 M. Sulfato magnsico Acido clorhdrico 12 M Cloruro de metileno Hexano Acetona Acetato de etilo Etanol Papel pH

5. Procedimiento

5.1 Normas generales Antes de comenzar la prctica, el alumno deber comprobar que el tapn y la llave del embudo de decantacin estn bien ajustados. El embudo de decantacin (figura 1) debe manejarse con ambas manos (figura 6), una mano debe estar sujetando el tapn, y la llave del embudo se abre y se cierra con la otra mano, manteniendo el embudo ligeramente inclinado hacia arriba.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos

El embudo debe estar destapado cuando se separan las fases y cuando se abre la llave

La sobrepresin se elimina abriendo la llave con el embudo inclinado

Aro con topes de goma para proteger el embudo

Siempre debe haber un recipiente debajo del embudo

Figura 5. Forma de sujetar el embudo

Figura 6. Forma correcta de agitar el embudo

Una vez introducidas las disoluciones, se invierte el embudo hacia arriba y se abre la llave para eliminar la sobrepresin de su interior. Se cierra la llave y se agita suavemente la mezcla durante 5-10 segundos, y se abre de nuevo la llave. Cuando deje de aumentar la presin interior del embudo, se asegura el tapn, se cierra la llave y se agita enrgicamente durante uno o dos minutos. Se invierte el embudo ligeramente hacia arriba, se abre cuidadosamente la llave, se cierra y se apoya el embudo de decantacin en un aro metlico, protegido con dos-tres trocitos de goma para evitar roturas. Finalmente, se destapa y se deja en reposo hasta que se observe una separacin ntida entre las dos fases. En la parte inferior debe tenerse siempre dispuesto un vaso de precipitados con objeto de poder recoger todo el volumen contenido en el embudo si ste se rompiese por accidente. Las diferentes fases se recogen en matraces erlenmeyer. Una vez separadas ambas fases, la inferior se saca por la llave y la superior por la boca, ya que as se previenen posibles contaminaciones. Extraccin con disolucin de hidrxido sdico 1) Se disuelven 1.0 g de cido saliclico7 (o-HO-C6H4-COOH) y 1.0 g de naftaleno en 50 mL de cloruro de metileno en un vaso de precipitados, agitando bien la mezcla hasta obtener una disolucin trasparente. La solucin obtenida se trasfiere a un embudo de decantacin y se extrae con 25 mL de disolucin de hidrxido sdico 2 M, recientemente preparada. Se separa las dos fases inmiscibles por decantacin Cul ser la fase acuosa y cul la orgnica? La fase acuosa se guarda aparte y la fase orgnica se extrae nuevamente en el embudo de decantacin con otros 25 mL de disolucin de hidrxido sdico 2 M. Se juntan las dos fases acuosas en un erlenmeyer y el cido saliclico puede aislarse de la solucin alcalina aadiendo lentamente y con agitacin HCl 12 M hasta pH cido. El precipitado blanco de cido saliclico se filtra a vaco con un embudo bchner y un kitasato, purificndose a continuacin por recristalizacin.

2)

3) 4)

Todas las pesadas de esta prctica deben realizarse en un granatario.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos 5) La fase orgnica, que contiene el naftaleno, se pasa a un matraz erlenmeyer. Se agregan a la disolucin tres o cuatro puntas de esptula de sulfato magnsico y se agita la mezcla de cuando en cuando, hasta que desaparece la turbidez inicial Se separa el desecante por filtracin en filtro de pliegues, se elimina el cloruro de metileno en un rotavapor, y se pesa el residuo de naftaleno despus de secarlo con papel de filtro, determinndose finalmente el rendimiento de la separacin.

6)

Recristalizacin En primer lugar se proceder a estudiar la solubilidad del cido saliclico, tanto en fro como en caliente, en los siguientes disolventes: hexano, acetona, acetato de etilo, etanol y agua, y se elegir el mejor disolvente o par de disolventes para su recristalizacin. 1. Se colocan 0,1g del slido finamente pulverizado en cinco tubos de ensayo y se aade en cada tubo, con una pipeta Pasteur, aproximadamente 1 mL del disolvente lentamente, gota a gota y agitando continuamente. Finalizada la adicin se observa con detenimiento la mezcla y se anotan los resultados en el cuaderno de laboratorio. 2. Si se disuelve todo el slido en el disolvente utilizado en fro, ste no sirve para su recristalizacin. Si no se ha disuelto todo el slido, se calienta cuidadosamente la mezcla en la placa calefactora, agitando hasta que se produzca la ebullicin del disolvente. Precaucin: la mayora de los disolventes orgnicos son inflamables. Si se disuelve todo el slido se puede anotar que el compuesto es muy soluble en caliente. 3. Si no se disuelve completamente, se van aadiendo sucesivamente porciones adicionales de 0,5 mL de disolvente hasta que todo el slido se disuelva a la temperatura de ebullicin o hasta que se haya alcanzado un volumen total de 3 mL de disolvente. Si todava no se hubiera disuelto todo el slido, se puede anotar que el compuesto es poco soluble en ese disolvente en caliente y se deber ensayar con otro disolvente para su recristalizacin. Si todo el slido se hubiera disuelto en un volumen menor de 3 mL de disolvente en caliente, se anotar que el compuesto es moderadamente soluble en caliente en el disolvente ensayado. 4. Cuando se obtenga una disolucin del slido en un disolvente en caliente, se dejar enfriar ste lentamente, rascando con cuidado las paredes del tubo de ensayo con una varilla de vidrio y se observar la facilidad de la cristalizacin y la cantidad de cristales formados. Tambin debern anotarse en el cuaderno de laboratorio la proporcin de soluto y disolvente que da los mejores resultados. Con todos estos datos se seleccionar el disolvente ms adecuado para la recristalizacin de la sustancia. 5. Si no se encontrara ningn disolvente adecuado, se ensayarn mezclas de disolventes, tal como se ha descrito anteriormente, utilizando las cantidades relativas de slido y disolvente que se acaban de indicar. Adicin del disolvente: Como regla general hay que tener en cuenta que siempre habr que preparar una disolucin en la que el slido a cristalizar se disuelva en la mnima cantidad de disolvente a ebullicin. Para conseguir este objetivo fundamental se recomienda el siguiente procedimiento operativo: El slido a recristalizar, finamente dividido, se coloca en un erlenmeyer8 del tamao adecuado al volumen de disolvente que se prevea utilizar. A continuacin se cubre el slido con un volumen de disolvente que resulte insuficiente para que se disuelva el slido en fro y en caliente. Despus se calienta el disolvente a ebullicin con el dispositivo adecuado, manteniendo una agitacin constante.
8

Es mucho ms adecuado un erlenmeyer que un vaso de precipitados porque se maneja con mayor facilidad, y la prdida de disolvente por evaporacin o ebullicin es mucho menor que con un vaso, por lo que se minimizan los riesgos de que se inflame el disolvente evaporado.

37

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos Sobre esta disolucin en ebullicin se aade ms disolvente en pequeas porciones, esperando el tiempo suficiente entre dos adiciones sucesivas para comprobar si se ha disuelto todo el slido. En este momento se da por finalizada la adicin del disolvente.9 Filtracin de la disolucin caliente: En esta operacin se eliminan aquellas impurezas que sean insolubles en el disolvente empleado para la recristalizacin.

Figura 7. Preparacin de un filtro de pliegues

Figura 8. Filtracin con un filtro de pliegues.

La disolucin caliente resultante de la operacin anterior debe filtrarse de tal modo que no cristalice parcialmente el slido disuelto ni en el papel de filtro ni en el embudo. Para conseguir esto se lleva a cabo una filtracin rpida con un mnimo de evaporacin en un embudo previamente calentado y provisto de un filtro de pliegues (figuras 7 y 8).10

Enfriamiento Durante el enfriamiento de la disolucin caliente una vez filtrada se pretende que cristalice la mxima cantidad de sustancia deseada con un mnimo de impurezas. Para ello se deja que la disolucin se enfre lentamente a temperatura ambiente, tapando el erlenmeyer para evitar la evaporacin del disolvente. Generalmente, es preferible que los cristales tengan un tamao medio, porque los cristales grandes pueden incluir por oclusin gran cantidad de disolvente, el cual lleva impurezas disueltas, y adems el proceso de secado se hace ms difcil; por el contrario, si el slido precipita bajo la forma de cristales muy pequeos, con una gran superficie especfica, adsorben con frecuencia cantidades apreciables de impurezas.
9

En ocasiones pueden quedar sin disolver algunas impurezas insolubles. Si se sospechara que quedan impurezas insolubles sin disolver, se decantara la disolucin a otro erlenmeyer y se comprobara la solubilidad del residuo slido con una nueva cantidad de disolvente. 10 El embudo y el papel de filtro se pueden calentar colocando el embudo con el papel de filtro encima del erlenmeyer que se est calentando a ebullicin, con el objeto de que se baen bien con el vapor caliente del disolvente en evaporacin.

38

Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos

Para controlar el tamao de los cristales hay que controlar la velocidad de cristalizacin, ya que una cristalizacin demasiado rpida favorece la formacin de cristales demasiado pequeos, mientras que una cristalizacin excesivamente lenta origina cristales grandes. Sin embargo, como la mayora de los compuestos orgnicos no tienen tendencia a formar cristales demasiado grandes, generalmente lo mejor es dejar que el enfriamiento de la disolucin sea lento, o al menos moderado. Una sobresaturacin de la disolucin puede provocar que al principio la velocidad de cristalizacin sea grande. Si el compuesto tarda en cristalizar, se puede aadir durante el enfriamiento un pequeo cristal del compuesto para sembrar la disolucin y provocar la precipitacin. La mezcla se debe dejar en reposo hasta que la cristalizacin sea completa. Separacin de los cristales: En esta operacin se pretende aislar los cristales formados, separndolos de las impurezas solubles en el disolvente empleado en la recristalizacin y secndolos en la mayor medida posible. Para conseguir esto se procede a una filtracin mediante una succin con una trompa de agua a la que se conecta un kitasato provisto con un embudo bchner (figura 9). El papel de filtro debe cubrir todos los orificios de la superficie del bchner, pero su dimetro debe ser ligeramente inferior al de la placa del bchner; ya que al colocarlo debe quedar completamente liso y sin arrugas para que no pueda pasar nada de slido por sus bordes. Esto se consigue fcilmente humedeciendo el papel con unas gotas del disolvente y haciendo succin con la trompa de agua. A continuacin, manteniendo una ligera succin (o incluso, sin ella) se aade la mezcla o una parte de ella dentro del embudo y se aplica todo el vaco de la trompa de agua.11 Cuando finalice la filtracin se interrumpe la succin, se cubren los cristales con una pequea cantidad del disolvente fro y se agita el slido cuidadosamente con una varilla de vidrio para asegurar que todos los cristales se humedecen con el disolvente; a continuacin, se aplica de nuevo la succin, y este proceso se repite dos-tres veces.

Filtro

Bchner

Conexin al vaco

Kitasato

Trampa

Filtro pequeo

Filtro correcto

Filtro grande

Figura 9. Filtracin con Bchner y Kitasato

11

Si quedaran adheridos algunos cristales del slido en las paredes del erlenmeyer se pueden arrastrar con las aguas madres o con una pequea cantidad de disolvente fro.

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Aislamiento y Purificacin de compuestos orgnicos Secado de los cristales Como etapa final de una purificacin de un slido por recristalizacin hay que proceder al secado de los cristales obtenidos en la cristalizacin, con objeto de que los cristales queden libres del disolvente adherido. Para ello se vuelca cuidadosamente el contenido del bchner sobre un papel de filtro liso doblado en tres o cuatro capas; sobre los cristales se colocan otras hojas de papel de filtro (dos-tres) y se presiona fuertemente el slido. De este modo, la mayor parte del disolvente que haya sido arrastrado por los cristales se incorporar al papel de filtro. A continuacin se colocan los cristales en un vidrio de reloj limpio y perfectamente seco, se cubren con una hoja de papel de filtro para evitar que caigan partculas de polvo, y se deja que se sequen al aire a temperatura ambiente, o bien, se pueden introducir en un desecador de vaco sobre un desecante que sea eficaz para eliminar el disolvente utilizado en la recristalizacin.

Determinacin del punto de fusin Para determinar el punto de fusin de un slido se procede de la siguiente forma: Deben emplearse capilares para punto de fusin o, en su defecto, cerrar uno de los extremos de un capilar de vidrio calentando con la llama de un mechero bunsen. El slido cuyo punto de fusin quiere determinarse debe estar finamente dividido; de esta forma ser ms sencillo introducirlo en el tubo capilar. Para ello se debe presionar el capilar, por el extremo abierto, contra el slido, hasta que parte de ste se introduzca en el tubo. A continuacin se invierte el capilar y se golpea suavemente el mismo contra la mesa para que el compuesto descienda hasta la parte inferior. Esta operacin se repite hasta que en el fondo del tubo haya 2-3 mm de slido. Si el compuesto cuyo punto de fusin se quiere determinar es muy voltil o sublima, deber cerrarse el extremo abierto del capilar antes de introducirlo en el bloque de puntos de fusin. Se comienza a calentar lentamente y se observa la evolucin del aspecto de la muestra. Se debe anotar la temperatura a la que el slido comienza a fundir y aquella a la que todo el compuesto est en estado lquido. Este intervalo de temperaturas ser el punto de fusin del compuesto. Determinar el punto de fusin del naftaleno y del cido saliclico obtenidos.

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Reacciones con calefaccin

P-4 REACCIONES CON CALEFACCIN

Duracin: 0 sesiones

1. Introduccin Las reacciones se llevan a cabo generalmente en disolucin. Aquellas reacciones que son demasiado lentas, o no progresan, a temperatura ambiente, requieren calefaccin, mientras que las que son demasiado rpidas o poco selectivas, se realizan a baja temperatura. En cualquier caso, hay que buscar las condiciones que minimicen la formacin de productos secundarios.

2. Fundamento La palabra reflujo significa <retorno, vuelta atrs>. Un montaje para reflujo permite realizar procesos a temperaturas superiores a la ambiente (reacciones, recristalizaciones, etc.), evitando la prdida de disolvente y que ste salga a la atmsfera Nunca se debe calentar una reaccin en un matraz cerrado, ya que la sobrepresin que se genera podra hacerlo estallar. Por otra parte, si el matraz se dejara abierto, el disolvente acabara evaporndose, y su contenido quedara sometido a una calefaccin excesiva que podra provocar su descomposicin. Para evitarlo, en las reacciones que se efectan a temperatura superior a la ambiente, es necesario colocar un refrigerante de reflujo en la boca del matraz. A medida que aumenta la temperatura, y hasta que se alcanza la temperatura de ebullicin del disolvente, los vapores del mismo ascienden por el interior del refrigerante, donde se condensan por accin del agua fra de la camisa exterior, y vuelven a caer al matraz, lo que no constituye una destilacin, establecindose un reflujo continuo de disolvente, de modo que el volumen de disolvente se mantiene constante durante todo el tiempo de reaccin. Por tanto, en el laboratorio se denomina reflujo al proceso de evaporacin y condensacin continua del disolvente en el refrigerante. Normalmente, las reacciones que transcurren a temperatura superior a la ambiente, se llevan a cabo a reflujo, es decir, a la temperatura de ebullicin del disolvente elegido. Por tanto, eligiendo el disolvente adecuado, se puede controlar la temperatura a la que se lleva a cabo la reaccin.

3. Aparatos y material Placa de agitacin-calefaccin Matraz Refrigerante de reflujo Pieza de agitacin Bao Termmetro Pinzas

4. Reactivos Reactivos Disolvente

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Reacciones con calefaccin

5. Procedimiento Para llevar a cabo una reaccin se emplea como reactor un matraz de fondo redondo, de una o varias bocas. El matraz debe tener el tamao adecuado al volumen final de la reaccin una vez aadidos los reactivos y el disolvente, sabiendo que un matraz no debe llenarse nunca ms de la mitad de su capacidad. La mezcla de reaccin debe agitarse desde el principio, para disolver los reactivos, hasta el final del proceso, con objeto de garantizar la mxima homogeneidad posible. Para ello se suele utilizar una pieza de agitacin magntica y una placa de agitacin-calefaccin, salvo que se trate de reacciones viscosas o de grandes volmenes, en cuyo caso se utilizan agitadores mecnicos y mantas de calefaccin. Un proceso de calefaccin requiere siempre agitacin para evitar que el lquido hierva a saltos formando grandes burbujas de vapor en su superficie. Para que el calentamiento del matraz sea eficaz y uniforme, se introduce hasta la mitad en un bao que transfiere el calor desde la placa (ver figura 1). Para calentar por debajo de 100 C, se puede emplear un bao de agua, aunque debido a la elevada humedad que genera en torno a la reaccin, no es recomendable si se necesitan condiciones anhidras en el interior del matraz. Para temperaturas superiores, se emplean baos de aceite (mineral o de silicona) o de grafito, en recipientes de vidrio, cermica o aluminio. La temperatura de la reaccin se debe controlar introduciendo un termmetro en el bao (ver figura 1), sabiendo que la temperatura en el interior del matraz suele ser unos 10 C inferior a la del bao. Con objeto de garantizar la mxima capacidad de enfriado del refrigerante, el agua debe entrar por la toma inferior y salir por la superior, manteniendo un flujo moderado pero continuo, de forma que la camisa del refrigerante est siempre llena de agua fra.

Salida de agua Termmetro Refrigerante

Entrada de agua

o o o

o o o

Bao

Placa de agitacin-calefaccin

Figura 1

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Productos de Inters Farmacolgico e Industrial

P-5 PRODUCTOS DE INTERS FARMACOLGICO E INDUSTRIAL

Duracin: 2 sesiones

1. Introduccin Los Frmacos A lo largo de la historia, se han utilizado muchos productos naturales para curar enfermedades, obtenidos de plantas, de animales o de minerales. Por otra parte, se han realizado transformaciones qumicas sobre estos compuestos naturales, a fin de obtener compuestos de mayor utilidad, o con menores efectos secundarios. Un ejemplo lo constituyen los analgsicos, compuestos que se emplean para reducir el dolor, o los antipirticos, que disminuyen la fiebre. La aspirina (cido acetilsaliclico, cido 2-acetoxibenzoico) es uno de los medicamentos de mayor uso y consumo mundial desde que fue sintetizado en 1899, por su conocida accin analgsica, antipirtica y antiinflamatoria sobre el organismo. Asimismo su moderado efecto anticoagulante permite su utilizacin en la prevencin del infarto de miocardio. El Merck Index, que es una enciclopedia de compuestos qumicos, frmacos y compuestos con actividad biolgica, recoge la siguiente informacin sobre la aspirina: <<cido acetilsaliclico; cristales monoclnicos laminares o tipo aguja ; p.f. 135 (calentamiento rpido); sin olor, pero en presencia de humedad ambiental se hidroliza lentamente dando cidos actico y saliclico; un gramo se disuelve en 300 mL de agua a 25 y en 100 mL de agua a 37, en 5 mL de alcohol y en 17 mL de cloroformo.>> Puede considerarse como uno de los primeros compuestos derivados de un producto natural: el cido saliclico, presente en la corteza de los sauces (salix alba) como salicina (un glicsido de sabor amargo) o esterificado formando diversos steres, usados desde 1876, como es el caso del aceite de gaulteria, ampliamente empleado como linimento. El paracetamol, al igual que la aspirina, tiene propiedades analgsicas y antipirticas, pero no antiinflamatorias. Tambin es un medicamento ampliamente utilizado, sobre todo por personas con problemas estomacales, ya que no produce los efectos secundarios de la aspirina. Este compuesto es ampliamente conocido por sus nombres comerciales: gelocatil, tylenol, termalgin, etc. En el Merck Index aparece bajo el epgrafe Acetaminophen, que es el nombre con el que se le conoce en Estados Unidos, con la siguiente informacin: <<grandes prismas monoclnicos a partir de agua; p.f. 169-170.5; muy poco soluble en agua fra, pero bastante en agua caliente; soluble en metanol, etanol, dimetilformamida, acetona y acetato de etilo; prcticamente insoluble en ter de petrleo y pentano.>> La acetanilida fue uno de los primeros frmacos sintticos (1886) y se us durante muchos aos como antipirtico y analgsico bajo el nombre de antifebrina. Sin embargo, su us se abandon dado que su metabolito, la anilina, resultaba txico, sustituyndose por petoxiacetanilida, conocida como fenacetina, cuya actividad es similar pero su toxicidad es mucho menor, aunque sigue siendo de cierta consideracin, por lo que, hoy en da, su uso est prcticamente abandonado. Para este compuesto el Merck Index seala: <<escamas o polvo cristalino; p.f. 134-135C; un gramo se disuelve en 1310 mL de agua fra y en 82 mL de agua a ebullicin, en 15 mL de alcohol fro y en 2.5 mL de alcohol a ebullicin, en 14 mL de cloroformo, y en 90 mL de ter.>> Ms moderno es el ibuprofeno, que presenta unas propiedades farmacolgicas bastante similares a las de la aspirina.

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COOH OCOCH 3

CH3CONH

OH

CH3CONH

OCH2CH3

Aspirina Acido acetilsaliclico

Paracetamol 4-Acetamidofenol

Fenacetina p-Etoxiacetanilida

O H 3C O N N CH3
Cafeina

CH3 N N

CH3 (CH 3) 2CHCH2 CH COOH

Ibuprofeno Acido 2-(4-isobutilfenil)-propinico

Desodorantes El olor corporal se debe a la accin de los microorganismos que existen en la piel, sobre las secreciones de las glndulas sudorparas. Los componentes principales del sudor son agua, cloruro sdico, protenas, hidratos de carbono, urea, sales frricas y amnicas, iones potasio y lactato. Los metabolitos de las bacterias Gram-positivas de la piel son los causantes del olor, atribuido generalmente a compuestos del tipo cidos grasos de cadena corta, como el isovalerianico (cido 3-metilbutanoico), y a compuestos esterodicos que hacen el papel de feromonas. Histricamente, el primer intento de controlar el olor corporal fue la higiene, seguido del uso de perfumes. En la actualidad se emplean dos tipos de productos, los desodorantes, productos cosmticos que controlan la poblacin bacteriana de la piel y/o enmascaran el olor corporal conforme se va produciendo, y los antitranspirantes, que reducen el volumen de sudor a la vez que tienen propiedades bactericidas Un desodorante tpico estara compuesto por: - un ingrediente activo o bactericida, como triclorodifenil ter, cido saliclico y sus sales, cido srbico y sus sales, metilparabn, etc. - un excipiente, que suele ser una mezcla de disolventes lquidos y propelentes en el caso de los aerosoles, y de disolventes slidos en el caso de los productos en barra. - colorantes y/o perfumes, destinados a hacer ms atractivo el producto. Los polmeros Las poliamidas o Nylon fueron de los primeros polmeros sintticos que alcanzaron una gran aplicacin como fibras textiles. Se pueden obtener una gran variedad de Nylons cuyas propiedades dependen del grado de flexibilidad o rigidez de la cadena, que, a su vez, se relaciona con la estructura de las molculas de monmero utilizadas en su formacin. La polimerizacin se puede efectuar de diversas maneras: por condensacin de las sales de dicidos carboxlicos con las correspondientes diaminas, por apertura de lactamas y por condensacin de diaminas con dihalogenuros de dicidos carboxlicos. ste ltimo mtodo es el que se va a llevar a cabo en este caso.,

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2. Fundamento El objetivo de esta prctica es, por una parte, la sntesis de tres compuestos de conocida actividad farmacolgica: cido acetilsaliclico, p-acetamidofenol y p-etoxiacetanilida, haciendo uso de reacciones sencillas habituales en los procesos de sntesis orgnica. En segundo lugar, utilizando estos compuestos como patrn, se investigar por CCF, la composicin de una serie de productos farmacuticos comerciales de uso frecuente y, finalmente, se elaborar un desodorante. El cido acetilsaliclico se preparar por acetilacin del cido saliclico comercial, con anhdrido actico en condiciones anhidras, y usando cido sulfrico como catalizador. Es decir, se llevar a cabo una esterificacin empleando las condiciones ms habituales para este tipo de reacciones. En el caso de la fenacetina o el paracetamol, primero se solubilizar en agua la amina, convirtindola en su clorhidrato. Para poder acetilar ahora estos grupos amino, es necesario neutralizar los correspondientes clorhidratos, empleando para ello un tampn acetato. Seguidamente se lleva a cabo la acetilacin por adicin de anhdrido actico al medio acuoso. Ambos tipos de reaccin son, en principio y desde el punto de vista mecanstico, similares. Sin embargo, como puede verse, el proceso experimental es diferente. Por ltimo, en la elaboracin de un desodorante, se trata precisamente de lo contrario, manipular una serie de compuestos evitando que reaccionen qumicamente y se degraden, problema que puede ser de gran importancia desde el punto de vista industrial. Por ltimo se llevar a cabo un ensayo de sntesis de polmeros, obteniendo el Nylon 7,6, que constituye un ejemplo claro de polimerizacin interfacial, ya que el polmero se forma en la interfase entre dos lquidos inmiscibles. La mayor parte de los analgsicos que se consumen habitualmente, suelen ser una mezcla de varios compuestos farmacolgicamente activos, entre los que se pueden sealar el cido acetilsaliclico, el paracetamol, el ibuprofeno y la cafena, como los ms abundantes. Utilizando la tcnica de la CCF, se determinarn los componentes de una serie de analgsicos comerciales de uso habitual, para lo que se utilizarn como patrones los productos sintetizados en la prctica, junto a ibuprofeno y cafena.

3. Aparatos y material 2 Erlenmeyer 50 mL 2 Erlenmeyer 100 mL 1 embudo 4 cm 1 embudo bchner 4 cm 1 kitasato 1 matraz 100 mL B-29 1 tapn B-29 1 probeta 25 mL 1 probeta 100 mL 1 bao de hielo 1 bao de agua 1 placa agitacin-calefaccin 1 pieza de agitacin Pipetas Pasteur 1 termmetro normal 1 pipeta 5 mL 1 aspirapipetas cromatofolios 1 cubeta para CCF 1 gradilla con 12 tubos de ensayo 2 vasos de precipitados 100 mL. Capilares para p.f. Capilares para cromatografa Lmpara UV Viales 6 mL Bloque de p.f. Varilla de vidrio Algodn

4. Reactivos p-Etoxianilina Acido clorhdrico 12 M Carbn activo Acetato sdico trihidrato Anhdrido actico p-aminofenol Acido saliclico Acido sulfrico concentrado Tolueno Etanol 96%

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Productos de Inters Farmacolgico e Industrial AcOEt/AcOH 95.5 : 0.5 Disolucin de FeCl3 al 3% Acido estearico p-hidroxibenzoato de metilo 1,2-propilnglicol Disolucin de Hidrxido sdico al 38% Glicerina Perfumes (3 diferentes) Disolucin de 1,7-heptametilndiamina al 5% Disolucin de cloruro de adipolilo al 5% Medicamentos problema Patrn de cafena

5. Procedimiento 5.1 Sntesis de Analgsicos

a) Acido acetilsaliclico En un matraz de 100 mL se ponen, por este orden, 2.5 g (18 mmoles) de cido saliclico bien seco, 5 mL (5.4 g, 53 mmoles) de anhdrido actico y 2-3 gotas de cido sulfrico concentrado. Al agitar la mezcla suavemente, la temperatura de la misma se eleva hasta unos 7080 C, y todo el cido saliclico se disuelve. Si no se observa este calentamiento espontneo, iniciar la reaccin calentando, muy suavemente, el matraz en la placa. La reaccin exotrmica que se produce mantiene la temperatura del matraz unos minutos. Al cabo de unos 15 minutos la disolucin se habr enfriado a unos 35-40 C y el contenido del matraz ser una masa slida de cido acetilsaliclico. Se aaden entonces 25 mL de agua fra para hidrolizar los restos de anhdrido actico, se agita bien la suspensin y los cristales se recogen por filtracin en un embudo Bchner, lavndolos con agua muy fra y secando cuidadosamente. Pesar el producto obtenido y determinar el rendimiento obtenido. Una parte de la aspirina sintetizada se guarda en un vial convenientemente etiquetado y el resto se recristaliza de tolueno. Determinar el punto de fusin de ambas fracciones.

b) p-Acetamidofenol En un Erlenmeyer de 100 mL se pesan 2.1 g (19 mmoles) de p-aminofenol y se aaden, primero, 35 mL de agua, y luego 1.5 mL de cido clorhdrico 12 M, con agitacin para que se disuelva totalmente el clorhidrato de la amina formado, aadiendo, si es necesario, alguna gota ms de cido clorhdrico. Si el fenol contiene impurezas (fcilmente reconocibles por su color oscuro), deben eliminarse por tratamiento de la solucin caliente con carbn activo, seguido por filtracin en filtro de pliegues. Se prepara la disolucin tampn necesaria para la acetilacin, disolviendo 2.5 g de acetato sdico trihidrato en 7.5 mL de agua, y se aade, de una vez y con agitacin, a la disolucin templada del clorhidrato de la amina (40-50 C). Se aaden rpidamente 2.0 mL de anhdrido actico, manteniendo la temperatura y la agitacin vigorosa durante 10 minutos. Transcurrido ese tiempo se enfra la disolucin introducindola en un bao de agua-hielo, mientras se agita con una varilla de vidrio, hasta que comienza la cristalizacin del paracetamol. A veces es necesario rascar un poco cerca de la superficie de la disolucin para que comience la cristalizacin. Una vez iniciada la misma, se mantiene en el bao de agua-hielo durante unos 20 minutos, para asegurar que cristaliza todo el compuesto. El paracetamol bruto se filtra a vaco con el Bchner, y los cristales obtenidos se dejan secar al aire. Se recristaliza de agua una muestra y se miden los p.f. del bruto de reaccin y del producto recristalizado, guardando cada uno de ellos en un vial convenientemente etiquetado.

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c) p-Etoxiacetanilida Para llevar a cabo esta sntesis se trabaja de forma totalmente anloga al caso anterior, pero partiendo de 2,6 g (19 mmoles) de p-etoxianilina (p-fenetidina)

5.2 Anlisis de un analgsico comercial A)

Preparacin de los patrones.

Se preparan 2 mL de disolucin patrn de concentracin 2% (m:v) en etanol del 95%, de cada uno de los compuestos sintetizados (fenacetina, paracetamol y aspirina) y se guardan en viales convenientemente etiquetados, para ser usados por todo el grupo

B)

Preparacin del problema

1. Se tritura cuidadosamente de pastilla del frmaco problema, aplastndolo con la esptula entre papeles de filtro, hasta reducirlo a un polvo fino. 2. Se coge una pipeta Pasteur y se introduce en ella un pequeo copo de algodn, humedecindolo con etanol del 95%, sin apretarlo excesivamente, hasta colocarlo en el estrechamiento de la pipeta, segn se representa en la figura 1. 3. Se transfiere el problema pulverizado al interior de la pipeta de forma que tengamos una columna 4. Con ayuda de una segunda pipeta, se aaden 5 mL de EtOH al 95% a la columna por la parte superior, y se recogen en un vial conforme salen por la parte inferior. En la columna nos quedarn los componentes de la pastilla utilizados como excipiente (generalmente almidn, celulosa microcristalina o gel de slice).

C)

Anlisis por CCF

1. En una placa de cromatografa dibujar una lnea con lpiz a 1 cm del borde inferior y sealar en ella 5 puntos equidistantes. 2. Depositar una microgota de la solucin problema en el punto central de la lnea, procurando que la mancha sea de un dimetro inferior a 0.5 mm 3. En el resto de los puntos sealados, depositar microgotas anlogas correspondientes a los tres patrones sintetizados, y al patrn de cafena que se les ha suministrado, usando capilares diferentes para aplicar cada compuesto, segn se representa en la figura 2. 4. Examinar la placa a la luz UV para comprobar que se ha aplicado suficiente compuesto en cada una de las manchas y, si es necesario, aadir algo ms a alguna de ellas, o si hay que repetir la preparacin de la placa porque se han mezclado dos manchas. 5. Desarrollar el cromatograma empleando una mezcla AcOEt/AcOH 99 : 1 como eluyente. Cuando el frente del disolvente haya alcanzado una altura cercana al borde superior de la placa (aproximadamente 0.5 cm de distancia al mismo), sacar la placa de la cubeta y sealar la altura alcanzada por el mismo 6. Calcular los Rf de los distintos patrones y compararlos con los del compuesto problema. 7. Determinar los componentes del analgsico problema.

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frente del dis olvente

EtOH 95%

Problema
problema patrn 1 patrn 2 patrn 3

Algodn
Figura 1

Figura 2

5.3 Test de Cloruro frrico Los compuestos que contienen grupos fenol dan complejos coloreados con el ion Fe(III). Estos complejos coloreados son sales frricas de los fenxidos que absorben en la regin visible del espectro y, dependiendo del fenol de que se trate, tienen un color determinado, entre rojo y violeta. Este test puede usarse, por tanto, para detectar la presencia de grupos fenlicos. Aadir 5 gotas de solucin de cloruro frrico al 3% en un tubo de ensayo en el que se ha introducido una pequea cantidad (mg) del compuesto a ensayar disueltos en 5 mL de agua. Aunque no se disuelva totalmente puede llevarse a cabo el ensayo. Realizar el ensayo y anotar los resultados obtenidos con: a) cido saliclico, b) cido acetilsaliclico bruto c) cido acetilsaliclico recristalizado d) paracetamol recristalizado e) fenacetina recristalizada

5.4 Elaboracin de un desodorante Vamos a preparar un desodorante en pastilla utilizando como bactericida metilparabn (phidroxibenzoato de metilo), que es un producto activo frente a hongos y levaduras, as como frente a bacterias Gram-positivas, y cuya actividad es independiente del pH del medio ( el pH del sudor oscila entre 4.5 y 7.5 normalmente). En un vaso de precipitados de 100 mL se introducen 1 g de cido estearico, 0.09 g de phidroxibenzoato de metilo y 6 mL de 1,2-propilnglicol y se calientan en bao de agua a 70C con agitacin. Una vez obtenida una mezcla homognea, se aade lentamente, con agitacin continua, una mezcla de 0.5 mL de NaOH al 38% y 6 mL de glicerina. Seguidamente, se aade a la masa obtenida el perfume elegido (unas gotas), agitando bien para conseguir una mezcla homognea. Una vez realizada dicha mezcla se apaga la calefaccin y se deja enfriar dentro del vaso, pudindose desmoldar una vez alcanzada la temperatura ambiente. Nota: El pH no debe sobrepasar el valor de 11.

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patrn 4

Productos de Inters Farmacolgico e Industrial

5.5 Elaboracin de una poliamida En un vaso de precipitados de 100 mL se introducen 5 mL de una disolucin de cloruro de adipoilo en diclorometano al 5%. A continuacin se aaden, cuidadosamente y sin dejar que se mezclen las fases (dejando que resbale lentamente a lo largo de la pared del vaso levemente inclinado), 5 mL de una disolucin acuosa de 1,6-hexametilndiamina al 5% y 3 gotas de disolucin de hidrxido sdico al 38 %. En la interfase de los dos lquidos se formar inmediatamente una pelcula de nylon. Con unas pinzas o con la punta de la esptula se despega suavemente el polmero de las paredes del vaso de precipitados, se junta la masa en el centro y se levanta lentamente de manera que la poliamida vaya formndose continuamente y se obtenga un hilo de gran longitud. Este se puede ir enrollando alrededor de un tubo de ensayo o depositarlo en un segundo vaso de precipitados. El hilo o cordel puede romperse si se estira con demasiada rapidez. La reaccin contina hasta que los reactivos se consumen completamente. Finalmente se agitan fuertemente las dos fases para obtener ms polmero. El polmero obtenido se lava concienzudamente varias veces con acetona-agua al 50% y se presiona sobre papel para eliminar los restos de humedad. Se deja secar y se pesa.

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Transformaciones de Grupos Funcionales

P-6 TRANSFORMACIONES DE GRUPOS FUNCIONALES

Duracin: 2 sesiones

1. Introduccin Entre las transformaciones fundamentales de la sntesis orgnica, podemos sealar las que tienen lugar por reacciones de adicin o sustitucin nuclefila. Muchas veces, el compuesto obtenido es el producto deseado, pero en otras se trata simplemente de un intermedio de reaccin, que puede trasformarse posteriormente empleando otro tipo de reacciones de eliminacin, adicin o sustitucin. Los edulcorantes artificiales son un punto importante en la industria alimentaria debido al aumento de su uso, tanto por razones mdicas (diabticos, que deben controlar su ingesta de glucosa) como estticas (control de peso y dietas). Por desgracia, estos edulcorantes artificiales pueden tener otros efectos fisiolgicos y, aunque se toman en muy pequeas cantidades, su uso prolongado puede tener efectos txicos o carcingenos. Aunque los qumicos han intentado durante muchos aos (la sacarina se descubri en 1879) el desarrollo de un edulcorante potente y sin efectos secundarios, hasta el descubrimiento del aspartamo en 1965 no se haba conseguido este propsito. Otro de los edulcorantes artificiales que se usaron durante un tiempo es la dulcina (petoxifenilurea), sintetizada por vez primera en Alemania en 1883, con un poder edulcorante 6 veces menor que el de la sacarina y similar al del aspartamo, pero que actualmente est prohibido, debido a los efectos txicos de su principal metabolito, el p-aminofenol. Los derivados halogenados de bajo peso molecular son compuestos ampliamente usados como disolventes y como intermedios sintticos. As, el clorometano se usa en la sntesis de clorometilsilanos, intermedios importantes en la manufactura de las siliconas, el diclorometano es uno de los componentes de los disolventes utilizados para eliminar pinturas, el cloruro de vinilo se utiliza fundamentalmente para preparar el cloruro de polivinilo (PVC) y el tetrafluoreteno para preparar el tefln, siendo ambos plsticos de amplia difusin. Sin embargo, el uso de algunos de estos derivados halogenados se ha restringido debido a problemas de toxicidad o contaminacin, como es el caso del cloroformo, usado antiguamente como anestsico y que ha resultado ser un posible cancergeno, o los freones, responsables del agujero de la capa de ozono. El cloruro de terc-butilo (2-cloro-2-metilpropano) es un derivado halogenado ampliamente usado como intermedio sinttico, especialmente en alquilaciones del tipo Friedel-Crafts, tanto en la industria agroqumica como en la perfumeria, utilizndose, por ejemplo, en la fabricacin industrial del lilial (3(4-terc-butilfenil)-2-metil-propanal). Este compuesto es un ingrediente de los aromas utilizados en la fabricacin de jabones, suavizantes, ambientadores y cosmticos, ya que proporciona un suave olor a flores del tipo lirio de los valles, bastante duradero. Normalmente se emplea la mezcla de ismeros, aunque el S(+) tiene un aroma ms intenso que el R(-). Puede encontrase, por ejemplo, en la colonia Vetiver Hombre de Adolfo Dominguez. En esta prctica, se trabajar en algunas de las transformaciones fundamentales de la sntesis orgnica, empleando para ello reacciones de adicin o de sustitucin nuclefila. En primer lugar se llevar a cabo la adicin nuclefila de p-etoxianilina a cido isocinico (generado in situ por catlisis cida de urea), obtenindose as el edulcorante dulcina.

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Transformaciones de Grupos Funcionales Seguidamente se realizar la sustitucin nuclefila del grupo hidroxilo del alcohol terc-butlico por un tomo de cloro, para obtener 2-cloro-2-metilpropano, intermedio en la sntesis del lilial.

2. Fundamento La urea, en medio cido, se encuentra en equilibrio con el cianato amnico, que, a su vez, est en equilibrio con el cido isocinico. Esta formacin de cianato amnico a partir de urea, es la inversa del famoso experimento de Whler en 1828, que condujo al abandono de la teora de la fuerza vital como origen de los compuestos orgnicos. La adicin nuclefila de la amina al cido isocinico conduce a la formacin de la urea sustituida.
H+ H 2N CO NH2 NH4+ NCO NH3
+

O C 2H5 O NH2
+

C 2H5 O

NH2

C N H

O C 2H5 O NH C NH2

Por otra parte, los alcoholes, tanto primarios, como secundarios o terciarios, reaccionan con haluros de hidrgeno en disolucin acuosa para formar los correspondientes haloalcanos, aunque existen diferencias considerables de reactividad entre ellos. Esta reaccin tiene lugar por un mecanismo SN1. En primer lugar, el oxgeno del alcohol, que es rico en electrones (y por tanto una base de Lewis o un nuclefilo), reacciona con el protn del cido. Esta protonacin es muy rpida, y tiene lugar tan pronto se mezclan los dos compuestos.
CH3 CH3 C CH3 OH + H+ CH3 CH3 C CH3
+OH 2

De esta forma, el grupo hidroxilo se transforma en el grupo OH2, que es un buen grupo saliente, dando lugar a la formacin de un carbocatin.

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Transformaciones de Grupos Funcionales

CH3 CH3 C CH3

+OH 2

CH3 CH3 C+ CH3 + H 2O

Este carbocatin es terciario y, aunque extremadamente reactivo como todos ellos, est lo suficientemente estabilizado por los tres grupos metilo y por la solvatacin, por lo que existe durante el tiempo suficiente como para sufrir el ataque de un nuclefilo, como el anin cloruro, existente en el medio
CH3 CH3 C+ CH3 + ClCH3 CH3 C CH3 Cl

Debido a la estabilidad relativa del carbocatin terciario, la energa de activacin para la reaccin de formacin del carbocatin es relativamente pequea. Dado que esta es la etapa limitante de la velocidad, la reaccin global es relativamente rpida. Los alcoholes secundarios lo hacen ms lentamente, (necesitan de 5 a 10 minutos), y los primarios necesitan calefaccin a temperaturas ms elevadas, lo que constituye la base del llamado ensayo de Lucas (que se lleva a cabo en presencia de cloruro de zinc como catalizador), para la diferenciacin de alcoholes. utilizado habitualmente hasta la aparicin de las tcnicas espectroscpicas, como la resonancia magntica nuclear.

6. Aparatos y material 2 erlenmeyer 100 mL 1 matraz 100 mL B-14 2 matraces 25 mL B-14 1 refrigerante recto B-14 1 cabeza de destilacin B-14 1 termmetro esmerilado 1 embudo de decantacin 250 mL 1 probeta 25 mL 1 probeta 100 mL 1 bao de hielo 1 placa agitacin-calefaccin 1 pieza de agitacin 1 embudo de filtracin Pipetas Pasteur 1 Pipeta 5 mL 1 alargadera de vacio 1 refrigerante de reflujo B-14 1 manta calefactora 100 mL 1 vaso de precipitados de 100 ml 1 Bchner 1 Kitasato Lmpara UV

4. Reactivos Alcohol terc-butlico Acido clorhdrico 12 M Solucin saturada HNaCO3 Cloruro clcico escoriforme p-Etoxianilina ur ea Acido actico glacial Carbn activo

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Transformaciones de Grupos Funcionales

5. Procedimiento 5.1 Sntesis de p-Etoxifenilurea En un Erlenmeyer de 50 mL se introducen 1.4 mL (1.4 g, 0.01 moles) de p-etoxianilina (pfenetidina) y 5 mL de agua, aadiendose 1 mL de cido clorhdrico 12 M y agitando bien la mezcla. Si la amina contiene impurezas (fcilmente reconocibles por su color oscuro), deben eliminarse por tratamiento de la disolucin caliente con carbn activo (una punta de esptula), seguido por filtracin en filtro de pliegues. La disolucin incolora se introduce en un matraz de 100 mL, y se aaden 2.4 g (0.02 moles) de urea, 5 6 gotas de cido actico glacial y 2 trozos de piedra pmez. Se conecta el refrigerante de reflujo como se explica en las tcnicas generales, y se calienta a ebullicin manteniendo un reflujo vigoroso, durante unos 40-45 minutos, o hasta que la reaccin se complete. Al principio la solucin se mantiene clara, pero a los 15-20 minutos comienza la aparicin del producto. En el momento en que la mezcla de reaccin sea una masa semislida cristalina, parar inmediatamente la reaccin y enfriarla en un bao de hielo Una vez enfriada a temperatura ambiente, se aaden 3-4 mL de agua fra, se agita vigorosamente el contenido del matraz para separar los cristales de las paredes, filtrndolo a continuacin en un Bchner. El slido obtenido se recristaliza de agua, utilizando carbn activo si es necesario para decolorar el producto (la dulcina es incolora o blanca, segn el tamao de los cristales). Una vez cristalizado, enfriar en bao de hielo antes de filtrar. Se pesa la dulcina obtenida y se calcula el rendimiento. Determinar el punto de fusin

5.2 Obtencin de cloruro de terc-butilo En un matraz de 100 mL, se colocan 20 mL (15,7 g, 0.2 moles) de alcohol terc-butlico y se agregan, con cuidado, 40 mL de cido clorhdrico 12 M, agitando la mezcla durante 10 minutos. Transcurrido este tiempo, la mezcla de reaccin se traspasa a un embudo de separacin de 250 mL, el embudo se tapa entonces y se agita liberando la presin a travs de la llave, de la manera habitual. Se deja en reposo hasta que se separen claramente las dos capas. La capa acuosa se saca del embudo y se desecha, y la fase orgnica se lava con 20 mL de disolucin acuosa saturada de bicarbonato sdico, liberando con frecuencia la presin que se genera en el interior del embudo. Desechada nuevamente la capa acuosa, se lava el cloruro de terc-butilo con 15 mL de agua, se pasa a un erlenmeyer de 100 mL, y se seca tapado sobre cloruro clcico escoriforme, agitando de vez en cuando, hasta que quede trasparente y claro. Una vez seco el cloruro de terc-butilo, se decanta a un matraz de 100 mL, se junta con el de otro compaero y se destila, siguiendo el procedimiento que se detalla en las tcnicas generales, recogindose, en un recipiente previamente tarado, la fraccin que destile en el intervalo comprendido entre 48 y 52 C. Se pesa el destilado y se calcula el rendimiento de la reaccin.

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Bibliografa

BIBLIOGRAFIA

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