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CAPTULO 9 TEJIDO NERVIOSO

El tejido nervioso forma parte de un sistema de comunicacin corporal que recoge estmulos externos e internos al organismo, los transforma en seales elctricas que luego son enviados a zonas del SNC donde los estmulos son interpretados y a partir de ellos se elabora una respuesta. Esta funcin la realiza el SN porque est formado por unas clulas llamadas neuronas que presentan las caractersticas de excitabilidad, capacidad de reaccin a estmulos fsicos y qumicos y la conductividad. Es decir, la capacidad de conducir la excitacin originada por los estmulos a otras neuronas, a clulas musculares y clulas glandulares para manifestar una respuesta. El Sistema Nervioso Central funciona como un centro de integracin y de comunicacin que recibe estmulos del exterior (sistema exteroceptivo) y de las estructuras de los rganos internos (sistema interoceptivo o propioceptivo) que reconoce estmulos de los msculos y tendones. La sustancia gris ocupa la porcin central de la mdula espinal y la porcin superficial de la corteza cerebral y cerebelosa. En estas reas estn los somas de las neuronas, dendritas, porciones iniciales de los axones, porciones terminales de los axones que proceden de neuronas adyacentes o alejadas, neuroglia con gran cantidad de astrocitos y de oligodendrocitos. Hay gran cantidad de capilares sanguneos, una red de axones, dendritas y ramificaciones de clulas gliales. Toda el rea situada entre las neuronas es llamada neuropilo. La sustancia blanca posee axones mielinizados o fibras nerviosas que forman haces paralelos o tractos; carece de contactos sinpticos y su funcin principal es la conduccin de los estmulos nerviosos El Sistema Nervioso Perifrico est representado por los ganglios raqudeos (sensitivos), los ganglios vegetativos (con funcin motora) y los nervios perifricos que emergen del encfalo y la mdula espinal. Corresponde al tejido nervioso ubicado fuera del encfalo y la mdula espinal y que est formado por las prolongaciones neuronales que se agrupan en nervios. Estos pueden ser craneales si salen del encfalo por pequeos agujeros o bien espinales si salen de la mdula espinal por los agujeros intervertebrales. La sustancia gris comprende agrupaciones de neuronas que constituyen los ganglios acompaados por clulas de sostn llamadas anficitos. La sustancia blanca est representada por fibras nerviosas sensitivas (aferentes), que penetran en las astas dorsales de la mdula espinal, y fibras motoras que se originan en las astas ventrales de la mdula espinal (eferentes). ORIGEN DEL TEJIDO NERVIOSO El origen de las neuronas y la neuroglia del sistema nervioso central es a partir del epitelio que ectodrmico que forma el tubo neural del embrin temprano. En cambio, los componentes del sistema nervioso perifrico (neuronas y neuroglia) tienen su origen en clulas de las crestas neurales.

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El tejido nervioso tambin recibe un importante aporte de mesoderma, a partir del cual derivan la irrigacin y las envolturas conectivas que lo envuelven y protegen (meninges). La siguiente imagen resume el origen de las clulas del tejido nervioso que forman parte del sistema nervioso central.

CARACTERSTICAS CITOLGICAS DE LAS NEURONAS

Las neuronas son clulas altamente diferenciadas que despus de la vida embrionaria no pueden dividirse, aunque s pueden experimentar cambios en su tamao, en la cantidad y complejidad de organelos y en el nmero de sinapsis. Conducen y transportan impulsos y almacenan informacin. El cuerpo celular, soma o pericarion contiene el ncleo y la mayora de los organelos; es el centro trfico de la clula y de l parten las diversas prolongaciones. Cada neurona posee una fina prolongacin llamada axn, neurito o cilindroeje, que puede llegar a tener un metro de longitud y prolongaciones cortas y numerosas alrededor del soma llamadas dendritas. Organelos. Muy cerca del ncleo est el complejo de Golgi muy desarrollado y un REr con gran cantidad de cisternas y ribosomas libres agrupadas como cuerpos de Nissl. El REr se encuentra distribuido por todo el citoplasma a excepcin de la zona de salida del axn conocido como el cono axnico. La abundancia de RNA y de ribosomas libres en los cuerpos de Nissl es la causa de su intensa basofilia. Citoesqueleto. El cuerpo celular contiene numerosos filamentos intermedios llamados neurofilamentos (de unos 10 nm. de

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dimetro), dispuestos en haces que ocupan los espacios que estn entre los cuerpos de Nissl y los complejos de Golgi que brindan sostn interno adicional a la neurona. Tambin hay microfilamentos de actina y microtbulos largos y rectos (dimetro de 25 nm) relacionados con la conduccin de neurotransmisores. Entre las cisternas de RE se encuentran lisosomas y mitocondrias, pero los organelos ms importantes de la neurona son las neurofibrillas, dispuestas por todo el cito-plasma. Bajo microscopa electrnica se observa que las neurofibrillas estn formadas por neurotbulos, neurofilamentos y microfilamentos. Las neurofibrillas permiten movilizar sustancias y organelos por las dendritas y axn y son los rieles por los que viajan las diferentes sustancias. La neurona carece de centrolos, lo que les impide su divisin celular. Inclusiones. La clula neurona tiene inclusiones que son de aparicin ms restringida, como los grnulos de melanina presente en las neuronas de la sustancia nigra del mesencfalo y en el locus coeruleus cerca del cuarto ventrculo. La lipofucsina es un pigmento pardo dorado que aumenta a medida que el individuo envejece. Representa la forma como la neurona acumula radicales libres o productos del metabolismo celular incapaces de ser removidos y que pueden acabar con la vida de las neuronas. CLASIFICACIN DE LAS NEURONAS a.- Segn la forma del soma: existen neuronas fusiformes, estrelladas, esfricas o globosas, piriformes y piramidales.

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b.- Segn el tamao: hay neuronas pequeas (menos de 10 micrones), medianas (entre 10 y 30 micrones), grandes: ms de 30 micrones) y gigantes (pueden medir hasta 800 micrones). c.- Segn el tipo de mediadores qumicos que elaboran: neuronas adrenrgicas (secretan adrenalina), neuronas colinrgicas (secretan adrenalina), neuronas dopaminrgicas (secretan dopamina), neuronas serotoninrgicas (liberan serotonina) y neuronas elctricas (que intervienen en las sinapsis elctricas). d.- Dependiendo de la funcin: existen neuronas motoras (inervan la musculatura), neuronas sensitivas (con abundantes dendritas destinadas a la captacin de estmulos), interneuronas (reciben estmulos de una neurona y los envan a otra) y neuronas secretoras (liberan hormonas a la sangre como en el hipotlamo).

AXN El axn es la prolongacin ms larga de una neurona. Nace desde el cono axnico y su dimetro permanece constante en toda su longitud. La velocidad de la transmisin de impulsos aumenta en proporcin directa al dimetro del axn. El cono axnico est relativamente desprovisto de retculo endoplsmico rugoso y presenta numerosos microtbulos y neurofilamentos.

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El segmento proximal del axn se sita en la sustancia gris. Tanto las fibras nerviosas aferentes como eferentes de la sustancia blanca de la mdula espinal y encfalo son mielnicas. El axolema corresponde a la membrana celular que recubre el axn y el axoplasma es su contenido citoplasmtico. En general las neuronas tienen un axn, de modo que una de las dos prolongaciones de una neurona bipolar y una de las muchas de una neurona multipolar es un axn. El axn con frecuencia emite ramas laterales en ngulo recto (axones laterales).

El telodendron es la parte final del axn que formada por una gran cantidad de ramificaciones que transmiten el estmulo a otras clulas. La imagen con microscopa electrnica de barrido muestra el telodendron haciendo sinapsis con clulas musculares esquelticas. DENDRITAS Las dendritas son las prolongaciones numerosas de la neurona, se ramifican profusamente, estn especializadas en recibir estmulos y conducirlos al soma. Son prolongaciones ahusadas que pocas veces exceden un milmetro de longitud. A diferencia del axn, las dendritas se ramifican en forma de ngulo agudo y presentan protuberancias terminales denominadas espinas dendrticas, que representan puntos de contacto sinptico. Las prolongaciones dendrticas principales difieren del axn porque contienen cuerpos de Nissl as como abundantes microtbulos, neurofilamentos y mitocondrias. Segn la organizacin dendrtica, las neuronas pueden ser como las neuronas motoras de la mdula espinal que inervan el msculo esqueltico donde las ramas hijas de las dendritas principales presentan mayor longitud o muy ramificadas en un solo plano como las clulas de Purkinje del cerebelo.

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Segn el nmero de prolongaciones las neuronas pueden ser clasificadas como: - Neuronas unipolares: presentan una prolongacin nica de tipo axnico. Estas neuronas estn presentes en embriones y fetos y en algunas neuronas de la retina adulta. - Neuronas seudounipolares: presentan solo un axn que se bifurca en forma de T y se encuentra en los ganglios raqudeos. - Neuronas bipolares: presentan dos prolongaciones, una de carcter axnico y otra de carcter dendrtico y son frecuentes en los epitelios sensoriales. - Neuronas multipolares: son las ms comunes, presentan un nico axn y gran cantidad de dendritas, tpicas de las neuronas motoras de la mdula espinal y de la corteza cerebral y cerebelosa.

NEUROGLIA CENTRAL
El encfalo y la mdula espinal requieren del sostn interno que aportan las clulas de la neuroglia. La gla central existe bajo 4 formas diferentes: astrocitos, oligodendrocitos, microgliocitos y clulas ependimarias. Astrocitos: son clulas de aspecto estrellado, con un cuerpo celular pequeo y prolongaciones ramificadas. Sus prolongaciones poseen microtbulos reforzados por haces de filamentos intermedios (gliofilamentos). Un gran nmero de sus prolongaciones se une a los capilares del SNC mientras que otras lo hacen a los somas neuronianos y a las fibras nerviosas. Las prolongaciones de los astrocitos tienen sus extremos expandidos (pies vasculares), que forman una vaina que recubre por completo los capilares sirviendo como intermediarios metablicos entre la sangre y las neuronas. De esta manera conforman la barrera hematoenceflica

Astrocitos fibrilares

Astrocitos protoplasmticos

Las prolongaciones entre astrocitos forman una red tridimensional con funcin de soporte. Algunas de estas prolongaciones revisten la zona de contacto sinptico impidiendo la difusin de neurotransmisores. Los astrocitos presentes en la sustancia gris del SNC tienen prolongaciones cortas y muy ramificadas y se conocen como astrocitos protoplasmticos. Los astrocitos presentes en la sustancia blanca tienen prolongaciones largas y poco ramificadas y son llamados astrocitos fibrilares. Oligodendrocitos centrales: tienen un soma pequeo del que parten prolongaciones finas y poco numerosas. Sus funciones dependen de su ubicacin en el sistema nervioso. En la sustancia gris recubren los somas de las neuronas, estableciendo estrechas relaciones metablicas entre ambas (satlites neuronales). En la sustancia blanca se encuentran rodeando los axones de las fibras amielnicas o enrollndose alrededor de los axones formando la vaina de mielina de las fibras nerviosas mielnicas). Microglia: est representada por clulas pequeas distribuidas en la sustancia blanca y gris. Con microscopa electrnica se aprecia algo de retculo endoplsmico rugoso y lisosomas abundantes. Son clulas mviles con funcin macrofgica, tienen un cuerpo celular pequeo, alargado y prolongaciones finas. Proceden de monocitos sanguneos que penetran en el SNC y se diferencian en clulas de microglia, formando parte del sistema fagoctico-mononuclear.

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Clulas ependimarias: son clulas de origen ectodrmico que revisten los ventrculos del encfalo y el canal medular, por lo que estn en contacto directo con el lquido cerebroespinal. Presentan prolongaciones basales adems de cilios y microvellosidades. Intervienen en el intercambio entre el lquido cerebroespinal y el sistema nervioso central. En algunas zonas, el epitelio ependimario est plegado y vascularizado, formando los plexos coroideos, generadores del lquido cefalorraqudeo o cerebroespinal que recorre las cavidades del encfalo, mdula espinal y meninges. NOTA: El tejido cicatrizal que se forma en el cerebro ante alguna lesin carece de colgeno. Son las clulas gliales quienes reaccionan a una lesin, presentan actividad fagocitaria, forman tejido cicatrizal mediante un proceso denominado gliosis y luego reabsorben el tejido necrtico.

NEUROGLIA DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

La neuroglia del SNP existe bajo 3 formas diferentes: clulas de Schwann, anficitos y clulas telogliales. Clulas de Schwann. Las clulas de Schwann tienen la misma funcin mielinizadora que los oligodendrocitos centrales pero en el Sistema Nervioso Perifrico. Son las clulas que recubren los axones para constituir las fibras nerviosas del SNP. Tienen forma plana, un ncleo oval y poco RER. Aquellas clulas de Schwann que slo envuelven el axn forman parte de las fibras nerviosas amielnicas y externamente estn limitadas por una membrana basal y una fina capa de tejido conectivo laxo (endoneuro). Aquellas clulas de Schwann que se enrollan fuertemente sobre el axn constituyen la envoltura de mielina de las fibras nerviosas mielnicas. Gla satlite. Son las clulas aplanadas que acompaan y rodean al soma de las neuronas de los ganglios raqudeos y vegetativos. Tambin se llaman anficitos. Telogla. Corresponde a las clulas gliales que acompaan a las prolongaciones de las neuronas en el extremo terminal del axn, formando una envoltura a las estructuturas sensoriales o corpsculos sensitivos de Meissner, Pacini, etc.

9 MIELINIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO

En el SNC, la mielina es formada por los oligodendrocitos centrales. Cada una de estas clulas participa en la formacin de la vaina de mielina de varios axones, envolviendo en forma de espiral varios segmentos de una fibra nerviosa. El citoplasma del oligodendrocito envuelve apretadamente los axones de varias neuronas, de modo que origina una envoltura consistente en capas dobles de membrana plasmtica que aporta los lpidos, fosfolpidos y colesterol necesarios para la vaina de mielina. La mielinizacin en el SNC se inicia en la sustancia gris, cerca del cuerpo celular de las neuronas, y contina a lo largo de los axones de la sustancia blanca. En el SNP la mielina es formada por los oligodendrocitos perifricos o clulas de Schwann. Cada una de estas clulas se enrolla apretadamente cubriendo un pequeo sector del axn de modo que se requiere de varias clulas de Schwann para mielinizar un neurito. En la medida que la clula se enrolla, el citoplasma es relegado a la periferia junto al ncleo. Externamente cada clula de Schwann est cubierta de membrana basal y de tejido conectivo. Tanto en el SNC como en el SNP los oligodendrocitos pueden acompaar a los axones, slo proporcionndoles un recubrimiento de proteccin y sin enrollarse como una vaina de mielina. Estos axones constituyen fibras nerviosas amielnicas.

FIBRA NERVIOSA
Se denomina fibra nerviosa al conjunto conformado por axn de una neurona ms las clulas de la neuroglia que los envuelven. Estas clulas gliales corresponden a los oligodendrocitos centrales en el caso que la neurona sea del SNC, o las clulas de Schwann en el caso de que el axn est en el SNP. Un conjunto de fibras nerviosas en el SNC forma los tractos nerviosos; un conjunto de fibras nerviosas en el SNP constituye fascculos nerviosos y nervios. Fibras nerviosas del SNP. Los axones estn acompaados de clulas de Schwann. Cada clula de Schwann posee un ncleo oval y un cito-plasma que contiene los organelos habituales de toda clula. El esquema muestra como una clula glial puede envolver a varios axones en la formacin de una fibra nerviosa amielnica o bien,

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enrollarse varias veces alrededor del axn para constituir una fibra nerviosa mielnica. Tanto la envoltura de mielina como la clula de Schwann estn interrumpidas a intervalos regulares por las llamadas cisuras de Ranvier. El mismo esquema muestra la organizacin histolgica de una fibra nerviosa amielnicas y a su derecha la de una fibra nerviosa mielnica.

La microfotografa electrnica muestra la organizacin histolgica de una fibra nerviosa mielnica. El ncleo corresponde al de una clula de Schwann. Las bandas de mielina se ven de color negro. En aquellos sectores de la vaina de mielina donde persiste una pequea cantidad de citoplasma se constituyen reas oblicuas conocidas como incisuras de Schmidt-Lantermann Durante la formacin de la mielina (vida intrauterina), el axn se invagina en una depresin de la membrana plasmtica de la clula de Schwann y luego esta clula se alarga y enrolla alrededor del axn. Las diferentes vueltas de la clula de Schwann se hallan separadas en principio por citoplasma, pero gradualmente ocurre unin de la membrana plasmtica y el citoplasma desaparece.

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La microfotografa electrnica muestra la organizacin histolgica de varias fibras nerviosas amielnicas. El ncleo corresponde al de una clula de Schwann que ha rodeado varios axones. .

Nervios
Las fibras nerviosas se asocian y unen formando fascculos y stos se asocian y forman nervios, los cuales estn rodeados de tejido conectivo rico en colgeno dispuesto longitudinalmente a las fibras. Cada fibra nerviosa esta envuelta en una fina capa de tejido conectivo llamada endoneuro, con abundante vascularizacin. Los fascculos estn rodeados de tejido conjuntivo denso llamado perineuro. El nervio en su conjunto est envuelto por abundante tejido conectivo laxo llamado epineuro, el cual llega a introducirse en el nervio a manera de tabiques conectivos. Los nervios craneanos y raqudeos son grandes y se llaman troncos nerviosos. Los nervios pequeos, distribuidos en el tejido conectivo slo estn constituidos por fascculos y se conocen como filetes nerviosos.

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SINAPSIS
Cuando dos neuronas se ponen en contacto, los impulsos elctricos de la primera estimula o inhibe la transmisin de nuevos impulsos por parte de la segunda. El tipo ms sencillo de va nerviosa posee dos neuronas, donde existe una va aferente o sensitiva y otra eferente o motora, porque transmite impulsos a fibras musculares o a glndulas. Estas dos neuronas constituyen el tipo ms sencillo de arco reflejo. Santiago Ramn y Cajal fue quien propuso la teora neuronal, que afirma que el tejido nervioso est formado por unidades independientes que establecen relaciones de contigedad pero no de continuidad entre las neuronas. Estas relaciones se establecen por medio de sinapsis, que son los sitios de contacto funcional donde una clula nerviosa termina en un elemento presinptico que transmite una seal a otra clula nerviosa contigua o elemento postsinptico. Segn la forma de comunicacin entre neuronas, las sinapsis se clasifican en sinapsis de qumicas y elctricas. Sinapsis qumica. Los impulsos nerviosos se transmiten en forma unidireccional por la accin de uno o ms neurotransmisores qumicos. Un mediador qumico especfico se sintetiza y acumula en la terminacin axnica siendo posteriormente liberado por el impulso nervioso. El transmisor liberado altera la permeabilidad inica para el sodio y el potasio, forman-do as un potencial sinptico. En toda sinapsis, estn presentes tres elementos: Membrana pre-sinptica Representa la membrana del telodendron que transmite los impulsos liberando por exocitosis un neurotransmisor. A este nivel las termina-ciones nerviosas presentan una dilatacin terminal denominada botn sinptico con ves-culas sinpticas. Estos botones contienen gran cantidad de mitocondrias ya que se necesita energa para mantener la bomba de sodio y potasio, para restaurar la membrana plasmtica y para desarrollar diversas reacciones qumicas.

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La llegada de un impulso nervioso a un axn hace que la vescula sinptica se fusione con la membrana presinptica y el neurotransmisor sea liberado al espacio sinptico. Hendidura o espacio sinptico Entre la membrana pre y postsinptica hay un pequeo espacio llamado hendidura sinptica (de 20 a 30 nm). A este espacio se libera el neurotransmisor. Las sinapsis son de varios tipos de acuerdo al neurotransmisor que contienen las vesculas. Estas pueden contener acetilcolina, un neurotransmisor aminrgico o peptdico. Membrana postsinptica Es la parte de una neurona que recibe los impulsos en una sinapsis. Presenta los receptores para el neurotransmisor y enzimas que rompen la molcula del neurotransmisor y lo liberan de nuevo. Los neurotransmisores liberados se unen a receptores de la membrana post-sinptica y esta unin hace abrir o cerrar canales para los iones. Si se incrementa la permeabilidad para los iones Sodio, la membrana se denomina excitadora y sufre despolarizacin. Si aumenta la permeabilidad para los iones Potasio, la sinapsis en inhibidora y la membrana sufre una hiperpolarizacin. Sinapsis elctrica. No poseen vesculas sinpticas ni espacios sinpticos. Entre el elemento pre y post-sinptico hay una hendidura de slo 2 nm que est atravesada por conexones (unin gap). En el centro de cada conexn hay una fina red de tbulos que comunica una clula con otra. La forma de transmisin es mediante el acoplamiento elctrico. Este tipo de sinapsis puede actuar en las dos direcciones (bidireccional).

14 TIPOS MORFOLGICOS DE SINAPSIS

Las sinapsis que se establecen entre neuronas pueden implicar al soma, a las dendritas y el axn. - Las sinapsis axosomticas son comunicaciones entre las terminaciones axnicas y el soma de una neurona. - Las sinapsis axoaxnicas son comunicaciones entre terminales axnicos vecinos. - Tambin hay sinapsis axo-dendrticas y dendrodendrticas.

REGENERACION NERVIOSA
La seccin de los nervios al nivel del SNC determina la degeneracin de los axones y al poco tiempo la muerte de las neuronas afectadas. Es decir, en el SNC no hay capacidad de regeneracin La seccin de un nervio en el SNP inicialmente conduce a la degeneracin de la porcin distal del axn, fragmentacin de la mielina, destruccin de los botones sinpticos del telodendron (=degeneracin sinptica) y atrofia del msculo afectado. A nivel del soma neuroniano se produce desa-paricin del REr (= cromatolisis). A las dos semanas despus, las clulas de Schwann permiten la regeneracin y el crecimiento del axn guindolo. Paralelamente en el soma de la neurona afectada se recupera el REr, alrededor del axn las clulas de Schwann mielinizan el axn en crecimiento, se recupera el telodendron y en consecuencia 3 meses despus se recupera la funcionalidad del msculo afectado.

15 TERMINACIONES NERVIOSAS
Las terminaciones nerviosas son diferenciaciones del extremo terminal del axn. En la porcin distal del telodendron pueden existir terminaciones receptoras o efectoras. Las terminaciones receptoras son especializaciones de las neuronas seudounipolares de los ganglios sensitivos cuyos somas forman parte del SNP. Las terminaciones receptoras representan axones que funcionan como dendritas; captan los estmulos y los conducen al SNC para su procesamiento. Dichas terminaciones pueden libres (como las presentes en los epitelios) o encapsuladas, donde el telodendron est acompaado por clulas de la telogla y una cpsula de tejido conectivo. Las terminaciones encapsuladas mas numerosas son los corpsculos de Meissner (en dermis) y de Pacini (en hipodermis y vsceras).

Un corpsculo de Meissner y un corpsculo de Pacini, ambos teidos con HE. Se visualizan las clulas de la telogla y la cpsula conectiva externa.

Las terminaciones motoras ya han sido tratadas en el captulo de tejido muscular y corresponden a las placas motoras.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER La enfermedad de Alzheimer es la causa ms frecuente de deterioro mental tanto en el perodo presenil (convencionalmente hasta los 65 aos) como en el senil. En EE.UU entre el 1 y el 6% de las personas mayores de 65 aos padecen la enfermedad y esta prevalencia tiende a incrementarse con la edad. La etiologa de la enfermedad es desconocida. Aunque limitados al hipocampo y el para-hipocampo, los hallazgos anatomopatolgicos de esta enfermedad pueden observarse en el anciano sin demencia. En torno al 10% de los casos la enfermedad es hereditaria con una transmisin autosmica dominante. Desde hace aos se saba que los pacientes con trisoma 21 (sndrome Down) desarrollan con gran frecuencia el cuadro de la enfermedad porque el gen de la protena precursora de amiloide (PPA) cerebral se localiza tambin en el cromosoma 21.

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Una cuestin crucial en la investigacin de la enfermedad es establecer si el depsito del amiloide es causa o consecuencia de la enfermedad y al parecer la respuesta correcta sera "ambas". Sea como fuere, la demostracin de mutaciones puntuales en la PPA y de otros defectos genticos en la regulacin de esta protena refuerzan la hiptesis patognica segn la cual la anomala cerebral se debe al depsito de amiloide a partir de una PPA anormal o mal regulada Los depsitos amiloides insolubles ejerceran su neurotoxicidad por una doble va: originando degeneracin neuronal (toxicidad directa) o modificando la homeostasia del calcio neuronal a travs del metabolismo del cido glutmico (toxicidad indirecta). Pese a todos los avances, se desconocen todava los mecanismos que conducen a que el pptido amiloide soluble normal (beta-A4) se transforme en un pptido insoluble y txico. Tambin se asocia a enfermedades de deposito secundario de amiloide como diabetes mellitus. Macroscpicamente hay una atrofia cerebral difusa que predomina en las circunvoluciones de las reas de asociacin con relativa preservacin de las reas motora primaria, somatosensorial y visual. Las lesiones fundamentales son los haces neurofibrilares, la placa senil y la prdida neuronal. Se observan tambin inclusiones eosinfilas en las dendritas denominadas cuerpos de Hirano, degeneracin granulovacuolar de las neuronas y angiopata amiloide. Los haces neurofibrilares son estructuras filamentosas argirfilas que se sitan en el soma neuronal y las dendritas. No se conocen los mecanismos que gobiernan la aparicin de estas anomalas estructurales, aunque todo indica que se tratara de deficiencias en la formacin y degradacin de los neurofilamentos y neurotbulos quiz debidas a modificaciones de su fosforilacin que implicaran la formacin de polmeros anormales que se agregan como depsitos fibrilares insolubles. Las lesiones bsicas en la enfermedad de Alzheimer se distribuyen por la neocorteza y la paleocorteza. Ocurre desaferenciacin del hipocampo. Tambin degeneran los ncleos de proyeccin cerebral colinrgicos (ncleo basal de Meynert, banda diagonal de Broca y ncleo septal medial), serotoninrgicos (ncleos de rafe) y noradrenrgicos (locus coeruleus). La enfermedad es inexorablemente progresiva. En su evolucin se distinguen tres estadios sucesivos. En el estadio I, el enfermo sufre olvidos, est sujeto a bruscos cambios de humor y puede tener problemas en la utilizacin del lenguaje, pero todava es capaz de desarrollar su actividad cotidiana habitual. En el estadio II hay una notable alteracin de la memoria reciente, el lenguaje se empobrece y la comunicacin con los dems se ve progresivamente reducida; el comportamiento est sometido a reacciones desmesuradas, el paciente tiene dificultades en la manipulacin de los objetos y ya no es capaz de enfrentarse solo a la vida diaria. En el estadio III el paciente puede conservar la memoria emocional, pero su humor es imprevisible y se limita a balbucear palabras sin comprender lo que se le dice; pierde el control de los esfnteres, le cuesta tragar y su actividad cotidiana habitual ha desaparecido completamente. La muerte sobreviene, por lo general, como consecuencia de las complicaciones (p. ej., neumona por aspiracin) a los 4-10 aos del inicio.