Comunicado de prensa

f Basilea, 3 de junio de 2012

En un estudio fase III, trastuzumab emtansina (T-DM1), antineoplsico dirigido en investigacin de Roche, redujo el riesgo de empeoramiento o muerte en un 35%
Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) ha comunicado hoy que el estudio de fase III EMILIA de trastuzumab emtansina (T-DM1) alcanz su variable coprincipal de valoracin de mejorar significativamente el tiempo sin empeoramiento (sobrevida libre de progresin, SSP) en pacientes con cncer de mama HER2-positivo metastsico. En este estudio, el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o de muerte disminuy un 35% en las pacientes tratadas con trastuzumab emtansina en comparacin con las que recibieron lapatinib + Xeloda(capecitabina) (hazard ratio [HR] = 0,65, p <0,0001). El estudio EMILIA es el primer ensayo clnico de fase III aleatorizado de trastuzumab emtansina en pacientes con cncer de mama HER2-positivo metastsico que haban recibido previamente tratamiento con Herceptin (trastuzumab) y quimioterapia con un taxano. Entre las pacientes tratadas con trastuzumab emtansina tambin se observ una tendencia a vivir ms tiempo (sobrevida global, SG, la otra variable coprincipal del estudio) que entre las que recibieron lapatinib y Xeloda, pero estos datos an estn siendo estudiados. El perfil de seguridad de trastuzumab emtansina concordaba con el observado en estudios previos. Las pacientes que recibieron trastuzumab emtansina experimentaron menos acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior que las tratadas con lapatinib + Xeloda (40,8% frente al 57%). Los datos del estudio EMILIA sern presentados en el 48. Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncologa Clnica (ASCO), que se celebrar en Chicago, por Kim Blackwell, de la Duke University School of Medicine (resumen LBA1, sbado 3 de junio,

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13:45 h, horario CDT). Los datos del estudio EMILIA tambin figuraban en el programa oficial de la ASCO para la prensa del sbado 2 de junio. Los prometedores resultados de la eficacia, la seguridad y la calidad de vida obtenidos en el estudio EMILIA indican que trastuzumab emtansina puede desempear una funcin importante en las pacientes con cncer de mama HER2-positivo metastsicoha comentado Hal Barron, director mdico y director de Desarrollo Internacional de Roche. Estamos trabajando con las autoridades sanitarias para presentar estos datos lo antes posible, y esperamos que las pacientes con este tipo agresivo de cncer de mama tengan pronto acceso a trastuzumab emtansina. De acuerdo con los resultados del estudio EMILIA, Roche y Genentech prevn solicitar este ao la autorizacin de comercializacin de trastuzumab emtansina contra el cncer de mama HER2-positivo metastsico a la EMA y la FDA (agencias reguladoras de los medicamentos en la Unin Europea y los Estados Unidos, respectivamente). Trastuzumab emtansina es un frmaco en investigacin, perteneciente al grupo de los llamados conjugados anticuerpo-frmaco. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1 el agente quimioterpico, unidos por un acoplador estable. Trastuzumab emtansina se ha diseado para inhibir la va de sealizacin de HER2 y llevar el agente quimioterpico directamente al interior de las clulas cancerosas HER2-positivas. Resultados del estudio Los resultados presentados en el congreso de la ASCO representan el anlisis final de la SSP y el primer anlisis intermedio de la supervivencia global (SG). De acuerdo con la evaluacin de un comit independiente, en las pacientes tratadas con trastuzumab emtansina (n = 495) hubo una mejora significativa del tiempo que vivieron sin empeorar en comparacin con las que recibieron lapatinib + Xeloda (n = 496): mediana de SSP de 9,6 meses frente a 6,4. El primer anlisis intermedio de la SG demostr una tendencia hacia una SG mejorada en las pacientes tratadas con trastuzumab emtansina en comparacin con las que recibieron lapatinib + Xeloda: la mediana de SG fue de 23,3 meses en

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las pacientes que recibieron lapatinib + Xeloda, pero no se haba alcanzado en las tratadas con trastuzumab emtansina, que requieren un seguimiento ms largo (HR = 0,62; p = 0,0005). Dado que la HR para la SG no sobrepas el lmite de suspensin predefinido para el estudio, se considera que el anlisis de la SG no es estadsticamente significativo en este momento. Est previsto que el anlisis final tenga lugar en el ao 2014. La supervivencia despus de un ao de las pacientes tratadas con trastuzumab emtansina era del 84,7% frente al 77,0% en las que recibieron lapatinib y Xeloda. La supervivencia a los dos aos era del 65,4% y el 47,5%, respectivamente. La tasa de respuesta (porcentaje de pacientes con reduccin del tamao tumoral) fue del 43,6% entre las tratadas con trastuzumab emtansina frente al 30,8% entre las que recibieron lapatinib y Xeloda. El tiempo transcurrido hasta la progresin de los sntomas, una medida de la calidad de vida evaluada por las pacientes, tambin mejor en las tratadas con trastuzumab emtansina: 7,1 meses frente 4,6 en las que recibieron lapatinib + Xeloda. Pacientes con AA de grado 3 o superior hubo menos entre las tratadas con trastuzumab emtansina que entre las que recibieron lapatinib + Xeloda: 40,8% y 57%, respectivamente. En las que recibieron trastuzumab emtansina, los AA de grado 3 o superior ms frecuentes consistieron en recuento bajo de plaquetas (12,9% frente al 0,2% entre las tratadas con lapatinib + Xeloda), aumento de las cifras de enzimas liberadas por el hgado y otros rganos (en la mayora se haban normalizado en el momento de la dosis siguiente de trastuzumab emtansina; aspartato-aminotransferasa: 4,3% frente al 0,8%; alaninaaminotransferasa: 2,9% frente al 1,4%) y anemia (2,7% frente al 1,6%). Entre las pacientes que recibieron lapatinib + Xeloda, los AA de grado 3 o superior ms frecuentes (ms del 2% de las pacientes), en comparacin con las tratadas con trastuzumab emtansina, consistieron en diarrea (20,7% frente al 1,6%), sndrome mano-pie (16,4% frente al 0%) y vmitos (4,5% frente al 0,8%). Acerca del estudio EMILIA EMILIA (TDM4370g/BO21977) es un estudio de fase III abierto, aleatorizado e

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internacional para comparar trastuzumab emtansina en monoterapia con la combinacin de lapatinib y Xeloda en 991 pacientes con cncer de mama HER2-positivo metastsico cuya enfermedad haba progresado tras el tratamiento inicial con Herceptin y quimioterapia basada en taxanos. Las pacientes del grupo de trastuzumab emtansina recibieron trastuzumab emtansina en una dosis de 3,6 mg/kg cada tres semanas. lapatinib en una dosis de 1.250 mg/da cada tres semanas; Las pacientes del grupo de lapatinib y Xeloda recibieron

Xeloda en una dosis de 1.000 mg/m2, das 1 a 14, cada tres semanas.
Las variables principales de valoracin del estudio eran la SSP (evaluada por un comit de investigacin clnica independiente) y la SG. Otras variables de valoracin del estudio fueron la tasa de supervivencia al cabo de uno y dos aos, el perfil de seguridad, la SSP evaluada por el investigador, la tasa global de respuesta, la duracin de la respuesta y la calidad de vida. Acerca de trastuzumab emtansina Trastuzumab emtansina (T-DM1) es un conjugado anticuerpo-frmaco en investigacin contra cnceres HER2-positivos. Trastuzumab es el anticuerpo y DM1 el agente quimioterpico, unidos por un acoplador estable. Acta inhibiendo selectivamente la va de sealizacin de HER2 y llevando el agente quimioterpico DM1 directamente al interior de las clulas cancerosas HER2-positivas. Trastuzumab se une a las clulas cancerosas HER2-positivas y se cree que bloquea las seales incontroladas favorecedoras del crecimiento del cncer, estimulando a la vez el sistema inmunitario del organismo para atacar las clulas cancerosas. Trastuzumab emtansina est diseado para que, una vez absorbido hacia el interior de las clulas, las destruya mediante la liberacin del DM1. Adems de EMILIA estn realizndose otros dos estudios de fase III con trastuzumab emtansina: En el estudio MARIANNE se comparan tres regmenes diferentes (trastuzumab emtansina en monoterapia, trastuzumab emtansina + pertuzumab y Herceptin + quimioterapia con un taxano).

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En el estudio TH3RESA se compara trastuzumab emtansina con un tratamiento elegido libremente por el mdico de pacientes con cncer de mama HER2positivo metastsico que hayan recibido ya tanto Herceptin como lapatinib.

Genentech, miembro del Grupo Roche, ha adquirido en licencia la tecnologa de trastuzumab emtansina en un acuerdo con ImmunoGen, Inc. Roche/Genentech aprovechar la experiencia adquirida en los estudios con trastuzumab emtansina para 25 conjugados anticuerpo-frmaco que tiene en cartera. Acerca del cncer de mama El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en las mujeres en todo el mundo. Cada ao se diagnostican aproximadamente 1,4 millones de nuevos casos de cncer de mama y mueren ms de 450.000 mujeres de esta enfermedad1. Este tipo de cncer se caracteriza por la presencia de cantidades elevadas de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano) en la superficie de las clulas tumorales. Se habla entonces de positividad para HER2, la cual se detecta en el 15-20% de las mujeres con cncer de mama2. El cncer HER2-positivo es una forma particularmente agresiva de cncer de mama3. Acerca de Roche Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compaa lder del sector de la salud, centrada en la investigacin y con la potencia combinada de la integracin farmacutica-diagnstica. Roche es la mayor empresa biotecnolgica del mundo y tiene medicamentos autnticamente diferenciados en las reas de oncologa, virologa, inflamacin, metabolismo y sistema nervioso central. Roche tambin es el lder mundial en diagnstico in vitro, incluido el diagnstico histolgico del cncer, y pionero en el control de la diabetes. La estrategia de Roche en medicina personalizada tiene como fin proporcionar medicamentos y herramientas diagnsticas que hagan posible mejoras tangibles de la salud, la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes. En el ao 2011, Roche tena ms de 80.000 empleados en todo el mundo e invirti ms de 8.000 millones de francos suizos en investigacin y desarrollo. Las ventas del Grupo alcanzaron la cifra de 42.500 millones de francos suizos. Genentech (Estados Unidos) es

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un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche posee una participacin mayoritaria en Chugai Pharmaceutical (Japn). Ms informacin en www.roche.com
Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa estn protegidas por la ley.

Ms informacin - Roche en oncologa: www.roche.com/de/media/media_backgrounder/media_oncology.htm

Referencias 1. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr. 2. Wolff A.C et al. American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med - Vol 131, January 2007. 3. Slamon D et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2011; 365:127383.

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