GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNOLOGICO CLASES DE INMUNIDAD Innata o natural o inespecfica: mecanismos inespecficos de defensa frente a microorganismos.

. Se genera una respuesta inmune que no se incrementan tras exposiciones repetidas al mismo agente. La misma clula o molcula del S.I. del organismo acta frente a los diferentes agentes extraos. Adaptativa, adquirida o especfica: mecanismos de defensa especficos frente a microorganismos o sustancias extraas no infecciosas. Se genera una respuesta inmune que se incrementa tras exposiciones repetidas a la MISMA sustancia o agente infeccioso. Cada molcula o agente extrao es reconocido especficamente por las clulas del S.I. INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECFICA Barreras anatmicas, fsico-qumicas y biolgicas Barreras Fsicas: Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta soluciones de continuidad. Mucus: envuelve a los agentes extraos e impide que ejerzan su accin. Cilios (ej. trquea): dificultan el avance del agente, ascensor mucociliar, con agentes surfactantes. Tos, estornudo, peristaltismo intestinal. Barreras qumicas: pH cido (ej. estmago, lgrimas, orina, vagina). Sales biliares, cidos grasos Lisozima (muraminidasa): en lgrimas, saliva, mucus, etc. Espermina: en semen -lisina: producida por las plaquetas Lactoperoxidasa: en leche y saliva Protenas secuestradoras del hierro: Lactoferrina: quela el Fe. En leche la Transferrina: compite con las bacterias por el Fe.

Barreras biolgicas: Microbiota normal: - Piel: superficie drmica; glndulas sebceas - Boca: poblacin heterognea - Intestino: en IG 1010 bacterias/ml - Vagina Componentes del S.I. Clulas: Fagocitos (o sea, leucocitos del sistema retculo-endotelial, que se originan en la medula sea):en la sangre: los PMN neutrfilos (de vida corta) y los monocitos; en los tejidos: los macrfagos, que se diferencian a partir de los monocitos. Todos ellos fagocitan y destruyen los agentes infecciosos que logran atravesar las superficies epiteliales. Clulas asesinas naturales (clulas NK): son leucocitos que se activan por interferones inducidos en respuesta a virus. Reconocen y lisan clulas "enfermas", infectadas por virus o malignizadas (cancerosas). Factores solubles: Protenas de fase aguda: aumentan su concentracin rpidamente unas 100 veces ante una infeccin Una de ellas (la protena C-reactiva) se une a la protena C de la superficie del microorganismo, favoreciendo que ste sea recubierto por el sistema de protenas del complemento (al que aludiremos enseguida), lo cual a su vez facilita la fagocitosis por los fagocitos. Sistema del complemento: se trata de un conjunto de unas 20 protenas del suero que interaccionan entre s y con otros componentes de los sistemas inmunes innato y adquirido. En el sistema de inmunidad innata el sistema se activa por la llamada ruta alternativa. He aqu un resumen de sus efectos:

El complemento se activa por ruta alternativa al contacto con la superficie del microorganismo. El hecho de que el complemento quede activado tiene una serie de consecuencias: lisis directa del microorganismo quimiotaxis sobre fagocitos recubrimiento del microorganismo con una de las protenas del complemento (la C3b), lo que facilita la fagocitosis (a este fenmeno se le llama opsonizacin)

la activacin del complemento controla tambin la reaccin de inflamacin aguda.

Funcionamiento del sistema de inmunidad natural Endocitosis La endocitosis es la ingestin de material soluble (macromolculas) del fluido extracelular por medio de invaginacin de pequeas vesculas endocticas. La endocitosis puede ocurrir de dos maneras distintas: A) Pinocitosis La internalizacin de las macromolculas ocurre por invaginacin inespecfica de la membrana plasmtica. Debido a esa inespecificidad, la cuanta de la internalizacin depende de la concentracin de las macromolculas. B) Endocitosis mediada por receptor Las macromolculas son selectivamente internalizadas debido a su unin a un receptor especfico de la membrana. En cualquiera de estos dos casos, tras la internalizacin, las vesculas endocticas se fusionan entre s y despus con los endosomas. En el caso de endocitosis, el contenido cido de los endosomas hace que se disocie la macromolcula de su receptor. El endosoma se fusiona con el lisosoma primario, para dar el lisosoma secundario. Los lisosomas primarios derivan del aparato de Golgi y transportan grandes cantidades de enzimas hidrolticos (proteasas, nucleasas, lipasas, etc.). Dentro de los lisosomas secundarios, las macromolculas ingeridas son digeridas hasta productos hidrolizados (pptidos, aminocidos, nucletidos y azcres), que finalmente son eliminados de la clula. Fagocitosis La fagocitosis es la unin del microorganismo (o, en general, un agente particulado, insoluble) a la superficie de una clula fagoctica especializada (PMN, macrfago), por algn mecanismo inespecfico, de tipo primitivo (ameboide): emisin de pseudpodos y englobamiento, para crear un fagosoma (10-20 veces mayor que el endosoma) al que se unen lisosomas; a partir de aqu el proceso es similar al descrito anteriormente. La fusin de los grnulos de los fagocitos origina la destruccin del microbio en unos pocos minutos. La expansin de la membrana en la fagocitosis (emisin de pseudpodos) requiere la participacin de los microfilamentos, cosa que no ocurre en la pinocitosis-endocitosis. La destruccin del microorganismo en los lisosomas secundarios de los fagocitos se produce por dos tipos de mecanismos:

Mecanismos dependientes de oxgeno: Se activa una ruta metablica (hexosa monofosfato) que consume grandes cantidades de oxgeno, lo que a su vez produce grandes cantidades de radicales txicos antimicrobianos (como el O2-, H2O2, OH-, O21), que a su vez pueden reaccionar para dar otras sustancias txicas, como hipocloritos y cloruros. Estas sustancias provocan una intensa halogenacin que afecta a muchas bacterias y virus. Mecanismos dependientes de xido ntrico (NO). Mecanismos independientes de oxgeno: Liberacin de enzimas hidrolticos: lisozima, protenas catinicas, proteasas, etc., que ejecutan un efecto bactericida o bacteriosttico.

Activacin del complemento por la ruta alternativa: Como ya dijimos, el complemento es un conjunto de 20 protenas del plasma, que interactan entre s y con otros elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido, para mediar una serie de importantes respuestas inmunolgicas. El complemento se activa por dos rutas diferentes: la ruta clsica, (que corresponde al sistema de inmunidad especfica, y que depende de interacciones antgenoanticuerpo), y la ruta alternativa (perteneciente al sistema natural). Ambas rutas consisten en un sistema de activacin enzimtica en cascada, que sigue la lgica de que el producto de una reaccin es a su vez una enzima para la siguiente reaccin, producindose una respuesta rpida y amplificada del estmulo inicial. En la ruta alternativa podemos distinguir dos grandes fases: la iniciacin por el componente C3 y el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana (CAM). a) Iniciacin de la ruta alternativa por el componente C3. La accin concertada del polisacrido microbiano y de la properdina del hospedador estabiliza a la C3-convertasa, que de esta forma comienza a producir grandes cantidades de C3b que se fijan a la superficie del microorganismo; a su vez, el C3b fijado provoca la produccin y fijacin de mayores cantidades de convertasa (C3bBb). b) Ensamblaje sobre la membrana del microorganismo del complejo de ataque a la membrana (CAM), por la "va post-C3": Ahora comienzan a juntarse, junto al C3b, y en orden secuencial, una serie de otros componentes del sistema complemento, que finalmente constituyen el llamado complejo de ataque a la membrana (CAM), que representa un canal totalmente permeable a iones y agua. Como lo que acabamos de describir ocurre en toda la superficie del microorganismo, el resultado son innumerables complejos CAM ensamblados en la membrana citoplsmica, por los que entran grandes cantidades de agua con iones Na+, que pueden provocar la lisis del microorganismo.

En este proceso se liberan algunos componentes solubles del complemento, de los cuales los ms importantes son el C3a y el C5a. Funciones biolgicas del complemento activado por la ruta alternativa: a) Como acabamos de ver, una primera secuela (aunque no siempre ocurre en todos los microorganismos) es la lisis celular por el CAM. El recubrimiento del microorganismo por numerosas unidades de C3b es un ejemplo de opsonizacin: facilita la unin de los fagocitos al agente extrao, para su inmediata fagocitosis. Papel de los pequeos pptidos solubles C3a y C5a: b) estimulan la tasa respiratoria de los PMN neutrfilos, lo que supone una activacin de sus mecanismos destructivos dependientes de oxgeno (citados ms arriba). estos pptidos son anafilotoxinas, es decir, estimulan la desgranulacin de los mastocitos y de los PMN basfilos, lo cual supone la liberacin de una variedad de sustancias i. histamina: provoca vasodilatacin y aumento de la permeabilidad de los capilares sanguneos. heparina: efecto anticoagulante. factores quimiotcticos que atraen a PMN neutrfilos y eosinfilos.

ii. iii.

Todo ello, como se puede ver, va encaminado a congregar hacia el foco de infeccin a las clulas fagocticas, parte de las cuales se activan para mecanismos defensivos. Pero adems, estas anafilotoxinas inducen el que los mastocitos sinteticen prostaglandinas (PG) y leucotrienos (LT), cuyos papeles fisiolgicos son: intervenir en el mecanismo fisiolgico del dolor favorecer an ms la quimiotaxis de los PMN favorecer ms la vasodilatacin.

Reaccin de inflamacin aguda: La inflamacin es una reaccin ante la entrada de un microorganismo a un tejido, con sntomas de dolor (debido a PG y LT), enrojecimiento, hinchazn y sensacin de calor, con un edema debido a la acumulacin de lquido rico en leucocitos. Esta reaccin deriva de algunos de los componentes citados en el anterior epgrafe: Los pptidos C3a y C5a, junto con los factores quimitcticos segregados por los mastocitos atraen hacia el tejido afectado a los PMN que estn circulando por la sangre, que atraviesan los capilares ayudados por el efecto de vasodilatacin de la histamina. Al llegar al foco del microorganismo invasor, las clulas atradas despliegan todo su arsenal: los PMN neutrfilos reconocen (por medio de unos receptores especficos) a los microorganismos "opsonizados" (recubiertos) por C3b, los

fagocitan, y en el fagolisosoma formado descargan su "artillera qumica", entre ella los mecanismos dependientes de oxgeno, que han sido activados por C3a y C5a. La vasodilatacin y el incremento en la permeabilidad capilar facilitan la entrada al tejido daado de las enzimas del sistema de coagulacin sangunea: se activa una cascada enzimtica que conduce a la acumulacin de cadenas insolubles de fibrina, que constituyen el cogulo sanguneo. Una vez ocurrida la respuesta de inflamacin aguda, y eliminado el microorganismo por los fagocitos, tiene lugar la reparacin del tejido daado y la regeneracin con tejido nuevo. La reparacin comienza con el crecimiento de vasos capilares en el entramado de fibrina del cogulo sanguneo. Conforme el cogulo se disuelve, va siendo sustituido por fibroblastos nuevos. La cicatriz es el resultado de la acumulacin de nuevos capilares y de fibroblastos.