HOMEOSTASIS CELULAR: REGULACIÓN DEL VOLUMEN Y PH CELULAR

Homeostasis celular:
Es una extensión del concepto de Cannon (extensión pq en realidad está hecho para el medio interno)
La definición original refiere a la mantención “relativamente constante” de los parámetros relacionados
al medio interno (LEC)
 “parámetros regulados por mecanismos de control y regulación homeostáticos”
 Mantención del balance del medio intracelular (LIC) ante cambios en el medio extracelular (medio
interno- LEC)
Parámetros más importantes:
 Osmolaridad
 Volumen
 pH intracelular
Estos 3 son regulados por mecanismos subcelulares y tienen una regulación sistémica por mecanismos
de control y regulación homeostáticos. Mecanismos sistémicos.

La composición, volumen y pH del LIC tiene una regulación individualizada de cada célula como
respuesta ante un disturbio en el LEC. En cada célula. Dependiendo el tipo de tejido, cada célula tiene
diferentes funciones y mecanismos celulares, con variaciones en la homeostasis celular.

¿Cómo dos compartimientos que tienen distinta composición, llegan a tener la misma
osmolaridad?
 Composición del LEC y el LIC

Metabolitos libres: son

los que hace la
diferencia entre LIC y
LEC. Son productos
del metabolismo y
pueden quedarse
dentro de la célula o
ser exportados para
ser desechados. Están
en mmEq/lt.

Electroneutralidad: igual nro de cargas (-) y (+)

 Se encuentra dentro de cada compartimiento
 Cada compartimiento es eléctricamente neutro
 Siempre se mantiene.
 Cada vez que se transporte elementos entre los compartimientos se debe compensar las cargas

¿Cómo es posible mantener la electroneutralidad de cada compartimiento con aniones no

permeantes del LIC?
Existen aniones y cationes difusibles que por efecto de la
carga eléctrica del anión indifusible y la condición de
electroneutralidad se distribuyen de modo que la suma de
carga eléctrica de aniones y cationes son iguales en cada
uno de los compartimientos.
Ej imagen: como las proteínas (aniones indifusibles) no
pueden justamente difundir, otros aniones tienen q
hacerlo. En este caso se redistribuyo el Cl- (anión
difusible).
Dos fundamentos que rigen:
1. Electroneutralidad: mantenida sin hacer que los
aniones grandes (prot que no atraviesan la
membrana) perjudiquen ese principio. Lo hace a través de los otros aniones (K+; Cl -) deben
redistribuirse para mantener el principio →de Gibbs Donnan
2. Equilibrio Gibbs-Donnan o Efecto Donnan: la existencia de aniones indifusibles (ej prot) de un
lado de la membrana semipermeable provoca la redistribución de los iones difusibles (ej Cl-).

Efecto Donnan
Equilibrio eléctrico – Desequilibrio osmótico
La distribución de Donnan predice que agua y electrolitos extracelulares
penetrarán a la célula a pesar de la isosmoralidad de los dos medios →porque
entran a favor de su gradiente eléctrico. Los gradientes eléctricos y químicos
están todo el tiempo empujándose el uno con el otro para mantener el
gradiente electroquímico.
El sodio (principal ion extracelular) es eléctricamente atraído a entrar por
proteínas indifusibles del LIC y fosfatos. Se genera gradiente de entrada para el sodio y, por lo tanto, el
agua tiende a ingresar a la célula. Ejercen un efecto osmótico.
Membrana plasmática:
 Permeabilidad selectiva.
 Tiene pared celular, a diferencia de la vegetal. La diferencia de presión hidrostática entre el
interior y exterior de las células animales es despreciable debido a que sus membranas son
fácilmente distensibles y no son capaces de resistir una diferencia de presión entre ambos
medios.
 La membrana plasmática por sus características elásticas no desarrolla presión hidrostática
suficiente que se oponga
Todas estas características hacen pensar en que se puede llegar a la lisis celular, pero es esto
realmente así? NO, Gracias a la Bomba Na+/K+/atpasa
¿Cómo se mantiene el volumen?
Bomba Na+/K+ATPasa
1. Electrogénica. Una bomba será electrogenica (que genera
potencial) cuando transporte, por ejemplo, Na+ y K+ en
direcciones opuestas, pero con flujos diferentes.
2. Ayuda a mantener los gradientes: si las proteínas no salieran,
siempre entraría Na+, consecuentemente H20, la célula se
hincharía y provocaría lisis celular.
3. Por lo tanto, mantiene el gradiente de Na+.
4. Evita la lisis
5. Constancia de la composición
iónica del citoplasma y equilibrio
osmótico
6. Constantemente funcionando
7. Hace a la membrana plasmática
“funcionalmente impermeable” al
sodio. Es funcional porque los
canales pasivos están (por lo tanto,
el Na+ entra), pero no tiene efecto
ya que la bomba esta
contantemente funcionando
(sacándolos), haciéndola
impermeable.
8. Expulsa el sodio que se tiende a acumular por su penetración pasiva desde el LEC.
9. Transporta potasio al interior de las células, compensando su pérdida pasiva a través de la
membrana.
10. Asegura retener cloro en LEC por atracción electrostática con sodio y repulsión con proteinatos
11. Cloro es parte de la redistribución del equilibrio Donnan. Hay más sodio en LEC, sodio y cloro se
van compensando eléctricamente, para mantener la electroneutralidad del LEC, y potasio y
proteínas, del LIC.
12. Mantiene la composición del LIC y los gradientes de sodio, cloro y potasio

¿Qué ocurre cuando las células están expuestas a ambientes con distinta osmolaridad? La osm
puede cambiar por distintos eventos patológicos o fisiológicos.
Típico ejemplo: imagen de qué pasa con los eritrocitos cuando se lo
expone a distintos medios.
Imagen muestra:
A. Mantiene su volumen (isotónico)
B. Se crenan o sea, disminuye su vol (hipertónico)
C. Aumentan vol (hipotónico)

¿Por qué hablar de tonicidad? Es un concepto biológico

Porque describe el efecto que producirá la osmolaridad efectiva de
una solución sobre el volumen celular. La osm efectiva es aquella que
proviene por el efecto de las partículas que no atraviesan la
membrana semipermeable. Porque si atravesaran la membrana se van a equilibrar con otros solutos y
no ejercen una presión efectiva.
El osmolito más efectivo del LEC es el sodio. El sodio es funcionalmente impermeable a la membrana.
 Hiponatremia: hipotónico
 Hipernatremia: hipertónico
Dextrosa y urea son osmolitos inefectivos porque atraviesan las membranas, se puede equilibrar las
concentraciones del LEC y LIC.

Cambios de concentración de solutos del LEC generará el movimiento de agua por ósmosis modificando
el VOLUMEN CELULAR
 ¿Cómo se mantiene el volumen celular ante la anisotonía del LEC?

Anisotonia: cambios en la tonicidad.

Existen procesos que tienden a igualar la concentración de partículas osmóticamente activas entre el
citosol y el LEC modificando la osmolaridad del LIC. Es la única forma que el agua vaya de un
compartimento al otro ya que no hay bombas de agua.

Sistema de regulación del volumen intracelular

1. Estímulo
Aumento o disminución del volumen celular
2. Sensores
Estructuras propias de la membrana celular en caveolas, microdominios
esenciales para la eficiente transducción celular. Contienen:
 citoesqueleto actina e integrinas: activan tirosin-kinasas
citosólicas de la familia Src
 receptores de factores de crecimiento (EGFR): estimula vías PI-
3K para activar quinasas o canales
 canales TRP (transient receptor potencial channels) mecanosensibles. Cambios en la membrana
van a activarlos.
A veces el sensor hace de centro de control.
3. “Set point”
Variación del volumen entre el 3.5 - 10% comienza a activar los mecanismos. Puede ser modificado por
segundos mensajeros químicos que llegan a la célula.
4. Efectores
Son estructuras a través de las cuales se pueden intercambiar iones. Pueden ser:
 Cotransportadores
 Intercambiadores
 Canales iónicos
5. Respuesta
Cambio osmolaridad LIC, flujo de agua entra o sale de la célula.
Siempre hay dos tipos de rtas:
 Respuesta inicial y rápida en minutos: dada por canales y transportadores
 Respuesta tardía y lenta: acciones a nivel génico. Activación de TK activan transcripción génica,
es a largo plazo.

Parte del sistema que difícilmente se encuentre dentro de la célula: vía aferente, centro de control. Si o
si mensaje, a quien efectúa el efector, vía eferente. Por lo tanto, a veces el sensor hace de centro de
control.

PROCESOS REGULATORIOS: DRV Y ARV

DISMINUCIÓN REGULATORIA DEL VOLUMEN (DRV)

LEC hipotónico: aumenta volumen celular por ósmosis. Lisis.
 Fase rápida
Es un cambio de volumen inmediato de la célula, el agua fluye siguiendo su gradiente (de mayor
concentración a menor concentración). Llegando a cierta cantidad de aumento de volumen, comienza
activación de mecanismo, produciéndose la DRV, que es más lenta que el cambio inicial de volumen.
Tiempo: 15/25 min.
No llega al valor original, se estabiliza.
Lo que cambia son los osmolitos, disminuye volumen expulsando Cl- y K+, con otros osmolitos orgánicos,
conlleva a la perdida de agua.
¿Cómo?
Fase rápida:
Movimiento de actina con estiramiento activan
 vías Ras
 vías del complejo TK
 fosfolipasa C (PLC)
Saber hacia dónde va cada una de estas vías, que activan después.
Actina y TK activan se sinergizan para activar canales regulados,
cambiando el volumen e intercambiando aniones.
Canales:
 VARCs (volumen anión regulated channels): canales rectificadores de Cl- que permite la pérdida
de este anión
 VSOAC (volume-sensitive organic osmolyte anion channel): canales de Cl-, taurina, mioinositol,
sorbitol y osmolitos orgánicos.
Cuando se estira la membrana, por el aumento de volumen, la actina se redistribuye en los dominios y
la TK abren los dos subtipos de canales.

ATP que es liberado a través de canales hacia el LEC

1. Actúa como mensajero autocrino
2. A través de receptores purinérgicos P2Y2
 3. Acoplados a Prot G, PLC, que aumenta el IP3
4. Esto produce aumento de calcio intracelular proviene del REL, importante mensaje intracelular
5. Activación de la Ca/CaM y PKC
6. Cooperativamente potencian a los VARC (canales de cloro)

PLC es estimulada por el complejo integrina-EFGR

1. EFGR acoplado a TK y a la PLC
2. activa canales de potasio y VSOAC
3. apertura de canales TRPV4 (transient receptor potencial vanilloid)
4. están inhibidos tónicamente por los niveles normales de PIP2
5. la actividad de PLC conlleva una caída del PIP2
TRPV4 permite el ingreso de cationes, principalmente calcio
Integrina→Activa EGFR→activan PKC→TK Src→activa canales de K+ para que salga y activan canales
TRPV4 que permite que entre calcio intracelular.

Calcio intracelular
 VARC
 canales de K+ IK (rectificadores)
 canales BK dependientes de calcio (larga-conductancia maxi K+)
 canales de cloro dependientes de calcio

Distensión de la membrana activa fosfolipasa A2 (PLA2):

Activa cadena que hace que se escinda los lípidos de membrana en:
  Ácido araquidónico (AA): dependiendo de que enzima este en la célula va a generar distintos
mensajeros secundarios químicos. En este caso genera:
→ eicosanoides activan: TRPV4 y canales BK
→ Lisofosfolipidos

Transportador KCC
1. Cotransportadores K+/Cl− (KCC): subtipos KCC1
y KCC3
KCC es inhibido tónicamente por la activación de quinasa
dependiente de la WNK3 estado normal. O sea,
normalmente siempre esta inhibido, tiene que pasar algo
para que se active. Se tiene que inhibir la que lo está
inhibiendo para que se active. El aumento de volumen inhibe
a WNK.
SPAK y WNK3 son estructuras proteicas citoplasmáticas que participan de los mecanismos de
transducción. Tienen efectos opuestos.
 NKCC1 permite el ingreso de cloro a la célula
 KCC3 permite la salida de cloro

Los cotransportadores KCC3 (“out-flow”) y NKCC1 (“in-flow” cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻) están contra
funcionalmente acoplados se reasegura el sistema. Transportan hacia lados distintos de la membrana.

WNK3
 Inactivo en aumento de volumen
 Inactivo en DRV
 Disminuye el estado de fosforilación de ambos cotransportadores
 Falta de fosforilación inactiva a NKCC1 y activa a KCC1

 Fase lenta
Hay mensajeros intracelulares activados por el aumento de volumen inducen cambios en la transcripción
génica inhibiendo al factor de transcripción TonEBP (Tonicity-responsive enhancer binding protein).
Produce:
 Disminución de la síntesis de osmolitos orgánicos
 Disminución de la síntesis de sus transportadores uptake

AUMENTO REGULATORIO DEL VOLUMEN (ARV)

LEC hipertónico: disminuye volumen celular. Activación de mecanismos apoptóticos por concentración
de componentes citosólicos.
¿Cómo?
Fase rápida
Disminuye el
volumen por estar en
un medio con estrés
hipertónico, hasta
que se activa el
mecanismo ARV
para la
compensación

 Concentración de componente del citosol

 Se incrementa el contenido de F-actina
 Proteínas como cortactina, dinamina son translocadas a membrana
 complejos con las integrinas- EGFR:
- o vía de Rhoquinasa y TK
TK del complejo activa
EGFR activa al Ras
TK activa canales: ingresa osmolitos
1. intercambiador Na/H (Na-H-Cambia pH cél)
2. intercambiador Cl−/HCO3− (AE2)
3. intercambiador sodio/calcio (NCX)
4. canales de flujo de sodio (ENac): por su
gradiente tiende a entrar
5. cotransportadores Na+/osmolitos
orgánicos
6. Taurina cotransportador TauT
dependiente de Na/Cl
7. TK activa WNK3 – WNK4
Fosforilación activa a NKCC1: cotransportador Na⁺-K⁺-KCC1
- WNK3 activo en disminución de volumen
- Aumenta el estado de fosforilación de ambos
cotransportadores
Fosforilación activa a NKCC1 e inhibe a KCC1

Fase lenta
 Por activación de TK-SRC que activan al factor de transcripción TonEBP
 Síntesis de osmolitos (metilaminas betaina, polialcoholes)
 Transportador de taurina TauT, el Na+/myo-inositol cotransporter (SMIT), el Na+/Cl−/betaine
cotransporter (BGT)
 actividad de la aldose reductase (AR) que cataliza la conversión de glucosa en sorbitol. Sorbitol
es un alcohol que retiene agua

Procesos regulatorios: DRV y ARV

Cuando
 aum el vol. cél, principal
transductor de señal es el
citoesqueleto (ej actina,
integrina).
 Dism el vol., macromoléculas
activan procesos.

Ambas terminan en la activación de

quinasas en común, que fosforilan
canales.

Ambos modifican carga de osmolitos,

para dar respuesta al cambio de
volumen.

Células de ambientes hipertónicos cambiantes: médula renal

Gradiente corticomedular llega a 1200mOsm (300 mOsm valor máximo normal). Ambiente hipertónico
siempre.
Las células pueden modificar, dentro de ciertos límites, su contenido de agua o solutos hasta ajustar su
osmolaridad a la del medio exterior. A través de:
 incorporación o síntesis de osmolitos orgánicos compatibles con la estabilidad de las
macromoléculas orgánicas (mioinositol, betaína, taurina, sorbitol y glicerofosforilcolina) que
pueden vivir en ambientes anisotonicos
 su liberación al medio extracelular
Importancia fisiológica: mantener volumen celular y otras funciones

En embriología: cuando las células del ectodermo migran ¿Cómo

migran? A través de participación de mecanismos:→Movimiento
celular
Por el aumento y disminución de volúmenes.
Mediante acuaporinas.

Secreción de mensajeros

El Aum del volumen intracel aumenta calcio, una señal para las secreciones
o para la contracción, dependiendo la célula, para el movimiento celular
(contracción). Acelera procesos apoptóticos. No responde a cambios del
ambiente, participa de otros mecanismos.

Importancia clínica:
Ej. Medio hipotónico, aumento del volumen, produce DRV con sus mecanismos. Si repentinamente lo
volvemos a los 300mOsm/lt, estos valores resultarán anisotónicos.
A medida que la célula va volviendo a su volumen normal,
el LEC se va volviendo hipertónico. Por eso cuando llega
a su volumen normal se tiene q activar de nuevo el
mecanismo.
La célula aumento su volumen porque estaba expuesta a
un medio hipotónico, por lo que el agua tiende a entrar.
Se activan los DRV y la celula va disminuyendo su
volumen ya que va sacando solutos y agua hacia el
exterior. Pero cuando llega a un volumen cercano al
original, se encuentra con que de nueva está en
desequilibrio con el LEC. Esto es debido a que, si bien
disminuyo su volumen, estuvieron saliendo solutos y
agua, esto hizo que aumentara la cantidad de solutos con
respecto al agua y por lo tanto se volviera un medio
hipertónico. Como ahora hay más cantidad de solutos que de agua el agua tiende a salir, por lo que la
celula disminuye su volumen. Y como disminuyo su volumen se activan los mecanismos de ARV. Luego
de esto la celula puede volver a su nivel normal.
Ej. Medio hipertónico, disminución del volumen, produce ARV con sus distintos mecanismos. Si
repentinamente lo volvemos a los 300mOsm/lt, estos valores resultarán anisotónicos. Por lo tanto, va a
tener que aumentar su volumen y nuevamente se activarán los DRV.

Siempre a la clínica, sobre todo para cuidar a las neuronas, cualquier mecanismo que tiene que ver con
establecer la osm del mecanismo interno tiene que hacerse de forma LENTA, sino matamos al paciente.
Ej edema cerebral.
 ¿Qué valor tiene el pH intracelular? No tiene el mismo que el extracelular, por el metabolismo
celular

pHi 7,0-7,2 en citosol

pH intracelular es más acido que el pH extracelular
Cada componente intercelular tiene pH distinto (dependiendo de los procesos que se estén dando)

Origen de la carga ácida celular → metabolismo celular

Poder acido más importante:

 CO2 metabolismo aerobio
 Lactato metabolismos anaeróbicos
Metabolismo celular es la principal fuente de protones
 “ácidos volátiles”: ácido carbónico. Gas que se eliminan por pulmón.
 “ácidos fijos”: productos de la oxidación parcial de glúcidos, lípidos y aminoácidos o lactato,
piruvato, acetoacetato, hidroxibutirato o ácido sulfúrico (H2SO4) y ácido fosfórico (H3PO4) de
aminoácidos azufrados, fosfoproteínas, ácidos nucleicos o fosfolípidos. Son débiles, capaces de
liberar protones.

H+ tienden a entrar a la célula siguiendo su gradiente electroquímico y el bicarbonato a

abandonarla, el pHi tiende a la acidez
Toda membrana tiene un potencial de membrana, que
determina si un anión entra o sale.
 Los protones que están en el LEC tienden a entrar
a la célula por el potencial de membrana, somos
incorporadores de protones.
 HCO3 tiende a salir.
El potencial de membrana es de -60mV (carga negativa) y
el H+ (carga positiva) se ve atraído eléctricamente a
entrar.
La concentración de H+ intracelular es producto de
muchas cosas:
 Tendencia a entra de
H+
 Tendencia a salir del
HCO3-
 Tendencia a entrar de ácidos débiles
 Dependiente del metabolismo celular
 inversamente proporcional al poder amortiguador total:
dependiendo de cómo estén funcionando los poderes amortiguadores
va a ser ese poder amortiguador total
  Directamente proporcional a la diferencia entre la actividad de los cargadores de ácido y
expulsores de ácidos (por transportadores o bombas)

Se contrabalancea por mecanismos extrusores de H+, por lo tanto, se genera un balance. Hace que el
pH intracelular sea ácido.
Si hay algún cambio en el potencial de membrana o phi, lo anterior va a cambiar.

PODER AMORTIGUADOR: SISTEMAS AMORTIGUADORES DEL LIC

El poder de amortiguación total de la célula es la suma de los poderes de amortiguación de todos los
sistemas buffers individuales. Para cada compartimiento hay uno más importante:

¿Qué principios rigen los sistemas buffer del LIC?

 Ley de acción de masas: predice que al aumentar la concentración de los reactivos aumenta la
velocidad de una reacción.
Las fórmulas tienen flechita para ambos lados, ¿como se hace para saber para que lado va? Si de un
lado hay acumulado sustrato, entonces se va a ir para el otro lado.
 Principio de Le Chatelier: predice que, ante una causa externa perturbadora, el equilibrio se
desplaza en el sentido que contrarresta la acción producida.
Cuanto más haya de un lado, más va a tender a irse la reacción hacia el otro lado para mantener el
equilibrio.

El LIC presenta sistemas buffer: intrínsecos- cerrados y extrínsecos - abiertos

BUFFERS INTRÍNSECOS
Ningún miembro del par amortiguador puede escapar o agregarse a la célula. Son: fosfato y proteínas

1. Sistema Fosfato
 Es el más importante intracelular
 base débil, fosfato dibásico de sodio (organico)
 ácido débil, fosfato monobásico de sodio (organico)
 alta concentración en el citoplasma de Porgánico (más
importante)
 menor concentración en el citoplasma de Pinorgánico
 muy eficiente (pHi pH 7,0 –pK 6.8)
 amortiguación de los ácidos fijos
El P puede ceder o tomar H+

2. Sistema Proteína
 El poder amortiguador a pH
fisiológico de todas las proteínas
depende del grupo imidazol del
aminoácido histidina, pKa próximo a
7
 Alta concentración en LIC

La hemoglobina es una proteína buffer efectiva: es intracelular, pero se considera parte de los buffers
sanguíneos (LEC)
 BUFFERS EXTRÍNSECOS
Son sistemas abiertos en los que una de las partes del par puede atravesar la membrana. Son:
- HCO3-/H2CO3
- NH3/NH4-

1. Sistema Bicarbonato
Es el más importante en el LEC (aunque igual existe en el LIC) no por la cantidad, sino porque una parte
de él puede atravesar la membrana (Co2)
 Ácido débil: Acido carbónico con base Bicarbonato
 reacción completa incluye al CO2
generado por la enzima anhidrasa
carbónica (AC)
 el sistema total acoplado tiene un pKa de
6,1
 puede tamponar los ácidos fijos celulares
El Co2 difunde rápidamente a medida que se va generando. La AC acelera mucho el proceso, porque si
no se daría, pero de una manera mucho más lenta.
Funcionalmente importante porque:
 Puede atravesar la membrana
 Genera un ácido volátil

Relación 20/1
Siempre sus partes, a pH fisiológico, su
relación es 20 bicarbonato a 1 acido
carbónico, este último pasando por la AC
a CO2 y H20. Por eso se habla de la
Presión parcial de Co2 en vez de hablar
de la presión de ácido carbónico, porque
pasa rápidamente a Co2. El equivalente
al acido carbónico es la cantidad de CO2
que se produce.
Es importante porque el sistema
amortiguador funciona de esa forma.
Esta relación se puede conocer a través de la ecuación de henderson hasselbalch.

Importancia del Sistema Bicarbonato

Hay reservas de bicarbonato,
como por ejemplo el bicarbonato
de sodio.
Puede estar acoplado al balance
acido-base del sistema
cardiovascular.

El poder amortiguador es rápido (por la ley de acción de masas)

pero finito (cantidad de amortiguadores) por lo tanto hay otros
mecanismos que ayudan a mantener el ph. Son mecanismos:
 Extrusores e intrusores de ácido
Se modifica el ph y automáticamente se activan los sistemas
amortiguadores celulares (por ley de acción de masas). A nivel
sistémico sucede lo mismo, lo primero que se activa son los
sistemas buffer/amortiguadores.
Modificación por estos mecanismos, a través de la ley de acción de masas y el principio de Le Chatelier.

Mecanismos expulsores de ácido: alcalinizantes en el LIC

Son bombas y/o transportadores
Transportadores: SIEMPRE están acoplados a
algo, dependen de un gradiente. Como por ejemplo
en este caso al Na+.
 eliminan H+ bombas e
 incorporan bases débiles como HCO3-
 La mayoría tienen en común que emplean la
energía derivada del gradiente de Na+
transportadores secundarios (no son
siempre bombas)
Sin la bomba Na+/K+/ ATPasa no funciona este
transporte acoplado, porque el transporte
secundario no tendría un transporte primario (bomba Na+/K+/ ATPasa) al cual acoplarse.
Ejemplo imagen: la energía de la expulsión del Na por la bomba hace que entre el Na+ y salga H+.
(supongo que funcionan uno saliendo y el otro entrando para equilibrarse).

Bomba de protones
En membrana y estructuras subcelulares, son
transmembranosas.

Cotransportador lactato-/H+ (MCT)

Gran capacidad para remover H+: presentes también en

mitocondrias
Importantes en el musculo, asegura exportar el poder
acido que se genera en la actividad muscular. Se exportan
protones y lactatos, acoplados al metabolismo
MLT1:
- 2 lactatos
- 2 H+

Intercambiador Na+/H+ (NHE)

Intercambio reversible y electroneutro por un
Na+. Acoplado a gradiente de Na+.
 Se activa directamente por el
incremento de H+ del LIC: sitios de
regulación alostérica en su cara
citoplasmática. Se unen del lado
interno, y por eso depende de si hay
más o menos H+.
 Alcanza su máximo rendimiento a
un pHi de 6,0 y se inactiva a pHi >
7,4. O sea esta activo cuando se
acidifica, inactivo cuando se alcaliniza.
 La acción de NHE1 puede ser
regulada por hormonas (que tienen sitios de unión a ese intercambiador) o el citoesqueleto.
Puede ser regulado por cambios en el citoesqueleto (no solo el pH).
 Participa de muchas funciones celulares ya que tiene muchas cosas que lo activan.
Factores que lo activan:

pHi: balance entre generación, amortiguación y eflujo

Otros Extrusores de ácido o mecanismos alcalinizantes ingresan

bicarbonato

El pHi (interno) va a depender del:

1. Metabolismo
2. Sist buffer
3. Intercambiadores anteriores

Cotransportador Na+/HCO-3 (NBC)

Transporta ambos iones hacia el interior celular.
 Activo: entra Na+ y HCO3-. Activados por un aumento de la carga
ácida.
 Tiene sitios de unión en sus colas para los H+
 Modulados por mensajeros químicos
Hay de dos tipos
 Electrogénica: entra 2 Na+ y HCO3-. (NBCn2)
 Electroneutra: entra Na+ y HCO3-, o sea, se neutralizan las cargas
(NBCn1)

Intercambiador Na+/Cl-/HCO-3 (NCBE)

 Transportan Na+ y bicarbonato al LIC por Cl- al LEC

 estequiometría 1:1:2
 Intercambiador Cloro-bicarbonato (AE)

 Interacción CAII/AE1 acelera la taza de

intercambio
 Reversible; electroneutral

Contratransporte; acoplada
(mayoritariamente) a la anhidrasa carbónica,
quien permite generar sustrato para el
intercambio. Depende de donde este y que
hace la AC, es si el Cl- y el HCO3- va a entrar o salir.
Metabolon por el acoplamiento (dep de la AC, una actividad enzimática, para trabajar)
BT: metabolón de transporte de bicarbonato
"metabolón de transporte iónico" (MTI): complejo formado entre un
transportador iónico y la enzima que produce y consume el substrato
que se transporta
BT (nombre genérico): AE, NHE1 y cotransportadores Na+/HCO3 -
(NBC)
Anhidrasa carbónica provee indirectamente por Ley de acción de
masas al aportar o disipar el sustrato la “fuerza” de ‘push’ o ‘pull’ del
transportador. Puede estar intracelular o extracelular.
Puede estar acoplado en el lado extracelular. Depende de la célula.
Según como este acoplado depende de cómo trabaje el BT.
Cuando funciona como alcalinizante:
- Entra HCo3-
- Sale Na+
Cuando funciona como acidificante:
- Entra Na+
- Sale HCo3-

MECANISMOS INTRUSORES DE ÁCIDO: ACIDIFICANTES

 Entrada de H+
 pérdida de bases débiles
 Tiene = valor de potencial de membrana,
hace que entre protones a la célula

Mecanismos acidificantes
 Intercambiador CL-/HCO3-
 Transportadores de bicarbonato
 Canales que pueden estar acoplados
a Cl- (no transportadores) son estructuras en
la membrana.
 CHE: entra Cl- y saca OH (oxidrilos)
Cambios en el pHi activan los distintos mecanismos

Grafico importante. Cada uno va a tener una principal

función a determinado pH.

Cambios el pHe modifica el pHi

A medida que disminuye el ph, los H+ aumentan.

Hay una meseta, mecanismos que intentan mantener.
El pHe cambia en el mismo sentido que el pHi.
Acidosis del LEC: inhibe la actividad de los extrusores de ácido (acumulación de H+) estimula los
intrusores de ácido. O sea, no pierde lo que está produciendo, sino que mete los que están en exceso
afuera. La célula está en función de mantener el pHe. Al ingresar H+ al interior está intentando que el
phe vuelva al ph normal.

Los mecanismos sistémicos tienden a proteger la vitalidad de las neuronas. Todos los sistemas están
en función a ellas. Ej. Los desmayos, (aseguramos que el agua llegue al tanque) asegura el flujo
sanguíneo cerebral.